Curs 4 - Parasimpatomimetice Format 2003

7/28/2019 Curs 4 - Parasimpatomimetice Format 2003

1/26

MEDICAIA VEGETATIV I

NEUROMUSCULAR


2/26

Sistemul nervos este cel mai complex sistem alorganismului i e responsabil pentru procesareai transmiterea informaiei n intreg corpul.

Sistemul nervos se imparte in sistemul nervosperiferic si sistemul nervos central. Sistemulnervos periferic se divide in sistemul nervosautonom sau vegetativ care controleaz funciile

automate, cum ar fi respiraia i frecvenacardiac i sistemul nervos somatic, caretransmite informaii la SNC imuchii scheletici.


3/26


4/26

SNV inerveaz inima, vasele sanguine, organele viscerale,glandele i toate organele care conin muchi netezi. Elcontroleaz procese viscerale cheie, cum ar fi debitulcardiac, fluxul sangvin al diferitelor organe, secreiaglandular, excreia i activitatea sexual. Reglareafunciilor acestor organe se realizeaz ntr-o manier care ingeneral nu se afla sub control contient, i de aceea SNVeste cunoscut ca sistemul nervos involuntar. SNV nuinerveaz fibrele musculaturii scheletice care se afl subcontrolul voluntar al centrilor superiori din SNC. Nervii care

controleazmuchii scheletici sunt numii nervi somatici idifer anatomic i funcional de nervii autonomi(vegetativi).


5/26

SNV este mparit funcional i anatomic n sistemulsimpatic i sistemul parasimpatic. Stimularea sistemuluisimpatic elibereaz energie i conduce la fug i luptflight, fright and fight", responsabil de cretereafrecvenei cardiace, presiunii arteriale, a respiraiei,creterea fluxului sangvin n muchii scheletici i midriaz.n contrast, stimularea sistemului parasimpatic conservenergia (repaus i digestie) rest and digest" i conduce lareacii caracterizate prin scderea frecvenei cardiace, apresiunii arteriale, a respiraiei, creterea secreiilor i

mioz. Medicaia se mparte n 2 grupe importante: medicaia

colinergic, ce are ca neurotransmitor acetilcolina imedicaiaadrenergic ce are ca mediator noradrenalina.


6/26


7/26


8/26

MEDICAIA COLINERGIC

Mediatorul implicat este acetilcolina, care este sintetizat nterminaiile nervoase colinergice prin acetilarea colinei, un procescatalizat de enzima colinacetiltransferaz. Acetilcoenzima A estefurnizat de mitocondrii i servete ca donor de grupri acetil, iarcolina e asigurat printr-o pomp cu afinitate ridicat, dup

hidroliza acetilcolinei n neuron. Dup sintez, acetilcolina estestocat n vezicule n terminaiile nervoase colinergice, unde esteeliberat sub influena depolarizrii pentru a interaciona cureceptorii. Aciunea acetilcolinei este terminat prin interveniaenzimei acetilcolinesteraz care hidrolizeaz rapid acetilcolina nacid acetic i colin. Acidul acetic difuzeaz din fanta sinaptic, n

timp ce colina este recaptat n terminaiile nervoase de ctre untransportor cu mare afinitate. Odat ajuns n interiorulterminaiilor nervoase colina e reutilizat pentru sintez deacetilcolin.


9/26


10/26

RECEPTORII COLINERGICI Receptorii colinergici sunt de

dou tipuri: muscarinici inicotinici.

Cei muscarinici se mpart n:M1, M2, M3, M4, M5.

Receptorii M1 i M3 se gsescn muchii netezi i n glandeleexocrine

Mecanismul molecular

M1, M3

GqPLC

DAG

IP3

PIP2

hidroliz

Ca2+ intracelular

(eliberare din reticulul

endoplasmic)

contractie

(secretie)

proteinkinaza C mentinerea rspunsului

contractil (secretor)


11/26

Efectele stimulrii receptorilor M1 i M3 glande exocrine STIMULAREA ACTIVITII SECRETORII (salivare, lacrimale,

gastrice, intestinale, nazale, bronice, sudorale);

muchi neteziCONTRACIE muchi circularMIOZ; muchi ciliarSPASM DE ACOMODAIE;

lrgireaspaiilor trabeculare (canal Schlem, spaii Fontanauurareascurgerii umorii apoaseSCDEREA PRESIUNII INTRAOCULARE.

bronhiiBRONHOCONSTRICIE; tub digestivCRETEREA PERISTALTISMULUI (cu relaxarea sfincterelor); vezicurinarCONTRACIE; miometruCONTRACIE(slab)


12/26

Receptorii M2 se gasesc n cord cordVAGOTONIE (efect cronotrop, dromotrop i inotrop

negative );

Receptorii M4 i M5 se gsesc predominantn SNC

In vase la nivelul celulelor endoteliale se gasesc receptori M3, prinstimularea crora se produce vasodilataie ca urmare a eliberrii de

EDRF (endothelium dependent relaxing factor), care este NO.


13/26

Receptorii nicotinici sunt de 2 tipuri N1 sau NN care segasesc la nivelul ganglionilor vegetativi parasimpatici,simpatici, medulosuprarenalei, glomusului carotidian iN2 sau NM, care se gsesc la nivelul plcii motorii.

Ei sunt receptori cuplai cu canalul de sodiu. Fixarea concomitent a 2 molecule de acetilcolin de un

receptor nicotinic deschide canalul ionic respectiv iactiveazcurentul de sodiu care depolarizeaz membrana, aparnd unpotenial postsinaptic excitator. Dac se deschid suficiente

canale ionice potenialul postsinaptic excitator este suficientde amplu pentru a genera un potenial propagat. Prin stimularea receptorilor de tip NM dela nivelul plcii

musculare apare contraciemuscular.


14/26

28.10.2011

RECEPTORII COLINERGICI

Receptorii nicotinici(N-colinergici)

Na+

K+

K+

Na+

mediu

extracelular

mediu

intracelular

Cl-

K+

K+

Cl-

mediu

extracelular

mediu

intracelular

membrana

bifosfolipidic

0

Depolarizare

(potenial postsinaptic

excitator -PPE)

Hiperpolarizare

(potenial postsinaptic

inhibitor -PPI)

0

Localizare/rezultatulstimulrii: N1 (NNneuronal)

n sinapsele inter-neuronale din ganglionii vegetativi

(simpatici, parasimaptici); n celulele cromafine din medulosuprarenal ELIBERARE

de adrenalininoradrenalin; n glomusul carotidian TAHIPNEE;

n SNC EXCITAIECENTRAL; N2 (NMmuscular)

la nivelul plcii motorii CONTRACIA MUSCULATURIISTRIATE


15/26

PARASIMPATOMIMETICE

Sunt medicamente care reproduc efectele stimulrii sistemului nervosparasimpatic. Se mpart n 2 grupe: parasimpatomimetice directe i

parasimpatomimetice indirecte sau anticolinesterazice.

PARASIMPATOMIMETICEDIRECTESTIMULEAZ DIRECT RECEPTORII M-COLINERGICI (au efecte muscarinice:

stimularea secreiilorglandelor exocrine;contracia musculaturii netede a tractului digestiv, vezicii urinare, bronhiilor,musculaturii oculare (muchi ciliar, muchi circular), relaxarea sfincterelor;vagotoniela nivel cardiac; efecte nicotinice slabe.

ReprezentaniEsterii colinei: acetilcolina, carbaminoilcolina (carbacol), betanecol,metacolinaAlcaloizi: pilocarpina


16/26

Carbacol (carbaminoil colina)o Carbacolul nu este scindat de acetilcolinesteraza.

dup injectare i.v. efectele apar imediat idureaz 1-2 minute. Are attaciune direct ct i indirect prin inhibarea acetilcolinesterazei. Se

utilizeaz n: retenieurinar,parez sau atonii vezicale, ileus paralitic; atonii gastro-intestinale, este cea mai puternic stimulatoare a secreiei gastrice,

crete si peristaltismul; glaucom (sub forma de colir).

Contraindicaii:

astm bronsic; insuficiencardiac; tulburri de conducere; bradicardie. Ileus mecanic Ulcer gastric


17/26

Betanecolum (DCI) se utilizeaz n ulcere ale gambei,predomin efectele muscarinice, digestive i urinare. Nu areefecte nicotinice.

Pilocarpina: alcaloid din frunzele de Pilocarpus Jaborandi. Clorhidrat de pilocarpin, nitrat de pilocarpin.

Stimuleaz secreiile tuturor glandelor exocrine care primescinervaie parasimpatic (salivare, lacrimale, gastrice, intestinale,bronhice).

Se utilizeaz pentru tratamentul glaucomului i pe cale sistemic sefolosete n intoxicaiile cu atropin.


18/26

PARASIMPATOMIMETICEINDIRECTE

INHIB COLINESTERAZADup administrarea anticolinesterazicelor datoritblocrii enzimei este blocathidroliza acetilcolinei care se elibereaz n mod fiziologic ( se acumuleazacetilcolina nemetabolizat EFECTE MUSCARINICE i NICOTINICE).;compuii lipofili au i efecte CENTRALE (traverseaz bariera hemato-encefalic).

Exist 2 izoforme ale colinesterazei:1. ACETILCOLINESTERAZSPECIFIC

- n sistemul nervos central, n hematii i n structurile nervoase din ganglioniivegetativi i spinali;

- n sinapse unde inactiveaz Ach;2. PSEUDOCOLINESTERAZA (BUTIRIL-COLINESTERAZA)esteraznespecific

- n plasma sangviniesuturi- descompune Ach iali esteri ai colinei.

Enzima are doi centriimportani de aciune:1. anionicun grup carboxil care formeaz o legturionic cu grupareaNH2

s-au cu cea deNH4+ din inhibitori sau acetilcolin

2. esterazic o grupare donatoare de electroni care formeaz o legturcolvalent cu atomul de carbon din grupul carbonil al acetilcolinei sau al

inhibitorilor.


19/26

28.10.2011

)


20/26

a) Inhibitori reversibili ai

acetilcolinesterazei- Fizostigmina (Ezerin)

- Neostigmina ,Neoezerin

(Miostin)- Piridostigmina

- EdrofoniulFizostigminaEste un alcaloid cu structur de uretan extras din Physostigmavenenosum. Conine azot teriar deci este un compusliposolubil EFECTE MUSCARINICE, NICOTINICE i CENTRALE.

Efecte: efect marcat asupra musculaturii netede; compus liposolubil- ptrunde n SNC i produce grea,tremurturi,tulburri psihice, paralizia centrului respirator;- n doze mari crete excitabilitatea centrilor motori corticali,

putnd cretenumrul acceselor la epileptici. Efectele excitantecentrale sunt impiedicate de atropin.Utilizri:-ca antidot pe cale sistemic sau sub form de colir nconcentraia 1/1000 1/100.

Fizostigmina (ezerina)


21/26

NeostigminaConine azot cuaternar deci ptrunde mai puin nSNC. Se leag de ambii centri ai enzimeiEfecte: predomin efectele periferice (MUSCARINICEi NICOTINICE);Utilizri:

acioneaz asupra aparatului digestiv: n atoniaintestinal postoperatorie; constipaiaaton;pregtirea pentru urografie;

n miastenia grav;anticurarizant pentru antagonizarea efectelor

curarizantelor antidepolarizante;.Doze:s.c. sau i.v. 0,25 0,5 mg n ileus paralitic, postoperator

n atonia vezical pentru c contract muchiul

detrusor al vezicii urinare; oral 15 30 mg (miasteniagravis).Contraindicaii:astm; boala Parkinson; la gravide.


22/26

Piridostigmina

Are efecte predominant la nivelul muchilor scheletici,inimii, tubului digestiv.Utilizri:

miastenia grav;atonie intestinal;constipaieaton.

Edrofoniu (Tensilon)

Acioneaz asupra muchilor striai prin mecanism directi indirect, anticolinesterazic. Are o lateni o durat de

aciune mai mic dect neostigmina. Stimuleaz placaneuromuscular neinfluennd receptorii muscarinici.Antagonizeaz efectul curarizantelor antidepolarizanteprin efect direct asupra placii motorii i prin facilitareatransmisiei neuromusculare. Se utilizeaz n stabilireadiagnosticului de miastenie.

Ambenoniu

Se utilizeaz ca antimiastenic avnd avantajul unei aciunide durat mai lung (4 8 ore).Demecariu

Utilizat ca antiglaucomatos cu aciune de 6 8 ore.

Piridostigmina


23/26

INHIBITORI DECOLINESTERAZCEREBRALinhibitori de colinesterazcerebral disponibilul de Ach lanivelul neuronilor colinergici restani;reprezentani: FIZOSTIGMINA, DONEPEZIL, TACRIN,METRIFONAT, RIVASTIGMINA, GALANTAMINA,

Se folosesc n boala Alzheimer (demena presenil)- pot incetini deteriorarea functiilorcognitive.Donepezilul se absoarbe bine oral, are un timp de njumatire de cca 70 de ore, se dodat pe zi. Efecte adverse: diaree, grea, vrsturi. Tacrinare o Bd mai sczut i untimp de njumtire mai scurt dect donezepilul, de aceea se d de cteva ori pe zi. E

asociat cu hepatotoxicitate i efecte colinergice periferice.Rivastigmina and galantaminantrzie apariia tulburrilor cognitive. Recent s-aintrodus rivastigmina sub form de plasture (Exelon Patch) aplicat la fiecare 24 de ore,cu o complian crescut.

nt co nesteraz ce revers e


24/26

nt co nesteraz ce revers e

Din punct de vedere chimic sunt: derivai organo-fosforici; Alchilfosfai; STL(substane toxice de lupt): gaz sarin, sabun.

Compuii organo-fosforici Se fixeaz pe centrul esterazic al colinesterazelor prin legturi covalente,

blocndu-l ireversibil. Complexul format reacioneaz foarte lent cu apa fiindpractic ireversibil, de aceea durata aciunii este lung. Este necesar sintezaunor noi cantiti de colinesteraz pentru a relua funciile enzimei blocate.

Colinesteraza seric se reface n 10 20 zile, cea din hematii n 120 zile, iarcea din creier n 50 zile. Reacia derivailor organofosforici cu colinesterazapoate fi reversibil n prezena unor substane cu structur de oxime sau acizi

hidroxamici denumite i reactivatori de colinesteraze. Datorit blocriicolinesterazelor derivaii organo-fosforici produc: (criza colinergic) efecte muscarinice blocate de atropin, efecte nicotinice reduse sau suprimate de magneziu i efecte centrale diminuate de atropin. n principiu toate efectele lor pot fi nlturate prin reactivatori ai

colinesterazei.


25/26

Tratamentul intoxicaiei cu compui organofosforici Se utilizeaz ca antidot: Atropina i.v. 2 4 fiole;

Reactivatori de colinesteraz: OBIDOXIMA (Toxogonin) i.v.,PRALIDOXIMA Utilizri terapeutice: exclusiv local n glaucomdatorit toxicitii crescute;

Ecotiopatul Are efect de scdere a presiunii oculare intens i durabil cu o

durat de 1 - 2 sptmni. Efecte adverse: cataract specific dup un tratament

ndelungat, cu doze mari.

Prezentare: colir 0,03 - 0,25% de 1 - 2 x /zi. Fluostigmina Are proprieti asemntoare ecotiopatului. Durata efectului

de scdere a presiunii oculare 1 sptmn. Prezentare: unguent, sol. oftalmic.


26/26

Documents

Curs 4 - Parasimpatomimetice Format 2003