ANEMIE

• Con questo termine si definisce la diminuzione della quantità totale della emoglobina rispetto ai normali livelli fisiologici per l’età.

• Si preferisce riferirsi alla Hb piuttosto che al numero di GR in quanto esistono anemie microcitiche (deficit di Fe o talassemie) in cui i GR sono normali come numero.

Esame Emocromocitometrico• L'esame emocromocitometrico è un test per valutare

la parte corpuscolata del sangue e il suo rapporto con la parte liquida.

• Ci informa sulla quantità degli eritrociti e sulla loro dimensione, forma e contenuto di emoglobina.

• Sulla quantità totale e sui vari tipi di globuli bianchio leucociti.

• Sulla quantità delle piastrine.• Sull'ematocrito, ovvero il rapporto tra la massa di

tutte queste cellule e il volume della parte liquida.

EMOGLOBINA (Hb)• La sua formazione avviene nel midollo osseo simultaneamente a

quella degli eritrociti immaturi.• in un GR vi sono 350 milioni di molecole di Hb e ognuna

trasporta 4 O2• valori normali = 14-18 g/100 ml (M) 12-16 g/100ml (F)

Valori superiori possono derivare da: • diarrea, disidratazione, • policitemia, poliglobulia, • ustioni, trasfusioni ripetute

Valori inferiori possono essere causati da:• aplasia midollare, deficit di ferro, di vitamina B12,• emorragie, epatopatie, infezioni gravi• morbo di Cooley, morbo di Crhon,• leucemie, neoplasie maligne, morbo di Hodgkin.

EMATOCRITO (HMT)• misura la percentuale dei globuli

rossi rispetto alla frazione liquida del sangue

• Valori normali - uomini : 40-45%- donne 37-47%- neonato a termine: 44-62%- bambini dal 1° anno in poi fino 12 anni: 36-44%.

Valori superiori da: • insufficienza renale acuta,• policitemia, poliglobulia, ustioni,

vomito, disidratazione

Valori inferiori da:• anemie, aplasie midollari,• carenza di ferro, di vit B12,• emorragie, infezioni gravi, • leucemie, tumori maligni.

VOLUME CORPUSCOLARE MEDIO

• E' il volume corpuscolare medio dei GR• Valori normali: 82-96 micron3.

• Valori superiori a quelli normali da:• anemia megaloblastica,• sferocitosi.

Valori inferiori a quelli normali da:• emoglobinopatie, • talassemia, • anemia ferropriva.

Numerose sono le classificazioni utilizzate per catalogare le anemie

Su base patogenetica:- anemia da deficit di produzione- anemia da eccesso di consumoSu base anatomo-funzionale:-anemia normorigenerativa (con normoreticolocitosi)-anemia iporigenerativa (con iporeticolocitosi)-anemia iperrigenerativa (con ipereticolocitosi)Basata sui segni di iperemolisi:-anemie emolitiche periferiche -anemie emolitiche intramidollari

ANEMIECLASSIFICAZIONE

Classificazione morfologica delle anemie

• Anemia microcitica ipocromica : MCV inferiore a 80 fl, MCH inferiore a 27 pg, emazie ipocolorate: ►anemia sideropenica►talassemie

• Anemia normocitica normocromica: MCV da 80 a 94 fl, MCH 29,5 ± 2,5 pg:► sferocitosi ereditaria,► anemia aplastica► da mielosostituzione► da malattie croniche

• Anemia macrocitica ipercromica: MCV maggiore di 94 fl, MCH maggiore di 32 pg:► da deficit di vit B12 e ac folico ► anemia megaloblastica►da ipotiroidismo

SEGNI E SINTOMI DELLE ANEMIE

Disturbi generali e comuni a tutti i tipi di anemie: cefalea, facile affaticamento, tachicardia, dispnea da sforzo, facile irritabilità, pallore.Lesioni della cute e annessi cutanei: cute secca e anelastica, capelli sottili, fragili, radi, unghie fragili, opache, rigate, appiattite o addirittura concave.Lesioni alle mucose del cavo orale con labbra fissurate da ragadi agli angoli della bocca, mucosa orale arrossata, lingua liscia, levigata e pallida.

Diagnosi di laboratorio delle anemieEsame emocromocitometrico completo della formula di ArnethReticolocitemia: per valutare la presenza di reticolociti in circolo, espressione di fatti emolitici e

di rigenerazione dei globuli rossi dopo un fatto emorragico se l'organismo è in grado di ripristinare la massa circolante degli eritrociti; di norma i reticolociti sono il 2%, ma possono accrescersi se vi è emolisi, per es. (aa. normo-ipo-iperrigenerative);

Resistenze osmotiche: In condizioni normali essa oscilla tra 0,45 e 0,35 per le soluzioni sodio-cloruro, cioè il globulo rosso mantiene la sua integrità in queste situazioni limite, grazie ai sistemi di pompa di cui è dotato. ↑ nelle sindromi talassemiche, nelle anemie drepanocitiche. ↓ nelle anemie emolitiche acquisite, secondarie ad epatopatie, nelle neoplasie, nell’anemia perniciosa.

VES: (velocità di eritrosedimentazione, espressione della velocità con la quale le emaziesedimentano). ↑ nelle anemie, nelle infezioni, nelle leucosi acute, nelle epatopatie per ipoalbuminemia, nei tumori, durante la febbre; ↓ nelle poliglobulie, nelle epatopatie, nelle iperalbuminemie.

Bilirubina indiretta: espressione se aumentata di emolisi in quanto è prodotta dal catabolismo della bilirubina.

Sideremia: espressione del ferro sierico che di norma è di 65-185 microgrammi%. ↓ insufficiente apporto con la dieta, disturbo dell’assorbimento, splenectomia, malattie infettive, epatopatie, emorragie acute e croniche; ↑ emocromatosi, anemia perniciosa, cirrosi epatica, sindromi emolitiche congenite,

Transferrina: è un parametro che indica l’avidità con cui la transferrina capta il ferro e aumenta nelle anemie sideropeniche; rappresenta la quota di ferro nel plasma.

Ferritinemia: rappresenta le forme di deposito del ferro.Aptoglobina: si incrementa nelle forme emolitiche.Tests di Coomb’s diretto ed indiretto: valuta eventuali anticorpi nelle forme emolitiche

autoanticorpali.

TERAPIA

Alcune cause congenite di anemia emolitica possono essere controllate eliminando la milza sede principale di distruzione dei GR.

Altre (carenza di G6PD) possono essere prevenute evitando le sostanze che scatenano l'emolisi.

Spesso le anemie indotte da processi immunitari o autoimmuni possono essere controllate con farmaci immunosoppressori.

Il trattamento di emergenza di un'anemia grave, può richiedere trasfusioni di sangue intero.

ANEMIA FERRO-CARENZIALE

E’ un’anemia ipocromica microciticaEZIOLOGIA più frequente:1. Scarse riserve neonatali (prematurità, gemellarità, perdite di sangue nel periodo

perinatale)2. Difettoso apporto alimentare3. Ridotto assorbimento (diarrea cronica, anomalie gastrointesinali)4. Perdite ematiche (più frequentemente dal tratto intestinale: APLV, malformazioni,

elmintiasi)Dati ematologici:

Sangue periferico: contenuto di Hb tra 6 e 9 g %;G.R. tra 3 e 5 milioni;MCV ridotto

Plasma: sideremia diminuita < 50 µg/100 ml;transferrinemia totale (TIBC= Transferrin Iron Binding Capacity, cioè la

capacità che ha la transferrina di legare ferro per il trasporto) aumentata >350µg/100 mlferritinemia < 30 ng/ml nella carenza preclinica

< 5 ng/ml nell’anemia franca

ANEMIA FERRO CARENZIALE

• Variazioni del colore dei GR (ipocromia), dimensioni (microcitosi), grandezze differenti (anisocitosi) e forme bizzarre (poichilocitosi).

• L’entità delle malformazioni morfologiche è proporzionale alla gravitàdell’anemia.

GR ipocromici microcitici

ANEMIA FERRO CARENZIALE

La Ferritina• La Ferritina è costituita da 24 subunità proteiche,

ciascuna con un peso molecolare di 20.000 D. • La funzione primaria della Ferritina è quella di

accumulare il ferro intracellulare, costituendo una riserva di ferro rapidamente mobilizzabile.

• i livelli medi, lievemente più elevati alla nascita, si abbassano durante l'infanzia fino al raggiungimento della pubertà.

• Valori inferiori alla norma indicano, con sicurezza, carenza di ferro e permettono la diagnosi differenziale tra anemia sideropenica ed anemia dovuta ad altre cause.

• Può essere aumentata nella emocromatosi idiopatica o in seguito a trasfusioni multiple.

ANEMIE FERRO CARENZIALITERAPIA

1. Ricerca e possibilmente rimozione della causa

2. Somministrazione di ferro per os o nei casi di malassorbimento o di intolleranza i.v.

PROFILASSI 1. Nei neonati a termine è sufficiente un corretto

apporto di ferro all’età di 4-5 mesi, all’inizio dello svezzamento.

2. Nei pretermine e negli SFD supplementazione di ferro dal compimento del 2° mese di vita e per tutto il primo anno.

ANEMIE MACROCITICHEGruppo di malattie da disturbi del metabolismo della vitamina B2e/o dell’acido folico, rare nell’età infantile.

EZIOLOGIA:Cause di carenza di vit. B12: ● mancanza di fattore intrinseco (anemia perniciosa)

● alterato assorbimento

● aumentato fabbisogno● anomalie di trasporto

Cause di carenza di ac. folico: ● ridotto apporto

● ridotto assorbimento

● aumentato fabbisogno

● anomalie congenite del metabolismo dei folati

● interferenze farmacologiche (antagonisti dell’ac.

folico: metrotrexate, anticonvulsivanti, pirimetamina)

ANEMIE MACROCITICHEDIAGNOSI

Macrocitosi

Granulocitopenia con ipersegmentazione

Midollo ricco di megaloblasti.

TEST DIAGNOSTICO PER DEFICIT DI Vit. B12:

Test di Schilling

Dosaggio della Vit. B12 (v.n. 300-400 ng/ml)

Dosaggio di metilmalonato dopo carico orale di valina e isoleucina (vn. 10 mg/24 ore)

TEST DIAGNOSTICO PER DEFICIT DI FOLATIDosaggio di folato intraeritrocitario (v.n. 316 µg/l)

Dosaggio serico di folato (v.n. 4 µg/l)

Firmiminoglutamic acid (istidina) test (v.n. 3-15 mg)

Anemia da carenza di B12: macrociti spesso ovalizzati

Anemia megaloblastica

ANEMIE MACROCITICHE

Anemia da carenza di vitamina B12• somministrazione di vit B12 per i.m. alla dose minima di 100 µg/die per 10-15 gg, poi a gg alterni e poi settimanalmente fino a raggiungere la dose di totale di 3 mg sufficiente a correggerela crasi ematica. • nei casi di anemia perniciosa la terapia deve essere continuata indefinitivamente.

Anemia da carenza di acido folicosomministrazione per os di acido folico alla dose di 0,5-1

mg/die

TERAPIA

ANEMIE EMOLITICHE

Sono dovute ad una accelerata distruzione di globuli rossi maturi per:a) cause intrinseche al globulo stesso (cioèun’anormale costituzione del globulo)b) per cause estrinseche, es. anticorpi.

Distinguiamo:

►ANEMIE EMOLITICHE PER CAUSE INTRINSECHE AL GLOBULO ROSSO

►ANEMIE EMOLITICHE PER CAUSE ESTRINSECHE AL GLOBULO ROSSO

Anemie emolitiche per cause intrinseche al globulo rosso

Anemie emolitiche congenite da alterazioni della membrana del globulo rosso:

1. Sferocitosi ereditaria o ittero emolitico di Minchowski-Chaffard

2. Ellissocitosi ereditaria

Anemie emolitiche enzimopeniche dovute ad alterazioni congenite degli enzimi implicati nel metabolismo cellulare glucidico e di sostanze a questo correlate, per cui ne derivano alterazioni del globulo rosso e scarsa resistenza globulare fino alla lisi:

• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PDH)

• Deficit di piruvato chinasi

Emoglobinopatie:

1. Talassemie

2. Anemia emolitica drepanocitica o a cellule falciformi

3. Anemia microdrepanocitica o M. di Silvestroni-Bianco.

SFEROCITOSI EREDITARIA

- Autosomica dominante nel 75% dei casi- Nel 25% casi autosomica recessiva o dominante a

penetranza incompleta o neomutazione- Deficit spectrina o banda 3 o proteina 4.2- Il deficit di proteine determina perdita di coesione

citoscheletro con strato lipidico soprastante- Perdita lipidi, riduzione superficie e assunzione di forma

sferica- Eritrociti sferici trattenuti nei capillari splenici.- Emolisi cronica.- Sopravvivenza eritrocitaria variamente ridotta.

SFEROCITOSI EREDITARIAQUADRO CLINICO – EMATOLOGICO

- Anemia di gravità variabile: da casi asintomatici (Hb ~ 11 g/dl) a casi gravi con dipendenza trasfusionale.

- Reticolocitosi spiccata.

- Segni di emolisi: iperbilirubinemia indiretta, LDH e urobilinogeno, aptoglobina.

- Splenomegalia e calcolosi biliare.

- Raramente “crisi aplastiche”: per deficit folati o infezione da parvovirus con blocco temporaneo dell’eritropoiesi e grave anemizzazione.

SFEROCITOSI EREDITARIADIAGNOSI

- Segni di anemia emolitica iperrigenerativa normo-microcitica.

- Morfologia eritrocitaria.

- Ipersensibilità eritrocitaria alla lisi osmotica.

- Analisi proteine di membrana

-

SFEROCITOSI EREDITARIA

TERAPIA

SPLENECTOMIA: migliora nettamente la sopravvivenza eritrocitaria.

Praticata dopo i 20 anni se anemia moderata (aumenta rischio di sepsi da meningococco, pneumococco, haemophilus, soprattutto in etàinfantile).

Splenectomia nell’infanzia solo se anemia grave, previa vaccinazione contro i suddetti batteri.

ELLISSOCITOSI EREDITARIA

L'ellissocitosi ereditaria (ovalocitosi) è una rara malattia autosomicadominante nella quale i GR sono ovali o di forma ellittica o ovalare; l'emolisi èdi solito assente o minima, con anemia modesta o assente; spesso è presente splenomegalia. L'anomalia dei GR consegue ad alterazione delle proteine di membrana (anchirina > 50%).

ANEMIE EMOLITICHE PER DIFETTI ENZIMATICI

VIE ENZIMATICHE ERITROCITARIE

Glicolisi anerobia: per produzione di ATPShunt dei pentosi (esosomonofosfati): per riconvertire glutatione ossidato (GSSG) a glutatione ridotto (GSH)

utilizzato per proteggere da ossidazione i gruppi SH dell’emoglobina e ridurre Fe+++ (metaemoglobina) a

Fe++

ANEMIE EMOLITICHE PER DIFETTI ENZIMATICI

Descritti difetti congeniti per quasi tutte le tappe della glicolisi anaerobia e della produzione di GSH (molti rarissimi);Determinano ridotta sopravvivenza eritrociti di varia gravità;Difetti più frequenti a carico di glucosio-6 fosfato deidrogenasi (G6PD) e piruvato chinasi (PK)

DEFICIT G6PD- Due varianti più frequenti principali:

G6PD tipo B o “tipo mediterraneo”, piùcomune

G6PD tipo A, più frequente nelle popolazioni africane.

Esse codificano per enzima meno efficiente e ridotto quantitativamente.

- Deficit enzimatico più grave nel “tipo mediterraneo”- Molte altre varianti più rare, con attivitànormale o ridotta.

DEFICIT G6PDGENETICA

Gene per G6PD su cromosoma X

Malattia recessiva, legata al sesso:

maschi emizigoti: sani o malatifemmine omozigoti: sane o malatefemmine eterozigoti: portatrici

DEFICIT G6PDPATOGENESI ANEMIA

La scarsa attività enzimatica riduce la disponibilità di NADPH, indispensabile a glutatione-reduttasi per rigenerare GSH da GSSG.

In carenza di GSH, l’Hb è suscettibile a stress ossidativi (farmaci): ossidazione dei gruppi SH di cisteina, distacco di EME e precipitazione di globina corpi di Heinz.

I corpi di Heinz rendono rigido il GR che resta intrappolato nei capillari splenici ed emolizza.

Alcuni GR perdono corpo di Heinz e parte di membrana e tornano in circolo.

Nei casi più gravi si ha emolisi intravascolare anche extra-splenica.

I GR più giovani hanno > corredo enzimatico e sono piùresistenti all’ emolisi.

DEFICIT G6PDQUADRO CLINICO

Quadro di anemia emolitica normocitica ad insorgenza acuta, correlata all’esposizione ad alcuni farmaci o alle fave (solo alcuni soggetti con G6PD “tipo mediterraneo”);

Rapida insorgenza di sintomi di anemia, dolori lombari, subittero, urine ipercromiche per alcuni giorni;

Nel favismo possibile febbre, emoglobinuria e insufficienza renale acuta;

In rari casi, con deficit molto grave: anemia emolitica cronica.

DEFICIT G6PDDIAGNOSI

Esami di laboratorio indicativi di anemia emolitica con reticolocitosi

Dosaggio attività enzimatica: valore molto ridotto lontano dalla crisi emolitica; durante la crisi possibile valore normale dovuto a GR giovani sopravvissuti.

DEFICIT G6PDTERAPIA

PROFILASSI: • evitare esposizione a farmaci ossidanti e fave.

TERAPIA CRISI EMOLITICA: • idratazione• diuretici• trasfusioni se anemia molto grave

Deficit di G6PD

Farmaci che possono causare anemia emolitica in soggetti con deficit di G6PD

Farmaci che possono essere somministrati a soggetti con deficit di G6PD e senza NSHA

AntimalariciPirimetamina con sulfadossina (Fansidar)Pirimetamina con dapsone (Maloprim)Primachina?ClorochinaSulfonamidiSulfametossazolo, Altri sulfonamidiSulfoniDapsone, TiazolosulfoneAltri composti antibattericiNitrofurantoina, Acido nalidixicoAntielminticiBeta-naftoloMiscellanea?Vitamina K, Naftalene (palline antitarma)Blu di metilene Doxorubicina, rasburicasi

Acido ascorbicoAspirinaColchicinaIsoniazideMenadioloFenitoinaProbenecidProcainamidePirimetaminaChinidinaChininoTrimetoprima

? - C’è qualche dubbio su questi composti

DEFICIT DI PK

Autosomico recessivo.Produzione di isoenzima qualitativamente

inefficiente o quantitativamente ridotto.Il deficit di piruvato-chinasi determina

inefficienza della glicolisi anaerobia e carenza di ATP

Emolisi cronica per ridotta sopravvivenza eritrocitaria.

DEFICIT DI PK

Anemia di gravità variabile, normocromica e normocitica.

Esami di laboratorio indicativi di emolisi.Test di autoemolisi (incubazione per 48 h

a 37°C) positivo.Attività enzimatica ridotta.

TERAPIA: splenectomia nei casi gravi.

L’emoglobina è una proteina composta da 4 catene polipeptidiche (alfa, beta, delta e gamma) ognuna legata ad un gruppo eme costituito da un anello tetrapirrolico che porta al centro un atomo di ferro bivalente. Distinguiamo una emoglobina normale costituita da 2 + 2 catene, così divisa:- HbA1 o dell’adulto, con 2 catene alfa e 2 catene beta ;- HbA2 anch’essa dell’adulto, con 2 catene alfa e 2 catene delta ;- Hb F o fetale, con 2 catene alfa e 2 gamma.Sia la sintesi delle catene globiniche che degli enzimi necessari per la sintesi dell’eme sono sotto il controllo di geni la cui mutazione si ripercuote sulla struttura e/o sulla entità di sintesi della molecola emoglobinica.

EMOGLOBINOPATIE

ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA

La drepanocitosi o anemia emolitica falciforme, trasmessa comecarattere autosomico recessivo, è caratterizzata dalla presenza di una emoglobina anomala emoglobina S (HbS dal 15 al 90% ).Questa emoglobina è chiamata "emoglobina S" dall’iniziale della parola inglese "Sickle", che significa falce. La malattia, invece, provocata dall’emoglobina S si chiama drepanocitosi dalla parola greca "drepanos" che significa falce.Questa forma è presente nel continente africano, ma da noi esistono delle aree endemiche in Calabria e Sicilia; addirittura in Calabria esiste una forma di doppia eterozigosi, l'anemia microdrepanocitica, con doppia mutazione per il gene S e per il gene della talassemia, trasmessa singolarmente dai due genitori.

ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA

L’emoglobina S (HbS) è caratterizzata da un’alterazione della catena beta, con mutazione in posizione 6 della valina con acido glutammico.

L’ Hb S è più fragile e in mancanza di ossigeno precipitaall’interno dei globuli rossi e gelifica; in questo modo i globuli rossi, perdono la tipica forma a lente biconcava per assumere quella a falce e da molto flessibili diventano estremamente rigidi e fragili.

Le manifestazioni cliniche che caratterizzano la malattia sono:● l’anemia,● il dolore causato dalle crisi vaso-occlusive● le infezioni.Nel lattante la malattia si manifesta nel 30% dei casi, con alterazioni a carico delle mani e dei piedi, che appaiono caldi, tumefatti e dolenti, legate a lesioni delle piccole ossa, visibili all'esame radiografico. L'arrossamento ed il turgore delle mani e dei piedi si risolve entro una settimana, mentre le lesioni ossee necessitano di più tempo (1-2 mesi). L'anemia generalmente si manifesta dopo il 4° mese di vita, cioèquando l'emoglobina fetale lascia il posto all'Hb S. I livelli di emoglobina sono bassi ed oscillano tra i 7 ed i 10 g%, ma questo non deve allarmare, perché l'emoglobina S cede l'ossigeno ai tessuti meglio dell'emoglobina normale, per cui non occorre praticare trasfusioni per correggere l'anemia.

DREPANOCITOSI - SINTOMATOLOGIA

Esistono delle condizioni in cui l’anemia si aggrava bruscamente quali:• le crisi di "sequestrazione splenica": la milza improvvisamente si dilata ed intrappola grandi quantità di globuli rossi con aggravamento improvviso dell'anemia e grave collasso del circolo ematico.• "l'ipersplenismo": in questi casi, la milza, che ha il compito di distruggere i globuli rossi vecchi e quelli a falce, a volte esagera e cattura anche i globuli bianchi, le piastrine ed i globuli rossi giovani. Ciò comporta pancitopenia. In questo caso per ristabilire l'equilibrio bisogna asportare la milza (splenectomia).• l'aplasia midollare:Altre condizioni in cui le trasfusioni sono necessarie:Anemia marcata (Hb <6 g%) Scompenso cardiocircolatorio Gravi processi infettivi (meningiti, sepsi) Episodi dolorosi che durino da più di 7 giorni Priapismo Ulcere agli arti inferiori Complicazioni a carico del sistema nervoso Perdita di sangue con le urine ed anemizzazione grave Interventi chirurgici che richiedono anestesia generale Gravidanza

DREPANOCITOSI - SINTOMATOLOGIA

Le crisi vaso-occlusive variano sia per gravità che per il tempo che intercorre tra una crisi e l’altra (da qualche settimana a qualche anno).La conseguenza immediata della crisi vaso-occlusiva è il dolore che rappresenta "l’incubo" del soggetto drepanocitico.Le crisi dolorose possono essere lievi e di breve durata e facilmente dominabili, ma a volte sono violente e possono durare fino a parecchi giorni. I dolori colpiscono prevalentemente le ossa ma sono possibili dolori in altre sedi come l’addome e il torace. Lo scheletro è particolarmente colpito, il tessuto osseo necrotico rappresentaun ottimo terreno di coltura per i germi, soprattutto salmonelle e stafilococchi, e pertanto favorisce l’insorgenza di focolai multipli di osteomielite. Frequenti sono anche le necrosi asettiche. I distretti ossei frequentemente interessati sono la testa del femore e dell'omero. Le crisi vaso-occlusive possono colpire qualsiasi organo e tra le possibili complicanze vi sono gli accidenti cerebro-vascolari. Di solito nei bambini prevalgono gli infarti cerebrali, mentre negli adolescenti e negli adulti le emorragie cerebrali. Quando le crisi vaso-occlusive interessano i vasi polmonari si può realizzare la pericolosa sindrome acuta polmonare caratterizzata da dolori toracici, tosse e febbre.

DREPANOCITOSI- SINTOMATOLOGIA

ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICALe crisi dolorose possono essere scatenate da:• infezioni • febbre elevata • perdita di grandi quantità di liquidi (vomito incoercibile, diarrea, sudorazione profusa) • chetosi• soggiorno in alta montagna • freddo • intensa fatica • traumi • uso di farmaci diuretici ed anestetici e da tutte quelle condizioni che direttamente o indirettamente possono causare una diminuzione della disponibilità di ossigeno.

La prevenzione riveste un ruolo importante. Il soggetto drepanocitico e la famiglia devono evitare tutte quelle situazioni che portano ad una minore disponibilità di ossigeno o ne aumentano il fabbisogno, e quindi alla formazione dei globuli rossi a falce.Situazioni da evitare:•Soggiorno in montagna •Escursioni in elicottero •Fatica fisica eccessiva •Apnea •Freddo intenso •Caldo eccessivo •Malattie infettive •Emozioni violente

ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA

PREVENZIONE

DREPANOCITOSI- SINTOMATOLOGIA

Altre manifestazioni cliniche importanti sono legati alla scarsadifesa contro batteri, virus, funghi con conseguenti infezioni(broncopolmoniti, osteomieliti, meningiti, sepsi etc).Pertanto è importante che tutti i bambini drepanocitici vengano sottoposti all’intera sequenza di vaccinazioni, sia quelle obbligatorie che quelle facoltative quali quella contro il morbillo, la rosolia, la parotite, la pneumococcica e l’anti-Hemophilus ed anti-influenzale.Inoltre necessaria è la profilassi antibiotica con la somministrazione in muscolo ogni 21 giorni di penicillina o fenossipenicillina per os per evitare molte infezioni, specie delle prime vie aeree che possono essere il punto di partenza di infezioni pericolose.

L’esame emocromocitometrico con striscio periferico: rileva una ↓ dei GR e dell’Hb e la presenza dei GR a falce.

L’elettroforesi o la cromatografia dell’emoglobina: evidenzia la presenza di una emoglobina più lenta dell’emoglobina normale (Hb A).

Il test di falcizzazione è caratteristico dell’emoglobina S e va sempre eseguito per fare diagnosi di certezza: si tratta di un esame semplice, che utilizza la proprietà dell’Hb S di precipitare, gelificando in ambiente povero di ossigeno. Mettendo in un tubicino poche gocce di sangue ed una sostanza chimica (metabisolfito), capace di sottrarre ossigeno, i globuli rossi che contengono Hb S si trasformano in falci.

ANEMIA FALCIFORME O DREPANOCITICA

DIAGNOSI

Anemia a cellule falciformi

Cromatografia bidimensionale di (Emoglobina A) normale e mutante (cellule falciformi, Emoglobina S)

terapia trasfusionaletrapianto di midollo osseo donato da un fratello compatibileterapia farmacologica con idrossiurea che stimola la produzione

di GR contenenti emoglobina fetale; in tal modo si ottiene un miglioramento sia clinico che ematologico. ► L’idrossiurea, il cui nome commerciale è Oncocarbide®, viene dato alla dose di 20 mg/Kg/die per via orale.► I pazienti in trattamento con idrossiurea devono essere sottoposti a periodici controlli ematologici, poiché il farmaco può essere causa di una transitoria aplasia midollare che si risolve con la sospensione del trattamento. ► E’ controindicato trattare con idrossiurea le donne in età fertile senza una contraccezione attendibile o pazienti con grave epatopatia; durante i processi infettivi l’idrossiurea deve essere temporaneamente sospesa.

DREPANOCITOSI

TERAPIA

Anemie emolitiche per cause estrinseche al globulo rosso

Dipendono da fattori che agiscono al di fuori del globulo rosso (estrinseci) e che ne determinano la lisi (emolisi).

Si classificano in anemie dovute a:

1) da sequestro splenico nelle condizioni di ipersplenismo da malattie mieloproliferative, cirrosi epatica, infiammatorie ecc;

2) da cause immunologiche: anticorpi caldi, anticorpi freddi del tipo IgM, anticorpi freddi del tipo IgG (emoglobinuria parossistica a frigore); isoanticorpi es. incompatibilità materno-fetale; incidenti trasfusionali

3) anticorpi rivolti contro apteni farmaco-correlati, es. penicillina e chinidina, alfa metildopa;

4) anemia emolitica da infezioni batteriche o infestazioni parassitarie. Sono dovute ad attivazione del complemento ed alla produzione di emolisine e tossine batteriche varie in corso di setticemie ecc.

5) anemia da cause tossiche: veleno di ragno, serpenti.

Anemie emolitiche autoimmuniRappresentano un gruppo importante di anemie, secondarie alla formazione di autoanticorpi contro determinanti antigenici globulari.Gli anticorpi sono "freddi" o "caldi", a seconda della capacità di reagire a freddo o a caldo e di dare lisi.Anticorpi "caldi", cosi definiti perchè gli anticorpi reagiscono a 37 °C con antigeni proteici e sono IgG, solo di raro IgA ed IgM.Ciò accade a seguito di neoplasie del sistema immunitario es. Hodgkin e linfoma di Hodgkin, collagenovasculiti, LES.Anticorpi "freddi", così definiti perchè la reazione avviene a freddo, cioè a 4°C, forme più rare.E’ caratteristica dell'emoglobinuria parossistica a frigore, cioè da freddo, di Donath e Landsteiner, dovuta ad un'emolisina presente nel siero e fissata sulle emazie che determina crisi emoglobinuriche alle esposizioni al freddo, con dolori ossei e mialgie intense, diarrea, vomito e disturbi vasomotori tipo fenomeno di vasospasmo di Raynaud:

test di Rosenbach della mano in acqua ghiacciata stretta da un laccio, che provoca crisi emoglobinurica.Altri anticorpi a freddo si possono avere nella gammapatia monoclonale, nella mononucleosi infettiva, nelle infezioni da Mycoplasma pneumoniae.

Anemie emolitiche autoimmuni

►REAZIONE anti IgG positiva ed anti C3 negativa = anticorpi contro fattore Rh, alfa metildopa, mai nel LES ►REAZIONE anti IgG positiva ed anti C3 positiva = anticorpi nel LES contro antigeni glicoproteici►REAZIONE anti IgG negativa ed anti C3 positiva = anticorpi freddi, anticorpi IgM.

LABORATORIO

Le indagini da effettuare per diagnosticare le anemie emolitiche si avvalgono:del dosaggio dell'aptoglobina, che sarà ridottatest di Coombs diretto che ricerca nel siero del paziente gli anticorpi adesi sulle emazie.

In caso di tests di Coombs si potranno avere risultati cosìsuddivi: