104
Conf.dr. DANIEL VASILE Medic primar psihiatru Doctor în ştiinţe medicale SI! AL "L "NIVE#SI ! A# DE "#$EN%& MILI!A# CEN!#AL 'D#. CA#(L DAVILA) PS IHOPA TOLOGIA Ş I FARMACOLOGIA TULBURĂRII BIPOLARE

Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

Embed Size (px)

Citation preview

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 1/104

Conf.dr. DANIEL VASILEMedic primar psihiatru

Doctor în ştiinţe medicaleS I!AL"L "NIVE#SI!A# DE "#$EN%&

MILI!A# CEN!#AL 'D#. CA#(L DAVILA)

PSIHOPATOLOGIA ŞIFARMACOLOGIA

TULBURĂRII BIPOLARE

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 2/104

Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2002;59:530 – 537 ; Judd et al. Arch Gen Psychiatry 2003;60:261–269

• n= !" #B$%&la'( I)• U'*('$'e +,- an$

S(%t(*/n$ a0$*%t&*at$1eS(%t(*/n$ 1u de%'e0$eS(%t(*/n$ 1u *an$e23$%&*an$e

S(%t(*/n$ 1u 0$*%t&*e 1$1l$1e 2*$4te

• 5n *&d 0$*$la', %a1$en6$$ 1u tul7u'a'e 7$%&la'( II au 8&0t 0$*%t&*at$1$ %ent'u9!: d$nt' & %e'$&ad( de t$*% de %e0te ,! an$

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 3/104

INTRODUCERE*n special simptomatolo+ia depresi,- tindes- capete de/a lun+ul e,oluţiei tul0ur-riiun aspect cronic su0sindromalApro1imati, 23/345 din pacienţii 0ipolariau de/a lun+ul ,ieţii tentati,e suicidare iaraproape 245 comit suicidul

Asocierea cu tul0ur-ri le+ate de consumulde su0stanţe este crescut- în special încadrul episoadelor mi1te şi în formele detul0urare 0ipolar- cu ciclare rapid-

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 4/104

Comorbidităţile Severitate crescutăa bolii

Răspuns redus laterapia cu litiu

Rată mai mare desuicid*

Pro nostic lobalmai ne!avorabil

M1El'&< et al. Am J Psychiatry 2001;158(3):420–426 ; T&nd& et al. !" #r$%s 2003;17:491–511

C&*&'7$d$tatea n tul7u'a'ea 7$%&la'( #n=+--)A7u> ?l&7al de 0u70tan6e #!+:)

Al1&&l # :)

Ma'$@uana # ":)St$*ulante # -:)

Tul7u'('$ an4$&a0e ?l&7ale #!+:)

Tul7u'('$ de %an$1( #+ :)

F&7$e 0&1$al( # ":)

Anual, ,!: d$nt'e %a1$en6$$ 1u tul7u'a'e 7$%&la'( 0e 0$nu1$d #+ *a$ *ul6$ de1/ %&%ula6$a ?ene'al()

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 5/104

DI"#NOSTICCriteriul !enomenolo ic/inter,iul clinic a1at pe detectarea

simptomelor depresi,e maniacale sauhipomaniacale/scalele psiholo+ice clinice speci6ce pentru

e,aluarea se,erit-ţii episoadelor afecti,eCriteriul temporalCriteriul !uncţionalCriteriul dia nosticului di!erenţial

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 6/104

DI"#NOSTIC $DS% &'

A*e'$1an P0<13$at'$1 A00&1$at$&n #ia%n&stic an' "tatistica an$a &* enta #is&r'ers , 9t3 ed$t$&n. A*e'$1an P0<13$at'$1 P'e00; +

TULBURAREABIPOLARĂ I≥ 1 Episod maniacal, urmat sau precedat de episoade

depresive majore sau hipomaniacale

TULBURAREABIPOLARĂ II

≥ 1 Episod depresiv major cu ≥ 1 episod hipomaniacal(niciodată un episod maniacal complet)

TULBURAREACICLOTIMICĂ

Simptome hipomaniacale şi depresive continue timp de≥ 2 ani (niciodată un episod depresiv major sau maniacalmajor)

TULBURAREABIPOLARĂOS/NS(specificată/nespecificată)

O serie de sindroame clinice care nu întrunesc criteriilepentru o afecţiune ipolară specifică! suficient validată

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 7/104

Man$a

H$%&*an$a

S$*%t&*ede%'e0$De

&'*al

E%$0&d de%e0$D*a@&' a'$a6$e

n&'*al( a d$0%&>$6$e$

Subtipurile tulburării bipolare

A*e'$1an P0<13$at'$1 A00&1$at$&n #ia%n&stic an' "tatistica an$a &* enta #is&r'ers , 9t3 ed$t$&n. A*e'$1an P0<13$at'$1 P'e00; + 3tt% 22 . 3&.$nt21la00$8$1at$&n02a%%02$1d2$1d &nl$ne.

Pe'0&nal$tate1$1l&t$*$1(

!.

Tul7u'a'e1$1l&t$*$1(

.!.

Tul7u'a'e 7$%&la'( II

+ ".-F .-

Tul7u'a'e 7$%&la'( I

+ ".44F . .K

SM 9IC

P o l a r i t a t e a s

i m p

t o m e l o r

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 8/104

Episoadele dispo(iţiei) criteriilede nitorii $DS% &'

Episod maniacal " ( perioad- distinct- de 78 s-pt-m9n- :poate 6 ;8s-pt-m9n- în ca<ul spitali<-rii= în timpul c-reiapacienţii pre<int- o dispo<iţie crescut- anormal şipersistent e1pansi,- sau irita0il-

Episod +ipomaniacal " ( perioad- distinct- de dispo<iţie crescut- e1pasi,-

sau irita0il- cu durat- >? <ile insu6cient de se,er-pentru a determina o afectare pronunţat- a statusuluifuncţional social sau ocupaţional

Episod depresiv ma,or " ( perioad- de >2 s-pt-m9ni 6e cu dispo<iţie

depresi,- 6e cu pierderea interesului sau pl-ceriipentru aproape toate acti,it-ţile

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 9/104

Elementele speci ce ale dia nosticului

Terminolo ia DS% & !olosită pentru descriereacaracteristicilor tulburării bipolare)

A*e'$1an P0<13$at'$1 A00&1$at$&n #ia%n&stic an' "tatistica an$a &* enta #is&r'ers+ 5th e'iti&n+, American Psychiatric Press; 2013

Severitate

U !arăM!"eratăSeveră

Re#isi$ne

Par%ia&ă C!#p&etă

Caracteristici c&inice

C$ #anifestări an'i!aseC$ trăsăt$ri #i'teC$ cic&are rapi"ăC$ trăsăt$ri #e&anc!&ice

C$ e&e#ente atipiceC$ e&e#ente psi !ticeC$ catat!nie

C$ "e $t p!stpart$#C$ pattern se*!nier

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 10/104

DI"#NOSTICEpisodul maniacal $DS% &'A. ( perioad- distinct- de6nit- prin dispo<iţie

crescut- e1pansi,- sau irita0il- însoţit- decreşterea acti,it-ţii şi a ener+iei caredurea<- cel puţin o s-pt-m9n- :sau oricedurat- dac- este necesar- spitali<area=

@. *n cursul acestei perioade au fost pre<ente în mod persistent şi cu o intensitatesemni6cati,- cel puţin din urm-toarelesimptome :minim ? dac- dispo<iţia este

doar irita0il-=B

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 11/104

DI"#NOSTIC8. Creşterea stimei de sine sau +randoare2. Sc-derea necesit-ţii de somn :de

e1emplu se simte odihnit dup- doar /?ore de somn=. De0it ,er0al crescut comparati, cu

ni,elul premor0id presiunea ,or0irii?. u+- de idei sau sen<aţia su0iectului de

accelerare a +9ndirii3. Distracti0ilitate :atenţia este atras- uşor

de stimuli nesemni6cati,i e1terni=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 12/104

DI"#NOSTIC. Creşterea acti,it-ţii orientate spre scop:din domeniul social şcolar profesional

sau se1ual= sau a+itaţie psihomotorie. Implicarea e1cesi,- în acti,it-ţi pl-cutecare au un potenţial ridicat de consecinţenedorite :de e1emplu an+aFarea încump-r-turi e1cesi,e comportamentse1ual inadec,at in,estiţii 6nanciareriscante=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 13/104

DI"#NOSTIC

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 14/104

DI"#NOSTICEpisodul +ipomaniacal $DS% &'A. ( perioad- distinct- de dispo<iţie

crescut- e1pansi,- sau irita0il-persistent- dur9nd cel puţin ? <ile şi careeste net diferit- de dispo<iţia non/depresi,- u<ual- însoţit- de creştereaacti,it-ţii sau ener+iei

@. *n cursul perioadei de pertur0are afecti,-au persistat într/o manier- semni6cati,-trei sau mai multe simptome :ori minim ?dac- dispo<iţia este numai irita0il-= din

lista menţionat- la episodul maniacal

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 15/104

DI"#NOSTICEpisodul depresiv ma,or $DS% &'Minim 3 din urm-toarele simptome au fost

pre<ente în cursul aceleiaşi perioade dedou- s-pt-m9ni şi repre<int- o modi6carefaţ- de ni,elul anterior de funcţionareB8. Dispo<iţie depresi,- cea mai mare partea <ilei aproape <ilnic indicat- prin relatarepersonal- :sentimente de tristeţe sauinutilitate= ori o0ser,aţie f-cut- de alţii:de e1emplu catharsis emoţional facil=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 16/104

DI"#NOSTIC2. Diminuare marcat- a interesului saupl-cerii pentru toate sau aproape toate

acti,it-ţile cea mai mare parte a <ileiaproape <ilnic :6e prin o0ser,aţie direct-6e prin relatare personal-=

. ierdere semni6cati,- în +reutate înlipsa unui re+im alimentar sau luare în+reutate :de e1emplu cu peste 35 în cursde o lun-= ori sc-dereGcreştere a apetituluiaproape în 6ecare <i

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 17/104

DI"#NOSTIC?. Insomnie sau hipersomnie aproape <ilnic3. A+itaţie sau lentoare psihomotorie aproape în6ecare <i :o0ser,a0il- de ceilalţi nu doarsentimente su0iecti,e de nelinişte sau lentoare=

. ati+a0ilitate sau lips- de ener+ie aproape<ilnic

. Sentimente de inutilitate sau de auto0lamare:care pot atin+e o intensitate delirant-= aproape<ilnic :nu doar autoreproş sau culpa0ili<are înle+-tur- cu faptul de a 6 suferind=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 18/104

DI"#NOSTICH. Diminuarea a0ilit-ţii de a +9ndi sau a se concentraori indeci<ie aproape în 6ecare <i :6e prin relatarepersonal- 6e o0ser,at- de ceilalţi=

. Idei recurente de moarte :nu doar teama demoarte=J ideaţie suicidar- repetiti,- f-r- un anumitplanJ tentati,e autoliticeJ plan pentru comitereasuiciduluiPentru stabilirea dia nosticului deepisod depresiv ma,or este necesarăpre(enţa unuia din primele două criteriidia nostice menţionate anterior$dispo(iţie depresivă- respectivdiminuare marcată a interesului sau

plăcerii pentru activităţile cotidiene'

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 19/104

DI"#NOSTIC

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 20/104

DI"#NOSTICSpeci canţii tulburării bipolare./ Cu trăsături an0ioase

1sentimente de tensiune psi+ică- 2ncordare1nelini3te neobi3nuită pentru respectiva

persoană1di cultăţi de concentrare sau 2n ri,orări1teama că se va 2nt4mpla ceva teribil1sentimentul de pierdere a autocontroluluiSeveritate)u3oară5moderată5moderat1severă5severă

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 21/104

DI"#NOSTICSpeci canţii tulburăriibipolare6/ Cu trăsături mi0te"cest speci cant include semnele 3isimptomele menţionate la episodul depresivma,or atunci c4nd se aplică episoadelormaniacale sau +ipomaniacale- respectivsemnele 3i simptomele de episod maniacal-c4nd se aplică unui episod depresiv ma,or

7/ Ciclarea rapidăCel puţin 8 episoade a!ective pe parcursul a.6 luni- episoadele ind despărţite de minimdouă luni asimptomatice sau de trecerea dela o polaritate la alta a episoadelor a!ective

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 22/104

DI"#NOSTICSpeci canţii tulburării bipolare8/ Cu elemente melancoli!orme&/ Cu elemente atipice9/ Cu elemente psi+oticecon ruente sau incon ruentecu dispo(iţia:/ Cu catatonie;/ Cu debut postpartum1 2nprimele 8 săptăm4ni dupăna3tere

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 23/104

DI"#NOSTICSpeci canţii tulburăriibipolare

</ Cu pattern se(onier.=/ >n remisiune parţială5completă../ De intensitate u3oară5

moderată5severă

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 24/104

DI?EREN@I"ACel mai frec,ent +reşit dia+nosticat-drept tul0urare depresi,- maFor-:!DM=

85 dintre pacienţii cuscreenin+ po<iti, pentru

tul0urarea 0ipolar- sunt +reşitdia+nosticaţi cu !DMDia+nosticarea +reşit- poatedetermina înt9r<ieri în recunoaştere

?5 dintre pacienţii cu tul0urare0ipolar- sunt simptomatici784 ani p9n- la dia+nosticulcorect

acienţii +reşit dia+nosticaţi au opro0a0ilitate mai mare de a primi untratament nepotri,it dec9t ceicorect dia+nosticaţi

M = Ma@&' e%'e00$De $0&'de' at$&nal e%'e00$De and Man$1 e%'e00$De A00&1$at$&n # M A). -&s. &mm$nity Psych ;!!#-) - -; H$'0138eld et al. J in Psychiatry + ;"! 9 9; Mat>a et al. J in Psychiatry + 9;""# ) ! + !!

+,-

. -

01-

$a?&0t$1a6$ 1&'e1t

G'e $t d$a?n&0t$1

ed$a?n&0t$1a6

Pa1$en6$$ 1u 01'een$n? %&>$t$D %ent'u tul7u'a'ea 7$%&la'( la C3e0t$&na'ul Tul7u'('$$ de $0%&>$6$e

#M&&d $0&'de' Nue0t$&nna$'e) #n=-9 9-)

Tul7u'a'ea 7$%&la'( e0te 8'e1Dent ?'e $t d$a?n&0t$1at( 0au 0u7d$a?n&0$1at(

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 25/104

Tulburarea depresivă

ma,orăCaracteristicile clinice care contri0uie ladiferenţierea depresiei 0ipolare de tul0urareadepresi,- maFor-B

V9rst- mai mic- la de0utul primului episoddepresi, maFor#ecurenţe :7?=An1ietate comor0id-La0ilitate a dispo<iţieiDepresie atipic-

siho<-A $0 al et al. Arch Gen Psychiatry 9;9+#+) ! +; Bena>>$. J A**ect #is&r' + ;K9#+) 9; S$*&n et al. J Psychiatr /es + ; K# ) -K +; G&ld7e'? et al. Am J Psychiatry + ; 9-#-) +"9 +K

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 26/104

Dia nosticul di!erenţial)"!ecţiunile psi+otice

S13$>&8'en$a, 1a $ tul7u'a'ea013$>&a8e1t$D($tul7u'a'ea 7$%&la'( %&t aDea 0$*%t&*e0$*$la'e la %'e>enta'e #e4.?'and&a'e, $de$ de %e'0e1u6$e,$'$ta7$l$tate, a?$ta6$e)

S13$>&8'en$a0e 1a'a1te'$>ea>( %'$n %e'$&ade 1u 0$*%t&*e %0$3&t$1e #$de 1&nt'&l, %e'1e%6$e $ 1a%a1$t(6$0u%'a&*) n a70en6a 0$*%t&*el&' ded$0%&>$6$e %'&e*$nente

5n tul7u'a'ea 7$%&la'( I$ 7$%&la'( II,0$*%t&*ele %0$3&t$1e #de &7$1e$ $de$ de

?'and&a'e 0au 3alu1$na6$$ aud$t$De1&n?'uente 1u d$0%&>$6$a) 0u'D$n d&a' n1&nte4tul unu$ e%$0&d de d$0%&>$6$e #de%'e0$D2*an$a1al)

C&n0$de'a6$$ ut$le %ent'ud$8e'en6$e'ea a1e0t&' tul7u'('$

0unt 0$*%t&*ele de n0&6$'eeD&lu6$a ante'$&a'( $ $0t&'$8a*$l$al

A*e'$1an P0<13$at'$1 A00&1$at$&n. #ia%n&stic an' "tatistica an$a &* enta #is&r'ers , 9t3 ed$t$&n, A*e'$1an P0<13$at'$1 P'e00; +

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 27/104

a nos ce edi!erenţiale

K A+oniştii dopaminer+ici steroi<ii hormonii tiroidieni anticoliner+iceleL Afecţiunile de+enerati,e 0oala cere0ro,ascular- epilepsia sclero<a multipl- IVGSIDA

Ca$*eiatr!2ene3

A $*$& "es$ stan%e/a&c!!& Sc i*!frenia

Sin"r!a#e&ecere ra&e!r2anice 4

Cic&!ti#ia

T$& $rareaip!&ară

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 28/104

DI"#NOSTIC

DI?EREN@I"A !ul0urarea depresi,- monopolar-Distimia

!ul0urarea schi<oafecti,-Schi<ofrenia

!ul0ur-ri afecti,e or+aniceGto1ice

!ul0ur-rile de personalitate :în special celede cluster @=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 29/104

DI"#NOSTIC

DI?EREN@I"A !ul0ur-rile de control al impulsului !ul0ur-rile de adaptare cu manifest-ri

depresi,e sau an1ioase !ul0ur-rile acute de stres şi stresulposttraumatic !ul0urarea facticeSimularea

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 30/104

EPIDE%IOAO#IEE,alu-rile epidemiolo+ice conser,atoarecare folosesc criterii strict de6nite pentrudia+nosticul tul0ur-rii 0ipolare citea<- opre,alenţ- de 85. !ul0urarea 0ipolar- de tip I II şi ciclotimia auo pre,alenţ- estimat- de/a lun+ul ,ieţii de /

?5 în populaţia +eneral-.Includerea formelor de tul0urare 0ipolar-nespeci6cat- ridic- pre,alenţa acesteipatolo+ii la 3/H5 în populaţia +eneral-.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 31/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICEEtiopatogenia sindromului depresiv Defcite ale neurotransmisiei B

/noradrener+ice/serotoniner+ice/dopaminer+ice

/$A@A/er+ice/+lutamater+ice/neuropetider+ice.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 32/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICEEpisod maniacal/hipomaniacal

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 33/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICE

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 34/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICE

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 35/104

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 36/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICE/A C are o acti,itate crescut- în cursulepisoadelor maniacale dar şi în episoadeledepresi,e la pacienţii cu tul0urare 0ipolarecare au ciclare rapid-J/descendenţii pacienţilor cu tul0urare 0ipolar-au o acti,itate 0a<al- crescut- a A C

/e1presia A#Nm pentru receptorii $SO esteredus- la pacienţii cu depresie unipolar-0ipolar- şi la rudele de +radul I ale acestora

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 37/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICEa0a +ipotalamo1+ipo (o1tiroidiană1 45 din pacienţii cu depresie unipolar-care nu au disfuncţii tiroidiene e,idente aueli0erare redus- de !S la pro0a destimulare cu !# J/r-spunsul eli0er-rii de !S la administrareade !# în tul0urarea 0ipolar- esteredusGcrescutJ

/concentraţiile 0a<ale de !S sunt crescute/su0iecţii cu hipotiroidism au un risc du0lude a a,ea o form- de tul0urare 0ipolar- cuciclare rapid-

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 38/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICE/pre<enţa anticorpilor antitireo+lo0ulin- şiantimicro<omali tiroidieniJ/suplimentarea tratamentului la pacienţii0ipolari cu hormoni tiroidieni are la 0a<-constatarea incidenţei crescute ahipotiroidismului la aceast- cate+orie desu0iecţiJ/ca predictori ai r-spunsului terapeuticni,elul redus de f!? şi concentraţia 0a<al-redus- de !S s/au asociat cu o durat- mailun+- a episoadelor afecti,e

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 39/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICE Anomalii ale somnuluilatenţ- crescut- a instal-rii somnului

latenţ- redus- a somnului #EMcreşterea duratei primei perioade #EManomalii ale somnului delta.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 40/104

?UND"%ENTE

NEUROBIOAO#ICEFactori genetici/depresia unipolar- este re+-sit- la un procentcrescut din rudele de +radul I ale pacienţilor0ipolari :de 2/ ori mai mult dec9t media populaţieinormale= J/concordanţa dia+nosticului de depresie unipolar-şi 0ipolar- este mai mare :de 2/? ori= la +emeniimono<i+oţi comparati, cu +emenii di<i+oţi aceştiadin urm- a,9nd o pre,alenţ- asem-n-toare cu ceaa rudelor de +radul I J/studiile de adopţie au +-sit un risc de dou- ori maimare pentru depresia unipolar- şi de ori maimare pentru depresia 0ipolar- la rudele 0iolo+iceale pro0an<ilor 0ipolari.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 41/104

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 42/104

Episodmaniacal

PrevenţiarecurentelorÎntretinere

Cerinţele tratamentului tulburării bipolare tip I

Timp

Manie severă

S i m p

t o m

e

Controlul rapid al agitaţiei acute

Intreţinere fărăvira depresiv

Prevenţia recurentelor!cu tolerabilitate petermen lung"

Eficacitate #nfa$a acută

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 43/104

Opţiunile de tratament!armacolo ic al tulburării bipolareAitiu"nticonvulsivante

Valproat car0ama<epin- lamotri+in-

"ntidepresive@upropion inhi0itorii selecti,i ai recapt-riiserotoninei :SS#I=

"ntipsi+otice

!ipice sau atipice"ltele@en<odia<epine terapia cu electroşocuri

.%0<13?u$de0.1&*

Sta7$l$>at&'$ t'ad$6$&nal$ a$ d$0%&>

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 44/104

9 " K - +

• Cl&'%'&*a>$n(• T'$8lu&%e'a>$n(• Flu8ena>$n(• T$&'$da>$n(• Hal&%e'$d&l

• Me0&'$da>$n(Ant$1&nDul0$Dante

!

TEC L$t$uAnt$%0$3&t$1ele de %'$*( ?ene'a6$e

• R$0%e'$d&n(• Cl&>a%$n(

Ant$1&nDul0$Dante• Ga7a%ent$n• La*&t'$?$n(• T&%$'a*at• O41a'7a>e%$n(

Ant$%0$3&t$1ele de a d&ua ?ene'a6$e

• Olan>a%$n(• Nuet$a%$n(• $%'a0$d&n(

• Ca'7a*a>e%$n(• al%'&at

+ +

Ant$%0$3&t$1ele ?ene'a6$e n&u(• A'$%$%'a>&l

A%'&7at %ent'u ad*$n$0t'a'e n *an$a a1ut(TEC = Te'a%$e 1u ele1t'& &1u'$Qette' an?. J in Psychiatry + ;"! #Su%%l ) 9 +

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 45/104

TR"T"%ENTTI%OST"BIAI "TO"REAE

Aitiul/folosit în terapia tul0ur-rilor 0ipolare de peste

34 de ani/mecanismul de acţiune nu este cunoscute1ist9nd mai multe ipote<e/ipote(a iniţierii 3i adaptăriiF :IQonomo,ManFi 8 = arat- c- litiul dispune at9t deefecte imediate c9t şi de efecte pe termen lun+ultimele 6ind cel mai pro0a0il re<ultate alemodi6c-rilor produse la ni,elul e1presiei

+enetice

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 46/104

TR"T"%ENTIpote(a depleţiei de ino(itol/litiul inhi0- noncompetiti, ino<itol/monofosfata<a reduc9nd concentraţia deino<itol li0er dup- 3 <ile de la iniţiereaterapieiJ aceste modi6c-ri persist- p9n- la ?s-pt-m9ni dup- oprirea administr-rii litiului/su0tipuri de receptori adrener+iciserotoniner+ici şi coliner+ici suntdependente de ciclul ino<itolului şi deproteinQina<a C en<im- inhi0at- de litiu

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 47/104

TR"T"%ENTE!ectele litiului asupraneurotransmiţătorilor/reduce neurotransmisia +lutamater+ic-fenomen corelat cu e6cacitatea sa antimaniacal-/normali<ea<- concentraţiile de $A@A la ni,elulLC# acest neurotransmiţ-tor 6ind redus lapacienţii 0ipolari/litiul creşte funcţia norepinefrinei şi serotonineila ni,elul sistemului ner,os central ceea ce arputea e1plica efectul s-u antidepresi,

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 48/104

TR"T"%ENTPro l !armacolo ic/le+area de proteine este minim- nusufer- transform-ri în or+anism şi seelimin- renal :dup- apro1imati, 2? de ore=/are un inde1 terapeutic redus necesit-monitori<area atent-

/este a0sor0it din intestin ,9rfulconcentraţiei plasmatice este atins dup- 8/2 ore :preparate cu a0sor0ţie rapid-= sau?/3 ore :preparate cu eli0erare prelun+it-=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 49/104

TR"T"%ENTIndicaţiile litiului./Tulburarea bipolară1 mania acută/numeroase #C!s care au e,aluat litiul ,s.placebo susţin e6cacitatea acestei formede tratament ratele de r-spuns 6ind depeste 45/studiile care au comparat litiul cuantipsi+oticele clasice au ar-tatsuperioritatea acestuia at9t din punct de,edere al ,ite<ei de instalare a efectuluiterapeutic c9t şi din cel al tolera0ilit-ţii

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 50/104

TR"T"%ENT/compararea litiului cu antipsi+oticeleatipice arat- o e6cacitate similar- 6ind

înre+istrat- o uşoar- superioritate aultimelor din punct de ,edere al instal-riiefectului terapeutic/compararea litiului cu anticonvulsivantele

în cadrul studiilor randomi<ate du0lu or0arat- o e6cienţ- similar- a litiului cucar0ama<epina în mania acut-J pacienţii cuun num-r crescut de episoade afecti,e aur-spuns mai 0ine la ,alproat dec9t la litiudiferenţ- care nu se menţine la cei cu unnum-r redus de episoade

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 51/104

TR"T"%ENT( metaanali<- care a comparat litiulcarbama(epina şi valproatul nu adetectat diferenţe semni6cati,e între eledin punctul de ,edere al e6cacit-ţii. !otuşianticon,ulsi,antele au fost mai 0ine tolerate dec9t litiul. "nomaliile neurolo ice suntfactori de predicţie pentru un r-spuns mai0un la anticon,ulsi,ante dec9t la litiu înmania acut-.Lamotri+ina a a,ut o e6cacitate semni6cati,mai mic- dec9t litiul conform unui #C! cudesi+n du0lu or0

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 52/104

TR"T"%ENT%ania cu trăsături mi0te se asocia<-cu un r-spuns mai sla0 la litiu la fel şi

simptomele predominant depresi,e dintul0urarea 0ipolar-.Ciclarea rapidă şi abu(ul desubstanţe sunt alţi factori depro+nostic nefa,ora0il la terapia cu litiu.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 53/104

TR"T"%ENT6/ Tulburarea bipolară1 episoadeledepresive/litiul este considerat a+entul de primă linie

în terapia depresiei acute 0ipolare/litiul este recomandat prin consens ale1perţilor ca terapie iniţială în depresiamoderat- şi uşoar- din tul0urarea 0ipolar-de tip I şi considerat o component-esenţial- a tratamentului depresiei se,erepsihotice şi nonpsihotice din aceeaşi form-de tul0urare 0ipolar-

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 54/104

TR"T"%ENT/$hidul Asociaţiei Americane de sihiatriearat- c- litiullitiul este prima linie detratament în depresia 0ipolar- acelaşistatut a,9ndu/l îns- şi lamotri+ina/ratele de r-spuns :complet şi parţial= laterapia cu litiu sunt de 5

/pacienţii trataţi cu litiu au rate de suicide+ale cu populaţia +eneral- darprocentul creşte dup- oprirea terapieimenţionate

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 55/104

TR"T"%ENT7/ Tulburarea bipolară1pro la0ie 3iterapie de menţinere/litiul reduce frec,enţa apariţiei episoadelorafecti,e pe parcursul unui an la pacienţii cutul0urare 0ipolar- de tip I şi IIJ/iniţierea precoce a terapiei cu litiu şi tipul II

de tul0urare 0ipolar- pre<ic un r-spuns mai0unJ/simptomele psi+otice din cursulepisoadelor maniacale pre<ic un r-spuns mai

0un la administrarea pro6lactic- a litiului

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 56/104

TR"T"%ENT/litiul are e6cacitate superioar-car0ama<epinei în pro6la1ia tul0ur-rii0ipolare de tip I/pentru a a,ea e6cienţ- pro6lactic- litiultre0uie administrat <ilnic

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 57/104

TR"T"%ENTE!ecte adverse ale litiului/neuroto1icitate delirium encefalopatie înspecial în ca<ul com0inaţiilor litiu plusantipsihotice sau !ECJ posi0il mai frec,ento0ser,ate la 0ipolarii cu elemente psihoticesau an1ietate marcat-J reacţiile neuroto1ice

pot 6 ire,ersi0ile :de6cite mne<ice ata1ietul0ur-ri mne<ice=/tremor postural :?/ 35= se poate a+ra,acu ,9rsta

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 58/104

TR"T"%ENT/anomalii ale funcţiei tiroidiene : H5= înspecial la femei şi la pacienţii cu ,9rste

peste 34 de aniJ cel mai frec,enthipotiroidismul este su0clinicJ/le<iuni la ni,elul tu0ilor renaliJ factori deriscBpolipra+ma<ia episoade de into1icaţiecu litiuJ comor0idit-ţi somaticeJ/dia0et insipid :845= rar insu6cienţ-renal- acut- :dup- into1icaţie cu litiu=

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 59/104

TR"T"%ENT/funcţia renal- tre0uie monitori<at- prindo<area creatinei serice la 2/ luni iniţial şiapoi la /82 luni/0radicardie sinusal- disfuncţii ale noduluisinusal în cursul into1icaţiei cu litiuJmodi6c-ri ale undelor ! irita0ilitate,entricular- 0loc atrio,entricular pot apareşi la concentraţiile terapeutice de litiu/funcţionarea se1ual- a fost raportat- ca6ind afectat- prin reducerea li0idoului şidisfuncţii erectile

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 60/104

TR"T"%ENTGalproatul/este primul timosta0ili<ator descoperit caalternati,- la terapia cu litiu/acţiunile sale terapeutice în tul0urarea0ipolar- sunt le+ate de creştereaneurotransmisiei $A@A/er+ice carecorelea<- cu sc-derea simptomatolo+ieimaniacale

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 61/104

TR"T"%ENT/,alproatul administrat cronic reduce acti,itateaRC la pacienţii maniacali inhi0- $SR/ are

efecte antio1idante scade inhi0iţia mioino<itol/8/fosfat/sinteta<ei creşte e1presia A#Nm pentrufactorul de eli0erare a corticotropinei în corte1/0iodisponi0ilitatea este de aproape 8445indiferent de forma de pre<entareconcentraţiile serice sunt atinse în apro1imati,2/H ore în funcţie de tipul de preparat

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 62/104

TR"T"%ENT/le+area ,alproatului de proteine estecrescut- astfel înc9t la femei şi la 0-tr9niproporţia su0stanţei acti,e ,a 6 mai mareJ/concentraţia e6cient- pentru controlulsimptomelor maniacale este de ?3/823

+Gml iar pacienţii care tolerea<-

concentraţiile mai mari pot a,ea re<ultatemai 0une

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 63/104

TR"T"%ENT/meta0oli<area ,alproatului se facehepatic iar timpul de înFum-t-ţire este 3/

24 de oreJ/tratamentul cu ,alproat se iniţia<- cu do<ede 83/24 m+GQ+cG<i dar poate creşte p9n-la 24/ 4 m+GQ+cG<i la pacienţii cu maniepentru a induce un r-spuns mai rapid

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 64/104

TR"T"%ENTIndicaţiile valproatului./ Tulburarea bipolară1 mania acută/e6cienţ- do,edit- prin numeroase #C!/e6cienţ- superioar- place0o şicompara0il- cu litiul şi haloperidolul înmania acut-

/r-spunsul terapeutic se instalea<- înminim 3 <ile de la iniţierea terapiei/,alproatul administrat intra,enos : 44 m+

în 24 min= a produs amelior-ri rapide pe

loturi mici de su0iecţi

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 65/104

TR"T"%ENT/ca strate+ie de au+mentare ,alproatul afost ad-u+at la terapia cu antipsihoticedup- cum s/a folosit şi strate+iacomplementar- de ad-u+are a unuiantipsihotic la ,alproat e6cienţa cresc9nd

în medie cu 245 comparati, cumonoterapia/pacienţii care au primit litiu şi ,alproat aua,ut o e,oluţie mai 0un- dec9t cei care auurmat monoterapie cu litiu

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 66/104

TR"T"%ENT6/ Tulburarea bipolară1tratament de menţinere

/,alproatul şi olan<apina au e6cacitateasem-n-toare asupra pre,enirii apariţieisimptomelor maniacale ,alproatulasociind îns- mai puţine efecte secundare/,alproatul s/a do,edit superior place0o caterapie de menţinere

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 67/104

TR"T"%ENT7/ Tulburarea bipolară1 depresiama,oră/e6cacitate superioar- a ,alproatului ,ersusplace0o/asocierea ,alproatului la paro1etin- sausertralin- s/a do,edit superioar- ca e6cienţ-monoterapiei cu antidepresi,8/ Tulburarea bipolară la v4rstnici&/Tulburarea bipolară comorbidă cualcoolismul

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 68/104

TR"T"%ENT?actori de răspuns !avorabil la valproat/episoadele afecti,e cu tr-s-turi mi1te:,alproatul este superior litiului=/mania cu irita0ilitate :reduce ostilitateasemni6cati, faţ- de place0o şi litiu=/r-spuns nefa,ora0il la litiu în antecedente

/num-r crescut de episoade afecti,e înantecedente/ciclarea rapid-/mi+rena asociat- tul0ur-rii 0ipolare de tip II

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 69/104

TR"T"%ENTE!ecte adverse ale valproatului/efecte +astrointestinaleB +reaţ- ,-rs-tur-

diaree dispepsie anore1ieJ manifest-rilesunt dependente de do<- apar la iniţiereaterapiei şi sunt de o0icei tran<itorii/tremor care poate r-spunde la reducerea

do<elor sau la ad-u+area de propranolol/sedare uşoar-/ moderat- mai ales lade0utul terapieiJ efectul este dependent dedo<-

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 70/104

TR"T"%ENT/c-derea p-rului ceea ce necesit-suplimentarea re+imului cu preparate careconţin <inc 0iotin- folat sau ,itamine/pancreatita acut- idiosincra<ic-/leucopenie şi trom0ocitopeniele+ate deconcentraţiile mai mari de ,alproat deo0icei peste 844 +Gml/hepatoto1icitatea este o0ser,at- mai alesla copii şi în ca<ul administr-rii simultanede mai multe anticon,ulsi,ante

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 71/104

TR"T"%ENT/creşterea în +reutate se o0ser,- la /245 din pacienţi

/efecte ad,erse la ni,el co+niti, pot 6o0ser,ate la unii su0iecţi dar la alţipacienţi s/a o0ser,at o ameliorare aacestei funcţii/sindromul o,arelor polichistice :?/825=infertilitate

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 72/104

TR"T"%ENTCarbama(epina/car0ama<epina este meta0oli<at-

e1tensi, la ni,el hepatic doar 5 see1cret- nemodi6cat renalJ are un meta0olitacti, :84 88/epo1id=J se meta0oli<ea<-hepatic prin citocromul ?34 A G? şiCT 2CH./a0sor0ţia este ,aria0il- şi 0io/disponi0ilitatea este de apro1imati, H45J

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 73/104

TR"T"%ENT/ le+area de proteine este de 35J/dup- 2/? s-pt-m9ni de administrare

<ilnic- se produce fenomenul deautoinducţie iar timpul de înFum-t-ţirescade la H oreJ timpul de înFum-t-ţire estede apro1imati, 2? de ore înaintea

autoinducţiei

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 74/104

TR"T"%ENTO0carba(epina/a0sor0ţie intestinal- de 5 are o

le+are de proteine de 45 nu arefenomen de autoinducţie şi interacţiunilefarmacocinetice sunt mai reduse dec9t lacar0ama<epin-

/echi,alenţa do<elor pentru pacienţii0ipolari este de 8.2/8.3 ori do<a decar0ama<epin-

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 75/104

TR"T"%ENTIndicaţii terapeutice./Tulburarea bipolară1 maniaacută/do<a de start pentru car0ama<epin- estede ?44/H44 m+G<i do<ele cresc9ndu/se

treptat în funcţie de toleranţ- cu 244 m+la 2/? <ileJ do<ele u<uale sunt H44/8 44m+G<i împ-rţite în /? administr-ri pe <i.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 76/104

TR"T"%ENT/do<a de start pentru o1car0a<epin- este de21 44 m+G<i şi se poate aFun+e p9n- la 44/2?44 m+G<i/e6cienţa car0ama<epinei în terapia manieiacute este mai 0ine susţinut- dec9te6cienţa o1car0a<epinei

6/ Tulburarea bipolară1 episoadeledepresive/car0ama<epina s/a do,edit util- la 45 dindepresiile re<istente la antidepresi,e

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 77/104

TR"T"%ENT7/ Tulburarea bipolară1tratamentul de 2ntreţinere

/car0ama<epina pre,ine episoadeledepresi,e şi maniacale dac- esteadministrat- pe termen lun+ 6e camonoterapie 6e în asociere cu litiul

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 78/104

TR"T"%ENTE!ecte adverse/,ertiF ata1ie diplopie

/anemie aplastic-/creşterea presiunii intraoculare/terato+enicitate

/hiponatremie/creşteri ale transamina<elor/rash

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 79/104

TR"T"%ENTAamotri ina/timosta0ili<ator ce pre,ine recurenţa

episoadelor maniacale şi depresi,e/este considerat a+ent de prim- liniepentru terapia tul0ur-rii 0ipolare

/în +eneral este 0ine tolerat- poatecau<a îns- efecte ad,ersedermatolo+ice inclusi, sindromSte,ens/Uohnson

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 80/104

TR"T"%ENT"NTIPSI OTICEAE CA"SICE1Clorproma(ina 3i +aloperidolulau fost asociate cu e6cacitate superioar-place0o în studii randomi<ate du0lu or0dar sunt puţin utili<ate ca medicaţie de

întreţinere în tul0urarea 0ipolar- datorit-efectelor ad,erse neurolo+ice şiendocrinolo+ice

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 81/104

Tratamentul maniei bipolare)

"ntipsi+oticele de primă eneraţieEficacitate#ata de control a maniei cu antipsihoticele tipice estecompara0il- cu sta0ili<atorii dispo<iţiei în monoterapieCom0inaţia a dou- clase de a+enţi terapeutici ofer- uncontrol mai rapid al e1cit-rii a+itaţiei şi psiho<ei dec9tmonoterapia at9t cu sta0ili<atorii dispo<iţiei c9t şi cuneurolepticele tipice

Limite

SE şi disQine<ia tardi,- :pacienţii cu tul0urare 0ipolar-sunt mai suscepti0ili dec9t pacienţii cu schi<ofrenie=SedareaInducereGa+ra,area simptomelor depresi,e

SEP = S$*%t&*e e4t'a%$'a*$dale E0%a'&n et al. r J Psychiatry -"; !- K+ K+9; Mu 3e'@ee et al. Arch Gen Psychiatry -";! !+ !"; E'tu?'ul and Melt>e'. nt J !e$r&.sych&.harmac& + ;" +KK +-!; S13e' et al. Arch Gen Psychiatry + K;"! !!+ !!9

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 82/104

Tratamentul maniei bipolare)

"ntipsi+oticele de a doua eneraţieA,antaFeE6cacitate do,edit- în tratamentul maniei acute#isc redus de SE şi disQine<ie tardi,-

Lipsa creşterii ni,elurilor serice de prolactin-:e1cepţie risperidona=Ameliorarea funcţiei co+niti,e

LimiteCreştere ponderal- :cea mai pronunţat- cuolan<apina şi clo<apina=Sedare :cea mai pronunţat- cu olan<apina şi

uetiapina=A+ranulocito<- :clo<apina=

SEP = S$*%t&*e e4t'a%$'a*$dale

E'tu?'ul and Melt>e'. nt J !e$r&.sych&.harmac& + ;" +KK +-!; H&u0t&n et al. J in Psychiatry + ";"K#-) +!" +9+; S13e' et al. Arch Gen Psychiatry + K;"! !!+ !!9

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 83/104

TR"T"%ENTUA"NTIPSI OTICEAE "TIPICEOlan(apina- risperidona-Huetiapina- (iprasidona 3iaripipra(olul au e6cacitate întratamentul maniei acute do,edit- încadrul multor #C!s.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 84/104

TR"T"%ENTUAAmeliorarea maniei"ntipsi+oticele atipice)%ecanism de acţiuneAnta+onismul receptorilor dopaminei D 2 din calea me<olim0ic-Diminuarea Wu1ului ionic anormal

Ameliorarea simptomelor depresi,eA+onism parţial la ni,elul receptorilor 3/ ! 8A

Anta+onism şi doXn/re+ulation la ni,elul receptorilor 3/ ! 2A

Antidepresi,ele au ca ţint- receptorii 3/ ! 2Ade asemeneaosi0ile propriet-ţi de sta0ili<are a dispo<iţiei

9 HT = 9 3$d'&4$t'$%ta*$naSta3l. ssentia Psych&.harmac& &%y &* Anti.sych&tics an' &&' "ta i i ers . Ca*7'$d?e Un$De'0$t< P'e00, + +; at3a* et al. J in

Psychiatry + 9;""#Su%%l. 9) ! !-

P'$nt'e al6$$

A16$une a0u%'a 'e1e%t&'$l&'+, 9 HT+A $ 9 HTA ISPO I IE

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 85/104

TR"T"%ENTUAOA"N "PIN" este superioar-place0o e+al- sau superioar- ,alproatuluişi compara0il- cu litiul risperidona şihaloperidolul ca e6cacitate asuprasimptomelor maniacale 3i depresive cuelemente mi0te .

acienţii nonresponsi,i la litiu sau,alproat au 0ene6ciat de ad-u+areaolan<apinei la monoterapiatimosta0ili<atoare.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 86/104

TR"T"%ENTUAOlan(apina 3i combinaţiaolan(apină1 uo0etină au fost superioareplace0o în reducerea simptomelordepresive la pacienţii cu tul0urare0ipolar- de tip I.

"dministrarea in,ectabilă a

olan(apinei a a,ut efecte superioareplace0o şi faţ- de lora<epamul administrati.m. la pacienţii aWaţi în manie acut-.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 87/104

TR"T"%ENTUARISPERIDON" s/a do,editsuperioar- place0o şi compara0il- cu

olan<apina haloperidolul şi litiul înterapia maniei acute şi a episoadelora!ective cu trăsături mi0te .

Risperidona adău atămonoterapiei cu litiu sau valproat lapacienţii nonresponsi,i a condus lare<ultate 0une.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 88/104

TR"T"%ENTUAJUETI"PIN" a do,edit o e6cienţ-superioar- place0o şi asem-n-toare litiului şi,alproatului la adolescenţii cu manieacută .Yuetiapina a fost util- şi ca strate+ie deau+mentare a terapiei cu litiu sau ,alproat la

pacienţii maniacali.Yuetiapina este recomandat- şi în depresiabipolară at9t in tipul I c9t şi în tipul II.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 89/104

TR"T"%ENTUAYuetiapina reduce insomnia şi an1ietateao0ser,ate la aceşti pacienţi.

IPR"SIDON" a a,ut o e6cacitatesuperioar- place0o şi compara0il- cu cea ahaloperidolului în terapia maniei acute .

"RIPIPR" OAUA s/a do,edit superiorplace0o şi similar haloperidolului şi litiului lado<e de 83/ 4 m+G<i.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 90/104

TR"T"%ENTUA"SEN"PIN" se administrea<- 84/24 m+G<i îndou- pri<e în mania acut-

AUR"SIDON" are e6cacitate do,edit- încontrolul depresiei 0ipolare ca monoterapiesau asociat- litiuluiG,alproatuluiJ do<e ?4/824m+G<i

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 91/104

TR"T"%ENTUATER"PI" "NTIDEPRESIGK#atele ,iraFului afecti, raportate înliteratur- sunt cuprinse între 84 şi 45Jacest fenomen apare mai ales la su0iecţii+reşit dia+nosticaţi ca a,9nd depresiemonopolar-.?actorii de risc pentru ,iraFulfarmacolo+ic sunt ciclotimia personalitateahipertimic- consumul :actual sau înantecedente= de su0stanţe cu risc de a0u<,9rsta t9n-r- antidepresi,ele triciclice.

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 92/104

TR"T"%ENTUA/tratamentul cu antidepresi, înmonoterapie f-r- asocierea unuitimosta0ili<ator ,a creşte riscul apariţieiunui episod maniacal .

/antidepresi,ele tre0uie întotdeaunaasociate cu timostabili(atoare- dacă

se administrea(ă la pacienţii bipolari/

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 93/104

TR"T"%ENTUAISRS şi bupropionul repre<int-antidepresi,ele de prim- intenţie încom0inaţie cu timosta0ili<atoarele.

luo1etina a fost studiat- la pacienţii cudepresie 0ipolar- care urmau terapie cu litiuefectele 6ind fa,ora0ile .

aro1etinaCitalopramul şi escitalopramul@upropionul

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 94/104

TR"T"%ENTUAI%"O/tranilcipromina s/a do,edit e6cient- în

depresiile din cadrul tul0ur-rii 0ipolare detip I şi II la do<e de minim 4 m+G<iRI%"

/moclo0emidul a fost comparat cuimipramina şi a do,edit o e6cienţ-asem-n-toare acesteia dar cu un pro6lsuperior al efectelor ad,erse

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 95/104

TR"T"%ENTUATER"PI" EAECTROCONGUASIG"NTK/pacienţii maniacali cu simptome se,ere

psihotice sau catatonice/!EC s/a do,edit superioar- litiului şicom0inaţiei litiu/haloperidol în unelestudii pentru mania acut-/pacienţii depresi,i cu forme se,erenonresponsi,e la medicaţie cu formecatatonice sau psihotice

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 96/104

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 97/104

TR"T"%ENTUA-pacienţii care au tratament timostabilizator:,eri6carea şi aFustarea do<elorJ simptomeuşoare f-r- antecedente personale de episoadese,ere/ 'Xatchful Xaitin+) :,eri6care la dou-s-pt-m9ni=J simptome moderate şi se,ere/ IS#SZ uetiapin-J se adau+- un antipsihotic lamedicaţia timosta0ili<atoareJ psihoterapie

-se evită medicaţia antidepresivă: formele cuciclare rapid- un episod hipomaniacal recent,ariaţii dispo<iţionale semni6cati,e recenteJ

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 98/104

TR"T"%ENTUA/în aceste ca<uri se recomand- creşterea do<elorde timosta0ili<ator sau ad-u+area unui al doileatimosta0ili<atorJ

/pacienţii tre0uie informaţi în le+-tur- cuposi0ilitatea ,iraFului maniacal instalareatreptat- a efectelor terapeutice riscul apariţieisimptomelor de discontinuareJ monitori<area

riscului suicidar mai ales în prima s-pt-m9n- dela iniţierea terapieiJ/dup- remisiunea simptomelor depresi,e tre0uieluat- în considerare oprirea terapiei antidepresi,e

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 99/104

TR"T"%ENTUAEPISODUA %"NI"C"AAitiu- valproat- carbama(epină- aripipra(ol-olan(apină- Huetiapină- risperidonă- TECCele mai 0ine documentate strate+ii terapeuticesunt urm-toarele :NICE A A=B-la un pacient ără tratament Bantipsi+otic dac-

e1ist- simptome se,ere maniacale sau pertur0-risemni6cati,e ale comportamentuluiJ valproatsau litiu dac- e1ist- un istoric de responsi,itateşi se anticipea<- o complianţ- 0un-J

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 100/104

TR"T"%ENTUA/administrarea 0en<odia<epinelor cu timpscurt de acţiune pentru mana+ementula+itaţiei psihomotorii în paralel cumedicaţia timosta0ili<atoareJ/car0ama<epina nu este de prim- intenţiepentru terapia episodului maniacal-la un pacient care se a ă pe tratament de

menţinere: controlul re+imului terapeutic şiaFustarea do<eiJ ad-u+area litiului sau a,alproatului la antipsihoticJ ad-u+area unuiantipsihotic la timosta0ili<atorJ sXitch alantipsihoticului

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 101/104

TR"T"%ENTUA?OR%EAE DE TUABUR"RE BIPOA"RK CUCICA"RE R"PIDK/litiu[,alproat ca terapie de menţinere deprim- intenţieJ/litiul în monoterapie ca a doua linie detratamentJ

/se e,it- antidepresi,eleJ ,alproat[lamotri+in- mai ales în tul0urarea 0ipolar-de tip IIJ ,eri6carea funcţiei tiroidiene la luni

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 102/104

TR"T"%ENTUATR"T"%ENTUA DE %EN@INERE în tul0urarea 0ipolar-

AitiuAamotri inăOlan(apinăJuetiapină"ripipra(ol

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 103/104

8/16/2019 Curs Studenti Psihofarma TBIPOLARA 2016

http://slidepdf.com/reader/full/curs-studenti-psihofarma-tbipolara-2016 104/104

TR"T"%ENTUA !erapia de menţinere durea<- cel puţin 2 anidup- un episod afecti, şi 3 ani dac- e1ist-factori de rec-dere cum ar 6 istoricul de

episoade numeroase comor0iditate cu tul0ur-riadicti,e suportul social nesatisf-c-tor şie,enimente de ,iaţ- stresante.Administrarea preparatelor d\p]t se recomand-

acolo unde e1ist- complianţ- redus- la terapiade menţinere dar pre<int- ^i a,antaFul unorconcentra_ii constante pe durate îndelun+ate