CORSO DI AGGIORNAMENTO SICUREZZA D’USO DELLE PIANTE MEDICINALI

FARMACO-FITOVIGILANZAMilano, 16 giugno 2006

REAZIONI AVVERSE CUTANEEA PRODOTTI A BASE DI PIANTE MEDICINALI

Lidia Sautebin

Dipartimento di Farmacologia Sperimentale

e Centro Interdipartimentale di

Ricerche in Farmacoeconomia e FarmacoutilizzazioneFacoltà di Farmacia

Università di Napoli Federico II

IL CRESCENTE UTILIZZO DEI PRODOTTI A BASE DI PIANTE MEDICINALI

È DOVUTO A VARI FATTORI TRA CUI:

a) Insoddisfazione verso un trattamento convenzionale

b) Convinzione che tali prodotti siano efficaci e soprattutto sicuri perché: 1) di origine naturale 2) possono essere liberamente

acquistati

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FATTORI COINVOLTI NELL’INSORGENZA DI RA:

PRESENZA DI UNO O PIU’ COSTITUENTI

CONTAMINAZIONE O SOSTITUZIONE CON PRODOTTI PIÙ TOSSICI

PRESENZA DI IMPURITA’

PRESENZA DI FARMACI O ALTRE SOSTANZE

INTERAZIONI

PATOLOGIE PREESISTENTI

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farmacovigilanza.org sezione fitovigilanza

evento dannoso o nocivo ipoteticamente associato all’uso di un prodotto (WHO).

Reazione avversa (RA)

Evento avverso (EA)

risposta nociva e non intenzionale ad un prodotto che insorge durante il corretto utilizzo del prodotto stesso (WHO).

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TIPOLOGIA DELLE TIPOLOGIA DELLE RA CUTANEE RA CUTANEE

DA PRODOTTI A BASE DI DA PRODOTTI A BASE DI PIANTE MEDICINALIPIANTE MEDICINALI

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DAL PUNTO DI VISTA CLINICO SI POSSONO AVERE:

REAZIONI CUTANEE IMMEDIATE - NON IMMUNOLOGICHE o IRRITATIVE

- IMMUNOLOGICHE REAZIONI CUTANEE RITARDATE

- IMMUNOLOGICHE

REAZIONI GENERALIZZATE O SISTEMICHE

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MISCELA DI ESTRATTI DI:trifoglio rosso, farfaro (Tussilago farfara), radice di

uva selvatica (Phytolacca decandra), pero spinoso (Cactus opuntia), frassino, corteccia di sassofrasso e passiflora

assunzione, per os, come tonico

(Mevorah et al. Dermatol Therapy, 2003)

SINDROME DI STEVENS-JOHNSON

CUTE (eritema multiforme) EDEMA MUCOSE (ANGIOEDEMA) particolarmente bocca,

congiuntive e uretra APP. RESPIRATORIO, GASTRO-INTESTINALE

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APPLICAZIONE TOPICA DI CREMA ALL’1.5% DI ARNICA1:(anche Paprica 2) (automedicazione)

Mevorah et al. Dermatol Therapy, 2003

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1) Greer et al., Cutis, 1993; 2) Del Monte et al., Dermatology, 1998

SINDROME DI SWEET

Caratterizzata da lesioni necrotiche della cute a rapida espansione, placche eritematose distribuite su estremità, collo e tronco, sindrome para-influenzale, epatite colestatica, osteomielite asettica o meningite

Spesso associata a malattie mieloproliferative (PATOLOGIA PREESISTENTE!), osservata in pazienti affetti da leucemia

TIPI DI REAZIONE IN BASE ALL’ESPOSIZIONE:

VIA TOPICA:

R. non immunologiche o irritative R. immunologiche immediate e ritardate R. fototossiche R. per adulterazione (es. corticosteroidi)

VIA SISTEMICA: R. immunologiche immediate R. fotosensibilizzanti R. per adulterazione (es. corticosteroidi) R. per contaminazione (es. metalli pesanti)

SONO REAZIONI CUTANEE A MECCANISMO NON

IMMUNOLOGICO, DI TIPO IRRITATIVO (DCI) O DI TIPO ORTICARIOIDE (OCNI), PER LO PIU’LOCALIZZATE

SONO LE PIU’ COMUNI, COMPAIONO, GENERALMENTE, ENTRO POCHI MIN SINO AD 1 ORA DAL CONTATTO CON LA CUTE

DIPENDONO DALLE CONDIZIONI D’USO

REAZIONI IMMEDIATE REAZIONI IMMEDIATE NON IMMUNOLOGICHENON IMMUNOLOGICHE

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IL QUADRO CLINICO INFATTI DIPENDE DA:

TEMPO DI ESPOSIZIONE (CONTATTO)* CONCENTRAZIONE DELL’AGENTE CAUSALE

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Estensionead altre areecutanee e cronicizz.

* DCI OCCUPAZIONALE

PER UNO STESSO PRODOTTO DALLA STAGIONE O AREA GEOGRAFICA

INTEGRITA’ DELLA CUTE

SEGNI CLINICI:

INTENSO PRURITO, BRUCIORE ERITEMA, DESQUAMAZIONE VESCICOLE (a volte)

Normalmente la reazione si risolve con la rimozione del contatto o spontaneamente dopo alcuni minuti, anche se ripetuti contatti con la sostanza responsabile possono produrre una reazione cronica.

PRESENZA DI AREE DI ERITEMA ED EDEMA (pomfi) CIRCOSCRITTE, MULTIPLE, DI GRANDEZZA VARIABILE

TIPO ORTICARIOIDE:

TIPO IRRITATIVO (ECZEMA NON ALLERGICO, DCI) (soggettiva segni non visibili o oggettiva visibili):

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AGENTI CAUSALIAGENTI CAUSALIRINIRINI

ASTERACEE (anche sensibilizzanti e fotosens.) rimedi erboristici, prodotti cosmetici, alimenti e bevande

EUFORBIACEE

LILIACEE (colchico autunnale tiocolchicoside, anche sensibilizzante, aglio)

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(Mantel et al., Adverse Drug react Toxicol Rev, 2001; Meneghini et al., Contact Dermatitis1979)

L.Sautebin

PINACEE (trementina, aromaterapia)

PRIMULACEE (Primula Obconica primina ad alte

concentrazioni, espettorante, lassativo, antispasmod.)

RANUNCOLACEE

ROSACEE (anche industria profumi, aromaterapia)

SOLANACEE (Capsicum Frutescens capsaicina)

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farmacovigilanza.org sezione cosmetovigilanza

ALFA e BETA IDROSSIACIDI - acido glicolico - acido lattico - acido citrico - acido salicilico

ESSENZE PROFUMATE

ALCALOIDI

GLICOSIDI

SAPONINE

ANTRACHINONI

SOSTANZE RESPONSABILI

farmacovigilanza.org sezione cosmetovigilanza (Mantle, Adv Drug React. Toxicol Rev 2001)

REAZIONI IMMEDIATEREAZIONI IMMEDIATEIMMUNOLOGICHEIMMUNOLOGICHE

SONO REAZIONI CUTANEE (OAC) A MECCANISMO IMMUNOLOGICO (IgE-dipendenti) - compaiono dopo qualche ora (4-6), comunque entro

48 ore

E’ NECESSARIA UNA PRECEDENTE ESPOSIZIONE PER

LA SENSIBILIZZAZIONE (problema!)

SONO MENO FREQUENTI E MENO FACILI DA GESTIRE

REATTIVITA’ CROCIATA

IMPORTANTE LA SEGNALAZIONE PER INDIVIDUARE FATTORE/I SENSIBILIZZANTE/I

Milano, 16 giugno 2006

L.Sautebin

SEGNI CLINICI:

ORTICARIA ALLERGICA DA CONTATTO

POMFI (EDEMI ROSACEI) PRURITO INTENSO PUÒ ESSERE GENERALIZZATA PU0’ CRONICIZZARE

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

ERITEMA NELLE FORME MENO GRAVI

NELLE FORME PIU’ GRAVI EDEMA MUCOSE (ANGIOEDEMA) E GRAVI REAZIONI SITEMICHE SINO AD ANAFILASSI

N.B. MALATTIA OCCUPAZIONALE

AGENTI CAUSALI RIIAGENTI CAUSALI RII(utilizzo per via topica)(utilizzo per via topica)

Aloe vera, ustioni,cicatrizzazione, patologie cutanee varie

Balsamo del Perù, uso cosmetico (fragranze)

Camomilla (Matricaria c.) uso cosmetico (compresse occhi)

Colofonia (estratta da Pinacee), derivati acido abietico

Eucaliptus olii essenziali, uso cosmetico

Paprica/capsaicina, dolori muscoloscheletrici, anafilassi

(Ernst, Br J Dermatol 2000; SKINmed 2003; Mevorah et al., 2003)

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

AGENTI CAUSALI RII (utilizzo per via orale)AGENTI CAUSALI RII (utilizzo per via orale)

Camomilla blando sedativo e antispasmodico, angioedema labbra e occhi (grave forma di orticaria con edema mucose e sintomi sistemici dipendenti da intensità e localizzazione stimolo), prurito diffuso, orticaria generalizzata, anafilassi (sopratt.in soggetti sensibili ad Asteracee)

Echinacea, immunostimolante, orticaria gen., anafilassi

Aglio, ipolipemizzante, orticaria (anche per via topica) e angioedema

(Ernst, Br J Dermatol 2000; SKINmed 2003; Mevorah et al., 2003)

Milano, 16 giugno 2006

pigmentazione, cute secca, squamosa soprattutto palmo, pianta del piede,

avambraccio, schiena,

descritto anche un caso di fotosensibilizzazione

L.Sautebin

(Alschuler, Am J Nat Med, 1997; Ernst Br J Dermatol, 2000)

Milano, 16 giugno 2006

Kava (Piper methysticum), ansiolitico, abuso cronico

(meccanismo non noto)

REAZIONI IRRITATIVE ED ALLERGICHE DELLA CUTE INDOTTE DALL’INTERAZIONE TRA I

COMPONENTI DEL PRODOTTO E LA LUCE SOLARESIA DOPO SOMMINISTRAZIONE TOPICA

(IRRITATIVA) CHE SISTEMICA (ALLERGICA)

DERMATITE FOTOTOSSICA E FOTOALLERGICA DERMATITE FOTOTOSSICA E FOTOALLERGICA

Milano, 16 giugno 2006

FOTOTOSSICITA’:FOTOTOSSICITA’: NON COINVOLGE LA RISPOSTA IMMUNITARIA E’ PIU’ COMUNE

FOTOALLERGIAFOTOALLERGIA COINVOLGE LA RISPOSTA IMMUNITARIA

L.Sautebin

SEGNI CLINICI FOTOTOTOSSICITA’

ERITEMA CON PRURITO SUCCESSIVA IPERPIGMENTAZIONE E DESQUAMAZIONE LA REAZIONE PUO’ ESSERE IMMEDIATA O RITARDATA DI

ORE O DI GIORNI.  E’ CONFINATE NELLA SEDE DI FOTOESPOSIZIONE

RADIAZIONI <320 nm eritematogene RADIAZIONI 320-400 nm meno eritematogene, ma

fototossiche e fotoallergiche

L.SautebinMilano, 16 giugno 2006

SEGNI CLINICI FOTOALLERGIA

ECZEMA (RITARDATO- LINFOCITI T) PRURITO ESSUDAZIONI TALVOLTA ORTICARIA IMMEDIATA A VOLTE SOLO VASODILATAZIONE ED EDEMA POSSONO INTERESSARE TUTTA LA CUTE, COME

L'ORTICARIA SOLARE

SPESSO I DUE QUADRI CUTANEI SONO INDIFFERENZIABILI

AGENTI FOTOTOSSICIAGENTI FOTOTOSSICI

RUTACEE

ROSACEE

OMBRELLIFERE

ASTERACEE

OLIO ESSENZIALE DI SANDALO

FUROCUMARINE (psoraleni)

ALFA-TIERTENILE

SANDALOLO

L.SautebinMilano, 16 giugno 2006

OLI ESSENZIALI con (bergamotto) o senza psoraleni naturali (Cocks, Burns, 1998)

RUTACEE, OMBRELLIFERE, MORACEE, LEGUMINOSE contengono psoraleni (Koh, CNS Drugs,1999)

RADICE DI ANGELICA (utilizzata, per via orale, nella psoriasi+UVA) (Witkoswki, SKIN med, 2003)

Milano, 16 giugno 2006

AGENTI FOTOSENSIBILIZZANTIAGENTI FOTOSENSIBILIZZANTI

L.Sautebin

farmacovigilanza.org sezione cosmetovigilanza

Donna di 35 anni, 500 mg/die di foglie di iperico dolore pungente viso e dorso mani esposizione al sole peggioramento dolore che si espande a tutte le zone esposte al sole neuropatia acuta (Bove, Lancet,1998; Rodriguez-Landa Phytomedicine 2003)

Uomo di 44 anni 4 giorni dopo utilizzo di 333 mg/die estratto di iperico in capsule arrossamento, calore, secchezza, desquamazione (eritroderma generalizzato), sia parti esposte alla luce che non esposte (Holme, Br J Dermatol. 2000)

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

IPERICO (via sistemica) (Golsch Hautarzt. 1997; Beattie PE, Br J Dermatol.

2005) fotoallergia e fototossicità

REAZIONI NON IMMEDIATEREAZIONI NON IMMEDIATEO RITARDATEO RITARDATE

SONO REAZIONI DI TIPO IMMUNOLOGICO, DERMATITE ALLERGICA DA CONTATTO, (DAC)

(IMMUNITA’ CELLULARE-LINFOCITI T)

ERITEMA, EDEMA, PRURITO E VESCICOLE CHE SI SVILUPPANO PROGRESSIVAMENTE NEL SITO OVE SI E’ MANIFESTATA LA REAZIONE

REAZIONE DOPO 2-6 giorni o anni, il tipo di antigene e la sensibilita’ dell’ospite ne determinano l’insorgenza

SI MANIFESTA NELLA ZONA DI CONTATTO, MA SI PUO’ ESPANDERE AD ALTRE ZONE, PUO’ CRONICIZZARE

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

SEGNI CLINICI:

SOSTANZE RESPONSABILI della DAC:

L.SautebinMilano, 16 giugno 2006

Camomilla (Matricaria recutita), uso topico, cicatrizzazione, dermatiti, dermatiti atopiche, reattività crociata con alcune Asteracee

Capsaicina (Capsicum frutescens), uso topico dolori muscoloscheletrici,

Curcumina (Curcuma longa), uso topico, vari usi,

Aglio (anche DAC occupazionale)

Aloe vera, uso cosmetico e medico (herpex,cicatrizzazione, psoriasi, ustioni), RA grave e prolungata, anche RA sistemiche e bruciore e prurito a eziologia ignota,

°descritto caso OAC

(Witkoswki, SKIN med, 2003; Ernst Br J Dermatol, 2000; Mevorah et al. Dermatol Therapy, 2003)

Lavanda (Lavandula angustifolia), aromaterapia, (lesioni essudative, eritema erosivo)

Melaleuca alternifolia, germicida (uso topico), aromaterapia, cosmetici

Miscele di erbe cinesi, uso topico, vari usi,

Olio d’oliva, massaggi; olio di menta piperita e di melaleuca, aromaterapia; olio di cumino nero, acne,

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

(Witkoswki, SKINmed, 2003; Ernst Br J Dermatol, 2000; Mevorah. Dermatol Therapy, 2003)

Echinacea per via orale ERITEMA NODOSUM

caratteristico parte anteriore gambe, più raramente su braccia e volto

polimorfo papulo-vescicolare-bollosopresenza di noduli dolorosi di colore rosso bluastro compaiono,

in sucessione, per un periodo di 10-20 giorni

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

(Soon SL, J Am Acad Dermatol. 2001)

REAZIONI AVVERSE ALLA PROPOLIAnno reazio

neEtà/sesso Reazione

Gravità/esito

Indicazioni

Note

2004 1 anno / M Eczema atopico impetignizzato e generalizzato, verosimilmente legato all’uso di pomata contenente propoli

Ospedalizz. Cicatrizz. per ferite e per alleviare il prurito

Dermatite atopica

2002 30 /M Reazione allergica eritematosa

Ospedalizz. Mal di gola Barbiturici per os (Epilessia)

2002 16 / M Eritema polimorfo

Ospedalizz. Laringite

  farmacovigilanza.org sezione fitovigilanza DATI ISS

Parafenilendiammina + henné

TINTURE PER CAPELLI E TATUAGGI TEMPORANEI

1,4-fenilendiammina

ADULTERAZIONI:

FATTORI COINVOLTI NELL’INSORGENZA DI ALTERAZIONI CUTANEE

FARMACI: CORTICOSTEROIDI COME COMPONENTE DI

CREME (Keane et al., Br Med J, 1999; Yamey BMJ, 2000)

Milano, 16 giugno 2006 L.Sautebin

CONTAMINAZIONI

METALLI PESANTI: PARTICOLARMENTE PRESENTI IN PREPARATICINESI E INDIANI (Ernst, Br.J. Dermatol 2000; Mevorah et al., Dermatologic Therapy, 2003)

Esempi contaminazioni da metalli pesanti (via

orale):

arsenico ipercheratosi delle piante dei piedi, alterata sensibilità cutanea,malattia di Bowen e altre neoplasie cut. (Wong et al., J Am Derm 1998; Mevorah et al,Dermatol Ther 2003; Witkoswki SKIN med, 2003)

tallio e piombo danni al cuoio capelluto (Schaumburg et al., JAMA 1992)

mercurio ulcerazioni cute, cheratoderma, eritroderma (De Groot, Meyler side Effects of Drugs,1996; Withkoswki ,SKINmed 2003)

L.SautebinMilano, 16 giugno 2006