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Cuestionario de Evaluación Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Área de Farmacia y Tecnología Farmacéutica CUESTIONARIO DE EVALUACIÓN Preguntas: Introducción 1. ¿Por qué consideras interesante desarrollar actividades de monitorización de fármacos en los servicios de farmacia? a) Por contribuir a mejorar la calidad de la terapéutica. b) Por facilitar la participación en equipos interprofesionales. c) Por dominar un área de interés en la terapéutica hospitalaria. d) Por todas las razones anteriores. 2. ¿Qué aspecto de la terapéutica farmacológica consideras del máximo interés desde el punto de vista de la monitorización de fármacos? a) El coste de los tratamientos. b) Las sub-poblaciones de pacientes. c) La terapéutica domiciliaria. d) Las asociaciones de medicamentos. 3. ¿La monitorización de fármacos está incorporada a la medicina de precisión? a) No, solo se refiere a la optimización de costes. b) Si, la exposición sistémica se considera un biomarcador. c) No, los biomarcadores son exclusivamente genéticos. d) No, solo hace referencia al diagnóstico. 4. ¿Dónde está localizada la variabilidad farmacocinética? a) En el efecto de primer paso. b) En el metabolismo hepático. c) En la absorción intestinal. d) En todas las localizaciones anteriores. 5. ¿En qué grupos terapéuticos se debe desarrollar la monitorización? a) En anticuerpos monoclonales. b) En terapéutica de cogaulación. c) En medicamentos huérfanos. d) En todas las anteriores.

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Cuestionario de Evaluación

Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Área de Farmacia y Tecnología Farmacéutica

CUESTIONARIO DE EVALUACIÓN

Preguntas: Introducción

1. ¿Por qué consideras interesante desarrollar actividades de monitorización de

fármacos en los servicios de farmacia?

a) Por contribuir a mejorar la calidad de la terapéutica.

b) Por facilitar la participación en equipos interprofesionales.

c) Por dominar un área de interés en la terapéutica hospitalaria.

d) Por todas las razones anteriores.

2. ¿Qué aspecto de la terapéutica farmacológica consideras del máximo interés desde el

punto de vista de la monitorización de fármacos?

a) El coste de los tratamientos.

b) Las sub-poblaciones de pacientes.

c) La terapéutica domiciliaria.

d) Las asociaciones de medicamentos.

3. ¿La monitorización de fármacos está incorporada a la medicina de precisión?

a) No, solo se refiere a la optimización de costes.

b) Si, la exposición sistémica se considera un biomarcador.

c) No, los biomarcadores son exclusivamente genéticos.

d) No, solo hace referencia al diagnóstico.

4. ¿Dónde está localizada la variabilidad farmacocinética?

a) En el efecto de primer paso.

b) En el metabolismo hepático.

c) En la absorción intestinal.

d) En todas las localizaciones anteriores.

5. ¿En qué grupos terapéuticos se debe desarrollar la monitorización?

a) En anticuerpos monoclonales.

b) En terapéutica de cogaulación.

c) En medicamentos huérfanos.

d) En todas las anteriores.

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Preguntas: Organización de un Servicio de Farmacocinética Clínica

1.- Entre los candidatos a monitorizar se encuentran:

a.- Pacientes con insuficiencia renal.

b.- Pacientes sometidos a politerapia.

c.- Pacientes geriátricos.

d.- Pacientes adultos.

e.- a, b y c son ciertas

2.- La monitorización está justificada:

a.- En todos los casos.

b.- Para todos los fármacos.

c.- Si no disponemos de margen terapéutico.

d.- Solamente si introduce una diferencia clínica en el tratamiento.

e.- Todas las anteriores son ciertas.

3.- La duración del tratamiento puede condicionar:

a.- La necesidad de monitorizar.

b.- El margen terapéutico.

c.- La técnica analítica.

d.- La forma farmacéutica.

e.- La dosis administrada.

4.- En monitorización, las características de la enfermedad:

a.- No influyen en el resultado.

b.- Pueden condicionar el tiempo de muestreo.

c.- Pueden condicionar el margen terapéutico.

d.- No deben considerarse.

e.- Ninguna de las anteriores es cierta.

5.- El margen terapéutico:

a.- Es un valor fijo.

b.- No depende del fluido biológico.

c.- No depende de la técnica analítica.

d.- Es un intervalo de confianza.

e.- Todas las anteriores son ciertas.

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Preguntas: Monitorización en oncología, conceptos generales

1.- De acuerdo al tipo de muerte celular que produce el docetaxel, un parámetro

interesante a considerar como diana farmacocinética será:

a.- Concentración máxima sérica.

b.- Concentración mínima sérica.

c.- Tiempo en el que la concentración sérica se sitúe por encima de 0,01 mmol/L.

d.- Aclaramiento total.

2.- El 5fluorouracilo presenta como toxicidad característica cuando se administra en

infusión continua:

a.- Mielosupresión.

b.- Retención hídrica.

c.- Diarrea.

d.- Hipersensibilidad.

3.- En cáncer de cabeza y cuello se ha determinado por un grupo de investigación como

punto superior de intervalo terapéutico un área bajo la curva concentración plasmática

tiempo de:

a.- 50 mcg*h/mL.

b.- 20 mcg*h/mL.

c.- 10 mcg*h/mL.

d.- 70 mcg*h/mL.

4.- Uno de los siguientes fármacos potencia la toxicidad del 5-fluorouracilo, señale cuál:

a.- Cisplatino.

b.- Carboplatino.

c.- Leucovorin.

d.- Docetaxel.

5.- El aumento de aclaramiento de 5-fluorouracilo en infusión continua frente al bolus

se debe a:

a.- Aumento del aclaramiento libre.

b.- Implicación de nuevas rutas metabólicas.

c.- Implicación de nuevos órganos en la metabolización del fármaco.

d.- Interacción a nivel del receptor nuclear PXR.

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Preguntas: Monitorización de metotrexato

1.- Entre los factores que influyen en la eficacia del tratamiento con Metotrexato (MTX)

podemos encontrar:

a.- La concentración de MTX

b.- El tiempo de infusión del MTX o duración de la exposición

c.- La capacidad de las células para formar poliglutamatos

d.- La dosis de leucovorin

e.- Todas son ciertas

2.- Con respecto a la monitorización de MTX

a.- Solo es útil para ajustar la dosis de leucovorin

b.- La monitorización siempre es útil independientemente de la dosis de MTX

administrada

c.- Ajustar la dosis de MTX en función del aclaramiento puede mejorar la eficacia

de tratamiento

d.- La capacidad de la célula para formar poliglutamatos del MTX no tiene

relación con la eficacia del MTX

e.- Todas son ciertas

3.- El rescate con Leucovorin

a.- Se debe instaurar a tiempo ya que después de las 42-48h la citotoxicidad del

MTX puede ser irreversible

b.- Se debe evitar la administración de dosis superiores a las necesarias

c.- Se debe incrementar en función del nivel de MTX en plasma, por ello la

predicción de la concentración plasmática de MTX debe ser lo más exacta

posible.

d.- Nunca se ha de suspender sin comprobar que efectivamente la conc de MTX

ha descendido por debajo del valor umbral (<0.2 µM)

e.- Todas son ciertas

4.- Para favorecer la eliminación del MTX. Señale cual no es cierta

a.- Se ha de aumentar el rescate con leucovorin

b.- Se ha de aumentar la hidratación del paciente

c.- Se ha de alcalinizar la orina manteniendo pH urinarios ≥7

d.- La administración de carbón activo o resincolestiramina puede favorecer su

eliminación por interrupción de su ciclo enterohepático

e.- La administración de carboxipeptidasa proporciona una ruta alternativa a la

eliminación renal de MTX, porque rápidamente convierte el MTX en Ac

glutámico y DAMPA, que son metabolizados por el hígado.

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5.- Cuando se administra carboxipeptidasa a un paciente

a.- No es necesario continuar con el rescate con LV puesto que ya no existe MTX

circulante.

b.- Se recomienda que al menos durante 48h después de la administración de la

carboxipeptidasa la dosis de LV se ajuste por los niveles de MTX

determinados antes de la carboxipeptidasa.

c.- Dosis adicionales de Carboxipeptidasa se pueden necesitar para conseguir un

mayor decrecimiento de los niveles de MTX en sangre

d.- No importa el momento de la administración, siempre haya MTX en sangre

e.- todas son ciertas

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Preguntas: Monitorización de inhibidores de la Tirosin-Quinasa

1. Señale la respuesta VERDADERA. La monitorización de fármacos inhibidores de

Tirosin-Quinasa (TKis) es necesaria dado que:

a.- Son fármacos con un índice terapéutico estrecho.

b.- Existe relación entre parámetros farmacocinéticos y toxicidad y/o respuesta.

c.- Presentan una elevada variabilidad inter e intraindividual.

d.- Todas son correctas.

2.- En la Unidad de Farmacoterapia Personalizada se realiza el cálculo de los parámetros

farmacocinéticos individuales a través de:

a.- Datos de concentraciones plasmáticas del fármaco en el paciente y estimación

bayesiana.

b.- Datos de concentraciones plasmáticas del fármaco en el paciente y regresión

lineal.

c.- Datos de concentraciones plasmáticas del fármaco en el paciente y regresión

no lineal.

d.- Con cualquiera de los tres métodos descritos.

3.- El Target farmacocinético de pazopanib en Carcinoma de Células Renales avanzado

(CCR) en adultos es de:

a.- 1000 ng/mL.

b.- 20000 ng/mL.

c.- No presenta Target farmacocinético claramente definido para esta indicación.

d.- Sí presenta un target terapéutico claro pero el valor no corresponde con

ninguno de los anteriores.

4.- Señale el principal factor a tener en cuenta a la hora de realizar la monitorización de

pazopanib a un paciente:

a.- Asegurar que el paciente estará disponible durante 10 horas para poder realizar

un muestreo extenso de más de 6 puntos.

b.- Asegurar que el paciente ha ingerido algo de alimento para que los niveles de

pazopanib no se vean aumentados.

c.- Asegurar que no se ha ingerido alimento ya que se verá aumentada la

biodisponibilidad del fármaco.

d.- No es necesario considerar ninguna de las premisas anteriores.

5.- Señale la respuesta INCORRECTA en relación a la farmacocinética de imatinib:

a.- Presenta una rápida absorción oral (tmax 2 h) con una elevada

biodisponibilidad (>90%).

b.- La exposición de imatinib incrementa proporcionalmente con la dosis y no se

ve influenciada significativamente por el peso.

c.- Es necesario monitorizar también el metabolito principal de imatinib ya que

representa más de un 65% del AUC del fármaco.

d.- La dosis prescrita debe ser administrada oralmente con alimentos y con un

gran vaso de agua para minimizar el riesgo de irritaciones gastrointestinales.

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Preguntas: Metodología de la monitorización

1.- Cuando se dispone de un dato de concentración plasmática de un fármaco en un

paciente monitorizado tras la administración de un régimen posológico determinado

¿qué método utilizarías para estimar los parámetros farmacocinéticos de ese paciente,

asumiendo que el fármaco se ajusta a un modelo bicompartimental?.

a.- Regresión no lineal.

b.- Regresión lineal.

c.- Estimación bayesiana

d.- Cualquiera de los tres métodos sería correcto.

2.- ¿Cuándo sería correcto utilizar la regresión no lineal para estimar los parámetros

farmacocinéticos de un fármaco administrado por vía endovenosa que se ajusta bien a

un modelo monocompartimental?

a.- Cuando se dispone de 1 ó dos datos de concentración.

b.- Cuando el nº de datos de concentración disponibles es superior al nº de

parámetros farmacocinéticos a estimar.

c.- Cualquier nº de datos de concentración disponible permite hacer una buena

estimación por este método.

d.- En ningún caso debe utilizarse esta metodología. 3.- Un fármaco presenta en la población adulta un aclaramiento plasmático (Clp) de 0.2

L/h/Kg y un coeficiente de variación del 30%. Un paciente perteneciente a esta

población viene a monitorizarse, obteniéndose un dato de concentración. Se estima de

forma individual un CLp de 0.02 L/h/Kg ¿Cómo justificarías este valor estimado?.

a.- Se ha utilizado en la estimación un algoritmo de regresión no lineal.

b.- Se ha utilizado en la estimación un algoritmo de regresión lineal.

c.- No se ha utilizado en la estimación un algoritmo bayesiano.

d.- Las tres respuestas anteriores son correctas. 4.- La magnitud de la suma de cuadrados o función objetivo obtenida tras el ajuste de

los datos obtenidos en monitorización:

a.- Indica la bondad del ajuste (diferencias entre concentraciones observadas y

predichas) y es menor cuando éste se realiza utilizando métodos bayesianos

que regresión no lineal.

b.- Indica la bondad del ajuste y es mayor cuando éste se realiza utilizando

métodos bayesianos que regresión no lineal.

c.- No indica la bondad del ajuste y es mayor cuando éste se realiza utilizando

métodos bayesianos que regresión no lineal.

d.- No indica la bondad del ajuste y es menor cuando éste se realiza utilizando

métodos bayesianos que regresión no lineal.

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5.- Para realizar de forma correcta la estimación de parámetros farmacocinéticos de un

paciente monitorizado utilizando métodos bayesianos se precisa:

a.- Disponer de un ordenador que implemente un programa de farmacocinética

clínica que utilice esta metodología.

b.- Conocer los parámetros farmacocinéticos medios obtenidos en una población

de características fisiopatológicas similares a las del paciente monitorizado.

c.- Conocer la variabilidad interindividual de los parámetros farmacocinéticos de

la población mencionada en la respuesta b.

d.- Las tres condiciones expresadas en las respuestas a, b y c son precisas. 6.- Los parámetros farmacocinéticos habitualmente presentan una distribución en la

población:

a.- Normal o Gaussiana.

b.- Logaritmo normal.

c.- Multimodal.

d.- No suelen presentar una distribución definida.

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Preguntas: Monitorización de anticuerpos monoclonales en reumatología y

enfermedad inflamatoria intestinal I

1.- ¿Cuál de las siguientes afirmaciones no es cierta en el caso de los anticuerpos

monoclonales?

a.- Necesitan ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal.

b.- Pueden desarrollar interacciones farmacológicas debido a procesos de

metabolismo de fase I y II.

c.- Desplazan a otros fármacos de su unión a proteínas plasmáticas.

d.- Todas las anteriores son ciertas.

2.- La farmacocinética de los anticuerpos monoclonales se caracteriza por

a.- La absorción es lenta y se produce a través de la linfa.

b.- La distribución se restringe principalmente al torrente circulatorio.

c.- Además de la proteólisis enzimática, la eliminación por unión al antígeno

juega un papel determinante en la farmacocinética y farmacodinamia

d.- Todas las anteriores son ciertas.

3.- Los anticuerpos monoclonales interaccionan con los receptores:

a.- FcRn

b.- Fcgamma

c.- C1q

d.- Todos los anteriores

4.- El receptor de Brambell

a.- Protege al anticuerpo monoclonal de su eliminación a concentraciones bajas

b.- Favorece la eliminación del anticuerpo monoclonal a concentraciones altas

c.- Contribuye a la limitada distribución extravascular del fármaco.

d.- Todas las anteriores son ciertas.

5.- Los medicamentos biosimilares son:

a.- Genéricos de medicamentos biotecnológicos.

b.- Copias no idénticas de medicamentos biotecnológicos que han demostrado ser

bioequivalentes con el medicamento original.

c.- Copias no idénticas de medicamentos biotecnológicos que han demostrado

poseer un perfil de eficacia y seguridad similar al medicamento original.

d.- Copias no idénticas de medicamentos biotecnológicos que han demostrado ser

bioequivalentes y poseer un perfil de eficacia y seguridad similar al

medicamento original.

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Preguntas: Monitorización de anticuerpos monoclonales en reumatología y

enfermedad inflamatoria intestinal II

1.- Para la monitorización de anticuerpos monoclonales en la práctica clínica, el modelo

farmacocinético más utilizado es

a).- Monocompartimental, para la administración subcutánea

b).- Bicompartimental, para la administración subcutánea

c).- Monocompartimental para la administración intravenosa

d).- Fisiológico con incorporación del sistema linfático

2.- Generalmente, la coadministración de inmunosupresores y anticuerpos

monoclonales

a).- Afecta al valor del aclaramiento del anticuerpo

b).- Afecta a la velocidad de absorción del anticuerpo por vía subcutánea

c).- Afecta al volumen de distribución del anticuerpo

c).- No modifica la farmacocinética del anticuerpo

3.-En relación con la monitorización de anticuerpos monoclonales, la concentración de

proteína reactiva

a).- Se relaciona con el grado de severidad de la enfermedad

b).- se utiliza como variable subrrogada del TNF

c).- Es un indicador del grado de inflamación

d).- Todas las anteriores son ciertas

4.-En relación con la monitorización de anticuerpos monoclonales, la concentración de

albúmina sérica

a).- Es un biomarcador del grado de severidad de la enfermedad

b).- En algunos casos es una covariable para el aclaramiento de infliximab

c).- Es un indicador de la respuesta al tratamiento

d).- Es un indicador del grado de inflamación

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Preguntas: Resolución de casos prácticos de anticuerpos monoclonales

1.- Con respecto a la monitorización de biológicos en la práctica clínica ¿Cuál es el

fármaco menos inmunogénico?

a.- Infliximab.

b.- Adalimumab.

c.- Etanercept.

d.- Infliximab biosimilar.

e. Todos presentan idéntico perfil inmunogénico.

2.- El comportamiento durante la fase de inducción del tratamiento con infliximab en

enfermedad inflamatoria intestinal es diferente que durante la fase de mantenimiento.

¿Cuál de los siguientes factores no influye en la farmacocinética de infliximab durante

la fase de inducción?

a.- La alta carga inflamatoria.

b.- La localización anatómica de la lesión y la superficie afectada.

c.- La pérdida en heces.

d.- Incremento de la degradación proteolíca del sistema reticuloendotelial.

e.- El aumento del aclaramiento renal inducido por citoquinas inflamatorias.

3.- Paciente en tratamiento con infliximab 400mg / 8 semanas y azatiprina 10mg / 24

horas con control de su Enfermedad de Cronh con niveles mantenidos de 6mcg/mL que

empieza a presentar dolor epigástrico y vómitos ocasionales sospechando efectos

secundarios por azatioprina. ¿Cuál sería la actitud más recomendada?

a.- Continuar con las mismas dosis de infliximab y azatioprina pues el riesgo de

recaída por Cronh al retirar el inmunosupresor es muy alta.

b.- Bajamos la dosis del inmunosupresor hasta buena tolerancia sin modificar la

dosis de infliximab.

c.- Bajamos la dosis del inmunosupresor hasta buena tolerancia intensificando la

administración de infliximab a 400 mg / 6 semanas sin necesidad de

monitorizar el biológico.

d.- Bajamos la dosis del inmunosupresor hasta buena tolerancia intensificando la

administración de infliximab a 400 mg / 6 semanas monitorizando

nuevamente tras dos - tres administraciones.

e. Suspender definitivamente los dos fármacos por mala tolerancia.

4.- ¿Qué se debe tener en cuenta a la hora de descartar la presencia de anticuerpos anti-

TNF?

a.- La técnica analítica utilizada, porque existen técnicas ELISA que no detectan

anticuerpos Ig4.

b.- La presencia de fármaco puede interferir en la determinación del anticuerpo.

c.- La disociación ácida permite separa la unión fármaco-anticuerpo y poder

determinarlos por separado.

d.- Las principales técnicas ELISA comercializadas solo permiten determinar

anticuerpo libre no unido al fármaco.

e.- Todas son correctas.

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5.- ¿Cuál de estas afirmaciones no es correcta respecto a la monitorización de anti-TNF

en la práctica clínica?

a.- A un paciente con concentraciones mínimas indetectables de infliximab y

buena respuesta clínica es recomendable suspenderle el tratamiento.

b.- Si un paciente tratado con adalimumab presenta concentraciones de fármaco y

anticuerpo indetectables, antes de intensificar el tratamiento se debería insistir

en la correcta adherencia al mismo.

c.- Añadir un fármaco inmunosupresor al tratamiento con anti-TNF consigue una

mejor tolerabilidad a los efectos secundarios del tratamiento con el biológico.

d.- No se recomienda aumentar las dosis de anti-TNF en los pacientes con mala

respuesta y concentraciones mínimas en la zona superior del margen

terapéutico ante un mayor riesgo de efectos adversos.

e.- La optimización del tratamiento con infliximab, mediante la monitorización

farmacocinética a la semana 14, ha demostrado reducir el riesgo de recaídas a

largo plazo en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

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Preguntas: Monitorización clínica de antirretrovirales. Casos Clínicos

1.- ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es correcta respecto a los parámetros

farmacocinéticos de los antirretrovirales?

a.- La unión a proteínas de la mayoría de ellos es muy alta

b.- Se eliminan fundamentalmente inalterados por orina

c.- La eficacia de los mismos depende de las concentraciones máximas alcanzadas

d.- El paso por las membranas se hace siempre por difusión pasiva

2. ¿En qué situación NO está recomendada la monitorización de antirretrovirales de

forma rutinaria?

a.- Embarazo

b.- Insuficiencia hepática

c.- Sospecha de falta de adherencia correcta al tratamiento

d.- Insuficiencia cardiaca congestiva

3.- ¿Qué significado tiene el coeficiente inhibitorio?

a.- Es una medida de la unión a proteínas de los fármacos

b.- Es una corrección de la Cmin que se hace teniendo en cuenta la susceptibilidad

viral al fármaco en un paciente determinado (nº de mutaciones)

c.- Es la concentración mínima que inhibe el crecimiento de un 90% de las cepas

de virus.

d.- Es la cantidad de ARN-viral que se determina en cada ml de sangre.

4.- ¿Cuál es uno de los requisitos necesarios para monitorizar correctamente los

antirretrovirales?

a.- Disponer de una técnica precisa, exacta y específica

b.- Que su actividad se corresponda con su concentración plasmática

c.- Conocer la medicación concomitante y la adherencia del paciente al

tratamiento

d.- Todas las anteriores son correctas

5.- ¿Cuál de las siguientes afirmaciones NO es correcta respecto a ritonavir?

a.- Aumenta la semivida plasmática de atazanavir y otros inhibidores de la

proteasa

b.- Es inhibidor del CYP3A4

c.- Parte de su mecanismo de acción puede atribuirse a la inhibición de la P-

glicoproteína del lumen intestinal

d.- Se usa combinado con nevirapina y efavirenz para disminuir su toxicidad 6.- Para el logro de una terapia antirretroviral individualizada es necesario contar con:

a.- Seguimiento integral del paciente

b.- Monitorización de niveles plasmáticos de antirretrovirales

c.- Estudios farmacogenéticos

d.- Todas las anteriores

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7.- Cuando exista un paciente que esté en tratamiento antirretroviral con efavirenz y que

además esté en terapia concomitante con rifampicina, es necesario tener presente que:

a.- En términos generales habría que incrementar la dosis de efavirenz si el

paciente pesa menos de 60 Kg.

b.- Sería recomendable la determinación de las concentraciones plasmáticas de

efavirenz para asegurarse de que el paciente alcanza la concentración mínima

efectiva.

c.- La reducción de la dosis de efavirenz suele ser necesaria en estos casos.

d.- Los test genéticos son indispensables para tomar las decisiones terapéuticas

más acertadas.

8.- En relación a la hiperhidrosis es posible afirmar que:

a.- Consiste en una sudoración excesiva, superior a la necesaria para mantener una

temperatura corporal constante.

b.- En el caso de la hiperhidrosis inducida por efavirenz, el paciente presentaría

una mejoría notoria al realizar un ajuste posológico conducido por la

monitorización.

c.- Entre otros fármacos, se ha visto que efavirenz podría inducir hiperhidrosis en

pacientes que presentan concentraciones plasmáticas elevadas de este

antirretroviral.

d.- Todas las anteriores.

9.- En relación al efavirenz es correcto que:

a.- Es incapaz de atravesar la barrera hematoencefálica.

b.- Se metaboliza en aproximadamente un 80% a través del CYP3A4.

c.- Los pacientes metabolizadores lentos para este fármaco suelen presentar

sintomatología adversa a nivel del SNC.

d.- Las reducciones de dosis con este fármaco pueden estar dirigidas

exclusivamente en base a estudios farmacogenéticos.

10.- Una reducción de la dosis de EFV desde 600 mg (dosis estándar) a 200 mg:

a.- Es un ajuste posológico frecuente entre pacientes caucasianos.

b.- Permite una reducción no significativa de los costes del tratamiento

antirretroviral.

c.- Se recomienda realizarlo de manera escalonada, para poder controlar

estrechamente al paciente en cuanto a su respuesta virológica e inmunológica.

d.- Debe realizarse siempre que se tenga un paciente con genotipo T/T para el

CYP2B6 G516T.

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Preguntas: Monitorización de aminoglucósidos

1.- Cuando se administran los aminoglucósidos utilizando regímenes convencionales de

dosificación, la toma de muestra debe hacerse:

a.- En cualquier momento del tratamiento.

b.- Al inicio del tratamiento, habitualmente en la 3ª y 4ª dosis

c.- Tras la administración de la primera dosis.

d.- Después de una semana de tratamiento.

e.- Antes de alcanzar el estado de equilibrio.

2.- Cuando la eficacia clínica de un tratamiento con aminoglucósidos es prioritaria:

a.- Se suele dar preferencia a la determinación del nivel máximo.

b.- Se suele dar preferencia a la determinación del nivel mínimo.

c.- Se suelen obtener varios niveles mínimos.

d.- Se realizan audiometrías complementarias a la monitorización de niveles

séricos.

e.- Ninguna de las anteriores.

3.- El modelo farmacocinético utilizado habitualmente para la individualización

farmacocinética y posológica de aminoglucósidos en la práctica clínica es:

a.- El modelo monocompartimental lineal.

b.- El modelo monocompartimental no lineal.

c.- El modelo bicompartimental lineal.

d.- El modelo tricompartimental lineal.

e.- Ninguna de las anteriores.

4.- Un paciente con función renal normal (CLcr=100 ml/min) es sometido a un régimen

con extensión de intervalo de 300 mg de Gentamicina cada 24 horas, administrada en

una perfusión i.v. de 0.5 horas de duración. Tras la administración de la 1ª dosis

presenta una concentración máxima en sangre de 8 µg/ml una hora después de terminar

la infusión.

De acuerdo con estos resultados:

a.- Este régimen posológico es potencialmente tóxico.

b.- Este régimen posológico es potencialmente ineficaz.

c.- Este régimen posológico es potencialmente eficaz.

d.- No se puede evaluar su potencial de eficacia o toxicidad al no haberse

alcanzado el estado de equilibrio.

e.- No se puede evaluar su potencial eficacia o toxicidad si no se dispone de más

información sobre los niveles séricos.

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5.- Se puede considerar una probable nefrotoxicidad de un régimen posológico de

aminoglucósidos cuando:

a.- Se produce un incremento de la creatinina sérica de más de 0.1 mg/dl en 24

horas.

b.- Se produce un incremento de la creatinina sérica de más de 0.5 mg/dl en 96

horas.

c.- Se produce un incremento de la creatinina sérica de más de 0.5 mg/dl en 72

horas.

d.- Se produce un incremento de la creatinina sérica de más de 1 mg/dl en 96

horas.

e.- Ninguna de las anteriores.

6.- La dosis de Amicacina es:

a.- Superior a la de gentamicina y netilmicina

b.- Inferior a la de gentamicina y netilmicina

c.- Inferior a la de gentamicina

d.- Inferior a la de Tobramicina

e.- Ninguna de las anteriores

7.- Los aminoglucósidos presentan:

a.- Gran capacidad de acceso intracelular

b.- Un volumen de distribución superior al agua extracelular corporal

c.- Un volumen de distribución próximo al agua extracelular corporal

d.- Ninguna respuesta anterior es correcta

8.- En pacientes con fibrosis quística el volumen de distribución de netilmicina:

a.- No se modifica

b.- Aumenta

c.- Disminuye ligeramente

d.- Disminuye drásticamente

9.-En niños prematuros, para la correcta dosificación de gentamicina debe considerarse:

a.- La edad gestacional

b.- La edad postnatal

c.- El peso corporal

d.- a, b y c son correctas

10.- Para los aminoglucósidos, valores altos de Cmax se relacionan con:

a.- Elevada toxicidad renal

b.- Elevada toxicidad hepática

c.- Efecto post-antibiótico más intenso

d.- Ninguna respuesta anterior es correcta

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Preguntas: Monitorización de vancomicina

1.- Una de las afirmaciones siguientes sobre vancomicina es incorrecta. Señala cuál:

a.- Presenta un perfil cinético sencillo condicionado mayoritariamente por el Cl de

creatinina del paciente.

b.- Presenta un significativo proceso de distribución que afecta al perfil de la

curva concentraciones-tiempo

c.- Se administra por vía i.v. en forma de infusión intermitente o continua.

d.- Se trata de un antibiótico con efecto bactericida tiempo-dependiente aunque

con notable efecto post-antibiótico por lo que el índice Pk-Pd adecuado es el

ABC/CMI.

e.- Debe dosificarse considerando el peso corporal ideal del paciente.

2.- Respecto al uso de un modelo cinético monocompartimental para vancomicina es

cierto que:

a.- Es inadecuado en cualquier caso.

b.- Aunque determina errores en la estimación, sobre todo de Vd y Cmax, es

posible su empleo siempre y cuando el muestreo se realice en la fase de pos-

distribución.

c.- Supone un error considerable en la estimación de la semivida de eliminación

pero no en el cálculo de dosis correctas.

d.- Solo es válido en monitorización y siempre y cuando se usen exclusivamente

datos de concentraciones mínimas.

e.- La infraestimación de las concentraciones máximas que supone dicho modelo

no tiene repercusión alguna respecto al margen de concentraciones deseadas y

estimación de dosis.

3.- Para monitorizar vancomicina la opción más recomendable de las siguientes sería:

a.- Exclusivamente usar concentraciones mínimas.

b.- Tanto las mínimas como las máximas en cualquier paciente

c.- Sistemáticamente las concentraciones mínimas y ocasionalmente las máximas

cuando se sospeche de modificaciones en el proceso de distribución.

d.- Solamente es útil el valor del ABC.

e.- No importa el tipo de dato en sí mismo porque muy pocos pacientes tratados

con este antibiótico requieren monitorización.

4. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones describe mejor la necesidad de monitorización

de vancomicina:

a.- Necesidad de optimizar la eficacia en infecciones serias

b.- Necesidad de reducir la aparición de resistencias

c.- Minimizar el riesgo de nefrotoxicidad

d.- Garantizar la seguridad de la terapia en pacientes tratados con dosis altas

e.- Todas las anteriores son correctas

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5.- En un paciente con neumonía por un S. Aureus resistente a meticilina con un valor

de CMI 2 mg/L, la concentración mínima deseada de vancomicina debe ser:

a.- Entre 5 y 10 mg/L

b.- Superior a 10 pero inferior a 15 mg/L

c.- Superior a 15 mg/L

d.- Entre 15 y 20 mg/L

e.- Depende del modelo cinético asumido

6.- Si se administra vancomicina mediante infusión continua es cierto que:

a - No hay riesgo de nefrotoxicidad.

b.- No hay necesidad de monitorizar

c.- Un valor de concentración media de 15 puede ser suficiente para garantizar

eficacia si CMI<1

d.- El valor de concentración media deseado debe ser igual al de la Cmin cuando

la infusión es intermitente.

e.- Todas las anteriores son falsas

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Preguntas: Utilización de inmunosupresores

1.- Respecto al trasplante renal, una de las siguientes afirmaciones es falsa:

a) Es la modalidad de tratamiento de la insuficiencia renal crónica avanzada con

mejores resultados.

b) En España, el número de pacientes en lista de espera de trasplante renal

aumenta.

c) Aunque los mejores resultados se obtienen con donante fallecido, el trasplante

de donante vivo es a veces la única opción.

d) Pueden ser donante renales vivos los padres, los hermanos, los amigos y

personas altruistas que no conocen al receptor.

2. ¿Cuáles son las características fundamentales del tratamiento inmunosupresor del

paciente trasplantado?

a) Es un tratamiento preventivo (para evitar rechazo) y crónico (de por vida),

combinado, individualizado y dinámico.

b) Es un tratamiento combinado (varios fármacos) y similar para todos los

pacientes.

c) Es un tratamiento crónico, pero hasta en el 50% de pacientes se puede

suspender.

d) Es más intenso después de los primeros meses después del trasplante, porque el

riesgo de rechazo aumenta.

3. Uno de los siguientes fármacos son anticuerpos que se administran en el periodo de

inducción inicial del tratamiento inmunosupresor en trasplante y también como

tratamiento de rechazo:

a) Basiliximab.

b) Ciclosporina.

c) Sirolimus.

d) Timoglobulina.

4. Uno de los siguientes fármacos es un inhibidor de la calcineurina

a) Everolimus.

b) Tacrolimus.

c) Mofetil micofenolato.

d) Metilprednisolona.

5. Una de las siguientes afirmaciones es correcta respecto de la monitorización de los

fármacos inmunosupresores

a) La mayoría no requieren determinación de niveles sanguíneos salvo cuando se

detectan efectos adversos.

b) El margen terapéutico es amplio.

c) El margen terapéutico es estrecho.

d) Lo fundamental es descartar niveles sanguíneos elevados, que se asocian a

toxicidad.

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Preguntas: Inmunosupresores: Casos Clínicos

1.- El margen terapéutico de tacrolimus puede variar en función de:

a.- El tipo de trasplante.

b.- El tiempo transcurrido desde el trasplante.

c.- La inmunosupresión concomitante.

d.- Todas las anteriores son ciertas.

e.- El margen terapéutico es siempre el mismo.

2.- Cual de los siguientes factores no influye en la farmacocinética de tacrolimus:

a.- La administración junto con comidas con alto contenido en grasa.

b.- La administración concomitante de itraconazol.

c.- La administración conjunta de acenocumarol.

d.- Los ritmos circadianos.

e.- El fenotipo CYP3A5.

3.- Micofenolato de mofetilo:

a.- Es un profármaco.

b.- Presenta una absorción rápida y amplia.

c.- Se administra por vía oral.

d.- Se elimina por metabolismo.

e.- Todas las anteriores son ciertas.

4.- El metabolito activo del ácido micofenólico:

a.- No se detecta mediante HPLC.

b.- Se detecta con EMIT.

c.- No tiene repercusión terapéutica.

d.- Es el principal metabolito.

e.- Todas las anteriores son ciertas.

5.- Los corticoides:

a.- Presentan interacción farmacodinámica con el ácido micofenólico.

b.- Modifican la unión a proteínas del ácido micofenólico.

c.- Inhiben la circulación enterohepática del ácido micofenólico.

d.- Inducen el metabolismo del ácido micofenólico.

e.- No interaccionan farmacocinéticamente con el ácido micofenólico.

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Preguntas: Monitorización de antiepilépticos

1.- Un paciente tratado con fenitoína (DFH) presenta una Vmax de 250 mg/día y recibe

una dosis de 300 mg/día ¿Cuál será la concentración que alcanzará en situación de

equilibrio?.

a.- 15 mg/L.

b.- Con esta dosis no se alcanza nunca el equilibrio y el paciente se intoxicará.

c.- Estos datos son insuficientes para calcular la concentración de equilibrio.

d.- 50 mg/L y el paciente se intoxicará.

2.- La cinética de DFH es de tipo no lineal, debido a la saturación de su metabolismo a

las dosis habitualmente administradas, lo cual implica que:

a.- El aclaramiento plasmático (Clp) no es constante y que se incrementa al subir

la dosis.

b.- El Clp no es constante y disminuye al aumentar la dosis.

c.- La vida media de eliminación se mantiene constante y es independiente de la

dosis.

d.- La concentración de fármaco en el equilibrio y a un tiempo dado se incrementa

proporcionalmente con la dosis.

3.- A un paciente tratado en monoterapia con lamotrigina (LTG) que presenta

concentraciones terapéuticas de este fármaco, se le añade el tratamiento ácido valproico

(VLP). Para mantener las concentraciones de LTG en el margen terapéutico ¿Sería

preciso “a priori” modificar la dosis de LTG?.

a.- Si, ya que el VLP es un potente inductor del metabolismo de LTG y sería

preciso incrementar la dosis de este último.

b.- Si, ya que el VLP es un potente inhibidor del metabolismo de LTG y sería

preciso reducir la dosis de este último.

c.- No, ya que no se ha observado interacción entre LTG y VLP.

d.- Si, pero solo en niños, no siendo precisa ninguna modificación en la dosis en

adultos.

4.- El margen terapéutico habitualmente aceptado para DFH de 10 a 20 mg/L, se

modifica a 5-10 mg/L en pacientes con insuficiencia renal (IR) e hipoalbuminemia (HA)

debido a que:

a.- En la IR se acumulan sustancias endógenas que compiten con DFH por la

unión a proteínas plasmáticas.

b.- El descenso en la cantidad de albúmina, proteína a la que se une

fundamentalmente DFH, se traduce en un menor grado de unión del fármaco.

c.- Las concentraciones libres correspondientes a este 2ª margen en IR e HA,

estarían entre 1 y 2 mg/L, consideradas como margen terapéutico de

concentraciones libres de DFH.

d.- Las tres respuestas anteriores son correctas.

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5.- Si un paciente tratado con VLP tiene una vida media de eliminación de 18 horas

¿Cuánto tiempo aproximado tardaría en alcanzar el estado de equilibrio tras el inicio o

cambio en la dosificación?.

a.- 36 horas.

b.- 4 días.

c.- 8 días.

d.- 2 días.

6.- El tiempo de muestreo habitualmente utilizado en la monitorización de los

antiepilépticos es:

a.- Al final del intervalo posológico.

b.- Al final del intervalo posológico y en situación de equilibrio.

c.- 3 horas después de ser administrado el fármaco, para estimar Cmax.

d.- En situación de equilibrio y a cualquier tiempo dentro del intervalo es válido

debido a la lenta eliminación de todos estos fármacos, ya que proporcionarán

una buena estimación de la concentración media.

7.- La vida media de eliminación de carbamacepina es superior al inicio del tratamiento

que una vez transcurrido un mes del mismo. Este hecho se atribuye a:

a.- La presencia habitual de inductores en el tratamiento con este fármaco.

b.- La capacidad de este fármaco de autoinducir su propio metabolismo.

c.- Una unión a proteínas saturable que provoca incrementos en la fracción libre

en situación de equilibrio lo que conlleva un mayor aclaramiento.

d.- Un descenso en el aclaramiento plasmático del fármaco como consecuencia de

una autoinhibición de su metabolismo.

8.- La concentración de fenobarbital obtenida en situación de equilibrio y al final del

intervalo, es representativa:

a.- Sólo de la concentración mínima en el equilibrio.

b.- Sólo de la concentración media en el equilibrio.

c.- De la concentración a cualquier tiempo dentro del intervalo posológico.

d.- Las tres respuestas anteriores son correctas.

9.- Un paciente tratado con 2 fármacos antiepilépticos con capacidad inductora del

metabolismo, por ejemplo fenobarbital y carbamacepina, presenta concentraciones

terapéuticas de ambos fármacos. Si se decide retirar uno de ellos ¿Sería aconsejable

monitorizar las concentraciones del fármaco administrado?.

a.- No, ya que el efecto inductor del fármaco retirado del tratamiento se mantiene

durante prolongados periodos de tiempo.

b.- Si, ya que el carácter de las interacciones es reversible y debería reducirse “a

priori” la dosis del fármaco que se mantiene en el tratamiento y monitorizar

para conocer si la reducción es correcta.

c.- Si, debería incrementarse “a priori” la dosis del fármaco que se mantiene en el

tratamiento y monitorizar para conocer si el incremento es correcto.

d.- No, debido al carácter irreversible de las interacciones a nivel metabólico.

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Preguntas: Monitorización de Digoxina

1.- Si se prescribe eritromicina a un paciente en tratamiento con digoxina:

a.- Puede necesitar un incremento de la dosis.

b.- Existe riesgo de intoxicación digitálica.

c.- Pueden disminuir los niveles séricos de digoxina.

d.- Se debe distanciar un mínimo de dos horas la administración de ambos

medicamentos.

e.- Esta situación sólo tiene relevancia clínica en pacientes hemodializados.

2.- En situaciones de hipoalbuminemia, en pacientes tratados con digoxina:

a.- Existe un gran riesgo de intoxicación.

b.- No tiene repercusión terapéutica importante.

c.- Deben determinarse los niveles de digoxina libre.

d.- Se modifica el volumen de distribución.

e.- Se debe aumentar la dosis de digoxina.

3.- Un paciente con fibrilación auricular no responde al tratamiento con digoxina y su

nivel sérico es de 1 ng/mL:

a.- Se debe disminuir la dosis.

b.- Se debe eliminar el fármaco del tratamiento.

c.- Se debe incrementar la dosis hasta alcanzar una concentración terapéutica.

d.- Los niveles séricos deben ser superiores a 3 ng/mL.

e.- Se debe cambiar la vía de administración.

4.- ¿Cuál de las siguientes afirmaciones en relación al uso de digoxina en un niño de 18

meses es falsa?.

a.- El volumen de distribución es superior al de adultos.

b.- La semivida es inferior a la de adultos.

c.- La respuesta cardiaca a la digoxina se encuentra disminuida.

d.- La dosis necesaria (en mg/Kg) es menor que la de adultos.

e.- La dosis necesaria (en mg/Kg) es mayor que la de adultos.

5.- El aclaramiento de digoxina:

a.- Se puede predecir en función del aclaramiento de creatinina.

b.- Es inferior al aclaramiento de creatinina.

c.- No tiene correlación con el aclaramiento de creatinina.

d.- Es superior al aclaramiento de creatinina.

e.- a y d son ciertas.

6.- Para ajustar la dosis de digoxina en un paciente tratado con 0.250 mg/24 h, sería

preciso determinar la concentración sérica:

a.- A las 12 horas de la administración.

b.- A las 24 horas de la administración.

c.- Máxima (Cmax).

d.- A las 5 horas de la administración.

e.- a y b son posibles.

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7.- Con respecto a un paciente joven del mismo peso, un anciano tratado con digoxina

necesitaría, para obtener un efecto terapéutico adecuado.

a.- La misma dosis.

b.- Una dosis menor para obtener la misma concentración sérica.

c.- Alcanzar niveles séricos inferiores.

d.- Dosis inferiores.

e.- c y d son ciertas.

8.- El riesgo de intoxicación digitálica se incrementa:

a.- En pacientes hipertiroideos.

b.- Con concentraciones séricas de potasio elevadas.

c.- Con concentraciones séricas de potasio por debajo de los límites normales.

d.- Con concentraciones séricas de digoxina por debajo del margen terapéutico.

e.- Todas las respuestas son falsas.

9.- ¿En qué situaciones es necesario determinar las concentraciones séricas de digoxina

libre?:

a.- En hipoalbuminemia.

b.- En hiperalbuminemia.

c.- En la dosificación del antídoto de digoxina (Fragmentos Fab).

d.- En insuficiencia renal.

e.- Siempre se debe determinar la concentración libre de digoxina.

10.- Existe una buena correlación entre las concentraciones plasmáticas de digoxina y la

respuesta terapéutica:

a.- Durante todo el intervalo terapéutico.

b.- Sólo alrededor de la Cmax.

c.- Sólo en la fase de eliminación.

d.- Sólo en determinados grupos de paciente.

e.- Todas las respuestas son verdaderas.