Department of Health Sciences University of Florence · proteina ricombinante Neisseria adhesin A (NadA) di Neisseria meningitidis B 1, 2, 3 prodotta su cellule di Esherichia coli

Department of Health SciencesUniversity of Florence

strutture di Neisseria meningitidisSadarangani M & Pollard AJ. Lancet Infect Dis 2010; 10: 112-124


A (α1 → 6)-linked - N-acetyl-D-mannosamina-1- fosfato

struttura

B (α2 → 8)-linked - N-acetil-l- acido neuroaminico

C (α2 → 9)-linked - N-acetil- acido neuraminico

sierogruppo

W135 (α2 → 6)-linked - 6-D-Gal (α1-4)-N-acido acetil-neuroaminico

Y (α2 → 6)-linked- 6-D-Glc (α1-4)-N-acido accetil-neuroaminico

struttura della capsula del meningococcoHill DJ et al. Clin Science 2010; 118: 547-564


macroepidemiologia della malattia meningococcica Harrison LH et al. Vaccine 2009; 27:51-63


stato di portatore per Neisseria meningitidis per etàChristensen H et al. Lancet Infect Dis. 2010;10:853-861.


rischio [λs] di contrarre infezione grave da Neisseria meningitidis in fratelli di bambini che hanno precedentemente contratto l’infezioneHaralambous E et al. Epidemiol Infect 2003; 130: 413-418

λs complessivo:

λs legato al patogeno:

λs legato all’ospite:

30.3

18.4

11.9

casi attesi: 0.89

casi osservati: 27

promoter di TNF-αBaines PB & Hart CA. Brit J Anaesth 2003; 90: 72-83

IL-1Read RC et al. J Infect Dis 2000; 182: 1557-1560

IL-1RRead RC et al. J Infect Dis 2000; 182: 1557-1560

IN-1 dell’attivatore del plasminogenoHaralambous E et al. Crit Care Med 2003; 31: 2788-2793

FcgRIIγ ed FcgIIIγEmonts M et al. Lancet Infect Dis 2003; 3: 565-577

MBLEmonts M et al. Lancet Infect Dis 2003; 3: 565-577

promoter dell’esone 1 di MBL-2Garred P et al. Mol Immunol 2003; 40: 73-84

TLR4Smirnova I et al. PNAS 2003; 100: 6075-6080

properdina, C1q, C4, C2, fattore D, C5 → C9Kirschfink M & Mollnes T. Clin Diagn Lab Immunol 2003; 10: 982-989

fattori genetici implicati nello sviluppo e nel decorso di infezione da Neisseria meningitidis



Neisseria meningitidis BVernikos G & Medini D. Path Glob Health 2014: 108: 305

incidenza fra le infezioni da Neisseriameningitidis:

Europa9 90 %Nuova Zelanda 82 %Australia 80 %Sud America 67 %Giappone 57 %Canada 53 %

- x17 il rischio nel lattante- 10 % di portatori- da 0 a 30 anni portatori in almeno 10 occasioni

SIMI ISS rapporto 2014: infezioni invasive da Neisseria meningitidis per sierogruppo [%] in Italia

2011 2012 2013

Neisseriameningitidis B 46 50 63

Neisseriameningitidis C 33 17 17

Neisseriameningitidis Y 16 17 13

quanti sono realmente i casi di infezione meningococcica?

dati coltura SIMI – ISS

dati PCR [Prof C Azzari]


meningite da meningococco C

SIMI: incidenza di meningite in Italia in bambini di età ≤ 4 anni negli anni 1994-2010

0

10

20

30

40

vaccino per meningococco C

meningite da meningococco B

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età

epidemiologia per età della malattia meningococcica da Neisseria meningitidis B in Italia dal 2007 al 2013Azzari A et al. Vaccine 2013



esito e sequele della malattia da Neisseria meningitidis in base al sierogruppo: review di 4 studiStein DM et al 2006; 24: 221 - 228

B [%] C [% ]

decesso 3.6 → 7.2 7.2 → 13.8

una qualunque sequela 4.8 → 10.2 7.9 → 15.3

sordità 1.9 → 3.2 1.9 → 3.8

amputazione 0.3 → 0.6 0 → 1.0

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la malattia meningococcica, dopo la rabbia, è la condizione,fra quelle prevenibili con i vaccini, con il più elevato tasso di letalitàWHO report 2014


II

Vipond C et al. 2012; 305: 10-17

storia dei vaccini contro il meningococco

accineV


http://www.elsevier.com/wps/find/homepage.cws_home

http://www.elsevier.com/wps/find/homepage.cws_home

evaluation of a group B meningococcal N-propionylated polysaccharide conjugate vaccine in adult male volunteers: mean titres in ELISA units/mL of IgM specific for polysaccharidesBruge J et al. Vaccine 2004; 22: 1087-1096

immunogenicity of meningococcal B polysaccharide conjugated to tetanus toxoid or CRM197 via adipic dihydrazideBartoloni A et al. Vaccine 1995; 13: 463-470


anticorpi vs Neisseria meningitisriconoscono le cellula del sistema nervoso centraleCoquillat D et al. Infect Immun 2001; 69: 7130-7139

l’epitopo riconosciuto da anticorpi vs meningococco B contiene residui N-acetiliciMoe GR et al. Infect Immun 2005; 69: 2123-2128


phase I clinical trial with a hexavalent PorA containing meningococcal outer membrane vesicle vaccinePeeters CC et al. Vaccine 1996; 14: 1009-1015

broad vaccine coverage of a bivalent recombinaat factor H binding protein based vaccine to prevent serogroup B meningococcal vaccine

Jiang H-Q et al. Vaccine 2010; 28: 6086-6093

studies of outer membrane vesicle vaccine against Neisseria meningitidisLionel KK et al. N Engl J Med 2010; 362:1511-1520

immunogenicity of 2 serogroup outer-membrane protein meningococcal vaccines: a randomized controlled trial in ChileTappero JW et al. JAMA 1999; 281: 1520-1527


improvement of immunogenicity of meningococcal lipooligosaccharide by coformulation with lipidated transferrin-binding protein B in liposomes: implications for vaccine developmentMistretta N et al. Clin Vaccine Immunol 2012; 19: 711-722


MenBvac: from B:15:P17,16 maningococcal strain MeNZB: from B:4:P1.7-2,4 meningococcal straingrown in a fermentor; extraction of OMVs with detergent deoxycholate

safety review: two outer membrane vesicle vaccines against Neisseria meningitidis BNøkleby H et al. Vaccine 2007; 25: 3080-3084

adjuvant properties of meningococcal outer membrane vesicles and the use of adjuvants in Neisseria meningitidis protein vaccinesSanders H & Feavers IM. Expert Rev Vaccines 2011; 10: 323 - 334


effectiveness of a vaccinationprogramme for an epidemic ofmeningococcal B in New ZealandArnold R et al. Vaccine 2011 29: 7100-7106


the vaccine containing outer membrane vesicles fromNeisseria meningitidis employedin New ZealandJohan Holst et al. Vaccine 2009;

the meningococcal B immunisation programme endedin June 2006, In that time, more than 1.1 million young New Zealanders received the MeNZB™ vaccine.about 80% of all under-20-year-olds have received three or more doses of MeNZB™.



reverse vaccinology nel XXI secolo: implementazione oltre il disegno originaleDonati C & Rappuli R. Ann NY Acad Sciences, 2013


proteina di fusione ricombinante Neisseria Heparin Binding Antigen (NHBA) di Neisseria meningitidis gruppo B 1, 2, 3 prodotta su cellule di Esherichia coli mediante tecnologia di DNA ricombinante 50 µg

proteina ricombinante Neisseria adhesin A (NadA) di Neisseria meningitidis B 1, 2, 3 prodotta su cellule di Esherichia coli mediante tecnologia di DNA ricombinante

50 µg

proteina di fusione ricombinante factor H binding protein (fHbp) di Neisseria meningitidis B 1, 2, 3 prodotta su cellule di Esherichia coli mediante tecnologia di DNA ricombinante

50 µg

vescicole della membrana esterna (OMV) di Neisseria meningitidis B ceppo NZ98/254 (quantità di proteina totale contenente PorA P1.4 2 ) ottenute con detergente da membrana di Neisseria meningitidis 25 µg

composizione del vaccino anti-meningococco B 4CMenB

adsorbito su idrossido di alluminio (0,5 mg Al3+)

eccipienti:- sodio cloruro - istidina - saccarosio - acqua per preparazioni iniettabili



veicolo di proteine e lipidi con capacità modificare la risposta immune

vescicola

lume

outer membrane vesicles V NZ98/254

1. incrementa la sopravvivenza batterica

2. anticorpi anti-NHBA sono presenti nel siero di pazienti sopravissuti a malattia da Neisseria meningitidis

3. anticorpi anti-NHBA sono protettivi

Neisseria Heparin Binding Antigen (NHBA; GNA2132) di Neisseria meningitidis Serruto D et al. PNAS 2010

intensità dello spot

sopravvissuti controlli


Neisseria meningitidisNadAinvasina che promuove l’adesione batterica e la penetrazione nelle cellule epiteliali umane

Capecchi B et al. Molecular Microbiology 2006


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il legame fra il fattore H ed il factor H binding protein (fHbp) di Neisseria meningitidis impedisce il contatto fra gli anticorpi specifici ed il batterio Granoff DM, Welsch JA, Ram S Infect Immun 2009; 77:764–769

fattore H

anticorpoanticorpoanticorpo

fattore H fattore H

anticorpo


co-somministrabilità di 4CMenB con il vaccino esavalenteGossger N et al. JAMA 2012; 307: 573 - 582


co-somministrabilità di 4CMenB con il vaccino anti-pneumococcicoGossger N et al. JAMA 2012; 307: 573 - 582


fHbp NadA PorA 1.4 NHBA

dopo 4 dosi (2-4-6-12)

immunogenicità di 4CMenB nel lattante dopo 4 dosi a 2-4-6-12 mesiGossger N et al. JAMA 2012; 307: 573 - 582

dopo 3 dosi (2-4-6)


persistenza di anticorpi battericidi successivamente alla vaccinazione nel lattante con vaccino contro il meningococco B ed immunogenicità di un richiamo in età prescolareSnape MD et al CMAJ 2014


tollerabilità di 4CMenB nel lattanteGossger N et al. JAMA 2012; 307: 573 - 582


condizione di portatore per 12 mesi a partire da tre mesi dopo la somministrazione del vaccino contro il meningococco B [4CMenB]Road R et al. Lancet 2014

acquisizione di maningococco per mese nei vaccinati

prevalenza dello stato di portatore nei non vaccinati




predizione valutata con metodica MATS della copertura di 4CMenBBorrow et al. IPNC 2012


raccomandatoapprovato

offerta attiva e gratuita per i nuovi natiraccomandazione per categorie a rischio4CMenB: febbraio 2015

Mese 3° 3°+15g 4° 4°+15g 5° 5°+15g 6° 7° 7°+15g 8° 9°Giorno 61° 76° 91° 106° 121° 136° 151° 181° 196° 221° 251°

Basilicata EsaPCV13

EsaPCV13

PugliaEsa

PCV13Esa

PCV13

ToscanaEsa

PCV13Esa

PCV13

LiguriaEsa

PCV13Esa

PCV13

SiciliaEsa

PCV13Esa

PCV13

VenetoFVG

Bolzano

EsaPCV13

EsaPCV13

prima dose seconda dose terza dose

4CMenB: inserimento nei calendari regionali del ciclo primario

4CMenB4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB 4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB

4CMenB 4CMenB



piano vaccini 2015

Proposta MenB Calendario per la Vita

40

http://www.societaitalianaigiene.org/site/new/images/docs/calendariovaccinale/2013/cvplv.pdf

Ultimo accesso in data 20 Gennaio 2015


http://www.societaitalianaigiene.org/site/new/images/docs/calendariovaccinale/2013/cvplv.pdf


dosi 4CMenB secondo scheda tecnica

Morley SL, Pollard AJ

Department of Paediatrics, Imperial College School of Medicine, St Mary's Campus, Norfolk Place, London

vaccine prevention of meningococcal disease, coming soon?Vaccine 2001; 12: 666-687

Sadarangani M & Pollard AJ

Oxford Vaccine Group, Department of Paediatrics, University of Oxford, Oxford

serogroup B meningococcal vaccines: an unfinished storyLancet Infect Dis 2010;10: 112-124



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