Documents/New... · Web viewได เม อม การตรวจประเม น เช น การตรวจร บรองการต ดต ง (installation qualification)

หลกเกณฑเกยวกบการแกไขเปลยนแปลงรายการทะเบยนตำารบยาประเภทวคซนสำาหรบมนษย

บทนำา

การแกไขเปลยนแปลงรายการทะเบยนตำารบยาประเภทวคซนสำาหรบมนษย ภายหลงไดรบการอนมตทะเบยนตำารบใหสามารถจดจำาหนายไดอยางถกตองมกเกดขนบอยครง ไมวาการแกไขเปลยนแปลงนนจะเกดขนกบกระบวนการผลตหรอขอมลทเกยวของกบผลตภณฑ การแกไขเปลยนแปลงยงอาจเกดขนไดจากวตถประสงคทหลากหลาย อาท เพอคงไวซงกระบวนการผลตตามปกตของวคซน เพอเสรมปจจยดานคณภาพของผลตภณฑวคซน เพอเพมประสทธภาพของกระบวนการผลต หรอเพอเพมเตมขอมลลาสดของผลตภณฑ เชน การเพมขอบงใช การเพมเตมขอควรระวงและคำาเตอน การเปลยนแปลงกระบวนการจดการความเสยงของผลตภณฑ อยางไรกตาม การเปลยนแปลงทเกดขนกบผลตภณฑวคซนนนอาจมผลกระทบตอคณภาพ ความปลอดภย และประสทธผลของผลตภณฑวคซน ตลอดจนการใชผลตภณฑวคซนอยางปลอดภยและมประสทธผล ดงนน การกำากบดแลการเปลยนแปลงทเกดขนกบผลตภณฑวคซนสำาหรบมนษย ภายหลงการไดรบอนมตทะเบยนตำารบผลตภณฑแลวเปนองคประกอบสำาคญอยางหนงทจะยนยนวาผลตภณฑวคซนทมการจดจำาหนายหลงจากมการดำาเนนการเปลยนแปลงแลวยงคงมคณภาพ ความปลอดภย และประสทธผลทไมแตกตางไปจากเดม

การจดประเภทของการแกไขเปลยนแปลงและขนตอนการปฏบตสำาหรบรายละเอยดการจดทำาขอมลเพอยนคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการใน

ฉบบรางรบฟงความคดเหน วนท 20 กมภาพนธ 2561 หนา 1

ทะเบยนตำารบยาประเภทวคซนสำาหรบมนษย รวมทงเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณาทจะใชประกอบการแกไขเปลยนแปลงในกรณตาง ๆ เปนการพจารณาดำาเนนการภายใตเงอนไขทวาการกระทำาทเกดขนสามารถยนยนไดถงผลลพธทเกดขนตอผลตภณฑทงดานคณภาพ ความปลอดภย และประสทธผลทอยางนอยมระดบความสมมลทเทยบเทากน หลกเกณฑนจงไดมการปรบปรงใหทนสมยและเปนปจจบนตามชวงเวลาและความเหมาะสมสำาหรบผลตภณฑวคซน

กฎหมายทเกยวของ

ตามความในพระราชบญญตยา พ.ศ. 2510 มาตรา 82 กำาหนดเรองการยนคำาขอขนทะเบยนตำารบยา การยนคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยา ตลอดจนการอนมตทะเบยนตำารบยาและการอนญาตใหแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาทขนทะเบยนไวแลวใหเปนไปตามหลกเกณฑ วธการและเงอนไขทกำาหนดในกฏกระทรวงวาดวยการขนทะเบยนตำารบยา พ.ศ. 2555 ขอ 8 ผรบอนญาตผใดประสงคจะแกไขเปลยนแปลงรายการทะเบยนตำารบยา ใหยนคำาขอตอพนกงานเจาหนาทพรอมดวยเอกสารหรอหลกฐานตามทเลขาธการคณะกรรมการอาหารและยากำาหนด โดยประกาศในราชกจจานเบกษา

ขอบเขต

หลกเกณฑฉบบนใชกบการแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาประเภทวคซนสำาหรบมนษยทไดขนทะเบยนตำารบยาไวตอสำานกงานคณะกรรมการอาหารและยา การยนขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาดงกลาวจะตองกระทำาโดยผรบอนญาต ซงใชหลกเกณฑนเปนแนวทางพน


ฐานในการดำาเนนการและการตรวจสอบคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาทไดขนทะเบยนไวตอสำานกงานคณะกรรมการอาหารและยา โดยมเจาหนาทผประเมนภายในและผประเมนภายนอกทไดรบการแตงตงจากสำานกงานคณะกรรมการอาหารและยาเปนผพจารณาและใหความเหนตอการดำาเนนการของผรบอนญาต

ขอพจารณาทวไป

สำาหรบการแกไขเปลยนแปลงรายการทะเบยนตำารบยาประเภทวคซนในแตละรายการ ผรบอนญาตควรพจารณาวาขอมลใดในทะเบยนตำารบยาทจำาเปนตองเพมเตมหรอเปลยนแปลงโดยอางองจากหลกเกณฑฉบบน ซงกอนดำาเนนการแกไขเปลยนแปลง ผรบอนญาตควรประเมนผลกระทบของการเปลยนแปลงทเกดขนตอผลตภณฑโดยพสจนผานการศกษาทมความเหมาะสม อาท การทดสอบดวยวธวเคราะห การศกษาทางคลนก หรอการศกษาทไมใชทางคลนก ตลอดจนความบกพรองของผลกระทบดานลบทเกดขนจากการเปลยนแปลงของผลตภณฑวคซนทงทางดานคณภาพ ความปลอดภย และประสทธผล กอนทจะมการดำาเนนการเปลยนแปลงนน

การแกไขเปลยนแปลงทเกดขนกบผลตภณฑวคซนทไดรบอนมตทะเบยนแลวจะพจารณาจดประเภทตามการวเคราะหระดบความเสยง เมอการแกไขเปลยนแปลงสงผลกระทบตอกระบวนการผลต ควรคำานงถงการประเมนผลกระทบทเกดขนตอคณภาพของผลตภณฑวคซนดวย เชน ลกษณะผลตภณฑ ความปราศจากเชอ ความแรงของผลตภณฑ ซงอาจเกยวของกบความปลอดภย และ/หรอประสทธผลของผลตภณฑวคซนได และเมอการแกไขเปลยนแปลงสงผลกระทบตอขอมลการใชผลตภณฑทางคลนกหรอ


ขอมลผลตภณฑ การพจารณาในประเดนดงกลาวจงควรประเมนผลกระทบทเกดขนตอความปลอดภยและประสทธผลของผลตภณฑวคซนรวมดวย

การพจารณาประเมนผลกระทบจากการแกไขเปลยนแปลงทางดานคณภาพของผลตภณฑวคซนหรอกระบวนการผลตทมผลกระทบตอปจจยดานคณภาพของผลตภณฑวคซน โดยทวไปสามารถกระทำาไดโดยเปรยบเทยบกระบวนการผลตในขนตาง ๆ ระหวางผลตภณฑกอนและหลงมการแกไขเปลยนแปลงกระบวนการผลต ดวยผลการทดสอบทงจากการทดสอบในระหวางกระบวนการผลตและการตรวจสอบเพอปลอยผานผลตภณฑ และพจารณาวาผลการตรวจสอบดงกลาวมความเปรยบเทยบกนได (comparability) หรอไม หรออาจกลาวในอกทางหนงไดวา แอนตเจน (antigen) สารมธยนต (intermediates) หรอผลตภณฑวคซน (drug product/final product) ทผลตขนดวยกรรมวธทมการเปลยนแปลงไปควรแสดงความเปรยบเทยบกนไดตามเกณฑมาตรฐานของผลตภณฑกอนทจะมการแกไขเปลยนแปลงทกำาหนดไว อยางไรกตาม อาจจำาเปนตองยนขอมลเพมเตมนอกเหนอจากนรวมกบขอมลขางตน

นอกจากน ผรบอนญาตยงตองปฏบตตามขอกฎหมายหรอหลกเกณฑทเกยวของ เชน หลกเกณฑและวธการผลตทด (Good Manufacturing Practice; GMP) หลกเกณฑและวธการทางหองปฏบตการทด (Good Laboratory Practice; GLP) หลกเกณฑและวธการวจยทางคลนกทด (Good Clinical Practice; GCP) ใหผรบอนญาตดำาเนนการภายใตแนวทางทเกยวของ ประกอบกบการจดเกบผลบนทกขอมลอยางเหมาะสมในกรณทเอกสารดงกลาวไมจำาเปนตองยนประกอบการแกไขเปลยนแปลง ทงน


ตองสามารถแสดงใหสำานกงานฯ ตรวจสอบไดเมอมการตรวจประเมน เชน การตรวจรบรองการตดตง (installation qualification) เมอมการเปลยนอปกรณทใชในกระบวนการผลต การตรวจรบรองการปฏบตงาน (operational qualification) และการตรวจรบรองสมรรถนะ (performance qualification)

การแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาวคซนบางรายการ อาจเขาขายตองยนคำาขอขนทะเบยนตำารบยา ทงน สำานกงานฯ สงวนสทธใหผรบอนญาตดำาเนนการตามความเหมาะสมตอไป

นยามศพท

ยาชววตถ (Biological products) หมายความวา สารกอภมแพ วคซน ฮอรโมน ไซโตไคน เอนไซม ผลตภณฑจากเซลลตนกำาเนด ผลตภณฑจากเนอเยอ ผลตภำณฑทไดจากเลอดหรอพลาสมาของมนษย เซรม อมมโนโกลบน แอนตบอดทไดจากกลมของเซลลทเกดจากเซลลเดยว ผลตภณฑทไดจากการหมกหรอดเอนเอสายผสม สารชวยในการวเคราะหโรคทใชโดยตรงกบมนษยหรอสตว หรอยาแผนปจจบนซงผลตจากสงมชวตโดยกระบวนการดงตอไปน

(1) การเพาะเลยงจลนทรยหรอเซลลขนสง (eukaryotic cells)

(2) การสกดสารจากเนอเยอสงมชวตทงมนษย สตว และพช (extraction of substances from biological tissues including human, animal and plant tissue (allergen))


(3) เทคนคดเอนเอสายผสม (recombinant DNA or rDNA techniq ues)

(4) เทคนคการผสมตางพนธ (hybridoma technique)

(5) การขยายพนธจลนทรยในตวออนหรอในสตว (propagation of microorganism in embryo or animals) การสกดหรอแยกจากเลอดและพลาสมา (derived from blood and plasma)

(6) กระบวนการอนๆ ตามทรฐมนตรประกาศ

ผรบอนญาต หมายถง ผไดรบใบอนญาตผลต นำาหรอสงยาเขามาในราชอาณาจกร ตาม พระราชบญญตยา พ.ศ. 2510 และในกรณนตบคคลเปนผไดรบใบอนญาตใหหมายความรวมถงผจดการหรอ ผแทนของนตบคคลซงเปนผดำาเนนกจการดวย

ผผลต (Manufacturer) หมายความวา ผรบอนญาตผลตยา ตาม พระราชบญญตยา พ.ศ. 2510

แอนตเจน (Antigen) หมายความวา สารทสามารถกระตนใหเกดการตอบสนองตอระบบภมคมกน แบบเฉพาะเจาะจง เชน สารพษ โปรตนแปลกปลอม แบคทเรย เซลลเนอเยอ

สารเสรมฤทธ (Adjuvant) หมายความวา สารเคมหรอสารชวภาพทชวยเพมการกระตนการตอบสนองของระบบภมคมกนตอแอนตเจน


การเพาะเลยงเซลล (Cell culture) หมายความวา ผลทไดจากการเจรญเตบโตของเซลลภายนอกรางกายทถกแยกออกมาจากสงมชวตหลายเซลล

รนการผลตเพอจำาหนาย (Commercial batch) หมายความวา รนการผลตทมขนาดเทากบการผลตเพอจำาหนาย

ผลตภณฑรอบรรจ (Bulk product) หมายความวา ยาทผานกระบวนการผลตทกขนตอนอยางสมบรณแตยงไมรวมถงการบรรจใสภาชนะสดทาย

ผลตภณฑระหวางผลต (Intermediate product) หมายความวา วตถดบทผานกระบวนการบางสวนแลวซงจะตองผานขนตอนการผลตตอไปอกกอนทจะไดเปนผลตภณฑรอบรรจ

ผลตภณฑวคซน (Final product) หมายความวา ยาทผานทกขนตอนของการดำาเนนการผลตรวมถงการบรรจใสภาชนะสดทาย

ขอกำาหนดเฉพาะ (Specification) หมายความวา เอกสารทแสดงรายละเอยดขอกำาหนดของผลตภณฑหรอวตถดบ หรอวสดการบรรจทใชหรอไดระหวางการผลตมความถกตองตรงกบทกำาหนดไวขอกำาหนดนจะใชเปนเกณฑในการประเมนคณภาพ

การนำากลบมาใชใหม (Recovery)” หมายความวา การนำาทงหมดหรอบางสวนของรนของผลตภณฑกอนหนาทมคณภาพตามขอกำาหนดมาผสมรวมในรนอนของผลตภณฑเดยวกนในขนตอนทกำาหนดของการผลต


การตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต (Process validation) หมายความวา การพสจนและจดทำาเอกสารเพอยนยนวากระบวนการททำางานภายใตพารามเตอรทกำาหนดไวสามารถผลตยาไดอยางมประสทธผลและสามารถทำาซำาไดตามขอกำาหนดและคณภาพทกำาหนดไว

เกณฑการยอมรบ (Acceptance Criteria) หมายความวา ขดจำากดทเปนตวเลข ชวง หรอคาการตรวจวดอน ๆ ทเหมาะสมเพอใชเปนเกณฑในการยอมรบผลการทดสอบ

การจดประเภทการแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑ

หลกเกณฑฉบบนไดแบงประเภทการแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑวคซนทงดานคณภาพ ความปลอดภย และ/หรอประสทธผล ออกเปน 2 ประเภท ดงน

-1. การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบหลก (Major variation; MaV) ซงแบงออกเปน 2 ระดบ คอ การแกไขเปลยนแปลงหลกระดบท 1 และ การแกไขเปลยนแปลงระดบหลกระดบท 2

2.การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบรอง (Minor variation Prior approval; MiV-PA)การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑในระดบหลกจำาเปนตองมการยนเอกสารขอมลเพมเตมเพอสนบสนนการแกไขเปลยนแปลงทเกดขนตอสำานกยา สำานกงานคณะกรรมการอาหารและยา การแกไขเปลยนแปลงระดบนตองไดรบการพจารณาและอนญาตจากสำานกยาทกครงกอนดำาเนนการตามคำาขอทยนไว


ทงน หลกเกณฑฉบบนไดรวบรวมรายการการแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอคณภาพผลตภณฑทงระดบหลกและระดบรอง อยางไรกตาม สำานกยา สำานกงานคณะกรรมการอาหารและยา ขอสงวนสทธในการเรยกขอเอกสารขอมลเพมเตมตามความเหมาะสมเพอใหสามารถประเมนคณภาพ ความปลอดภยและประสทธผลของผลตภณฑวคซนไดอยางเพยงพอ นอกจากนผรบอนญาตควรตดตอกบสำานกยา ในกรณทการยนคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบผลตภณฑไมไดจดอยในตารางทกำาหนดไว

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบหลก

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบหลก คอ การแกไขเปลยนแปลงทเกยวเนองกบปจจยสำาคญของผลตภณฑวคซน เชน การเปลยนแปลงองคประกอบของผลตภณฑหรอกระบวนการผลต การเพมเตมขอบงใช การเปลยนแปลงขอมลความปลอดภยและประสทธผลในฉลากและเอกสารกำากบยา ซงมผลกระทบอยางสงและมนยสำาคญทงดานคณภาพ ความปลอดภยและประสทธผลของผลตภณฑวคซน ใหผรบอนญาตยนคำาขอและเอกสารประกอบการแกไขเปลยนแปลงตอสำานกยา สำานกงานคณะกรรมการอาหารและยา เพอพจารณากอนจนกวาจะไดรบอนญาตใหมการดำาเนนการดงกลาว จงจะสามารถกระทำาการเปลยนแปลงได ทงน เอกสารและขอมลเพมเตมประกอบคำาขอแกไขเปลยนแปลงประเภทนตองระบถงผลกระทบทเกดขนกบตวผลตภณฑได รวมทงคำาอธบายวตถประสงคของการแกไขเปลยนแปลง โดยเอกสารและขอมลสนบสนนเพมเตมทจำาเปนอยางนอยตองเปนไปตามทระบไวในหลกเกณฑฉบบน


การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบรอง

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบรอง คอ การแกไขเปลยนแปลงทเกยวเนองกบปจจยของผลตภณฑวคซน ซงมผลกระทบตอคณภาพ ความปลอดภย และประสทธผลของผลตภณฑวคซนในระดบทเลกนอยหรอไมมผลกระทบเกดขน หรอการแกไขเปลยนแปลงขอมลฉลากและเอกสารกำากบยาในสวนของขอมลทวไป ใหผรบอนญาตยนคำาขอและเอกสารประกอบการแกไขเปลยนแปลงตอสำานกยา สำานกงานคณะกรรมการอาหารและยา เพอพจารณากอนจนกวาจะไดรบอนญาตใหมการดำาเนนการดงกลาว จงจะสามารถกระทำาการเปลยนแปลงได ทงน เอกสารและขอมลเพมเตมประกอบคำาขอแกไขเปลยนแปลงประเภทนตองระบไดถงผลกระทบทเกดขนกบตวผลตภณฑได รวมทงคำาอธบายวตถประสงคของการแกไขเปลยนแปลง โดยเอกสารและขอมลสนบสนนเพมเตมทจำาเปนอยางนอยตองเปนไปตามทระบไวในหลกเกณฑฉบบน กรณทการแกไขเปลยนแปลงมผลกระทบตอผลตภณฑระดบรองทมผลกระทบตอรายการวธวเคราะหสำาหรบการตรวจสอบเพอปลอยผานผลตภณฑ เชน การปรบปรงวธวเคราะหใหมความรดกมขน หรอมการปรบคาความยอมรบไดใหเปนไปตามเภสชตำารบ ซงมผลกระทบตอภาพรวมการทดสอบเพอควบคมคณภาพ ใหผรบอนญาตแจงสถาบนชววตถถงการแกไขเปลยนแปลงดงกลาวดวย

วธการดำาเนนการ

ผรบอนญาตอาจตดตอกบสำานกยาเพอพจารณาการจดประเภทการแกไขเปลยนแปลงทเหมาะสม ตลอดจนเอกสารทตองยนเพอประกอบการ


พจารณาและขอมลเพมเตมทใชสนบสนนการแกไขเปลยนแปลงดงกลาว ในกรณทการแกไขเปลยนแปลงไมไดระบอยในหลกเกณฑฉบบน

ทงน การดำาเนนการยนคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยา ใหผรบอนญาตจดทำาหนงสอชแจงประกอบการยนคำาขอแกไขเปลยนแปลงในประเดนตาง ๆ ทตองการแจงตอสำานกยา รวมทงประเภทของการแกไขเปลยนแปลงทเกดขน พรอมทงหนงสอรบรอง (คำารบรอง) ตามทกำาหนดวาจะไมมการแกไขเปลยนแปลงรายการอนใดนอกเหนอจากทระบในคำาขอนเทานน

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบหลก (Major Variation: MaV)

ประเภทการแกไขเปลยนแปลง

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบหลกจำาเปนตองไดรบการพจารณาอนญาตจากสำานกยากอนทจะมการดำาเนนการ

ขนตอนการดำาเนนการ

สำานกยาจะพจารณาอนมตคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาตามทผรบอนญาตทำาการยนเอกสารมาภายใตเงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลงตามทระบไวในหลกเกณฑน

ผลการพจารณาคำาขอมดงน

- สำานกยาพจารณาแลวเหนวาการแกไขเปลยนแปลงทเกดขนจะไมกอใหเกดผลเสยตอผลตภณฑทงดานคณภาพ ความปลอดภย และ


ประสทธผล สำานกยาจะออกหนงสอแจงการผลการพจารณาอนมตเพอใหผรบอนญาตสามารถดำาเนนการดงกลาวได

- สำานกยาพจารณาแลวเหนวาเอกสารและขอมลเพมเตมทใชสนบสนนการแกไขเปลยนแปลงยงไมเพยงพอและไมสามารถแสดงไดถงคณภาพ ความปลอดภย และประสทธผลของผลตภณฑหลงจากการทมการดำาเนนการ สำานกยาจะออกหนงสอใหชแจงและขอเอกสารเพมเตมแกผรบอนญาต ทงน ในระหวางนผรบอนญาตยงไมสามารถดำาเนนการทเกยวของกบการแกไขเปลยนแปลงได รวมไปถงการจดหนายหรอกระจายสนคาทไดจากกระบวนการทมการเปลยนแปลงแลวดงกลาว

ในกรณทสำานกยาแจงถงความไมสอดคลองของเนอหาทยงคงเปนประเดนสบเนองจากการพจารณาในครงกอน สำานกยาอาจดำาเนนการ ดงน

- เอกสารหรอขอมลเพมเตมทผรบอนญาตตอบกลบในประเดนตาง ๆ มความครบถวนและเพยงพอ สำานกยาจะออกหนงสอแจงการผลการพจารณาอนมตเพอใหผรบอนญาตสามารถดำาเนนการดงกลาวได

- เอกสารหรอขอมลเพมเตมทผรบอนญาตตอบกลบในประเดนตาง ๆ ยงไมเพยงพอและยงมขอบกพรองเหลออย สำานกยาจะออกหนงสอแจงการผลการพจารณาไมอนมตการดำาเนนการดงกลาว รวมไปถง การจดจำาหนายหรอกระจายสนคาทเกดขนจากกระบวนการดงกลาว

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบรอง (Minor Variation: MiV)


ประเภทการแกไขเปลยนแปลง

การแกไขเปลยนแปลงทมผลกระทบตอผลตภณฑระดบรองจำาเปนตองมการแจงตอสำานกยากอนทจะมการดำาเนนการ

ขนตอนการดำาเนนการ

ผรบอนญาตตองยนคำาขอแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบยาตอสำานกยาภายใตเงอนไขขอกำาหนดและเอกสารทระบไวในหลกเกณฑน

ในกรณทมความเรงดวนในการแกไขเปลยนแปลง เชน การเปลยนแปลงขอมลฉลากและเอกสารกำากบยาทมความเรงดวนเนองจากขอมลความปลอดภยทกระทบตอระบบสาธารณสขหรอผใชผลตภณฑ สำานกยาไดจดใหมการขอรบคำาปรกษาสำาหรบการดำาเนนการทมความจำาเปนหรอเรงดวนเปนการเฉพาะ เพอใหการดำาเนนการดงกลาวเปนไปอยางรวดเรวและสามารถลดความเสยงหรอผลเสยทอาจเกดขนตอระบบสาธารณสขหรอผใชผลตภณฑวคซนได


ภาคผนวก 2 การแกไขเปลยนแปลงแอนตเจนขอมลทวไป

คำาอธบายการเปลยนแปลง

เงอนไขในการยนขอแกไข

เปลยนแปลง

เอกสารทตองยนเพอประกอบการ

พจารณา

ประเภทของการ

แกไขเปลยนแปลง

1. การแกไขเปลยนแปลงชอของแอนตเจน

หมายเหต: โดยทวไป การแกไขเปลยนแปลงนนำามาใชสำาหรบวคซนไขหวดใหญเทานน (ด หวขอ 8.2)

ไมม 1,2 MaV-L2

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลงไมมเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ฉลากและเอกสารกำากบยาทมการแกไขเปลยนแปลง2. ชอ nomenclature ของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลงและหลก

ฐานทแสดงวาชอแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลงนนเปนทยอมรบ เชน หลกฐานการยอมรบโดยองคการอนามยโลก

3. ขอมลสนบสนนทางดานคณภาพ ประกอบดวย ขอมลแหลงทมาของ


ไวรส Passage history จนกระทงได working seed ทเปนทยอมรบ ผลการทดสอบทางคณภาพเพอปลอยผานของ working virus seed รวมทงการตรวจยนยนคณลกษณะของไวรส ขอมลการตรวจสอบความถกตอง รวมถงผลการศกษา inactivation kinetics

การผลต





พจารณา



2. การแกไขเปลยนแปลงสถานทผลตแอนตเจน:

ก. การเปลยนแปลงหรอเพมสถานทผลต antigen bulk หรอ intermediate of the antigen ใดๆ

ไมม 1-4, 6-8 MaV-L1

1-4 2,4-8 MaV-L2

ข. การยกเลกสถานทผลตหรอผผลต antigen intermediate หรอ antigen bulk

5,6 ไมม MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. สถานท/อาคารผลตแหงใหมเปนสถานทผลตแอนตเจนทไดรบ

อนญาต ณ ปจจบน


2. เปนการแกไขเปลยนแปลงตอกระบวนการผลตและ/หรอการควบคมคณภาพ ทพจารณาแลววาเปนการขอแกไขเปลยนแปลงหลกระดบ 2 หรอการแกไขเปลยนแปลงรอง

3. สถานท/อาคารผลตแหงใหมตองมการกำากบดแลและการดำาเนนการภายใตโดยระบบรบรองคณภาพ/การควบคมคณภาพ (QA/QC) เดยวกน

4. การแกไขเปลยนแปลงตองไมกระทบกบสภาวะแวดลอมในการผลตทตองมขอกำาหนดเพมเตม (Containment requirement)

5. ในกรณการขอยกเลกสถานทผลต ตองมสถานทผลต/ผผลตซงเปนผมหนาทรบผดชอบในการผลตแอนตเจนทไดรบอนญาต ณ ปจจบน อยางนอย 1 แหง

6. การขอยกเลกสถานทผลตไมควรจะเกดขนเนองจากความบกพรองในการผลตระดบรายแรง (เชน การเบยงเบนตางๆ ทเกดขนซำา เหตการณการผลตทไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐานทเกดขนซำา ความลมเหลวในการกำากบดแลดานสงแวดลอม เปนตน)

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. หลกฐานทแสดงวาสถานทผลตทขอแกไขเปลยนแปลงเปนไปตาม

หลกเกณฑและวธการทดในการผลต (GMP)2. ชอ ทอยและหนาทความรบผดชอบของสถานทผลตทขอแกไข

เปลยนแปลง3. รายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลตของสถานท

ผลตทขอแกไขเปลยนแปลง4. ตารางเปรยบเทยบขอมลทางดานคณสมบตทางเคมกายภาพ

คณสมบตทางชวภาพ ความบรสทธและสงเจอปนของแอนตเจนของสถานทผลตทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและสถานทผลตทขอแกไข


เปลยนแปลง ตามทเหมาะสม - ในบางครง อาจจำาเปนตองมขอมลการศกษาทไมไดทำาในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทเปนการศกษาเชอมตอ (bridging studies) - หากขอมลดานคณภาพไมเพยงพอทจะแสดงใหเหนถงความเปรยบเทยบกนได ใหใชขอมลการศกษาทไมไดดำาเนนการในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทมอย และวตถประสงคของการใชวคซน

5. เอกสารแสดงเหตผลในการจดประเภทของการเปลยนแปลงกระบวนการผลต และ/หรอการควบคมคณภาพวาเปนการแกไขเปลยนแปลงหลกระดบ 1 การแกไขเปลยนแปลงหลกระดบ หรอรอง

6. ตารางเปรยบเทยบขอมลของรนการผลต รวมถงการควบคมคณภาพระหวางการผลตและผลการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของสถานทผลตเดมและสถานทผลตทขอแกไขเปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของรนการผลตจากสถานทผลตเดมมาใชในการเปรยบเทยบได ทงนสามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน ตามเหตผลความจำาเปน

7. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของสถานทผลตทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของสถานทผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยาง


นอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน - ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของแอนตเจนแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของแอนตเจนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

8.แผนการศกษาความคงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post approval stability protocol)

เดคำาอธบายการเปลยนแปลง




พจารณา



3. การแกไขเปลยนแปลงกระบวนการหมกของแอนตเจน (antigen

ไมม 1-7, 9, 11 MaV-L1


fermentation) การเพมจำานวนไวรสหรอการเพมจำานวนเซลล

ก. การขอแกไขเปลยนแปลงทมความเสยงสงตอคณภาพของแอนตเจนหรอผลตภณฑสำาเรจรป) (เชน การเพมกระบวนการผลตโดยใชเทคโนโลยถงหมกชวภาพสำาหรบการใชเพยงครงเดยว)

ข. การขอแกไขเปลยนแปลงทมความเสยงปานกลางตอคณภาพของแอนตเจน หรอผลตภณฑสำาเรจรป) (เชน การขยายอายของเซลเพาะเลยงในหลอดทดลองทนอกเหนอไปจากพารามเตอรตางๆ ทตรวจสอบความถกตองแลว)

2,4 1-6, 8, 10 MaV-L2

ค. การขอแกไขเปลยนแปลงความเสยงตำา (non-critical) ทมผลกระทบเพยงเลกนอยตอคณภาพของแอนตเจน หรอผลตภณฑสำาเรจรป เชน การเปลยนแปลงกระบวนการเกบเกยว (harvesting) และ/หรอ

1-6, 9-11

1-4 MiV-PA


กระบวนการรวบรวม (pooling) ซงไมสงผลกระทบตอการไดมาซงแอนตเจน (recovery) สภาวะการเกบรกษาของสารมธยนตร (intermediate) ความไวในการตรวจพบ adventitious agents หรอขนาดรนการผลต; หรอการเพมจำานวนของ fermentation train (Duplication of a fermentation train)

4.การแกไขเปลยนแปลงตอกระบวนการทำาใหแอนตเจนบรสทธ ซงรวมถง:ก. การขอแกไขเปลยนแปลงทม

ความเสยงสงตอคณภาพของแอนตเจนหรอผลตภณฑสำาเรจรป เชน การขอแกไขเปลยนแปลงทอาจสงผลตอความสามารถในการกำาจดไวรส (viral clearance) ของกระบวนการทใชอยหรอขอมลสงเจอปนของแอนตเจน

ไมม 1,2,5-7,9,11,12

MaV-L1

ข.การขอแกไขเปลยนแปลงทมความเสยงปานกลางตอคณภาพ

2,4 1,2,5-7,10,11

MaV-L2


ของแอนตเจน หรอผลตภณฑสำาเรจรป เชน การเปลยนแปลงวธการแยกสารดวยวธการทางเคม เชน เปลยนจากวธ ion-exchange HPLC เปน reverse-phase HPLC

ค. การขอแกไขเปลยนแปลงทมความเสยงนอยตอคณภาพของแอนตเจน หรอผลตภณฑสำาเรจรป) (เชน การเพมขนตอนการกรอง in-line ซงเทยบเทากบขนตอนการกรองทไดรบการอนมต ณ ปจจบน)

1-5 1,2 MiV-PA

5.การแกไขเปลยนแปลงขนาดรนการผลต (scale of the manufacturing process)

ก. ในกระบวนการหมกแอนตเจน ขนตอนการเพมจำานวนไวรส หรอการเพมจำานวนไวรสภายในเซลล

3-6,11-13

2,3,5-7,9,11

MaV-L2

ข.ในกระบวนการทำาใหบรสทธ 1,3,5,7 2,5-7,9,11 MaV-L2

6.การแกไขเปลยนแปลงผผลตวตถดบทมแหลงกำาเนดจากสงมชวต ตวอยางเชน fetal calf serum, human serum albumin, trypsin

ไมม 4,8,12,13 MaV-L2

8 4,8 MiV-PA


7.การแกไขเปลยนแปลงแหลงทมาของสารทมแหลงกำาเนดจากสงมชวต

ไมม 4,7,12,13 MaV-L2

8 4,7 MiV-PA

8.การเพมขนตอนการดำาเนนการซำา (reprocessing)

14 8,10,11,14 MaV-L2

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1.ตองไมมการเปลยนแปลงหลกการของกระบวนการทำาใหปราศจากเชอ

(sterilization procedures) ของแอนตเจน2.การแกไขเปลยนแปลงไมมผลกระทบตอขอมลการกำาจดไวรส (viral

clearance) หรอลกษณะทางเคมของสารททำาใหไวรสออนกำาลง (inactivating agent)

3.ไมมการเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานของแอนตเจนเกนกวาเกณฑการยอมรบของขอกำาหนดมาตรฐานทไดรบอนญาต ณ ปจจบน

4.ไมมการเปลยนแปลงขอมลสงเจอปนของแอนตเจน (impurity profile) เกนกวาเกณฑการยอมรบของปรมาณสงเจอปนทไดรบอนญาต ณ ปจจบน

5.การเปลยนแปลงนไมจำาเปนตองเกดจากเหตการณทเกดขนซำาในระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพยา

6.การเปลยนแปลงตองไมสงผลตอกระบวนการทำาใหบรสทธ7.การเปลยนแปลงขนาดการผลตทสมพนธกนอยางเปนสดสวนกนระหวาง

พารามเตอรการผลตและวตถดบตงตน8.การแกไขเปลยนแปลงน สำาหรบวตถดบทมแหลงกำาเนดจากสงมชวตท

เปนไปตามขอกำาหนดของตำารายา (ไมรวมถง วตถดบทไดจากพลาสมาของมนษย)

9.กระบวนการ fermentation train ทขอแกไขเปลยนแปลงตองเหมอน


กบ fermentation train ทไดรบการอนมต ณ ปจจบน10. ไมมการเปลยนแปลงอายของเซลลเพาะเลยงทไดรบการอนมต ณ

ปจจบน11. การแกไขเปลยนแปลงนตองไมกอใหเกดผลกระทบตอคณภาพ ความ

ปลอดภยหรอประสทธผลของผลตภณฑสำาเรจรป12. ไมมการเปลยนแปลงสดสวนของวตถดบตงตน (raw materials)

(นนคอ การแกไขเปลยนแปลงปรมาณการผลตสมพนธและเปนสดสวนกน)

13. การแกไขเปลยนแปลงขนาดการผลตทดำาเนนการในถงหมกชวภาพเครองเดยวกน (นนคอ ไมเกยวของกบการใชถงหมกชวภาพทมขนาดใหญขน)

14. ความจำาเปนของการทำากระบวนการ reprocessing ตองไมเปนผลมาจากการเบยงเบนไปจากกระบวนการทไดรบการตรวจสอบความถกตองแลว และตองสามารถระบสาเหตหลกททำาใหเพมขนตอนการ reprocessing ได

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. คำาอธบายเหตผลการจดประเภทของการแกไขเปลยนแปลงวาสงผล

ตอคณภาพของแอนตเจนในระดบหลก หรอระดบรอง2. แผนภม (รวมถง การควบคมคณภาพและการควบคมคณภาพ

ระหวางการผลตของกระบวนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงและคำาอธบายกระบวนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงโดยยอ)

3. หากการขอแกไขเปลยนแปลงทำาใหมการเพมจำานวนครงของการแบงตวของเซลลหรอเพมจำานวนครงของ การทำา sub cultivations ตองทำาการตรวจสอบและหาลกษณะเฉพาะของ cell ทใชเมอสนสด


การผลตสำาหรบผลตภณฑตดตอพนธกรรม (recombinant product) หรอตรวจสอบลกษณะเฉพาะของแอนตเจนสำาหรบผลตภณฑทไมไดเกดจากการตดตอพนธกรรม

4.สำาหรบแอนตเจนทไดรบหรอเตรยมจากสารตางๆ ทมแหลงกำาเนดซงอาจมความเสยงตอการตด bovine spongiform encephalopathy/ transmissible spongiform encephalopathy (BSE/TSE) (ตวอยางเชน จากสตวเคยวเออง ruminant origin) ตองมหนงสอรบรองทแสดงวาสารปราศจากความเสยงของการตด BSE/TSE ทอาจเกดขนได (ตวอยางเชน ชอผผลต สายพนธ และเนอเยอตางๆ ทซงสารนนเตรยมขนมา ประเทศทเปนแหลงทมาของสตว และขอมลการใชและการยอมรบของสารทใชทมแตเดม)

5.รายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต6.ตารางเปรยบเทยบขอมลทางดานคณสมบตทางเคมกายภาพ

คณสมบตทางชวภาพ ความบรสทธและสงเจอปนของแอนตเจนเดมทไดรบอนญาตและทขอแกไขเปลยนแปลง ตามทเหมาะสม - ในบางครง อาจจำาเปนตองมขอมลการศกษาทไมไดทำาในมนษย

และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทเปนการศกษาเพอเชอมโยง (bridging studies)หากขอมลดานคณภาพไมเพยงพอทจะแสดงใหเหนถงความเปรยบเทยบกนได ใหใชขอมลการศกษาทไมไดทำาในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทมอย และวตถประสงคของการใชวคซน

7.ตารางเปรยบเทยบขอมลรนการผลต รวมถงการควบคมคณภาพระหวางการผลตและผลการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial


scale batches) ของขนาดรนการผลตทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและขนาดรนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของรนการผลตทเดม มาใชในการเปรยบเทยบได ทงนสามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมล

จากรนการผลตทมขนาดการผลตเลก ลง และ/หรอ ขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน ตามเหตผล

ความจำาเปน 8. ตารางเปรยบเทยบขอมลรนการผลต รวมถงการควบคมคณภาพ

ระหวางการผลตและการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอจำาหนายอยางนอย 1 รนการผลตของแอนตเจนเดมทไดรบอนญาตและทขอแกไขเปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมของแอนตเจนทไดรบอนญาตและทขอแกไขเปลยนแปลงมาใชในการเปรยบเทยบกนได โดยตองมขอมลของรนการผลต 2 รนการผลตถดมา เมอสำานกงานฯ เรยกขอ หรอรายงานในกรณทผลการศกษาไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน (พรอมแนวทางการดำาเนนงาน) อาจยอมรบการใชขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รนการผลต ตามเหตผลความจำาเปน

9. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes) ของแอนตเจนขนาดการผลตทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลว ของรนการผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรคลอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน


ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ ภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาต แบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ(holding time) ของแอนตเจนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน

10. ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอสภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 1 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของรนการผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรคลอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปนทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ ภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาต แบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ(holding time) ของแอนตเจนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน


ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอสภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

11. แผนการศกษาความคงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post approval stability protocol) และผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑสำาเรจรปรนการผลตเพอจำาหนายรนแรกทเตรยมจากแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง

12. ขอมลประเมนความเสยงทเกยวของกบการปนเป อนของ adventitious agent ทอาจเกดขนได (ตวอยางเชน การศกษาทสงผลตอการกำาจดไวรส (viral clearance) และความเสยงตอการตด BSE/TSE) (5)

13. ขอมลเปรยบเทยบทแสดงวาสารตงตนวตถดบ/สารตางๆ ของแหลงทมาทงสองแหง ไมแตกตางกน

14. ขอมลทอธบายสาเหตหลกททำาใหเกดกระบวนการ reprocessing และขอมลการตรวจสอบความถกตอง เชน การขยายระยะเวลาการเกบรกษา และการศกษาตอ mechanical stress เพมเตม เพอสนบสนนวากระบวนการ reprocessing จากการมผลกระทบตอแอนตเจน




พจารณา


แกไขเปลยน



แปลง

9.การแกไขเปลยนแปลง Cell banks:หมายเหต: โดยทวไป เซลซบสเตรทชนดใหมทไมมความเกยวของกบ master cell bank (MCB) ทไดรบการขนทะเบยน หรอ pre-MCB วตถดบจำาเปนตองยนเพอขออนมตใหม หรอการขนทะเบยนใหมก. การผลต MCB ใหม 1 1,2,5, 7-9 MaV-

L2ข.การผลต working cell bank

(WCB) ใหมไมม 1,2 MaV-

L22-4 1,2 MaV-

L2ค. การเปลยนแปลงสถานทเกบ

รกษา cell bank7 10 MiV-

PA10. การแกไขเปลยนแปลง seed lots:หมายเหต: โดยทวไป viral seed หรอ bacterial seed ชนดใหมทไมเกยวของกบ master seed lot (MSL) หรอ pre-MSL กำาหนดใหตองยนขนทะเบยนใหม ก.การผลต MSL ใหม 1 1,5-9, 11 MaV-

L1ข.การผลต working seed lot

(WSL) ใหม2,3 5-9, 11 MaV-

L22-4 5-6 MiV-

PAค.การผลต working seed lot

(WSL) ใหมโดยการขยาย passage level ของ WSL

ไมม 5-7,11 MaV-L2


เกนกวาจำานวนทไดรบอนมต ณ ปจจบน

ง.การเปลยนแปลงสถานทเกบรกษา seed lot

7 10 MiV-PA

11. การเปลยนแปลงสถานททำาการทดสอบและเกบรกษา cell bank และ seed lot

5, 7 10 MiV-PA

12. การเปลยนแปลงการตรวจสอบคณสมบตทเหมาะสม (qualification protocol) ของ cell bank/seed lot


6 4 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. MCB ใหมผลตจาก MCB ทไดรบอนมตณ ปจจบนหรอ WCB หรอ

MSL ใหมผลตจาก MSL หรอ WSL ทไดรบอนมต ณ ปจจบน 2. Cell bank/seed lot ใหมผลตจาก MCB/MSL ทไดรบอนมต ณ

ปจจบน3. Cell bank/seed lot ใหม อยใน passage level ทไดรบการอน

มตณ ปจจบน4. Cell bank/seed lot ใหม ถกปลอยผานตาม protocol ทไดรบ

อนมตณ ปจจบน/ กระบวนการ หรอตามทไดอธบายไวในทะเบยนตำารบเดม

5. ตองไมมการเปลยนแปลงหวขอการทดสอบ/เกณฑการยอมรบทใชสำาหรบการปลอยผาน Cell bank/seed lot

6. แผนการตรวจสอบ ไดรบพจารณาวามความเขมงวดเพมขน (นนคอ การเพมหวขอการทดสอบใหม หรอการทำาใหเกณฑการยอมรบเขมงวด


ขน)7. ไมมการเปลยนแปลงสภาวะการเกบรกษาสำาหรบ cell bank/seed

lot และสภาวะการขนสงของ cell bank/seed lot ทไดรบการตรวจสอบความถกตองแลว

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. คณสมบตของ cell bank หรอ seed lot ตามแนวทางสากลตางๆ

ทสำานกงานฯ พจารณาแลววาเปนทยอมรบ2. ขอมลคณลกษณะและการตรวจสอบ MCB/WCB และเซลลตางๆ

จากการ end-of-production passage หรอ post-production passage

3. เอกสารหลกฐานของการขอแกไขเปลยนแปลงแผนการตรวจสอบคณสมบตทเหมาะสมของ cell bank/seed lot

4. แผนการตรวจสอบคณสมบตทเหมาะสมของ cell bank/seed lot ทขอแกไขเปลยนแปลง

5. ตารางเปรยบเทยบขอมลทางดานคณสมบตทางเคมกายภาพ คณสมบตทางชวภาพ ความบรสทธและสงเจอปนของแอนตเจนเดมทไดรบอนญาตและทขอแกไขเปลยนแปลง ตามทเหมาะสม

- ในบางครง อาจจำาเปนตองมขอมลการศกษาทไมไดทำาในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทเปนการศกษาเชอมตอ (bridging studies)

– หากขอมลดานคณภาพไมเพยงพอทจะแสดงใหเหนการเปรยบเทยบกนได ใหใชขอมลการศกษาทไมไดทำาในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทมอย และวตถประสงคของการใชวคซน

6. ตารางเปรยบเทยบขอมลการควบคมคณภาพของ seed lot ใหม7. ตารางเปรยบเทยบขอมลรนการผลต รวมถงการคณภาพระหวางการ


ผลตและผลการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนในเชงปรมาณอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของแอนตเจนทเตรยมจาก cell bank/seed lot ทขอแกไขเปลยนแปลง ทงน สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน ตามเหตผลความจำาเปน

8. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes) ของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลว ของรนการผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรคลอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน

ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ ภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาต แบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของแอนตเจนตและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน

ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทม

ขนาดการผลตเลกลง และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอสภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน


9. แผนการศกษาความคงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post approval stability protocol)

10. หลกฐานทแสดงวาสถานททขอแกไขเปลยนแปลงเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลต (GMP)

1. ขอมลดานคณภาพและการควบคมคณภาพของวตถดบตงตนทสำาคญทขอแกไขเปลยนแปลง (ตวอยางเชน ขอมลของไขฟกปราศจากเชอและขอมลของไกทผลตไขฟก) ทใชในการเตรยม WSL ใหม ในกรณทเกยวของ





พจารณา



13. การแกไขเปลยนแปลงชนดเครองมอทใชในกระบวนการผลตแอนตเจน เชน

ก. การเพมเครองชนดใหมทมหลกการการทำางานทแตกตางไปจากเครองมอเดมและมวสดบรรจภณฑทสมผสกบแอนตเจนทแตกตางกน

ไมม 1-6 MaV-L2

ข. การเพมเครองมอชนดใหมทมหลกการการทำางานทเหมอนเดมแตมวสดบรรจภณฑทสมผสกบแอนตเจนทแตกตางกน

ไมม 1,3-6 MaV-L2


ค. การเพมเครองมอชนดใหมทมหลกการทำางานทแตกตางไปจากเครองมอเดม แตมวสดบรรจภณฑทสมผสกบแอนตเจนเหมอนเดม

ไมม 1-3, 5, 6 MaV-L2

ง. การเปลยนแปลงชนดของเครองมอดวยเครองมอทมความเทาเทยมกน (รวมถง ตวกรอง)

ไมม 1,5-7 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลงไมมเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา

1. ขอมลการตรวจสอบคณภาพระหวางการผลต2. รายงานการศกษาการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต3. ตารางเปรยบเทยบขอมลของรนการผลตและผลการทดสอบของรน

การผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) เชงปรมาณจำานวน 1 รนการผลตของแอนตเจน ทเตรยมจากเครองมอทมวสดบรรจภณฑทสมผสกบแอนตเจนทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและทขอแกไขเปลยนแปลง โดยตองมขอมลของรนการผลต 2 รนการผลตถดมา เมอสำานกงานฯ เรยกขอ หรอรายงานในกรณทผลการศกษาไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน (พรอมแนวทางการดำาเนนงาน)

4. ขอมลของความสามารถในการถกสกดออกมาของเนอวสด (leachable) และการหลดลอกของ (extractables) ของวสดบรรจภณฑ

5. ขอมลของเครองมอชนดใหม และขอมลเปรยบเทยบความเหมอนและ


ความตางในแงของหลกการการทำางานและคณลกษณะเฉพาะของเครองมอทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและทขอแกไขเปลยนแปลง

6. ขอมลทแสดงใหเหนการประเมนคณสมบตซำาของเครองมอ หรอการประเมนคณสมบตซำาภายหลงการขอแกไขเปลยนแปลง

7. เอกสารแสดงเหตผลในแงของความเปรยบเทยบกนไดของเครองมอ ในกรณทเกยวของ





พจารณา



14. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานของสารตางๆ ซงรวมถง:

ก. วตถดบตางๆ /สารมธยนตร: การขยายขอกำาหนดมาตรฐานในรายการวธวเคราะหสำาหรบวตถดบตงตน/สารมธยนตร ซงอาจมผลกระทบตอคณภาพโดยรวมของแอนตเจน/หรอผลตภณฑสำาเรจรปอยางมนยสำาคญ แตตองไมมการเปลยนแปลง cell banks หรอ seed lots

ไมม 1, 3-6, 8-11

MaV-L2

ข. วตถดบตางๆ /สารมธยนตร: 1-4 1, 3-7 MiV-


การเพมความเขมงวดของขอกำาหนดมาตรฐานสำาหรบวตถดบตงตน/สารมธยนตรทไดรบอนมต ณ ปจจบน

PA

15. การแกไขเปลยนแปลงกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลตและเกณฑการยอมรบทนำามาใชในระหวางกระบวนการผลตแอนตเจน ซงรวมถง:

ก. การเพมความเขมงวดของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลต

3,5,8,9 2,6 MiV-PA

ข. การเพมวธการทดสอบและเกณฑการยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลต

4,5,10,11

2-6,8,10 MiV-PA

ค. การยกเลกวธการทดสอบทไมสำาคญของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลต

4-6 2,6,9 MiV-PA

ง. การขยายเกณฑการยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลตทไดรบอนมต ณ ปจจบน

ไมม 2-6,8,10,11

MaV-L2

3-5 2,6,8,10,11

MiV-PA

จ. การยกเลกวธการทดสอบของกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลตซงอาจมผลกระ

ไมม 2,6,8,10 MaV-L2


ทบตอคณภาพโดยรวมของแอนตเจนอยางมนยสำาคญ

ฉ. การเพมหรอเปลยนแปลงวธการทดสอบของกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลตเนองจากปญหาทางดานความปลอดภยหรอคณภาพของแอนตเจน

ไมม 2,6,8,10 MaV-L2

16. การเปลยนแปลงสถานทดำาเนนการตรวจสอบกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลต

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ขอกำาหนดมาตรฐานของวตถตงตนตองเปนไปตามขอกำาหนดเฉพาะทได

รบอนมต ณ ปจจบน2. คณภาพของวตถดบตงตนทขอแกไขเปลยนแปลงตองไมแตกตางหรอม

คณภาพดกวา ในกรณทเกยวของ3. ขอกำาหนดมาตรฐานของแอนตเจนตองเปนไปตามขอกำาหนดเฉพาะทได

รบอนมต ณ ปจจบน4. ตองไมมการเปลยนแปลงขอมลสงเจอปน (impurity profile) ออก

ไปจากเกณฑการยอมรบทไดรบการอนมต ณ ปจจบน5. การเปลยนแปลงนตองเปนเหตการณทเกดขนซำาทเกดขนในระหวางการ

ผลตหรอปญหาความคงสภาพยา ทไมสามารถหลกเลยงได6. วธการวเคราะหตองไมเกยวของกบพารามเตอรทมความเสยงสง

(ตวอยางเชน ปรมาณตวยาสำาคญ ปรมาณสงปนเป อน ลกษณะเฉพาะทางกายภาพทสำาคญหรอการปนเป อนเชอจลชพ)

7. วธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลงตองทำาใหความแมนยำา


(precision) ความถกตอง (accuracy) ความจำาเพาะเจาะจง (specificity) และความไว (sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน

8. การแกไขเปลยนแปลงตองไมทำาใหกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลตเปลยนแปลงไปจากทไดรบการอนมต ณ ปจจบน

9. วธการทดสอบยงคงไมเปลยนแปลง หรอมการเปลยนแปลงวธการทดสอบเพยงเลกนอย

10. วธการทดสอบทขอแกไขเปลยนแปลง ตองไมใชวธการทดสอบทใชเทคนคใหมซงไมเปนมาตรฐาน (novel non-standard technique) หรอวธทดสอบทเปนมาตรฐานซงใชแนวทางใหม (novel way)

11. วธการทดสอบทขอแกไขเปลยนแปลง ตองไมใชวธการทดสอบทางชวภาพ/ภมคมกนวทยา/ภมคถเมกนทางเคม (ImmunochemicaL) หรอวธทางเคมฟสกส หรอวธการทเตรยมจากสารตางๆทไดจากสงมชวต (ซงไมรวมถง วธการทดสอบทางจลชววทยาทปรากฏอยในตำารบยามาตรฐาน)

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอมลทบทวน แกไข การควบคมคณภาพของวตถตงตน (ตวอยางเชน

วตถดบ วตถดบตงตน ตวทำาละลาย สารตางๆ และตวเรงปฏกรยาตางๆ ) ทใชในกระบวนการผลตแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง

2. ขอมลการควบคมคณภาพทดำาเนนการในขนตอนวกฤตของกระบวนการผลตแอนตเจนหรอสารมธยนตรของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง

3. ขอกำาหนดมาตรฐานของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง หากมการเปลยนแปลง

4. สรปวธการวเคราะห หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง5. รายงานการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะห หากใชวธการ


วเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง6. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของขอกำาหนดมาตรฐาน/เกณฑการ

ยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลตทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและทขอแกไขเปลยนแปลง ในกรณทเกยวของ

7. ตารางเปรยบเทยบขอมลของรนการผลต รวมถงการควบคมคณภาพระหวางการผลตและผลการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอการจำาหนายจำานวน 1 รนการผลต (commercial scale batches) จากสถานททไดรบอนญาต ณ ปจจบนและสถานททขอแกไขเปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของรนการผลตจากสถานทเดมมาใชในการเปรยบเทยบได โดยตองมขอมลของรนการผลตเพอจำาหนายจำานวน 2 รนการผลตถดมา เมอสำานกงานฯ เรยกขอ หรอรายงานในกรณทผลการศกษาไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน (พรอมแนวทางการดำาเนนงาน) ทงนสามารถใชขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง ตามเหตผลความจำาเปนฯ

8. ตารางเปรยบเทยบขอมลของรนการผลต รวมถงการควบคมคณภาพระหวางการผลตและผลการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของแอนตเจนทไดรบอนมตและแอนตเจนขอแกไขเปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของรนการผลตแอนตเจนเดมมาใชในการเปรยบเทยบได

ทงนสามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน ตามเหตผลความจำาเปน


9. เอกสารแสดงเหตผล/การประเมนความเสยง ทแสดงใหเหนวาการขอแกไขเปลยนแปลงดงกลาวไมมความเสยง

10. เอกสารแสดงเหตผลของการขอแกไขเปลยนแปลงวธการทดสอบและเกณฑการยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลต

11. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes) ของแอนตเจนขนาดการผลตทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลว ของรนการผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรคลอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปนทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ ภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาต แบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ(holding time) ของผลตภณฑสำาเรจรป และจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอสภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน


12. หลกฐานทแสดงวาบรษท/สถานททขอแกไขเปลยนแปลงเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลต (GMP)

การควบคมคณภาพของแอนตเจน





พจารณา



17. การแกไขเปลยนแปลงทสงผลตอการควบคมคณภาพ (QC) ของแอนตเจน (การตรวจปลอยหรอผานและความคงสภาพ) ซงรวมถง:

ก.การถายทอดวธการทดสอบดานการควบคมคณภาพของการวเคราะหทไมปรากฏอยในตำารายาใหกบผรบอนญาตรายใหมทยงไมไดรบการอนมตสำาหรบการขนทะเบยน

1-3 1,2 MiV-PA

ข.การถายทอดวธการทดสอบดานการควบคมคณภาพของการวเคราะหทปรากฏอยในตำารายาใหกบผรบอนญาตรายใหมทยงไมไดรบการอนมตสำาหรบการขนทะเบยน

1 1,2 MiV-PA


เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1.วธการทดสอบดานการควบคมคณภาพทสงตอตองไมใชการวเคราะห

ประสทธภาพ (potency assay) (ตวอยางเชน วธการทดสอบทสงตอ อาจเปนการวเคราะหทางชวภาพ เชน การวเคราะหหาปรมาณเอนโดทอกซน (endotoxin assay) หรอการวเคราะหความปราศจากเชอ (sterility assay)

2.วธการทดสอบตองไมมการเปลยนแปลง3.การถายทอดวธการทดสอบอยภายในสถานททไดรบอนมตการขน

ทะเบยนตำารบยาไวแลว ซงทำาหนาทรบผดชอบในการทดสอบอนๆ เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอมลทแสดงใหเหนคณสมบตทเหมาะสมสำาหรบการถายทอด

เทคโนโลย (technology transfers qualification)2. หลกฐานทแสดงวาบรษท/สถานททขอแกไขเปลยนแปลงเปนไปตาม

หลกเกณฑและวธการทดในการผลต (GMP)





พจารณา



18. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานเพอการตรวจปลอยหรอผานแอนตเจน:

ก. การยกเลกหวขอการทดสอบ ไมม 1,5,8 MaV-L2

ข.การเพมหวขอการทดสอบ 1-3 1-3, 5 MiV-PA


ค. การเปลยนแปลงวธการวเคราะห


ง.การเปลยนแปลงสายพนธของสตวทดลองทใชทดสอบ (ตวอยางเชน สายพนธใหม สตวทมอายแตกตางกน แหลงทมาแหลงใหมซงไมสามารถยนยนลกษณะทางจโนไทป)


จ.การแกไขเปลยนแปลงวธการวเคราะหทไดรบการอนมต ณ ปจจบนเลกนอย

4-7 1,4,5 MiV-PA

ฉ. การแกไขเปลยนแปลงจากวธวเคราะหของผผลต (In-house) เปนวธวเคราะหทเปนไปตามขอกำาหนดของตำารายา

4-7 1,3 MiV-PA

ช.การขยายเกณฑการยอมรบ ไมม 1,5,8 MaV-L2

ซ.การเพมความเขมงวดของเกณฑการยอมรบ

1,8,9 1 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. การเปลยนแปลงตองไมเปนผลจากเหตการณทไมคาดคดทเกดขนใน

ระหวางการผลต (เชน สงเจอปนชนดใหม (new unqualified impurity) หรอการเปลยนแปลงขอกำาหนดปรมาณรวมของสงเจอปน)

2. ตองไมเปลยนแปลงเกณฑการยอมรบไปจากเกณฑการยอมรบทไดรบอนมตสำาหรบวธการวเคราะหทไดรบอนมต ณ ปจจบน


3. การเพมหวขอการทดสอบ ตองไมเปนผลอนเนองมาจากตองการควบคมปรมาณสารปนเป อนใหม

4. เกณฑการยอมรบตองไมเปลยนแปลงไปจากเกณฑการยอมรบทไดรบอนมต ณ ปจจบน

5. วธการวเคราะหตองไมเปลยนแปลงและอยบนหลกการหรอเทคนคการวเคราะหเดยวกน (ตวอยางเชน การเปลยนแปลงความยาวหรออณหภมของคอลมน แตตองเปนคอลมนชนดเดยวกนหรอวธการทไมเปลยนแปลง) และตรวจไมพบสารปนเป อนใหม

6. วธการวเคราะหทมการปรบเปลยนตองทำาใหความแมนยำา (precision) ความถกตอง (accuracy) ความจำาเพาะเจาะจง (specificity) และความไว (sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน

7. การขอแกไขเปลยนแปลงวธการวเคราะหตองไมเกยวของกบการทดสอบประสทธภาพ (potency testing)

8. เกณฑการยอมรบสำาหรบปรมาณสารตกคาง (residuals) อยในชวงเกณฑการยอมรบทเปนทยอมรบหรอเกณฑไดรบการอนมต (ตวอยางเชน ภายในขอกำาหนดของ ICH สำาหรบปรมาณตวทำาละลายทตกคางประเภทท 3 หรอขอกำาหนดตางๆ ของตำารายา)

9. วธการวเคราะหยงคงไมเปลยนแปลง หรอมการเปลยนแปลงของวธการวเคราะหเพยงเลกนอย

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอกำาหนดมาตรฐานของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง2. สรปวธการวเคราะห หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง3. รายงานการศกษาความถกตองของวธวเคราะห หากใชวธการวเคราะห

ทขอแกไขเปลยนแปลง4. ตารางเปรยบเทยบขอมลทแสดงใหเหนวาวธการวเคราะหทไดรบ


อนมต ณ ปจจบนและวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง มความเทาเทยมกน

5. เอกสารแสดงเหตผลของการยกเลกหวขอการทดสอบหรอเหตผลของการขอแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานของแอนตเจน (ตวอยางเชน หวขอการทดสอบ เกณฑการยอมรบ หรอวธการวเคราะห)

6. ขอมลทแสดงใหเหนวาการเปลยนแปลงสายพนธของสตวทดลองทใชทดสอบใหผลทเทยบเทากบขอมลทไดจากสตวทดลอง/สายพนธทไดรบอนมต ณ ปจจบน

7. สำาเนาหนงสอรบรองความเหมาะสมเพอการใช (Certificate of fitness for use) (ตวอยางเชน หนงสอรบรองจากสตวแพทย)

8. หนงสอรบรองทแสดงวาการแกไขเปลยนแปลงยงคงรกษาความสมำาเสมอของคณภาพและกระบวนการการผลตดงเดม

สารมาตรฐานหรอสารทใชในการควบคมคณภาพสารตงตน





พจารณา



19. การสอบเทยบสารมาตรฐานใหมเทยบสารมาตรฐานสากลปฐมภม (primary international standard)



20. การแกไขเปลยนแปลงสารมาตรฐานจากผผลต (In-house) (ทไมเกยวของกบสารมาตรฐานสากล) ไปเปนสารมาตรฐานทปรากฏอยในตำารายา


21. การสอบเทยบสารมาตรฐานรนการผลตใหมเทยบกบสารมาตรฐานอางองทไดรบอนมต (รวมถงคณสมบตของสารมาตรฐานอางองทตยภมเทยบกบสารมาตรฐานปฐมภมทไดรบการอนมต)

1 1,2 MiV-PA

22. การเปลยนแปลงแผนการศกษา (protocol) การสอบเทยบสารมาตรฐาน


23. การขยายอายของสารมาตรฐาน

2 5 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1.การสอบเทยบคณสมบตของสารมาตรฐานอางองใหมเปนไปตาม

แผนการศกษาทไดรบอนมต ณ ปจจบน2.การขยายอายเปนไปตามแผนการศกษาทไดรบอนมต ณ ปจจบนเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. เอกสารแสดงเหตผลสำาหรบการขอแกไขเปลยนแปลงสารมาตรฐาน2. ขอมลทแสดงใหเหนการสอบเทยบคณสมบตของสารมาตรฐานหรอ

สารทใชในการควบคมสารตงตนทขอแกไขเปลยนแปลง (ตวอยางเชน


แหลงทมา คณลกษณะเฉพาะ หนงสอรบรองการวเคราะห และขอมลการเปรยบเทยบ)

3. เอกสารแสดงเหตผลสำาหรบการขอแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาการตรวจสอบคณสมบตของสารมาตรฐาน

4. แผนการศกษาการตรวจสอบคณสมบตของสารมาตรฐานทขอแกไขเปลยนแปลง

5. ขอมลผลการศกษาความคงสภาพเพอสนบสนนการขยายอายของสารมาตรฐาน

ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container closure system)





พจารณา



24. การแกไขเปลยนแปลงระบบปดของภาชนะบรรจทสมผสกบแอนตเจนเพอการเกบรกษาและการขนสง

ไมม 1,2,4,5 MaV-L2

1 1,3,5 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลงตองเทยบเทาระบบ

ปดของภาชนะบรรจทไดอนมต ณ ปจจบน เมอพจารณาจากคณสมบตของระบบปดของภาชนะบรรจทเกยวของ

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา


1. ขอมลของระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลง (ตวอยางเชน คำาอธบายลกษณะ สวนประกอบ วสดของบรรจภณฑทสมผสแอนตเจน และขอกำาหนดมาตรฐาน)

2. ขอมลทแสดงใหเหนความเหมาะสม (suitability) ของระบบปดของภาชนะบรรจ (ตวอยางเชน ขอมลการศกษา extractable/leachable)

3. ขอมลทแสดงใหเหนวาระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลงเทยบเทากบระบบปดของภาชนะบรรจทไดรบอนมต ณ ปจจบน ในสวนคณสมบตของภาชนะบรรจทเกยวของ (ตวอยางเชน ผลการศกษาการขนสงหรอการศกษาปฏกรยาตางๆ และขอมลการศกษา extractable/leachable)

4. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes) ของแอนตเจนในระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของรนการผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรคลอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน

ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ ภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาต

แบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของแอนตเจน และจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน

ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ


bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอสภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

5. ตารางเปรยบเทยบขอกำาหนดมาตรฐานของแอนตเจนทไดรบอนมต ณ ปจจบนและทขอแกไขเปลยนแปลง





พจารณา



25. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานของระบบปดของภาชนะบรรจทสมผสแอนตเจน ซงรวมถง:

ก.การยกเลกหวขอทดสอบ 1,2 1,2 MiV-PA

ข.การเพมหวขอทดสอบ 3 1-3 MiV-PA

ค.การแทนทกระบวนการวเคราะห 6,7 1-3 MiV-PA

ง.การเปลยนแปลงกระบวนการวเคราะหระดบเลกนอย

4-7 1-3 MiV-PA

จ.การขยายเกณฑการยอมรบ ไมม 1,2 MaV-L2

ฉ.การเพมความเขมงวดของเกณฑ 8 1 MiV-PA


การยอมรบเงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1.ขอมลทแสดงใหเหนวาหวขอทดสอบทขอยกเลกนนไมมความจำาเปน เมอ

เปรยบเทยบกบหวขอการทดสอบทยงเหลออยหรอการทดสอบไมอยในขอกำาหนดของตำารายาอกตอไป

2.การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐาน ไมสงผลตอคณสมบตการทำางาน (functional properties) ของสวนประกอบของระบบปดภาชนะบรรจ หรอสงผลตอการออกฤทธของแอนตเจนทอาจเกดขนได

3.การขอแกไขเปลยนแปลงตองไมเปนเหตการณทเกดขนซำาทเกดขนในระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพทไมสามารถหลกเลยงได

4.เกณฑการยอมรบทขอแกไขเปลยนแปลงตองอยภายในเกณฑการยอมรบทไดรบการอนมต ณ ปจจบน

5.วธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลงจดอยในประเภทการวเคราะหเดยวกน

6.ผลการศกษาความถกตองของวธการวเคราะหแสดงใหเหนวาวธการวเคราะหทมการปรบเปลยนหรอวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลงเทยบเทากบวธการวเคราะหทไดรบการอนมต ณ ปจจบน

7.วธการวเคราะหทมการปรบเปลยนหรอวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลงตองทำาใหความแมนยำา (precision) ความถกตอง (accuracy) ความจำาเพาะเจาะจง (specificity) และความไว (sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน

8.การแกไขเปลยนแปลงยงอยภายในชวงของเกณฑการยอมรบทไดรบอนมต ณ ปจจบน หรอขอแกไขเปลยนแปลงตามขอกำาหนดมาตรฐานสำาหรบสวนประกอบของบรรจภณฑทเปนไปตามตำารบยาฉบบใหม

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา


1. ขอกำาหนดมาตรฐานของระบบปดของภาชนะบรรจทสมผสกบแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง

2. เอกสารแสดงเหตผลสำาหรบการขอแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานของระบบปดของภาชนะบรรจทสมผสกบแอนตเจน

3. คำาอธบายวธการวเคราะห และขอมลการตรวจสอบความถกตอง ในกรณทเกยวของ

ความคงสภาพ (Stability)





พจารณา



26. การแกไขเปลยนแปลงอาย/ระยะเวลาพกเพอดำาเนนการตอ (hold-time) ของแอนตเจนหรอสำาหรบ intermediate ของแอนตเจน ซงรวมถง:

ก.การขยายอายของแอนตเจน ไมม 1-5 MaV-L2

1-5 1,2,5 MiV-PA

ข.การลดอายของแอนตเจน ไมม 1-5 MaV-L2

6 2-4 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1.ตองไมมการเปลยนแปลงระบบปดของภาชนะบรรจทสมผสโดยตรงกบ


แอนตเจนทสงผลกระทบตอแอนตเจน หรอมผลตอสภาวะการเกบรกษาทแนะนำาของแอนตเจน

2.อายของแอนตเจนทไดรบอนมต ณ ปจจบน อยางนอย 24 เดอน3.มขอมลการศกษาความคงสภาพระยะยาว ทคลอบคลมระยะเวลาตามทขอ

แกไขเปลยนแปลงในบรรจภณฑทไดรบอนญาตครบถวน และเปนขอมลการศกษาความคงสภาพทไดมาจากรนการผลตของแอนตเจนเพอการจำาหนายอยางนอย 3 รนการผลต

4.ขอมลการศกษาความคงสภาพไดมาจากแผนการศกษาความคงสภาพทไดรบการอนมต ณ ปจจบน

5.ตองไมพบการเปลยนแปลงตางๆ ทมนยสำาคญจากขอมลการศกษาความคงสภาพ

6.การลดอายยาตองไมเปนเหตการณทเกดขนซำาทเกดขนในระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพทไมสามารถหลกเลยงได หมายเหต: ควรรายงานปญหาตางๆ ทเกดขนในระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพเพอการประเมนผล

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1.ผลการศกษาความคงสภาพ (ตวอยางเชน การศกษาทดำาเนนการ

แผนการศกษาความคงสภาพและผลการศกษาตางๆ จากการศกษาความคงสภาพ)

2.สภาวะการเกบรกษาและอายของแอนตเจนทขอแกไขเปลยนแปลง ตามทเหมาะสม

3.แผนการศกษาความคงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post approval stability protocol)และหนงสอรบรองจากผผลตวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ

4.เอกสารแสดงเหตผลของการขอแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาความ


คงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post approval stability protocol)หรอหนงสอรบรองจากผผลตวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ

5.ขอมลการศกษาความคงสภาพ (นนคอ ขอมลการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะ real time/real temperature ทคลอบคลมระยะเวลาตามทขอแกไขเปลยนแปลงทศกษาจากรนการผลตของแอนตเจนเพอการจำาหนายอยางนอย 3 รนการผลต) สำาหรบสารมธยนตร (Intermediates) ตองมขอมลเพอแสดงวาการขยายอายของสารมธยนตรไมสงผลกระทบทางลบตอคณภาพของแอนตเจน และจะตองรายงานผลการศกษาความคงสภาพกอนการศกษาความคงสภาพเสรจสนใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน





พจารณา



27. การแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาความคงสภาพของแอนตเจนภายหลงการอนมต ซงรวมถง:

ก. การแกไขเปลยนแปลงตอแผนการศกษาความคงสภาพทมนยสำาคญหรอหนงสอรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ เชน การยกเลกหวขอการทดสอบ การ


1 1,2, 4-6 MiV-PA


เปลยนแปลงวธการวเคราะห หรอการเปลยนแปลงอณหภมทใชการเกบรกษา

ข.การเพมจดเวลาททำาการทดสอบในแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมต

ไมม 4-6 MiV-PA

ค. การเพมหวขอทดสอบในแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมต

2 1,2, 4,6 MiV-PA

ง.การยกเลกจดเวลาททำาการทดสอบออกจากแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมตทเกนกวาอายของแอนตเจนทเคยไดรบการอนมต ณ ปจจบน

ไมม 4,6 MiV-PA

จ.การยกเลกจดเวลาททำาการทดสอบออกจากแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมตทอยภายในอายของแอนตเจนทเคยไดรบการอนมต ณ ปจจบน

3 4,6 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. สำาหรบการเปลยนแปลงวธการทดสอบ วธการทดสอบทขอแกไข

เปลยนแปลงตองทำาใหความแมนยำา (precision) ความถกตอง (accuracy) ความจำาเพาะเจาะจง (specificity) และความไว


(sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน2. การเพมหวขอการทดสอบ ตองไมเปนผลอนเนองมาจากปญหาความ

คงสภาพหรอเพอการตรวจหาสารปนเป อนชนดใหม3.อายของแอนตเจนทไดรบอนมต ณ ปจจบน ตองมอายอยางนอย 24

เดอนเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. สรปวธการวเคราะห หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง2. รายงานการศกษาความถกตองของวธวเคราะห หากใชวธการวเคราะห

ทขอแกไขเปลยนแปลง3. สภาวะการเกบรกษาแอนตเจนและ/หรออายแอนตเจนทขอแกไข

เปลยนแปลง ตามทเหมาะสม4. แผนการศกษาความคงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post

approval stability protocol) และหนงสอรบรองจากผผลตวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ

5. ผลการศกษาความคงสภาพเพอสนบสนนการขอแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมตหรอหนงสอรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพ (ตวอยางเชน ขอมลทแสดงความนาเชอถอของการทดสอบทางเลอก) ในกรณทเกยวของ

6. เอกสารแสดงเหตผลสำาหรบการขอแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมต



เปลยนแ


พจารณา




ปลง28. การแกไขเปลยนแปลงสภาวะการเกบรกษาของแอนตเจน ซงรวม

ถง:ก.การเพมหรอการเปลยนแปลง

สภาวะการเกบรกษาของแอนตเจน (ตวอยางเชน การขยายหรอการเพมความเขมงวดของอณหภมทใชเกบรกษา)


1,2 1-3 MiV-PA

ภาคผนวก 3 การแกไขเปลยนแปลงรายการในทะเบยนตำารบผลตภณฑวคซน

ลกษณะยาและสวนประกอบของผลตภณฑสำาเรจรปหมายเหต: - การเปลยนแปลงรปแบบทางเภสชกรรมของยา (dosage form) และ/หรอลกษณะของบรรจภณฑยา (presentation) ในบางกรณอาจเขาขายตองยนคำาขอขนทะเบยนตำารบผลตภณฑใหม โดยผรบอนญาตสามารถตดตอสำานกงานฯ เพอขอรบคำาปรกษาและคำาแนะนำาเพมเตมได





พจารณา


แกไขเปลยนแ

ปลง

29. การแกไขเปลยนแปลงรายละเอยดและสวนประกอบของผลตภณฑยา


ก. การเพมรปแบบทางเภสชกรรมของยาหรอการเปลยนแปลงสตรตำารบยา (เชน เปลยนรปแบบยาจาก lyophilized powder เปน liquid/ เปลยนปรมาณของตวยาไมสำาคญหรอตวทำาละลายใหมสำาหรบ lyophilized product)หมายเหต: การเปลยนสตรตำารบจะไมรวมถงการเปลยนแปลงแอนตเจน หรอ สารเสรมฤทธ โดยการเปลยนแปลงแอนตเจนหรอสารเสรมฤทธอาจเขาขายตองยนคำาขอขนทะเบยนตำารบยา โดยผรบอนญาตสามารถตดตอสำานกงานฯเพอขอคำาแนะนำาเพมเตมได


ข. การเปลยนแปลงปรมาตรการบรรจ (โดยความเขมขนไมเปลยนแปลง)

ไมม1, 21-3

1, 5, 7, 101, 5, 7

5, 7

MaV-L1MaV-L2MiV-PA

ค. การเพมรปแบบและลกษณะของบรรจภณฑ(presentation) (เชน การเพมภาชนะบรรจแบบ pre-filled syringe โดยมวคซนในรปแบบของเหลวบรรจอยในภาชนะ เพมจากภาชนะบรรจทเปนขวด vial ซงไดรบอนญาตแลว

ไมม 1, 5, 7-10 MaV-L1


เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ไมมการเปลยนแปลงใดๆทจดเปนกระบวนการสำาคญในกระบวนการ

ผลตทเหมาะสมกบปรมาตรบรรจใหม2. ไมมการเปลยนแปลงของขนาดยาทแนะนำา3. การลดปรมาตรบรรจโดยคงไวซงคากำาหนดตำาสดของ extractable volume

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ฉลากและเอกสารกำากบยาของผลตภณฑยาทขอแกไขเปลยนแปลง

(ในสวนทเกยวของ)2. ขอมลคณลกษณะเฉพาะทแสดงถงโครงสราง (conformation)

และความสามารถในการกระตนใหเกดปฏกรยาตอบสนองทางภมคมกน (immunogenicity) ของแอนตเจนทเปรยบเทยบกนไดระหวางรปแบบทางเภสชกรรมและ/หรอสตรตำารบใหม

3. รายละเอยดและสวนประกอบของรปแบบทางเภสชกรรมหากมการเปลยนแปลงปรมาณหรอสวนประกอบของตำารบยา

4. แสดงรายละเอยดเกยวกบสวนประกอบของผลตภณฑสำาเรจรป (ตามความเหมาะสม) (เชน การเลอกใชตวยาไมสำาคญ (excipients) ขอมลความเขากนไดของแอนตเจนและตวยาไมสำาคญ(excipients) สารทถกชะออกมา (Leachate) หรอขอมลความเขากนไดกบระบบปดของภาชนะบรรจชนดใหม

5. ขอมลสตรยาตอรนการผลต (batch formula) กระบวนการผลตและกระบวนการควบคม การควบคมขนตอนการผลตทสำาคญและสารมธยนตร และรายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต (process validation)


6. การควบคมคณภาพของตวยาไมสำาคญ (excipients) ถามตวยาไมสำาคญ (excipients) ใหมทขอแกไขเปลยนแปลง (เชน ขอกำาหนดเฉพาะ)

7. ขอมลเกยวกบขอกำาหนดเฉพาะ การวเคราะห (ถาใชวธวเคราะหแบบใหม) การตรวจสอบความถกตองของขนตอนการวเคราะห (ถาใชวธการวเคราะหแบบใหม) การวเคราะหรนการผลต (batch analysis) (เอกสารแสดงผลการตรวจวเคราะห (COA) จำานวน 3 รนการผลตเพอจำาหนายทตอเนองกน) สำาหรบผลตภณฑทมหลายความแรง ภาชนะบรรจหลายขนาดและ/หรอหลายขนาดบรรจ อาจยอมรบวธ Bracketing ได หากสามารถอธบายตามหลกวทยาศาสตรได

8. ขอมลเกยวกบระบบปดของภาชนะบรรจ รวมถงขอมลเกยวกบ (Leachable/Extractable) หากมการเปลยนแปลงใดๆ ดงน (เชน การบรรยายลกษณะ, สารทนำามาใชเปนองคประกอบและขอกำาหนดเฉพาะโดยสรป)

9. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของผลตภณฑสำาเรจรปทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของผลตภณฑสำาเรจรปกอนการแกไขเปลยนแปลง โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน- ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑสำาเรจรปแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะเวลาพกเพอดำาเนนการตอ (holding


time) ของผลตภณฑสำาเรจรปและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

10. ขอมลการศกษาทางคลนกหรอคำาอธบายเหตผลของการไมตองใชขอมลดงกลาวเพอสนบสนนการแกไข

เปลยนแปลงลกษณะยาและสวนประกอบของผลตภณฑยา: การแกไขเปลยนแปลงสารเสรมฤทธ (adjuvant)หมายเหต: - การแกไขเปลยนแปลงชนด (type)หรอโครงสราง (structure) ของสารเสรมฤทธทเปนสารเคมหรอสารชวภาพ(biological adjuvant) หรอองคประกอบของสารเสรมฤทธทเปนสารชวภาพ อาจเขาขายตองยนคำาขอขนทะเบยนตำารบยา - สำาหรบคำาแนะนำาเพมเตมเกยวกบขอมลสนบสนนทจำาเปนสำาหรบการแกไขเปลยนแปลงดานคณภาพของสารเสรมฤทธทเปนสารเคมและสารชวภาพ สามารถศกษาคำาแนะนำาสำาหรบการแกไขเปลยนแปลงอนๆ ของผลตภณฑยา เชน การเปลยนแปลงสถานทผลตอปกรณ กระบวนการผลต การควบคมคณภาพ อายของยาและอนๆ ตามความเหมาะสม






พจารณา



ปลง

30. การแกไขเปลยนแปลงสารเสรมฤทธทเปนสารเคม/สารสงเคราะหซงไดรบการอนญาตแลวก. การแกไขเปลยนแปลงผจด

จำาหนาย (supplier)ไมม1-3

2, 4, 5, 10, 115

MaV-L2MiV-PA

ข.การแกไขเปลยนแปลงผผลต ไมม 3-5, 10, 11 MaV-L2ค. การแกไขเปลยนแปลงขอ

กำาหนดเฉพาะ (รวมถงการทดสอบและ/หรอขนตอนการวเคราะห)

ไมม1-3

7-117-9

MaV-L2MiV-PA

31. การแกไขเปลยนแปลงสารเสรมฤทธทเปนสารชวภาพก. การแกไขเปลยนแปลงผจด

จำาหนาย (supplier)ไมม 1-7, 10-13 MaV-L1

ข.การแกไขเปลยนแปลงผผลต ไมม4

1-7, 10-121-7, 10-12

MaV-L1MaV-L2

ค. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดเฉพาะ (รวมถงการทดสอบและ/หรอขนตอนการวเคราะห)

ไมม1, 3

6-107-8

MaV-L2MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง


1. ขอกำาหนดเฉพาะของสารเสรมฤทธตองเทากบหรอเขมงวดกวาขอกำาหนดเฉพาะทไดรบอนญาตแลว (เกณฑยอมรบเขมงวดขน)

2. ใช aluminium salt เปนสารเสรมฤทธ3. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดเฉพาะประกอบดวยการเพมการ

ทดสอบใหมหรอการเปลยนแปลงเลกนอยในขนตอนการวเคราะห4. ไมมการเปลยนแปลงผผลตและ/หรอผจดจำาหนายของสารเสรมฤทธเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอมลประเมนความเสยงจากการปนเป อน adventitious agents

(เชน การศกษาการปนเป อนของเชอไวรสในระหวางการผลต (viral clearance studies) หรอ ความเสยงตอการปนเป อนเชอ BSE/TSE เปนตน)

2. ขอมลเกยวกบคณภาพและการควบคมวตถดบ (เชน raw materials/starting materials) ทใชในการผลตสารเสรมฤทธทขอแกไขเปลยนแปลง

3. แผนภมแสดงขนตอนรวมถงคำาอธบายโดยสงเขปของกระบวนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงรวมถงขอมลการควบคมขนตอนการผลตทสำาคญและสารมธยนตรของสารเสรมฤทธทขอแกไขเปลยนแปลง

4. รายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต (เชน ในกรณการผลตสารเสรมฤทธ) ยกเวนวามเหตผลเปนอยางอน

5. รายละเอยดของคณสมบตทวไปรวมถงความคงสภาพ คณลกษณะเฉพาะและขอมลคณลกษณะเฉพาะของสารเสรมฤทธ ตามความเหมาะสม

6. ตารางเปรยบเทยบขอมลทางดานคณสมบตทางเคมกายภาพ คณสมบตทางชวภาพ ความบรสทธ และสงเจอปนของสารเสรมฤทธทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและสารเสรมฤทธทขอแกไขเปลยนแปลง ตามทเหมาะสม


- ในบางครง อาจจำาเปนตองมขอมลการศกษาทไมไดทำาในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทเปนการศกษาเชอมตอ (bridging studies)- หากขอมลดานคณภาพไมเพยงพอทจะแสดงใหเหนถงความเปรยบเทยบกนได ใหใชขอมลการศกษาทไมไดดำาเนนการในมนษย และ/หรอการศกษาวจยทางคลนกทมอย และวตถประสงคของการใชวคซน

7. ขอกำาหนดเฉพาะฉบบปรบปรงของสารเสรมฤทธทขอแกไขเปลยนแปลงและขนตอนการวเคราะหทแกไขเปลยนแปลงแลว (ถามขอมล)


9. รายงานการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะห หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง

10. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของรนการผลตและผลการทดสอบเปนขอมลเชงปรมาณ(quantitative data) ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกน อยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของผลตภณฑสำาเรจรปทมสารเสรมฤทธกอนการแกไขเปลยนแปลงทไดรบอนญาต ณ ปจจบน และสารเสรมฤทธทขอแกไขเปลยนแปลง (ตามความเหมาะสม) ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของรนการผลตทมสารเสรมฤทธกอนการแกไขเปลยนแปลงมาใชในการเปรยบเทยบกนได

11. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของผลตภณฑสำาเรจรปทมสารเสรมฤทธทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนน


การศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของผลตภณฑสำาเรจรปทมสารเสรมฤทธเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน- ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑสำาเรจรปแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของผลตภณฑสำาเรจรปและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน12. ขอมลสนบสนนจากผลการศกษาทไมไดทำาในมนษยและผลการศกษาทางคลนก (ถามขอมล)13. หลกฐานสนบสนนสถานทผลตเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลตยา(GMP)

รายละเอยดและสวนประกอบของผลตภณฑยา: การแกไขเปลยนแปลงตวทำาละลาย (diluent)


หมายเหต:- การแกไขเปลยนแปลงตวทำาละลายทมสารเสรมฤทธและ/หรอแอนตเจนจะพจารณาเชนเดยวกนกบการแกไขเปลยนแปลงผลตภณฑสำาเรจรป(ไมมตวทำาละลาย)





พจารณา



ปลง

32. การแกไขเปลยนแปลงตวทำาละลาย ไดแกก. กระบวนการผลต ไมม

1, 31-51-4

MaV-L2MiV-PA

ข.การแทนทหรอการเพมแหลงทมา (source) ของตวทำาละลาย

ไมม1, 3

1-51-3

MaV-L2MiV-PA

ค. สถานทใชผลตตวทำาละลาย แตบรษทเดยวกน

1, 2 1, 3, 5 MiV-PA

ง.การเพมสายการบรรจ (filling line) ตวทำาละลาย

1, 2, 4 1, 3, 5 MiV-PA

จ.การเพมชนดของตวทำาละลายในสายการบรรจ (filling line) ทไดรบอนญาตแลว

1, 2 1, 3, 5 MiV-PA

ฉ. การยกเลกตวทำาละลาย ไมม ไมม MiV-PAเงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ตวทำาละลายทเปนนำากลนปราศจากเชอหรอนำาเกลอใชสำาหรบผสมยา


ฉด (รวมถง buffered salt solutions)2. หลงการละลายผงยา (After reconstitution) จะตองไมมการ

เปลยนแปลงขอกำาหนดเฉพาะของผลตภณฑยา3. ตวทำาละลายทขอแกไขเปลยนแปลงตองมจำาหนายในประเทศไทยและ

กำากบดแลโดยสำานกงานฯ 4. การเพมสายการบรรจ (filling line) ของตวทำาละลายนน สถานท

บรรจตองไดรบการอนญาตกอนเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. แผนภมแสดงขนตอนของกระบวนการผลตและการควบคมคณภาพ

ระหวางการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงรวมถงการอธบายรายละเอยดของกระบวนการโดยสงเขป

2. ขอกำาหนดเฉพาะของตวทำาละลายทขอแกไขเปลยนแปลง3. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของรนการผลตและผลการทดสอบเปน

ขอมลเชงปรมาณ(quantitative data) ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ตวทำาละลายทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและตวทำาละลายทขอแกไขเปลยนแปลง (ตามความเหมาะสม) ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลว-ของตวทำาละลายเดมมาใชในการเปรยบเทยบได

4. ขอมลการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑยาหลงการละลายดวยตวทำาละลายชนดใหมทขอแกไขเปลยนแปลง

5. หนงสอรบรองสถานทผลตตวทำาละลายทขอแกไขเปลยนแปลงจากหนวยงานของรฐ ระบวาเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลตยาทครอบคลมมาตรฐาน GMP

การผลต(Manufacture)






พจารณา



ปลง

33. การแกไขเปลยนแปลงผผลตและสถานทผลตของผลตภณฑยาก. การเปลยนแปลงแทนทหรอ

เพมสถานทผลตผลตภณฑยา (รวมถงสถานทสำาหรบผสมสตรตำารบ/การบรรจ และบรรจภณฑทสมผสยา)

ไมม1-5

1-71-3, 5-8

MaV-L1MaV-L2

ข.การเปลยนแปลงแทนทหรอเพมสถานทบรรจชนดไมสมผสยา (secondary packing) การปดฉลากยา การเกบรกษา หรอการกระจายสนคา

2,3 1-3 MiV-PA

ค. ยกเลกสถานทผลตผลตภณฑยา

ไมม ไมม MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. สถานททขอแกไขตองเปนสถานททไดรบอนมตสำาหรบการผสมสตร

จรง/การบรรจ (สำาหรบผรบอนญาตเดม)2. ไมมการเปลยนแปลงสวนประกอบสตรตำารบ กระบวนการผลต และขอ

กำาหนดเฉพาะของผลตภณฑยา3. ไมมการเปลยนแปลงระบบปดของภาชนะบรรจและสภาวะการเกบรกษา


ผลตภณฑยา4. ไมมการเปลยนแปลงการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต5. ผลตภณฑใหมทนำาเขามาดำาเนนการตองเปนผลตภณฑทอยในกลม

เดยวกนหรอกลมการรกษาเหมอนกนกบผลตภณฑทไดรบอนมตใหดำาเนนการในสถานทดงกลาวและใชกระบวนการและเครองมอในการบรรจเดยวกน

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ชอ ทอย และหนาทความรบผดชอบของสถานทผลตทขอแกไข

เปลยนแปลงทเกยวของกบกระบวนการผลตและวธทดสอบ2. หนงสอรบรองสถานทผลตยาทขอแกไขเปลยนแปลงจากหนวยงาน

ของรฐ ระบวาเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลตยาทครอบคลมมาตรฐาน GMP

3. หนงสอจากผรบอนญาตรบรองวารายละเอยดหรอขนตอนกระบวนการผลตไมมการเปลยนแปลง (นอกเหนอจากการเปลยนแปลงสถานท) หรอคำาอธบายรายละเอยดของกระบวนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลง

4. ตารางเปรยบเทยบกระบวนการผลตหากมกระบวนการผลตทแตกตางจากเดม โดยแสดงการควบคมคณภาพขนตอนการผลตทสำาคญและสารมธยนตรของผลตภณฑยาทขอแกไขเปลยนแปลง

5. รายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต รวมถงขอมลการตรวจสอบความถกตองของกระบวนขนสงระหวางสถานทผลตในขนตอนตางๆ ในกรณทเกยวของ

6. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของรนการผลตและผลการทดสอบเปนขอมลเชงปรมาณ (quantitative data) ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ผลตภณฑยาของสถานทเดมและสถานทททขอแกไข


เปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของผลตภณฑยาจากสถานทเดมมาใชในการเปรยบเทยบกนได ทงน สามารถใชวธ Bracketing สำาหรบผลตภณฑทมหลายความแรง ภาชนะบรรจหลายขนาดและ/หรอหลายขนาดบรรจ ได ตามเหตผลความจำาเปน

7. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของสถานททขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของสถานทเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน- ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑยาแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของผลตภณฑยาและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

8. เหตผลเพอสนบสนนการพจารณาความเทาเทยมกนระหวางสถานทท


รบผดชอบผลตสตรตำารบ/การบรรจกอนและหลงการแกไขเปลยนแปลง


เ ง อ น ไ ขใ น ก า รย น ข อแ ก ไ ขเปลยนแปลง

เ อ ก ส า ร ท ต องย นเพ อประกอบการพจารณา



ปลง

34. การแกไขเปลยนแปลงกระบวนการผลตก. ก า ร เ พ ม ข น า ด ก า ร ผ ล ต

(Scale-up) ใ น ข น ต อ น ก า รผลต(formulation)/การบรรจ

1-4 1-6 MaV-L2

ข.ก า ร เ ป ล ย น แ ป ล ง ห ร อ เ พ มอ ป ก ร ณ (เ ช น formulation tank, filter housing, filling lineand head แ ล ะ lyophilizer) (ดขอ 13.)

ไมม 1-8 MaV-L25 2, 7-9 MiV-PA

ง.เพมขนาดการผลตใหมโดยใชการ bracketed จากขนาดการผลตทไดรบอนญาตแลวหรอลดขนาดของกระบวนการผลต

1-4 1, 4 MiV-PA

จ.การเพมขนตอนใหม เชน ขนตอนการกรอง

3 1-6 MaV-L2

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ขนาดการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงนน ใชอปกรณทคลายกนหรอ

สามารถเทยบกนไดกบอปกรณไดรบอนญาตแลว (หมายเหต: ไมรวมถง


ideapad, 20/02/18,

ปรบใหเหมอนกน

การเปลยนแปลงขนาดของอปกรณ)2. การเปลยนแปลงใดๆของกระบวนการผลตและ/หรอการควบคม

คณภาพระหวางกระบวนการผลตนนเกดจากการเปลยนแปลงขนาดรนการผลต (แตยงคงใชสตรตำารบ การควบคมการผลตและคมอมาตรฐานปฏบตงาน SOPs เดยวกน)

3. การเปลยนแปลงนตองไมเปนผลจากเหตการณทไมคาดคดทเกดขนในระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพผลตภณฑยา

4. หลกการของกระบวนการทำาใหปราศจากเชอของผลตภณฑตองไมเปลยนแปลง

5. การพจารณาการเปลยนแปลงอปกรณใชหลก “like for like” ตองเปลยนแปลงอปกรณดวยอปกรณทเทยบเทากนได (โดยพจารณาความเทาเทยมเกยวกบเนอวสดทสมผสกบผลตภณฑยา ขนาดอปกรณ และหลกการปฏบตงาน)

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. รายละเอยดของกระบวนการผลต ถาแตกตางจากกระบวนการผลตท

ไดรบอนญาต ณ ปจจบน และแสดงการควบคมขนตอนการผลตทสำาคญและสารมธยนตรของผลตภณฑยาทขอแกไขเปลยนแปลง

2. ขอมลการทดสอบสำาหรบการควบคมระหวางกระบวนการผลต (หากเกยวของ)

3. รายงานการตรวจสอบความถกตองของกระบวนการผลต เชน media fills(ตามความเหมาะสม)

4. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของรนการผลตและผลการทดสอบเปนขอมลเชงปรมาณ(quantitative data) ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของผลตภณฑยาจากกระบวนการผลตเดมและกระบวนการผลตทขอแกไข


เปลยนแปลง ซ งสามารถนำาขอมลทมอยแล วของผลตภณฑยาจากกระบวนการผลตเดมมาใชในการเปรยบเทยบได ทงน สามารถใชวธ Bracketing สำาหรบผลตภณฑทมหลายความแรง ภาชนะบรรจหลายขนาดและ/หรอหลายขนาดบรรจ ได ตามเหตผลความจำาเปน

5. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของกระบวนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของกระบวนการผลตเดม โดยไมจ ำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน

ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑวคซนแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของผลตภณฑวคซนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน

ในการศ กษาความคงสภาพ สามารถใช ว ธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากร นการผลตท มขนาดการผลตเล กลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความค ง ส ภ า พ ใ น ส ภ า ว ะ ท ส ง เ ส ร ม ใ ห เ ก ด ก า ร ส ล า ย ต ว (forced degradation) หรอ สภาวะเรง ให เก ดการสลายต วด วยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

6. ขอม ลของความสามารถในการถกสก ดออกมาของเน อว สด


(leachables) และ การหลดลอกของเนอวสด (extractable) (ในสวนทเกยวของ)

7. ขอมลของอปกรณใหมและการเปรยบเทยบความเหมอนและความแตกตางในแงของหลกการทำางานและขอกำาหนดมาตรฐานระหวางอปกรณเดมและอปกรณทขอแกไขเปลยนแปลง

8. ขอมลทแสดงใหเหนถงคณสมบตทเหมาะสมของอปกรณทขอแกไขเปลยนแปลง

9. เอกสารแสดงเหตผลสนบสน นวาอปกรณก อนและหลงการขอเปลยนแปลงมความเทยบเทากน (ตามความเหมาะสม)


เ ง อ น ไ ขใ น ก า รย น ข อแ ก ไ ขเปลยนแปลง

เ อ ก ส า ร ท ต องย นเพ อประกอบการพจารณา



ปลง

35. การแกไขเปลยนแปลงกระบวนการควบคมคณภาพ วธทดสอบในระหวางกระบวนการผลตและ/หรอเกณฑการยอมรบ) ทใชในกระบวนการผลตหรอสารมธยนตร เชนก. การเพ มความเขมงวดของ

กระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลต

2, 3, 7 1, 5 MiV-PA

ข.การเพมวธกาทดสอบและเกณฑการยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาระหวางการผลต

2, 3, 8, 9

1-6, 8 MiV-PA

ค. การยกเลกวธการทดสอบท 2-4 1, 5, 7 MiV-PA


ไมมน ยส ำาคญของกระบวนการค ว บ ค ม ค ณ ภ า พ ร ะ ห ว า งกระบวนการผลต

ง.การขยายเกณฑการยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลตทไดรบการอนมต ณ ปจจบน

ไมม 1-6, 8, 9 MaV-L11-3 1, 5, 6, 8,

9MaV-L2

ฉ. การยกเลกวธการทดสอบของกระบวนการควบคมคณภาระหวาการผลตซ งอาจมผลกระทบตอคณภาพโดยรวมของผลตภณฑวคซนอยางมนยสำาคญ

ไมม 1, 5, 6, 8 MaV-L1

ช.การเปลยนแปลงหรอเพมวธการทดสอบของกระบวนการควบคมคณภาระหวางการผลตเนองมาจากปญหาดานความปลอดภยหรอคณภาพของผลตภณฑวคซน

ไมม 1-6, 8 MaV-L2

36.ก าร เ ป ล ย น แ ป ล งส ถ า น ท สถานท ด ำา เน นการ ตรวจสอบกระบวนการควบคมคณภาพในระหวางการผลต

1-3, 5, 6

10 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ขอกำาหนดมาตรฐานของผลตภณฑวคซนตองไมเปลยนแปลง2. ขอมลสงเจอปนของผลตภณฑวคซไมเปลยนแปลง3. การเปลยนแปลงนตองไมเปนผลจากเหตการณทไมคาดคดทเกดขนใน


ระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพ4. วธการวเคราะหตองไมเกยวของกบพารามเตอรทมความเสยงสง

คณสมบต ท ส ำาค ญ เชน ปรมาณตวยาส ำาค ญ ปรมาณสงเจอปน), ลกษณะทางกายภาพทสำาคญหรอการปนเปอนเชอจลชพ

5. การแกไขเปลยนแปลงตองไมท ำาใหกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลตเปลยนแปลงไปจากทไดรบการอนมต ณ ปจจบน

6. วธการวเคราะหท ขอแกไขเปลยนแปลงตองท ำาใหความแมนย ำา (precision) ค ว า ม ถ ก ต อ ง (accuracy) ค ว า ม จ ำา เ พ า ะ เ จ า ะ จ ง (specificity) และความไว (sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน


8. วธการทดสอบทขอแกไขเปลยนแปลง ตองไมใชวธการทดสอบทใชเทคนคใหมซงไมเปนมาตรฐาน (novel non-standard technique) หรอวธทดสอบทเปนมาตรฐานซงใชแนวทางใหม (novel way)

9. วธการทดสอบทขอแกไขเปลยนแปลง ตองไมใชวธการทดสอบทางชวภาพ/ภมคมกนวทยา/ภมคถเมกนทางเคม (ImmunochemicaL) หรอวธทางเคมฟสกส หรอวธการทเตรยมจากสารตางๆ ทไดจากสงมชวต (ซงไมรวมถง วธการทดสอบทางจลชววทยาทปรากฏอยในต ำารบยามาตรฐาน)

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอมลทบทวน แกไข การควบคมคณภาพในขนตอนการผลตทสำาคญ

และสารมธยนตรของแอนตเจน ทขอแกไขเปลยนแปลง2. ขอกำาหนดมาตรฐานทขอแกไขเปลยนแปลง หากมการเปลยนแปลง3. สรปวธการวเคราะห หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง4. รายงานการศกษาความถกตองของวธวเคราะห หากใชวธการวเคราะห


ทขอแกไขเปลยนแปลงตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลตทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและทขอแกไขเปลยนแปลง (ในสวนทเกยวของ)

5. ตารางเปรยบเทยบขอมลรนการผลต รวมถงผลการควบคมคณภาพระหวางการผลตและผลการทดสอบเพอปลอยผานของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกน เปนขอมลเชงปรมาณ(quantitative data) อยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของผลตภณฑวคซนจากสถานทท ได รบอนญาต ณ ปจจบน และสถานทท ขอแกไขเปลยนแปลง พรอมใบรบรองผลวเคราะห (certificates of analysis) ซงสามารถนำาขอมลเดมของผลตภณฑวคซนจากสถานทเดมมาใชในการเปรยบเทยบกนได

6. เอกสารแสดงเหตผลหรอการประเมนความเสยงทแสดงใหเหนวา การขอแกไขเปลยนแปลงดงกลาวไมมความเสยง

7. เอกสารแสดงเหตผลของการขอแกไขเปลยนแปลงวธการทดสอบและเกณฑการยอมรบของกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลต

8. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes) ของผลตภณฑวคซนทเตรยมจากกระบวนการควบคมคณภาพระหวางการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย ภายใตสภาวะ real time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลว โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรคลอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน

ทงนผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพระยะยาว (real-time) ภายใตสภาวะการ

เกบรกษาตามทขออนญาตเพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอ


ดำาเนนการตอ (holding time) ของผลตภณฑวคซน และจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน

ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทม

ขนาดการผลตเลกลง และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอสภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

9. หนงสอรบรองสถานทการทดสอบของการควบคมคณภาพในระหวางกระบวนการผลตทขอแกไขเปลยนแปลงจากหนวยงานของรฐระบวาเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลตยาทครอบคลมมาตรฐาน GMP





พจารณา



ปลง

37. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดเฉพาะทใชในการปลอยผานตวยาไมสำาคญ(excipient)หมายเหต: ไมรวมถงสารเสรมฤทธ (adjuvant(s)) ดขอ 30 และ 31ก. การยกเลกหวขอการทดสอบ 5, 8 1, 3 MiV-PAข.การเพมหวขอการทดสอบ 4 1-3 MiV-PAค. การเปลยนแปลงวธการ 1-3 1, 2 MiV-PA


วเคราะหง.การแกไขเปลยนแปลงวธการ

วเคราะหทไดรบอนญาตแลว (minor changes)

ไมม 1, 2 MiV-PA

จ.เปลยนแปลงวธวเคราะหใหเปนวธวเคราะหตามตำารายา

ไมม 1, 2 MiV-PA

ฉ. การขยายเกณฑการยอมรบของขอกำาหนดมาตรฐาน

ไมม 1, 3 MaV-L2

ช.การเพมความเขมงวดเกณฑการยอมรบของขอกำาหนดมาตรฐาน

3, 4, 6, 7

1 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ผลการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง

อยางนอยตองเทยบเทากบวธวเคราะหเดม2. วธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลงตองทำาใหความแมนยำา

(precision) ความถกตอง (accuracy) ความจำาเพาะเจาะจง (specificity) และความไว (sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน

3. การแกไขเปลยนแปลงตองอยในชวงเกณฑการยอมรบทเคยไดรบอนญาตหรอเปนไปตามขอกำาหนดในตำารายา

4. เกณฑการยอมรบของตวทำาละลายทตกคาง (residual solvents) ตองอยในชวงทเคยไดรบอนญาต (เชน ภายในขอกำาหนดของ ICH: Class 3 residual solvent หรอเปนไปตามขอกำาหนดในตำารายา)

5. การยกเลกหวขอการทดสอบตองแสดงใหเหนวามความซำาซอนกบการทดสอบทมอยหรอไมไดเปนขอกำาหนดในตำารายาอกตอไป

6. วธการวเคราะหยงคงเหมอนเดมหรอเปนการเปลยนแปลงเแบบ MiV-PA (minor change)


7. การเปลยนแปลงนตองไมเปนผลจากเหตการณทไมคาดคดทเกดขนในระหวางการผลต เชน สงเจอปนใหม (new unqualified impurity) หรอการเปลยนแปลงปรมาณรวมของสงเจอปน

8. วธวเคราะหทางเลอกตองไดรบอนมตแลวในขอกำาหนดเฉพาะและขนตอนกระบวนการวเคราะหนไมไดถกเพมเตมทหลง โดยวธการแกไขแบบ minor change

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอกำาหนดเฉพาะของตวยาไมสำาคญ (excipient) ทขอแกไข

เปลยนแปลง2. หากใชวธการวเคราะหทพฒนาขนเองแตใชขอกำาหนดมาตรฐานตาม

ตำารายาตองแสดงผลการศกษาความเทาเทยมกนระหวางวธทพฒนาขนเองกบวธในตำารายา

3. เอกสารแสดงเหตผลขนตอนการแกไขขอกำาหนดเฉพาะของตวยาไมสำาคญ(excipient) เชน แสดงใหเหนถงความเหมาะสมของ monogram ในการควบคมตวยาไมสำาคญและผลกระทบตอผลตภณฑยา





พจารณา



ปลง

38. การแกไขเปลยนแปลงแหลงทมาของตวยาไมสำาคญ (excipient) จากพชหรอการ



สงเคราะหทมาจากมนษยหรอสตว ซงอาจมความเสยงตอการปนเป อน TSE หรอไวรส39. การแกไขเปลยนแปลงแหลงทมาของตวยาไมสำาคญ (excipient) จากแหลงทมความเสยงตอการปนเป อน TSE (เชน จากสตว) จากแหลงกำาเนดจากพชหรอการสงเคราะห

ไมม 1, 3, 5, 6 MaV-L2

40. การแกไขเปลยนแปลงแหลงทมาของตวยาไมสำาคญ จากแหลงกำาเนดหนงไปยงอกแหลงหนงซงมความเสยงตอการปนเป อน TSE เชนกน

5, 6 2-7 MiV-PA

41. การแกไขเปลยนแปลงผผลตตวยาไมสำาคญทเปนชววตถ (biological excipient) หมายเหต: ไมรวมถง biological adjuvants ดขอ 30 และ 31

ไมม 2-7 MaV-L12 2-7 MaV-L2

1, 2 2-7 MiV-PA

42. การแกไขเปลยนแปลงผจดจำาหนาย(supplier)ตวยาไมสำาคญ ทผลตจากพลาสมา เชน human serum albumin

ไมม 2, 3-8 MaV-L13, 4 5, 6, 9 MaV-L2

43. การแกไขเปลยนแปลงผจดจำาหนาย(supplier)ตวยาไม

ไมม 2, 3, 5-7 MaV-L21, 5, 6 3 MiV-PA


สำาคญ (excipient)ทมาจากหรอไมไดมาจากสงมชวต (ยกเวน ตวยาไมสำาคญ ทผลตจากพลาสมา) หมายเหต: ไมรวมถงสารเสรมฤทธ (adjuvant(s)) ดขอ 30 และ 3144. การแกไขเปลยนแปลงสถานททดสอบตวยาไมสำาคญ (excipient)

1 10 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ไมมการเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานของตวยาไมสำาคญหรอ

ผลตภณฑวคซน2. การแกไขเปลยนแปลงนไมเกยวกตวยาไมสำาคญ(excipient)ทผลต

จากพลาสมาของมนษย3. ตวยาไมสำาคญ(excipient)ทผลตจากพลาสมาของมนษยโดยผจด

จำาหนาย (supplier) แหงใหม ตองเปนผลตภณฑทไดรบอนญาตแลวซงโดยการเปลยนแปลงการผลตตงแตไดรบอนญาตครงลาสดในประเทศไทย(NRA)

4. ตวยาไมสำาคญ(excipient)ตองไมมผลเปลยนแปลงโครงสรางของตวยาสำาคญ

5. แหลงกำาเนดทมความเสยงตอการปนเป อนเชอววบา (TSE) ตองมหนงสอรบรองความเหมาะสมของการใช (TSE certificate of suitability) และตองมความเสยงตอการปนเป อนเชอววบาทเทากนหรอตำากวาแหลงทเคยไดรบอนญาต

6. ตวยาไมสำาคญ (excipient) ทขอแกไขเปลยนแปลงตองมขอมลการ


ประเมนความปลอดภยของไวรสเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. หนงสอรบรองจากผผลตวาตวยาไมสำาคญมาจากแหลงกำาเนดจากพช

หรอการสงเคราะหทงหมด2. ขอมลของแหลงทมาของตวยาไมสำาคญ (เชน animal species,

country of origin)และขนตอนของการดำาเนนการระหวางการผลตเพอลดความเสยงตอการปนเป อน TSE

3. ขอมลเปรยบเทยบทางดานคณสมบตทางเคมกายภาพและสารปนเป อนของตวยาไมสำาคญทขอแกไขเปลยนแปลงกบตวยาไมสำาคญทไดรบอนญาต ณ ปจจบน ทแสดงใหเหนการเปรยบเทยบกนได

4. ขอมลเกยวกบกระบวนการผลตและการควบคมคณภาพขนตอนการผลตทสำาคญและสารมธยนตรของตวยาไมสำาคญทขอแกไขเปลยนแปลง

5. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดขอมลรนการผลตและผลการทดสอบเปนขอมลเชงปรมาณ(quantitative data) ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลตของตวยาไมสำาคญทขอแกไขเปลยนแปลง

6. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของผลตภณฑวคซนทเตรยมจากตวยาไมสำาคญทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของรนการผลตเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน- ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะ


การเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑวคซนแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของผลตภณฑวคซนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

7. ขอมลประเมนความเสยงจากการปนเป อน adventitious agents (เชน การศกษาการกำาจด (viral clearance studies) หรอ ความเสยงตอการปนเป อน BSE/TSE รวมถงมขอมลความปลอดภยจากไวรส

8. ขอมลการผลตและขอมลความปลอดภยทางคลนกทครบถวน เพอสนบสนนการใชตวยาไมสำาคญซงผลตจากพลาสมาของมนษยทขอแกไขเปลยนแปลง

9. หนงสอจากผผลตหรอผจดจำาหนาย รบรองวาไมมการเปลยนแปลงเกยวกบตวยาไมสำาคญทผลตจากพลาสมาเมอเปรยบเทยบกบผลตภณฑวคซนทไดรบอนญาต ณ ปจจบน

10. หนงสอรบรองสถานททดสอบตวยาไมสำาคญ (excipient) ทขอแกไขเปลยนแปลงจากหนวยงานของรฐ ระบ วาเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลตยาทครอบคลมมาตรฐาน GMP


การควบคมคณภาพของผลตภณฑวคซน (Control of the final product)





พจารณา



ปลง

45. การแกไขเปลยนแปลงทสงผลตอการควบคมคณภาพของผลตภณฑวคซน (การตรวจปลอยหรอผานและความคงสภาพ) หมายเหต: การเปลยนสถานทการทดสอบซงเปนไปตามมาตรฐาน GMP ไมถอเปนการแกไขเปลยนแปลงทตองรายงานแตเปนการเปลยนแปลงดาน GMP (minor change) ระดบรองก. ยายสถานทการทดสอบในการ

ควบคมคณภาพของผลตภณฑยาทใชวธการทดสอบทไมเปนไปตามตำารายาไปยงบรษทอนหรอสถานทใหมแตเปนบรษทเดยวกน


ข.ยายสถานทการทดสอบในการควบคมคณภาพของผลตภณฑยาทใชวธทดสอบ เปนไปตามตำารายาไปยงบรษทอน

1 1, 2 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. การยายสถานทการทดสอบในการควบคมคณภาพของผลตภณฑยาท

ไมเกยวของกบการทดสอบความแรง potency assay หรอ การ


ideapad, 20/02/18,

มนไมใชการยายสถานท

ทดสอบดานชวภาพ bioassayเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอมลทแสดงใหเหนวามการถายทอดเทคโนโลยอยางเหมาะสม

(technology transfers qualification)2. หนงสอรบรองสถานทการทดสอบในการควบคมคณภาพของ

ผลตภณฑยาทขอแกไขเปลยนแปลงจากหนวยงานของรฐ ระบวาเปนไปตามหลกเกณฑและวธการทดในการผลตยาทครอบคลมมาตรฐาน GMP





พจารณา



ปลง

46. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานเพอการตรวจปลอยหรอผานผลตภณฑวคซนก. สำาหรบผลตภณฑหรอสวน

ประกอบทตองผานการฆาเชอโดยใชความรอน (เชนตวทำาละลายทใชผสมวคซน (diluent for reconstitution of lyophilized vaccines) แทนทวธทดสอบความปราศจากเชอดวยวธ process parametric release

ไมม 1, 2, 6, 8, 10

MaV-L1

ข.การยกเลกหวขอการทดสอบ ไมม 2, 9, 10 MaV-L2ค. การเพมหวขอการทดสอบ 1, 2, 9 2-4, 8 MiV-PA


ง.เปลยนแปลงชนด/สายพนธสตวทดลองในการทดสอบ เชน สตวทดลองสายพนธใหม อายของสตวทดลอง และ/หรอผผลต/ผจดจำาหนายสตวทดลองใหมทไมสามารถยนยนลกษณะทางจโนไทป ของสตวทดลองได


จ.การแทนทวธวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง

ไมม 2-4, 7, 8 MaV-L2

ฉ. การแกไขเปลยนแปลงวธการวเคราะหเพยงเลกนอย

3-6 3, 8 MiV-PA

ช.การแกไขเปลยนแปลงวธวเคราะหของผผลตเปนวธวเคราะห ใหเปนไปตามขอกำาหนดของตำารายา

3, 6 2-4 MiV-PA

ซ.การขยายเกณฑการยอมรบ ไมม 2, 8, 10 MaV-L2ฌ. การเพมความเขมงวดของ

เกณฑการยอมรบ7-10 2 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. เกณฑการยอมรบตองไมเปลยนแปลงไปจากเกณฑการยอมรบทไดรบ

อนมตสำาหรบวธการวเคราะหทไดรบอนมต ณ ปจจบน2. การเพมหวขอการทดสอบท ตองไมเปนผลอนเนองมาจากตองการ

ควบคมปรมาณสงเจอปนชนดใหม3. เกณฑการยอมรบตองไมเปลยนแปลงไปจากเกณฑการยอมรบทไดรบ

อนมต ณ ปจจบน4. วธการวเคราะหตองไมเปลยนแปลง (เชน การเปลยนแปลงความยาว


หรออณภมของ โดยเปนคอลมนชนดเดยวกนหรอวธการเดม) และไมพบสงเจอปนชนดใหม

5. วธวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง ตองทำาใหความแมนยำา (precision) ความถกตอง (accuracy) ความจำาเพาะเจาะจง (specificity) และความไว (sensitivity) คงเดมหรอเขมงวดขน

6. การแกไขเปลยนแปลงตองไมเกยวของกบการทดสอบความแรงของผลตภณฑวคซน (potency test)

7. การแกไขเปลยนแปลงตองอยภายในเกณฑการยอมรบทไดรบอนญาต8. เกณฑการยอมรบสำาหรบปรมาณสารตกคาง (residuals) อยในชวง

เกณฑการยอมรบทเปนทยอมรบหรอเกณฑไดรบการอนมต (ตวอยางเชน ภายในขอกำาหนดของ ICH สำาหรบปรมาณตวทำาละลายทตกคางประเภทท 3 หรอขอกำาหนดตางๆ ของตำารายา)

9. การเปลยนแปลงนตองไมเปนผลจากเหตการณทไมคาดคดทเกดขนในระหวางการผลต เชน สงเจอปนใหม (new unqualified impurity) หรอการเปลยนแปลงขอกำาหนดปรมาณรวมของสงเจอปน)

10. วธการวเคราะหยงคงไมเปลยนแปลง หรอมการเปลยนแปลงของวธการวเคราะหเพยงเลกนอย

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. รายงานการศกษาความถกตองของกระบวนการผลตและกระบวนการ

ทำาใหปราศจากเชอของผลตภณฑวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง2. ขอกำาหนดมาตรฐานของผลตภณฑวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง3. สรปวธการวเคราะห หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง4. รายงานผลการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะหทขอแกไข



5. ขอมลทแสดงใหเหนวาการเปลยนแปลงสตวทดลองทใชทดสอบใหผลทเปรยบเทยบกนไดกบขอมลทไดจากสตวทดลองทไดรบอนมต ณปจจบน

6. รายละเอยดขอมลของรนการผลตและผลการทดสอบเปนขอมลเชงปรมาณ (quantitative data) โดยใชจำานวนรนการผลตทเหมาะสมเพอเปนขอมลสนบสนนกระบวนการปลอยผานแบบพาราเมตรก (process parametric release)

7. ตารางเปรยบเทยบรายละเอยดของรนการผลตและผลโดยสรปเปนขอมลเชงปรมาณ(quantitative data) อยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนายทตอเนองกนของผลตภณฑวคซน

8. เอกสารแสดงเหตผลสนบสนนการเปลยนแปลงวธวเคราะห (เชน วธวเคราะหมความเหมาะสมในการตดตามตรวจสอบผลตภณฑยา รวมถงการเสอมสลายของผลตภณฑยา) หรอสนบสนนการเปลยนแปลงขอกำาหนดเฉพาะ(เชนเกณฑการยอมรบทขอแกไขในขอกำาหนดเฉพาะมความเหมาะสมในการควบคมการปลอยผานผลตภณฑยา)

9. เอกสารแสดงเหตผลของการยกเลกหวขอการทดสอบ (เชนเกณฑการยอมรบในขอกำาหนดเฉพาะทขอแกไขใหมมความเหมาะสมในการควบคมการปลอยผานผลตภณฑยา)

10. เอกสารหลกฐานแสดงถงความสมำาเสมอของคณภาพและกระบวนการผลต

11. หนงสอรบรองการเปลยนแปลงชนดหรอสายพนธของสตวทดลอง วามความเหมาะสมในการใช เชน veterinary certificate

สารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐาน (Reference standards or materials)

คำาอธบายการเปลยนแปลง เงอนไข เอกสารท ประเภท


ในการยนขอแกไข


ตองยนเพอประกอบการ

พจารณา

ของการแกไข


47. คณสมบตสารมาตรฐานอางองเทยบกบ primary สารมาตรฐานสากลปฐมภม (international standard) ใหม


48. การแกไขเปลยนแปลงสารมาตรฐานจาก ผผลต in-house(ทไมเกยวของกบสารมาตรฐานสากล) ไปเปนสารมาตรฐานตามตำารายาหรอ สารมาตรฐานสากล


49. คณสมบตสารมาตรฐานใหมเทยบกบสารมาตรฐานทไดรบอนญาต ณ ปจจบน (รวมถงคณสมบตของสารมาตรฐาน secondary reference standard ใหมเทยบกบสารมาตรฐาน primary standard ทไดรบอนญาต ณ ปจจบน)

1 2 MiV-PA


50.การแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษา (protocol) การสอบเทยบสารมาตรฐาน


51. การขยายอายของสารมาตรฐานอางอง

2 5 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. การสอบเทยบคณสมบตของสารมาตรฐานใหมตองเปนไปตาม

แผนการศกษาทไดรบอนญาต ณ ปจจบน2. การขยายอายของสารมาตรฐานตองเปนไปตามแผนการศกษาทไดรบ

อนญาต ณ ปจจบนเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. แกไขฉลากและเอกสารกำากบยาของผลตภณฑยาเพอใหสอดคลองกบ

การเปลยนแปลงสารมาตรฐานทขอแกไขเปลยนแปลง (ในสวนทเกยวของ)

2. ขอมลคณสมบตของสารมาตรฐานหรอวสดมาตรฐานทขอแกไขเปลยนแปลง เชน แหลงทมา(source) ลกษณะเฉพาะ(characterization)และผลวเคราะห (certificate of analysis)

3. เอกสารแสดงเหตผลของการแกไขเปลยนแปลงแผนการตรวจสอบคณภาพของสารมาตรฐาน

4. แผนการตรวจสอบคณภาพของสารมาตรฐานทขอแกไขเปลยนแปลง5. วธทดสอบและผลการทดสอบความคงสภาพเพอสนบสนนการขยาย

อายของสารมาตรฐานโดยสรป

ระบบปดของภาชนะบรรจ (Container Closure System)






พจารณา



ปลง

52. การแกไขระบบปดของภาชนะบรรจทสมผสวคซน เชน new coating, adhesive,stopper or type of glassหมายเหต: การเพมระบบปดของภาชนะบรรจแบบใหม เชน pre-filled syringe (เดมเคยขนทะเบยนเฉพาะ vial) ดขอ 29

ไมม 1-7 MaV-L21-3 3 MiV-PA

53. การแกไขเปลยนแปลงจาก reusable container เปน disposable container โดยไมมการเปลยนแปลงเนอบรรจภณฑทสมผสกบยา (เชน การเปลยนจาก reusable pen เปน disposable pen)

ไมม 1, 3, 6 MaV-L2

54. การยกเลกระบบปดของภาชนะบรรจหมายเหต: แกไขขอมลในฉลากและเอกสารกำากบยา (ตามความ

ไมม 1 MiV-PA


เหมาะสม)เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ชนดหรอสารทใชทำาภาชนะบรรจและฝาปดไมมการเปลยนแปลง2. รปทรง/ขนาดของภาชนะบรรจและฝาปดไมมการเปลยนแปลง3. การขอแกไขเปลยนแปลงนเพอปรบปรงคณภาพของภาชนะบรรจ

เทานนและไมมการเปลยนแปลงเนอสารของภาชนะทสมผสกบยา เชน เพมความหนาของขวดยา vial โดยรปทรง/ขนาดภายในไมเปลยนแปลง

เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ฉลากและเอกสารกำากบยาของผลตภณฑวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง

(ตามความเหมาะสม)2. สำาหรบผลตภณฑปราศจากเชอตองมรายงานการตรวจสอบความถก

ตองของกระบวนการหรอเอกสารแสดงเหตผลทเทยบกนไดสำาหรบบรรจภณฑทตภม (secondary functional container closure system) ตองมรายงานการตรวจสอบความถกตองของวธทดสอบ

3. ขอมลระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลง (ตามความเหมาะสม) เชน รายละเอยด วสดทใชเปนสวนประกอบ และขอกำาหนดเฉพาะของภาชนะบรรจ

4. เอกสารแสดงการปองกนการรวไหลการชะลาง (leaching) สารทไมพงประสงคออกจากภาชนะบรรจความเขากนไดของวสดภาชนะบรรจกบยา และผลการทดสอบความเปนพษและการทดสอบความไวตอปฎกรยาทางชวภาพ toxicity and biological reactivity tests

5. ตารางเปรยบเทยบผลการทดสอบเปนขอมลเชงปรมาณ (quantitative data) ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลตของผลตภณฑวคซนในระบบปดของภาชนะบรรจทได


รบอนญาต ณ ปจจบนและระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลง ซงสามารถนำาขอมลเดมทมอยแลวของรนการผลตเดมมาใชในการเปรยบเทยบ ทงน สามารถใชวธ Bracketing สำาหรบผลตภณฑทมหลายความแรง ภาชนะบรรจหลายขนาดและ/หรอหลายขนาดบรรจ ได ตามเหตผลความจำาเปน

6. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของรนการผลตเพอจำาหนายตอเนองกนอยางนอย 3 รนการผลต (commercial scale batches) ของผลตภณฑวคซนในระบบปดของภาชนะบรรจทไดรบอนญาต ณ ปจจบนและทขอแกไขเปลยนแปลงทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของผลตภณฑวคซนในระบบปดของภาชะนบรรจเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน- ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑวคซนแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding time) ของผลตภณฑวคซนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced


degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

7. เอกสารแสดงความเหมาะสมของระบบปดของภาชนะบรรจทขอแกไขเปลยนแปลง ทเกยวกบคณสมบตทเกยวของ เชน - การทำา Media Fill เพอดการปนเป อนของภาชนะบรรจ- สำาหรบผลตภณฑทปราศจากเชอใหแสดงการทดสอบผลตภณฑยา

ระหวางการขนสง transportation and/or interaction studies ของ protein integrity) และผลของการปราศจากเชอ

- สำาหรบ multi-dose containers ใหแสดงผลของความสามารถในการคงสภาวะปราศจากเชอ และผลการทดสอบจากผใชงาน





พจารณา



ปลง

55. การแกไขเปลยนแปลงผผลต/จำาหนาย ของระบบปดของภาชนะบรรจ (supplier) ของ primary container closureก. การเพมหรอการเปลยนผ

ผลต/จำาหนาย หมายเหต: การแกไขเปลยนแปลงทเกยวกบการเปลยนเนอวสดหรอรปทรงของระบบปดของภาชนะบรรจ ดขอ

1, 2 4, 5 MiV-PA


52.ข. ยกเลกผผลต/จำาหนาย ไมม ไมม MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. ชนดเนอวสดและรปทรง หรอกระบวนการทำาใหปราศจากเชอของระบบ

ปดของภาชนะบรรจไมเปลยนแปลง2. ขอกำาหนดมาตรฐานของสวนประกอบของระบบปดของภาชนะบรรจไม

เปลยนแปลงเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอมลผผลต/จำาหนาย)และรายละเอยดของระบบปดของภาชนะบรรจท

ขอแกไขเปลยนแปลง เชน ผลวเคราะห(certificate of analysis) ลกษณะ(description) ขอกำาหนดเฉพาะ(specification) และเนอวสดของ primary packaging

2. ขอมลแสดงความเหมาะสมของระบบปดของภาชนะบรรจ เชน การทดสอบการดดซบตวยาเขาไปในภาชนะบรรจและการหลดลอก/ชะลางออกจากภาชนะบรรจ (extractable/leachable testing)

3. ขอมลเปรยบเทยบ key stability-indicating attributes ของผลตภณฑวคซนทขอแกไขเปลยนแปลงอยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนาย (commercial scale batches) ทดำาเนนการศกษาภายใตสภาวะ real-time/real temperature อาจใชขอมลการศกษาความคงสภาพทมอยแลวของผลตภณฑวคซนเดม โดยไมจำาเปนตองดำาเนนการศกษาซำา ซงขอมลการศกษาความคงสภาพควรครอบคลมระยะเวลาอยางนอย 3 เดอน กรณทแตกตางตองมเหตผลและความจำาเปน- ทงน ผผลตตองรบรองวาจะทำาการศกษาความคงสภาพภายใตสภาวะการเกบรกษาตามทขออนญาตของผลตภณฑวคซนแบบ real-time เพอใชเปนขอมลสนบสนนอาย/ระยะพกเพอดำาเนนการตอ (holding


time) ของผลตภณฑวคซนและจะรายงานใหสำานกงานฯ ทราบ ในกรณทผลการศกษาความคงสภาพระยะยาวทกำาลงดำาเนนอยนไมเปนไปตามขอกำาหนดมาตรฐาน- ในการศกษาความคงสภาพ สามารถใชวธ matrixing หรอ bracketing หรอขอมลจากรนการผลตทมขนาดการผลตเลกลง และ/หรอขอมลจากรนการผลตทนอยกวา 3 รน และ/หรอการศกษาความคงสภาพในสภาวะทสงเสรมใหเกดการสลายตว (forced degradation) หรอ สภาวะเรงใหเกดการสลายตวดวยอณหภม (accelerated temperature conditions) กได ตามเหตผลความจำาเปน

4. จดหมายจกผรบอนญาต รบรองวาไมมการเปลยนแปลงระบบปดของภาชนะบรรจ

5. เปรยบเทยบผลวเคราะห(certificate of analysis)ภาชนะบรรจผผลต/จำาหนาย ทไดรบอนญาต ณ ปจจบนกบภาชนะบรรจของผผลต/จำาหนาย ใหม





พจารณา



ปลง

56. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานทเพอปลอยผานสำาหรบ primary container closure หรอ functional secondary container closureก. การยกเลกหวขอการทดสอบ 1, 2 1, 2 MiV-PA


ข.การเพมหวขอการทดสอบ 3 1, 2 MiV-PAค. การเปลยนแปลงวธวเคราะห 6,7 1-3 MiV-PAง.การเปลยนแปลงวธวเคราะหแบบ

MiV-PA(minor change)4-7 1-3 MiV-PA

จ.การขยายเกณฑการยอมรบ ไมม 1, 2 MaV-L2ฉ. การเพมความเขมงวดของ

เกณฑการยอมรบ8 1 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. การยกเลกหวขอการทดสอบตองแสดงใหเหนวามความซำาซอนกบการ

ทดสอบทมอยหรอไมเปนขอกำาหนดในตำารบยาอกตอไป2. การแกไขเปลยนแปลงขอกำาหนดมาตรฐานตองไมมผลกระทบตอการ

ทำางานของระบบปดของภาชนะบรรจและคณสมบตของผลตภณฑ3. การเปลยนแปลงนตองไมเปนผลจากเหตการณทไมคาดคดทเกดขนใน

ระหวางการผลตหรอปญหาความคงสภาพยา4. เกณฑการยอมรบไมมการเปลยนแปลงจากทเคยไดรบอนญาตไว5. ขนตอนการวเคราะหใหมทขอแกไขเปลยนแปลงตองเปนวธวเคราะห

เดยวกน6. ผลการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะหแสดงใหเหนวาวธ

วเคราะหใหมหรอวธวเคราะหทมการปรบเปลยน อยางนอยตองเทยบเทากบวธวเคราะหทไดรบอนญาตในปจจบน

7. วธวเคราะหใหมหรอวธวเคราะหทมการปรบเปลยน ทขอแกไขเปลยนแปลง ยงคงมความแมนยำา ความถกตอง ความไวและความจำาเพาะ

8. การแกไขเปลยนแปลงสวนประกอบของระบบปดของภาชนะบรรจ ตองอยภายในชวงของเกณฑการยอมรบทไดรบอนญาตในปจจบนหรอสอดคลองกบขอกำาหนดมาตรฐานทมการแกไขใหมในตำารา


ยา(monograph specifications)เอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ขอกำาหนดมาตรฐานของภาชนะบรรจ primary container

closure หรอ secondary container closure ทขอแกไขเปลยนแปลง

2. เอกสารแสดงเหตผลสนบสนนการขอแกไขเปลยนแปลง functional ขอกำาหนดมาตรฐานของภาชนะบรรจ primary container closure ทขอแกไขเปลยนแปลง

3. รายละเอยดและการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะห (ถามขอมล)

ความคงสภาพ(Stability)





พจารณา



ปลง

57. การแกไขเปลยนแปลงอายของผลตภณฑยา1. การขยายอายของผลตภณฑ

วคซนสำาหรบ- ผลตภณฑวคซนในบรรจภณฑ

สำาหรบจำาหนายและ/หรอ- หลงจากการเปดบรรจภณฑ

ครงแรกและ/หรอ- ภายหลงการเจอจางหรอ



ละลายดวยนำายาทำาละลาย2. การลดอายของผลตภณฑ

วคซนสำาหรบ- ผลตภณฑวคซนในบรรจภณฑ

สำาหรบจำาหนายและ/หรอ- หลงจากการเปดบรรจภณฑ

ครงแรกและ/หรอ- ภายหลงการเจอจางหรอ

ละลายดวยนำายาทำาละลาย


เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลงไมมเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ฉลากและเอกสารกำากบยาทขอแกไขเปลยนแปลง (ตามความเหมาะ

สม)2. สภาวะการเกบรกษาวคซนและอายวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง (ตาม

ความเหมาะสม)3. แผนการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนหลงจากไดรบ

อนญาตแลว4. เหตผลสนบสนนการเปลยนแปลงแบบแผนการศกษาความคงสภาพ

ของผลตภณฑวคซนหลงไดรบอนมตหรอแผนการศกษาความคงสภาพและคำารบรองในการศกษาความคงสภาพหลงจากวคซนไดรบอนญาตใหจำาหนาย (Post approval stability protocol and stability commitment)

5. ผลการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนภายใตสภาวะ/อณหภมจรงทครอบคลมอายวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 3


รนการผลตเพอจำาหนาย





พจารณา



ปลง

58. การแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนหลงจากไดรบอนญาตใหจำาหนายก. การเปลยนแปลงแผนการ

ศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนและคำารบรองในการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนหลงจากไดรบอนญาตใหจำาหนายเชน ยกเลกหวขอการทดสอบ/เปลยนวธวเคราะห/อณหภมในการเกบรกษายา


ข.การเพมจดเวลาททำาการทดสอบ ในแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมต

ไมม 4-6 MiV-PA

ค. การเพมหวขอการทดสอบในแผนการศกษาความคงสภาพภายหลงการอนมต

1 4-6 MiV-PA

ง.การยกเลกจดเวลาททำาการ ไมม 4-6 MiV-PA


ทดสอบ ทเกนกวาอายวคซนทไดรบอนญาต

จ.การยกเลกจดเวลาททำาการทดสอบ ทไมเกนอายวคซนทไดรบอนญาต

2 4-6 MiV-PA

ฉ. การเปลยนแปลงวธการทดสอบความปราศจากเชอ (sterility test) แทนทดวยการทดสอบความสมบรณ (Integrity test) ของระบบปดของภาชนะบรรจแทน

ไมม 1, 2, 4, 6 MaV-L23 4, 6 MiV-PA

เงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลง1. การเพมหวขอการทดสอบไมไดเกดเนองจากความคงสภาพของ

ผลตภณฑยาหรอพบสารเจอปนใหม2. อายวคซนทไดรบอนญาตตองเปนระยะเวลาอยางนอย 24 เดอน3. วธทแสดงใหเหนถงความสมบรณ (Integrity) ของระบบปดของ

ภาชนะบรรจตองไดรบอนมตมาแลวจากการแกไขเปลยนแปลงกอนหนานเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. วธวเคราะหโดยสรป หากใชวธการวเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง2. รายงานการตรวจสอบความถกตองของวธวเคราะห หากใชวธการ

วเคราะหทขอแกไขเปลยนแปลง3. สภาวะการเกบรกษาและอายวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง (ตามความ

เหมาะสม)4. แผนการศกษาความคงสภาพฉบบปรบปรง (Updated post

approval stability protocol) และหนงสอรบรองจากผผลตวาจะ


ทำาการศกษาความคงสภาพ 5. ผลการศกษาความคงสภาพผลตภณฑวคซนเพอเปนขอมลสนบสนน

การขอแกไขเปลยนแปลงแผนและหนงสอรบรองการศกษาวาจะทำาการศกษาความคงสภาพผลตภณฑยาหลงจากยาไดรบอนญาตใหจำาหนาย เชน ขอมลทแสดงความนาเชอถอของการทดสอบทางเลอก (alternative test)

6. เหตผลสนบสนนการขอแกไขเปลยนแปลงแผนการศกษาความคงสภาพผลตภณฑวคซนและคำารบรองในการศกษาความคงสภาพผลตภณฑยาหลงจากยาไดรบอนญาตใหจำาหนาย (Post approval stability protocol and stability commitment)





พจารณา



ปลง

59. การแกไขเปลยนแปลงสภาวะการเกบรกษาผลตภณฑวคซนหรอวคซนหลงผสมดวยนำายาทำาละลายก. การเพมหรอการเปลยนสภาวะ

การเกบรกษา เชน การขยายหรอลดชวงอณหภม การเพมหรอเปลยนสภาวะหวงโซอณหภมทควบคม

ไมม 1-4, 6 MaV-L2

ข.การเพมคำาเตอน เชน หามแชแขง ไมม 1, 2, 4, 5 MaV-L2ค. การยกเลกคำาเตอน เชน หาม ไมม 1, 2, 4, 6 MaV-L2


แชแขงเงอนไขในการยนขอแกไขเปลยนแปลงไมมเอกสารทตองยนเพอประกอบการพจารณา1. ฉลากและเอกสารกำากบยาทขอแกไขเปลยนแปลง (ในกรณท

เกยวของ)2. สภาวะการเกบรกษายาและอายวคซนทขอแกไขเปลยนแปลง 3. แผนและคำารบรองในการศกษาความคงสภาพผลตภณฑวคซนทขอ

แกไขเปลยนแปลงหลงจากยาไดรบอนญาตใหจำาหนาย4. เอกสารแสดงเหตผลในการเปลยนสภาวะการเกบรกษาวคซนและคำา

เตอนทขอแกไขเปลยนแปลง5. ผลการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนภายใตสภาวะทเหมาะ

สมซงครอบคลมอายยาทขอแกไขเปลยนแปลงจำานวน 1 รนการผลตเพอจำาหนายเวนแตจะชแจงเหตผลได

6. ผลการศกษาความคงสภาพของผลตภณฑวคซนภายใตสภาวะทเหมาะสมซงครอบคลมอายยาทขอแกไขเปลยนแปลง อยางนอย 3 รนการผลตเพอจำาหนายเวนแตจะชแจงเหตผลได
