Dr. I. Bopp-KistlerLeitende Ärztin Ambulante

DiensteMemory-Klinik

Klinik für AkutgeriatrieStadtspital Waid, Zürich

MCI und Komorbidität11.6.08

Gibt es überhaupt eine sekundäre Demenz?

• 1980: 20%• 1988: 11%• 1995: 10- <1%??• 2003: <1%

Werden sekundäre Störungen früher behandelt?Verändertes Kollektiv?Verbesserte Demenzdefinition?z.B. Ausschluss DelirVerbesserter Follow-up

AM Clarfield Age and Aging 2005; 34: 544-545AM Clarfield Arch Intern Med 2003; 163: 2219-29

Gibt es überhaupt eine sekundäre Demenz?

• Ist unter diesen Umständen ein breites geriatrisches Assessment überhaupt noch indiziert?

• Klare Diagnose• Prognose• Komorbidität• Ursache der

Funktionsstörung

A. M. Clarfield Age and Aging 2005: 34; 544-545

Reversible dementia: more than 10% or less than 1%

• Depression und Medikamente häufigste Ursache

• Metabolische Störungen• Fokale Hirnerkrankung• Spezifische Abklärung indiziert

Meine Meinung:standardisierte Abklärung dennoch indiziert!Aber achte besonders auf atypische Zeichen!

MD Weytingh et al. J Neurol 1995; 242: 466-71

Gibt es überhaupt sekundäre MCI-Formen?

• Die häufigste Ursache ist die Depression!

• Potentiell reversible primäre Ursache bei leichter kognitiver Störung: 19%

• Potentiell reversible Ko-Faktoren: 23%:insbesondere metabolische Störungen, Alkohol, Depression

• viele Hydrocephaluspatienten• Eine Bildgebung lohnt sich• Höchste Rate bei subjektiver

Gedächtnsisstörung: 38%A. Hejl et al: J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73: 390-394

Gibt es überhaupt sekundäre MCI-Formen?

• Es gibt nur sehr wenige sekundäre Demenzformen (<5%?)

• Sekundäre Formen leichter kognitiver Störungen sind hingegen häufig.

• Ursachenforschung somit bei leichten Störungen, bei subjektiven Beschwerden und insbesondere auch bei jüngeren Patienten angesagt!A. Hejl et al: J. Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73: 390-394

Beispiel einer sekundären MCI-Form:der idiopathische Hydrocephalus

• Keine Korrelation gefunden zwischen klinischem Outcome und Vorhandensein degenerativer Veränderungen (insb. DAT!)

• Beste Prognose: sekundärer Hydrocephalus• bei idiopathischem Hydrocephalus:

zu Beginn Gangapraxie und typische Trias: Gang, Inkontinenz und kognitive Störung

• Auch Alzheimer- und vaskuläre Demenzpatienten können von einer Shuntoperation profitieren (bei entsprechender Klinik)

RA Bech et al. Acta Neurochir 1999; 141: 633-39prospektive Studie mit 28 Patienten

MCI und Vitamin-B12-Mangel

• Beim Geriatriepatient oft keine Anämie!!• Meist nicht Frage der Ernährung• Depression• Kognitive Verlangsamung, Gedächtnisstörung• Verminderung konstruktiver und

visuospatialer Fähigkeiten• Halluzinationen, Psychose, Delir• Parästhesien, Verminderung Vibrationssinn,

Kraftlosigkeit, Unsicherheit beim Gehen.• Antriebsminderung, Müdigkeit

Eher selten

Vitamin B12 deficiency neurological syndromes:correlation of clinical, MRI and cognitive evoked

potential J. Kalita et al. J. Neurol 2008; 255: 353-59

• MMS pathologisch in 47%, • Evoziertes Potential in 45%:• Unter Therapie: alle Patienten

Verbesserung bis Normalisierung sowohl von MMS wie auch vom Potential

• Mehrheitlich leichte kognitive Störung

• Meine Erfahrung: eine Substitution lohnt sich (fast) immer (ab Spiegel ≤ 260 pmol/l, insbesondere bei erhöhtem Homocystein)

MCI und metabolische Störung:z.B. Diabetes mellitus

• Hypertonie: RF für vaskuläre Demenz und nicht amnestisches MCI

• Dyslipidämie und Hyperinsulinämie:kein RF für Demenz Alzheimertyp (DAT)

• Diabetes mellitus:RF für vaskuläre Demenz und DATRF für alle Formen des MCI!

• Der einzige gefundene Risikofaktor für DAT ist der Diabetes mellitus!JA Luchsinger et al. Arch Neurol 2007; 64: 570-575JA Luchsinger: MCI-Kongress Miami März 2008

Beispiel einer sekundären MCI-Form:Medikamente

• 372 Menschen > 60 Jahre• 9.2% Anticholinergika: schlechtere Reaktionszeit,

Aufmerksamkeit, nonverbales Gedächtnis, Recall, visuospatiale Konstruktion, gewisse Sprachtestungen

• 80% erfüllen Kriterien eines MCI (vs. 35% ohne Anticholinergika)

• Aber kein erhöhtes Demenzrisiko nach 8 Jahren

MI Ancelin et al. BMJ 2006Non degenerative mild cognitive impairment in elderly peopleand use of anticholinergic drugs: longitudinal cohort study

Meine Meinung: suche bei jedem MCI nach Medikamentenmit potentiell negativem kognitivem Nebenwirkungsprofil

MCI und Depression

• 2220 Teilnehmer > 65 Jahre• Depressive Symptome mit MCI assoziiert • Vaskuläre Hirnerkrankung mit MCI assoziiert• Obwohl Depression oft Ausdruck einer vaskulären

Hirnerkankung ist, ist Depression unabhängig von vaskulärer Erkrankung mit MCI assoziiert.

• Meine Meinung: Bei Vorliegen eines MCI muss nach einer Depression gesucht werden!

DE Barnes et al. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 273-80

MCI und Depression• Depression als Prodromalstadium der

Alzheimerdemenz oder eines MCI?• Depression als Risikofaktor der Alzheimerdemenz

oder gemeinsamer Risikofaktor? (neuroendrokriner oder genetischer Risikofaktor? Hippocampusatrophie?)

• Depression als Reaktion auf Alzheimerdemenz oder MCI?

• Depression mit kognitiver Störung (MCI): hohes Risiko einer Demenz (nach 5 Jahren Prävalenz bis 50%)

• Komorbidität mit vaskulärer Erkrankung

J Clin Psychiatry, 1998 / Gerontology 2000DE Barnes et al. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 273-280M. Amore et al. Arch Gerontol Geriatr 2007; suppl 1: 22-33

MCI : Depression und AngstPredictors of progression from mild cognitive impairment to

Alzheimer D.Neurology 2007; 68: 1596-1602

Studie über 3 Jahre:• MCI und Angstsymptome

(zögerliches Verhalten, in Sorge sein, Ängstlichkeit, Rückzug): mit jedem Item Verdopplung des DAT- Risikos!

• Nach 3 Jahren: 83,3% DAT bei MCI und Angst

• Vergleich: kein MCI, Angst: 6,1%• Vergleich: MCI, keine Angst: 40,9%

• Beachte: Angst und MCI: Hochrisikosituation!

Ist die Depression und das MCI im Alter nur eine Frage der Somatik?

• Genetik• Altersprozess• Neurodegeneration• Cerebrovaskuläre

Erkrankung• Medizinische

KomorbiditätSmith GS, Neuropsychopharamcology 2007

• „Increased tau protein differentiates mild cognitive impairment from geriatric depression and predicts conversion to dementia“

• Presenilin Risiko für DAT und DepressionSchonknecht P,Neurosci Lett 2007

Barnes DE. Arch Gen Psychiatry 2006

Ist die Depression im Alter nur eine Frage der Gefässe? Ist die Depression im Alter nur eine Frage der Gefässe? Hypothese der vaskulären DepressionHypothese der vaskulären Depression

• “Subcortical ischemic vascular depression“ in the MRI:54% der Depressiven im Alter zeigen subcorticale ischämische Läsionen!”Krishnan KR, Biol Psychiatry 2004 erste Veröffentlichung: 1905!

• Führt die Depression im Alter zum kardiovask. Risiko oder führt die kardiovask. Erkrankung zu spez. Läsionen? Schlechtes Outcome!H.C. Kales, Am J Geriatr Psychiatr 2005

Meine Meinung: bei jedem MCI: suche nach vaskulären RF und nach Depression

MCI und Neurodegeneration

• Amnestischer Typ: 48,7% Demenz nach 30 Monaten

• Nicht amnestischer Typ: 26,8% Demenz nach 30 Mt

• Gesunde: 12,6%

• Typ des MCI ist aber nur partiell aussagekräftig bezüglich späterem Demenztyp!

• 21,5% MCI nach 30 Monaten gesund!

P. Fischer et al. Neurology 2007; 68: 288-291Conversion from subtypes of mild cognitive impairmentto Alzheimer dementia

NCI

MCI

Beg. D

emenz

Dem

enz

62% DATPathologie

37%DATPathologie

82%DATPathologie

ROS Studie, Bennett DA et al. Neurology, 2002mod. Miami: MCI-Kongress 2008

SCI

Pat, 75-j.MCI (MMS 28P)Leichte Gleich-gewichtsstörung

Patientenmit MCI:Memory-Klinik

Das MCI aus medizinischer Sicht:

• Es gibt Ursachen und Kofaktoren, die gesucht werden müssen

• Ist es eine Diagnose?• Wie sag ich es dem Patienten?• Wie sind die Therapiemöglichkeiten?

Therapeutische Möglichkeiten

• Diagnosemitteilung• “Konfliktlösung” privat und im Beruf• Allgemeines (Lifestyle: Bewegung, Dual-Task,

Neugierde u.a.)• Medikamente: Gingko, SSRI• Ursachen, Kofaktoren: vaskuläre RF u.a.• Ausblick: Marker, kurative Therapie?

MCI Kongress in Miami März 08: Imputs von DE Evans

• For most common chronic diseases of older persons the border between normalitiy and disease is not abrupt but continous and gradual.

• If a disease appears to have a single cause, it is for one of two reasons: either we know of only one cause, or we have difined the disease in terms of a single cause...

• Mc Cohen et al 1975!!• Medicine in its present state can count up to two,

but not beyond...• GW Pickering, 1968!!

Das MCI ist komplex.Eine enge Zusammenarbeitmit den Hausärzten ist gefragt!!