perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id HUBUNGAN ANTARA ... · membimbing dan mendorong saya agar menyelesaikan tesis ini serta ... gula darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

HUBUNGAN ANTARA KADAR GLUKOSA DARAH PUASA DENGAN

JUMLAH LIMFONODI AKSILA TERINFILTRASI SEL KANKER PADA

PASIEN KARSINOMA DUKTAL INFILTRATIF

TESIS

Disusun untuk memenuhi sebagian persyaratan mencapai derajad Magister

Program Studi Kedokteran Keluarga

Minat Utama Ilmu Biomedik

Oleh :

Thomas Aribowo Kristianto

S501102064

PASCASARJANA UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2016


commit to user

.llIVllI'1IaNI'lVI)lflUVWONISlIV)IN3:ISVdVUVdlIDNV)I'l3:SISVlII'1I.INrn3:1V'1IS)lVIUONO.iWI'lHV'lWllf

NV~N3:UvsvnaHVlIVUvsoxmolIVUV)lVlIVINVNV~Nfl91lH

SIS3:1

P90Z0IlOSS0lUUnSp)lOMOqpVssmoqj,

1000IO~Oo(:vZZO~L61·dIN

-ZOOlZ1800Z1Z£00861·dIN

9IOZnnr61IU~~uUlnpsdlRIUASrqnuamamUU}[U1UAU!PqUI<l1

SNfl~Ul~fxBS~~S~d~Bl~np)IU~l~PIOp~)Il~lSIB~WrprugummOldnm~)I

~nl.[~l~BU~W

n


commit to user

ilIIVlII'lI.tlNIWI)lil([VWONISlIv){NIDSVdV<IVd1IID1NV)1'1:1SISVlII'1B.NrnaIV'1IS)IVI([ONO.tIWI'1HV'lWill'

NV~Na([vsvnaHVlIV([VSO)lil'1~lIV([V){VlIVINVNV~Ni191lH

SIS:lI

:q<lIO

f790Z0IIOSSOlU8!lSP)IOM.oqPVs8woqI

9IOZ!lnf6118ggu8lspedl8J8ASrqnnamomq8{<JlUIDf8l8AU!pU8p!fngu<JduedapIPU8>fu8q8pad!pq8I<JI

u8l8q8f 8W8N

:!fngU;}dWt!

lOOl609L6lLl£06v6ldIN

ZOOl119861£ZZ19~61odINSa-dS°lP'OlUU!PW)3UlLj.Ufl°10

ZOW-+1800ZlZ£O0861odIN

UlhtmI;:}){UB1;:}p{OP;:}){l;:}lS~gUW

~PlLj.sUmmOldBnl;:}){

III


commit to user

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Esa karena

atas segala berkat dan penyertaanNya penulis dapat menyelesaikan tesis yang

berjudul “Hubungan Antara Kadar Glukosa Darah Puasa dengan Jumlah

Limfonodi Aksila Terinfiltrasi Sel Kanker pada Pasien Karsinoma Duktal

Infiltratif”.

Dalam penyusunan tesis ini penulis banyak mendapatkan bimbingan,

bantuan dan dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu penulis

menyampaikan ucapan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.S., selaku Rektor Universitas Sebelas

Maret Surakarta yang telah memberikan kesempatan belajar pada

pascasarjana Universitas Sebelas Maret.

2. Prof. Dr. M. Furqon Hidayatullah, M.Pd, selaku direktur Program

Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah

berkenan memberikan fasilitas dalam menempuh pendidikan pada

Pascasarjana.

3. Prof. Dr. Hartono, dr. M.Si,, selaku Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

4. Endang Agustinar, dr., M.Kes., selaku Direktur RSUD Dr. Moewardi

Surakarta.

5. Prof. Dr. A. A. Subijanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi

Magister Kedokteran Keluarga Minat Pendidikan Profesi Kesehatan

Program Pasca Sarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.

6. Soebandrijo, dr., Sp.B, Sp.BTKV, selaku Kepala SMF Bedah RSUD

Dr. Moewardi Surakarta.

7. Amru Sungkar, dr, Sp.B, Sp.BP-RE, selaku Ketua Program Studi

Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret

Surakarta.


commit to user

8. Widyanti Soewoto, dr., Sp.B(K)Onk, selaku pembimbing utama yang

membimbing dan mendorong saya agar menyelesaikan tesis ini serta

memberikan banyak bantuan kepada saya dalam menyelesaikan tesis

ini.

9. Dr. Ida Bagus Budhi, dr., Sp.B(K)BD, M.Kes, selaku pembimbing

pendamping yang telah membimbing saya dalam menyelesaikan tesis

ini.

10. Prof. Dr. Ambar Mudigdo, Sp.PA(K), Dr. Untung Alifianto, dr,

Sp.BS, selaku dewan penguji, atas masukan dan saran sehingga tesis

ini menjadi lebih baik.

11. Seluruh Staff Bagian Ilmu Bedah Fakultas Kedokteran Universitas

Sebelas Maret Surakarta.

12. Paramedis dan non paramedis di RSUD Dr.Moewardi Surakarta.

13. Seluruh residen bedah Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas

Maret Surakarta.

14. Pasien-pasien yang sudah bersedia menjadi sampel dalam penelitian

saya ini.

15. Orang tua dan istri serta keluarga besar saya yang memberikan

semangat, doa dan dukungannya hingga selesainya tesis ini.

Kami menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari sempurna oleh karena

itu setiap kritik dan saran yang membangun akan kami terima dengan senang

hati. Semoga Tuhan yang Maha Esa merestui segala langkah dalam menuntut

ilmu, dan menjadi pribadi yang lebih berguna dalam membantu sesama. Amin.

Surakarta, Juli 2016

Penulis


commit to user

Thomas AK. 2016. Hubungan Antara Kadar Glukosa Darah Puasa dengan Jumlah Limfonodi Aksila Terinfiltrasi Sel Kanker pada Pasien Karsinoma Duktal Infiltratif. TESIS. Pembimbing I : dr. Widyanti Soewoto Sp.B(K)Onk, Pembimbing II: Dr. dr. Ida Bagus Budhi Sp.B(K)BD. Mkes. Program Studi Kedokteran Keluarga, Pascasarjana, Universitas Sebelas Maret Surakarta

ABSTRAK

Latar Belakang : Sel kanker dapat menggunakan glukosa sebagai energi, walaupun pada

keadaan oksigen yang rendah, sehingga diketahui peranan peningkatan glukosa darah pada perkembangan kanker payudara. Penggunaan glukosa dalam keadaan oksigen rendah mengaktifkan HIF dan VEGF yang berperan dalam proses infiltrasi sel kanker. Limfonodi aksila merupakan tempat penyebaran pertama kanker payudara. Faktor prognosis kanker payudara diantaranya status limfonodi aksila Tujuan Penelitian:

Untuk mengetahui hubungan antara kadar glukosa darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila terinfiltrasi sel kanker pada pasien karsinoma duktal infiltratif Metode penelitian :

Penelitian ini merupakan studi observasional analitik dengan desain Cross Sectional untuk mempelajari hubungan kadar glukosa darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila yang terinfiltrasi sel kanker pada pasien karsinoma duktal infiltrat. Data yang diperoleh diuji dengan uji statistik non parametrik x2 menggunakan program SPSS 18 (α < 0,05) Hasil Penelitian :

Penelitian ini dilakukan terhadap 24 pasien pasien karsinoma duktal infiltratif pada semua stadium. Hasil pengujian chi square mendapatkan nilai p = 0,004 (p<0,05) yang berarti bahwa terdapat hubungan yang signifikan antara kadar gula darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila yang terinfiltrasi sel kanker. Nilai koeffisien korelasi (r) = 0,505 yang menyatakan hubungan tersebut dalam kategori tingkat sedang. Kesimpulan :

Terdapat hubungan yang signifikan antara kadar glukosa darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila terinfiltrasi sel kanker pada pasien karsinoma duktal infiltratif (p=0,004;r=0,505) Kata kunci : Kadar glukosa darah puasa, limfonodi aksila, kanker payudara.


commit to user

Thomas AK. 2016. The Relationship between Fasting Blood Glucose Level and Cancer Infiltrated Axilary Lymph Node Rate in Carcinoma Ductal Infiltrative Patients. THESIS. Supervisor I : dr. Widyanti Soewoto Sp.B(K)Onk, Supervisor II: Dr. dr. Ida Bagus Budhi Sp.B(K)BD. Mkes. Medical Family Program Study, Postgraduate program of Sebelas Maret University Surakarta

ABSTRACT

Background: Cancer cell have been shown to extensively use glucose for proliferation,

even at hypoxia environment , results knowing the role of the increase in blood glucose in the development of breast cancer . The consumption of glucose in a hypoxia environment induced HIF and VEGF, which play a role in cancer cell infiltration process . Axillary lymph node is the first point of the spread of breast cancer. axillary lymph nodes is an important prognostic factor of breast cancer Objective:

To determine the relationship between fasting blood glucose levels with the number of axillary lymph node infiltrated cancer cells in patients with infiltrating ductal carcinoma Methode:

This research is an analytic observational study with cross sectional design to study the relationship between fasting blood glucose levels with the total of axillary lymph nodes were infiltrated cancer cells in patients with ductal carcinoma infiltrates. The data obtained were tested with non -parametric statistical tests x2 using SPSS 18 ( α < 0.05 ) Result:

This study was conducted on 24 infiltrating ductal carcinoma patients. The results of chi square test to get the value of p = 0.004 ( p < 0.05 ) , which means that there is a significant correlation between fasting blood glucose levels with the total of axillary lymph nodes were infiltrated cancer cells . The value of the correlation coefficient ( r ) = 0.505 stating that relationship in the category of medium level. Conclusion :

There is a significant correlation between fasting blood glucose levels with the number of axillary lymph node infiltrated cancer cells in patients with infiltrating ductal carcinoma ( p = 0.004 ; r = 0.505 ) Key words: Fasting blood glucose level, axillary lymph nodes, breast cancer.


commit to user

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL…...…………………………………………………… i

HALAMAN PENGESAHAN …………………………………………….. ii

PANITIA PENGUJI TESIS ………………………………………………. iii

PERNYATAAN …………………………………………………………… iv

KATA PENGANTAR …………………………………………………….. v

ABSTRAK ………………………………………………………………… vii

DAFTAR ISI ……………………………………………….......………… ix

DAFTAR TABEL ………………………………………………………… xi

DAFTAR GAMBAR ………….………………………………………….. xii

DAFTAR SINGKATAN …………………………………………………. xiii

DAFTAR LAMPIRAN …………………………………………………… xv

BAB I PENDAHULUAN………………………………………………….. 1

A. Latar Belakang …………………………………………………….. 1

B. Rumusan Masalah ……………………………………………..…... 3

C. Tujuan penelitian ……………..………………..…………………... 3

D. Manfaat Penelitian …………………………………………………. 3

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ……………………………..……………. 5

A. Kanker Payudara …..………………………………………………. 5

1. Pengertian ..……...…………………………………………..… 5

2. Anatomi payudara ……………………………………...……… 5

3. Karsinogenesis ………………………………………………… 11

4. Faktor prognosis …………………………………………….…. 12

5. Faktor-faktor Etiologi …………………..………………………. 15

6. Penentuan Stadium Klinis ………………………….…………… 16

B. Glukosa dan insulin …………………………………………………. 19

1. Insulin …………………………….…………………………….... 19

2. Aksi Insulin …………………..………………………………….. 20


commit to user

3. Glukosa…………………………..………………………………. 22

4. Hubungan Glukosa Dengan Kanker ……………………………… 27

5. Kerangka Konseptual ……………………………………..……… 31

6. Hipotesis …………………………………………………………. 32

BAB III METODE PENELITIAN …………………………………………. 33

A. Jenis Penelitian ………………………………………………..……. 33

B. Tempat dan Waktu ………………………………….………………. 33

C. Populasi Penelitian ……………………………………...………….. 33

D. Sampel dan Teknik Sampling ……………..……………………..… 33

E. Besar Sampel ……………………………………………..…………. 33

F. Kriteria Restriksi ……………..……………………………….…… 34

G. Definisi OperasionalVariabel Penelitian ……………………….…..… 34

H. Cara Pengambilan Data ………………………………..…………… 36

I. Alur Penelitian ……………………………………………..……….. 36

J. Analisis Data ……………………………………………………….... 37

BAB V HASIL PENELITIAN …………………………….………………… 38

A. Sebaran Menurut Rentang Umur ………………………………….....… 38

B. Sebaran Menurut Jumlah Limfonodi Terinfiltrasi Sel Kanker ………… 39

C. Sebaran Menurut Kadar Glukosa Darah Puasa ………………........…. 39

D. Analisis Data ………………………………………………………….. 40

BAB VI PEMBAHASAN …………………………………………………… 42

BAB VII

A. Kesimpulan …………………………………………………………… 46

B. Saran ………………………………………………………..………… 46

DAFTAR PUSTAKA …………………………………………….……….. 47

LAMPIRAN …………………………………………….…………….......... 50


commit to user

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Faktor prognosis signifikan kanker payudara............................. 13

Tabel 5.1 Deskripsi data penelitian............................................................. 41

Tabel 5.2 Hasil pengujian Chi Square......................................................... 42


commit to user

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Anatomi Payudara.................................................................... 5

Gambar 2.2. Anatomi limfe aksila ............................................................... 6

Gambar 2.3. Sistem aliran limfe ................................................................... 7

Gambar 2.4. Anatomi batas level KGB aksila .............................................. 8

Gambar 2.5. Mekanisme sekresi insulin…………………………………... 20

Gambar 2.6. Mekanisme normal dari aksi insulin ………………………… 22

Gambar 2.7. Metabolisme karbohidrat…………………………………….. 23

Gambar 2.8. Aspek krusial HIF-1 terhadap progresifitas metastasis……… 29

Gambar 2.9. Keterlibatan HIF pada progresifitas sel kanker……………… 29

Gambar 3.1. Kerangka konseptual………………………………………… 31

Gambar 4.1. Alur penelitian……………………………………………….. 36

Gambar 5.1 Diagram deskripsi sebaran rentang umur …………………… 39

Gambar 5.2 Diagram deskripsi sebaran penderita menurut jumlah

limfonodi aksila terinfiltrasi sel kanker …..………………… 40

Gambar 5.3 Diagram deskripsi sebaran penderita menurut kadar GDP..… 40

Gambar 6.2 Glikolisis pada sel kanker ……………….……………….… 43


commit to user

DAFTAR SINGKATAN

ATP : Adenosin Triphosphate

BCL-2 : B Cell Lymphoma 2

BrCA : Breast Cancer Susceptibility Gene

DNA : Deoksiribo Nucleat Acid

EPO : erythropoietin

ER : estrogen receptor

GLUT : Glucose transporter

GDP : Glukosa darah puasa

GDS : Glukosa darah sewaktu

HER2 : Human Epithelial Receptor 2

HIF : Hypoxia Inducible Factor

IGF-1 : Insulin Growth Factor 1

IMT : Indeks Massa Tubuh

KGB : Kelenjar Getah Bening

LDH-A : lactate dehydrogenase – A

MCF7 : Michigan Cancer Foundation-7

mg : miligram

mmol/L : milimol/liter

Ml : mililiter

MRM : Modified Radical Mastectomy

NADH : Nikotinamida Adenosin Dinukleotida Hidrogen

NIH : National Institutes of Health

NO : Nitric oxide

OAA : Oxalo Acetate Acid

OXPHOS : Oxidative Phosphorilation

P53 : Protein 53

PR : Progesteron Receptor


commit to user

rpm : rotary per minutes

RSDM : Rumah Sakit Dr. Moewardi

SBR : Scarff Bloom Richardson

siRNA : small interfering Ribonucleat Acid

TCA : Tri cyclic acid

VEGF : Vascular Endothelia Growth Factor

WHO : World Health Organization


commit to user

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Jadwal Penelitian

Lampiran 2. Lembar pengumpula data

Lampiran 3. Tabel hasil pengumpulan data penelitian

Lampiran 4. Analisis data dengan SPSS

Lampiran 5. Lembar Informed consent

Lampiran 6. Lembar Ethical clearance

Documents

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id HUBUNGAN ANTARA ... · membimbing dan mendorong saya agar menyelesaikan tesis ini serta ... gula darah puasa dengan jumlah limfonodi aksila