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Disomia uniparentale: implicazioni
genetiche
Dr. Claudio Graziano
GynePro PrenataleCentri Medici GynePro
U.O. Genetica Medica Policlinico S. Orsola-Malpighi
BOLOGNA
Di per sé, la disomia uniparentale (UPD) è priva di significato clinico
1. anomalia dell’imprinting genomico
2. omozigosità per una mutazioneautosomica recessiva
associazione con mosaicismo
UPD-associated imprinting disorders
• Beckwith-Wiedemann syndrome pat UPD11
• Angelman syndrome pat UPD15
• Prader-Willi syndrome mat UPD15
• Silver-Russell syndrome mat UPD7
• Transient neonatal DM pat UPD6
• mat UPD14
• pat UPD14
• mat UPD16?
• mat/pat UPD20?
Sindrome di Beckwith-Wiedemann
• Macrosomia
• Macroglossia
• Visceromegalia
• Tumori embrionari
• Onfalocele
• Ipoglicemia neonatale
• Fossette auricolari
• Anomalie renali
US addominale ogni 3 mesi fino agli otto anni di vita
85% dei casi sporadici
15% compatibili con trasmissione AD
5-10% in simplex
casesCDKN1C mutationsSequence analysis
1-2%Cytogenetic dup,
translocation, or invKaryotype, FISH
10-20%11p15.5 paternal UPDMicrosatellite analysis
~40% in AD families
2-7%Met abnormalities in H19
50-60%Met abnormalities in KCNQ1OT1 (DMR2)
Methylation studies
Detection RatesAlterations DetectedTest Method
ANGELMAN SYNDROME (HAPPY PUPPET)
■ Grave ritardo mentale
■ Assenza della parola
■ Microbrachicefalia, prognazia, bocca larga con lingua protrudente, denti spaziati, capelli biondi (65%)
■ Da un punto di vista neurologico:
• atassia e movimenti stereotipati
• crisi epilettiche
• EEG con alterazioni specifiche
PRADER - WILLI SYNDROME
■ Ampia variabilità nell’espressione e gravità della malattia
■ Normale altezza alla nascita che poi diminuisce già a partire dai primi due mesi di vita
■ Obesità
■ Rima palpebrale rivolta verso il basso, strabismo, ridotto diametro bifrontale
■ Ritardo mentale:
• 63% ritardo mentale lieve
• 31% ritardo mentale medio
• Rimanenti: ritardo mentale grave
■ Problemi comportamentali soprattutto riguardo al cibo (eccessivo appetito, mancato senso di sazietà)
■ Problemi nell’articolazione del linguaggio
■ grave ipotonia neonatale
■ Mani e piedi piccoli
■ Ipogonadismo
Silver-Russell syndrome
Ritardo di crescita pre- e post-natale
Emiipotrofia
Facies triangolare con fronte alta e mento appuntito
Mat UPD7 5%
Maternal UPD 14
• Bassa statura
• Ipotonia muscolare
• Pubertà precoce
• Obesità troncale
• Ritardo psicomotorio(variabile)
Indicazioni ad analisi UPD in gravidanza
Anomalie ecografiche…
• ritardo di crescita asimmetrico
• eccesso di crescita con onfalocele
• torace piccolo e poliidramnios
Indicazioni ad analisi UPD in gravidanza
Anomalie cromosomiche
• trisomie a mosaico (7, 11, 14, 15, 6?, 16?, 20?)
• anomalie strutturali
� traslocazioni bilanciate(robertsoniane e non)
� marcatori sovrannumerari