CÂN BẰNG LỢI ÍCH VÀ NGUY CƠ: TÍNH AN TOÀN TIM MẠCH

CỦA CÁC THUỐC KHÁNG VIÊM KHÔNG STEROID Nguồn: ACC

Khoa HSTC biên dịch

Schmidt M, Lamberts M, Olsen AM, et al

An toàn trên tim mạch của các thuốc kháng viêm non – steroid không aspirin: Tổng hợp của nhóm Dược điều trị tim mạch của Hội Tim Mạch Châu Âu. Tác giả : Schmidt M, Lamberts M, Olsen AM, et al.

Sau đây là những điểm quan trọng từ một bài tổng quan về tính an toàn tim mạch của các thuốc chống viêm không steroid không phải aspirin (NSAIDs):

1. Có ít nhất hai đồng dạng chính của enzyme cyclooxygenase (COX): COX-1 và COX-2. Cả hai đồng dạng xúc tác cho sự chuyển đổi

Which NSAID Is Safest in Patients With Cardiovascular Disease? Citation: Cardiovascular Safety of Non-Aspirin Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs: Review and Position Paper by the Working Group for Cardiovascular Pharmacotherapy of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2016;37:1015-1023. Authors: Schmidt M, Lamberts M, Olsen AM, et al.

The following are key points from a review on the cardiovascular safety of non-aspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs):

1. There are at least two major isoforms of the cyclooxygenase (COX) enzyme: COX-1 and COX-2. Both isoforms catalyze the conversion of the

của các axit béo không bão hòa thành prostaglandin H2. Prostsglandin H2 sau đó tiếp tục được chuyển đổi thành các lipid có hoạt tính sinh học (prostanoids) bởi các enzyme phân cắt đồng phân đặc hiệu mô . COX-1 có mặt trong hầu hết các mô và điều hòa các quá trình bình thường của tế bào như kết tập tiểu cầu hoặc hình thành huyết khối. COX-2 thường không có mặt trong hầu hết các mô và xuất hiện khi có đáp ứng với các cytokine viêm. Tiểu cầu chỉ chứa COX-1, là enzyme chuyển đổi axit arachidonic thành thromboxane A2, một tác nhân gây co mạch và tiềm tàng gây ngưng tập tiểu cầu.

2. Sự ức chế sản xuất các prostaglandin trong

các tế bào niêm mạc dạ dày qua trung gian COX-1 nôi sinh làm tăng nguy cơ nhiễm độc đường tiêu hóa. Do đó, có thể dự đoán rằng các thuốc chống viêm không steroid ức chế chọn lọc COX-2 sẽ có tác dụng chống viêm, giảm đau và hạ sốt mà không làm tăng nguy cơ biến chứng đường tiêu hóa.

3. Ngay cả trước khi phê duyệt các coxib ( thuốc ức chế chọn lọc COX -2), người ta đã dự đoán rằng các thuốc này có thể gây ra một mối nguy hiểm về tim mạch bởi vì ức chế chọn lọc COX-2 sẽ làm thay đổi cân

unsaturated fatty acid into prostaglandin H2, which is further modified by tissue-specific isomerases into bioactive lipids (prostanoids). COX-1 is expressed constitutively in most tissues and regulates normal cellular processes such as platelet aggregation or thrombosis. COX-2 is usually undetectable in most tissues and is expressed in response to induction by inflammatory cytokines. Platelets contain only COX-1, which converts arachidonic acid to thromboxane A2, a potent pro-aggregatory and vasoconstrictive agent.

2. The inhibition of the endogenous COX-1-mediated production of prostaglandins in the gastric mucosal cells increases the risk of gastrointestinal toxicity. It was expected, consequently, that COX-2 selective NSAIDS would possess anti-inflammatory, analgesic, and antipyretic activity, without increasing the risk of gastrointestinal complications.

3. Even before the approval of coxibs, it was anticipated that they could constitute a cardiovascular hazard because the selective COX-2 inhibition would shift the prothrombotic balance on the endothelial surface and favor thrombosis by inhibiting the generation of COX-2-derived vascular prostacyclin while not affecting the COX-1-mediated

bằng tiền đông máu trên bề mặt nội mô và tạo thuận cho hình thành huyết khối bằng cách ức chế sự tổng hợp prostacyclin mạch máu từ COX-2 trong khi không ảnh hưởng đến sự tổng hợp throboxan A2 qua trung gian COX-1.

4. Việc công bố thử nghiệm APPROVe (Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx - Phòng polyp adenoma bằng Vioxx) năm 2004 đã dẫn đến thu hồi rofecoxib khỏi thị trường. Thử nghiệm này cho thấy rằng việc sử dụng rofecoxib có liên quan với sự gia tăng các sự kiện huyết khối. Nghiên cứu ACP (Adenoma Prevention with Celecoxib – Phòng Adenom với Celecoxib ) cũng cho thấy có sự tăng nguy cơ mạch máu liên quan với việc sử dụng Celecoxib.

5. Một phân tích gộp từ 138 thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh tác động của coxib và các NSAIDs truyền thống về nguy cơ biến cố mạch máu đã chứng minh rằng coxib (nguy cơ tương đối 1,42; khoảng tin cậy 95% 1,13-1,78), cũng như liều cao diclofenac (1,63; 1,12-2,37) và ibuprofen (1,51; 0,96-2,37) có liên quan với nguy cơ cao của biến cố mạch máu, chủ yếu là nhồi máu cơ tim (1,86; 1,33-2,59), trong khi liều cao naproxen thì không thấy sự liên quan này (0;92; 0,67-1,26). (Tham khảo: Kearney PM, Baigent C,

generation of thromboxane A2.

4. The publication of the APPROVe (Adenomatous Polyp Prevention on Vioxx) trial in 2004 led to withdrawal of rofecoxib from the market. This trial showed that the use of rofecoxib was associated with an increase in thrombotic events. The ACP (Adenoma Prevention with Celecoxib) study showed similarly increased vascular risks associated with Celecoxib use.

5. A meta-analysis of 138 randomized trials comparing the effect of coxibs and traditional NSAIDs on the risk of vascular events demonstrated that coxibs (relative risk, 1.42; 95% confidence interval, 1.13-1.78), as well as high-dose diclofenac (1.63, 1.12-2.37) and ibuprofen (1.51, 0.96-2.37), were associated with a higher risk of vascular events, mainly myocardial infarction (1.86, 1.33-2.59), whereas high-dose naproxen was not (0.92, 0.67-1.26). (Reference: Kearney PM, Baigent C, Godwin J, et al. Do selective cyclo-oxygenate-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis

Godwin J, et al. Do selective cyclo-oxygenate-2 inhibitors and traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomized trials. BMJ 2006;332:1302-8).

6. Naproxen dường như có nguy cơ gây hại tim mạch ít nhất, cả ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim hoặc suy tim. Có bằng chứng cho thấy những nguy cơ mạch máu của diclofenac là tương đương với các coxib.

7. Có thể có một mối liên quan giữa việc sử dụng NSAID và sự xuất hiện của rung nhĩ. Phân nhóm bệnh nhân có nguy cơ đặc biệt cao của rung nhĩ mới xuất hiện sau khi bắt đầu điều trị NSAID là những bệnh nhân suy tim và bệnh thận mãn tính.

8. Cân bằng lợi ích và nguy cơ: Một số bệnh nhân có thể chấp nhận nguy cơ gia tăng biến cố tim mạch thấp nhằm nâng cao chất lượng cuộc sống.

of randomized trials. BMJ 2006;332:1302-8.)

6. Naproxen appears to have the least harmful cardiovascular risk profile, also in patients with myocardial infarction or heart failure. There is evidence that the vascular risks of diclofenac are comparable to those of coxibs.

7. There may be an association between NSAID use and development of atrial fibrillation. Subgroups of patients with a particularly high risk of developing atrial fibrillation after initiating NSAID therapy are those with heart failure and chronic kidney disease.

8. Balancing risks and benefits: Some patients may accept a minor absolute risk increase of serious cardiovascular events in order to improve their quality of life.

- See more at: http://www.acc.org/latest-in-cardiology/ten-points-to-remember/2016/07/21/14/26/cardiovascular-safety-of-nonaspirin-nsaids?utm_source=journalscan&utm_medium=email_newsletter&utm_campaign=journalscan&utm_content=20160728#sthash.m2T0SDd4.dpuf