Clase Hemoglobinopatias

HEMOGLOBINOPATIAS

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Síntesis de hemoglobinaSíntesis de hemoglobina

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Estructura del hemeEstructura del heme

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Estrutura de la Estrutura de la hemoglobinahemoglobina

HEMOGLOBINA• Proteína globular • Presente en glóbulos rojos

• transporta - O2 -CO2 y H+ • Esférica y 6,4 nm diámetro • 4 cadenas polipeptidicas de globina - Hemo • 13 – 18 g/ dl en el hombre • 12 – 16 g/dl en la mujer.

HEMOGLOBINA

Características son:

• Transporte oxígeno

• Capacidad de “captar” y “ceder “ oxígeno

• Capacidad de amortiguar una solución de bicarbonato

• Gran solubilidad

HEMOGLOBINA

Tipos de hemoglobina:

• Hb adulta- HbA1: 2 y 2 (96%)

• Hb adulta- HbA2: 2 y 2 Δ (3%)

• Hb fetal- HbF: 2 y 2 (1%)

HEMOGLOBINA

Estados de la Hb:

Oxihemoglobina:

• rojo intensos *sangre arterial

• rojo oscuro *sangre venosa

Dexosihemoglobina: -Hb reducida

“T” o tensa

HEMOGLOBINA

Estructura de la Hb:

• Proteína cuaternaria

• 4 cadenas polipeptídicas

• Dimeros (alfa-beta)1 y (alfa-beta)2

• Unidas por interacciones hidrofóbicas

HEMOGLOBINOPATIAS

• Defecto de carácter hereditario

• Tiene como consecuencia una estructura anormal en una de las cadenas de las globina

• Simple cambio de un aminoácido en una de las cadenas de globina

• Afectación de la cadena beta son más frecuentes

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HemoglobinopatiasHemoglobinopatiasSon un grupo de trastornos hereditarios poco comunes que comprometen la estructura normal de la molécula de la hemoglobina.

Dichos trastornos abarcan la enfermedad por hemoglobina C, la enfermedad por hemoglobina S-C, la anemia de células falciformes y varios tipos de talasemia.

Las enfermedades hereditarias por hemoglobinas anormales afectan a millones de personas en todo el mundo. Las más importantes son las que comprometen las cadenas ß de la hemoglobina (HGB) y, por supuesto, la más común es la drepanocitosis o anemia de células falciformes.

Todas estas entidades son más frecuentes en personas de raza negra y su mestizaje.

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Hemoglobinas normalesHemoglobinas normales

<= 1,0%2,0-3,5%

96,0-98,0%

Concentracion

a2g2a2d2a2b2Estructura

Hb-FHb-A2Hb-A1Hemoglobinas

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Síntesis de globinaSíntesis de globina

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Síntesis de globinaSíntesis de globina

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HemoglobinopatiasHemoglobinopatias

CualitativasCualitativas S, C, D, E, etcS, C, D, E, etc

Variantes Variantes estructuralesestructurales

CuantitativasCuantitativas TalasemiasTalasemias

AlfaAlfa BetaBeta

Síntese deficiente Síntese deficiente de cadenas de cadenas globínicas alfa o globínicas alfa o betabeta

CLASIFICACION1. Hemoglobinopatías Estructurales * Hb S, Hb C, Hb E

2. Talasemias: * Alfa, Beta

3. Variantes de la Hb talasémicas * Hb E

4. Persistencia hereditaria de la Hb fetal

5. Hemoglobinopatias adquiridas * Metahemoglobinemia * Sulfohemoglobina

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Distribuicion geográficaDistribuicion geográfica

HEMOGLOBINA S

• Anemia Falciforme o Drepanocítica.

• Pauling, 1949

• Enfermedad hereditaria, autosómica recesiva

• Raza negra

• La anomalía se sitúa en la cadena beta, cuya glutamina es sustituida por valina

HEMOGLOBINA S

• Cambio en el codón GAC normal que pasa a GTG

• Glóbulo rojo en forma de hoz

HEMOGLOBINA S• vaso-oclusión

• Flujo de sangre lento

• Adherencia de los eritrocitos al endotelio

• La desoxigenación de las células produce salida de potasio de los glóbulos rojos, lo cual aumenta la densidad de los glóbulos y la tendencia de la HbS a polimerizarse

• El componente hemo tiende a liberarse de la proteína debido a la polimerización de la hemoblobina S.

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Hemoglobinopatia SHemoglobinopatia S

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Enf. Celulas FalciformesEnf. Celulas Falciformes

Es la hemoglobinopatia mas común, producida a causa de las variantes

estructurales de las cadenas de la globina.

En 1940 se observo , que los glóbulos rojos procedentes de sujetos con esta

enfermedad parecian birrefringentes cuando se veian al microscopio con luz

polarizada , y que presentaban una forma distorsionada bajo condiciones de

desoxigenacion, en forma de hoz.

Pauling en 1949, demostro que tenian una movilidad diferente cuando se

comparaba con la Hb normal, la Hb A, y la llamo Hb S, ( del ingles “ sickle” ,

hoz).

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Efectos del GenEfectos del Gen

GEN MUTANTE Polipéptido Beta Solubilidad baja o

anormal en la Hb. reducida de la Hb.

Hematíes Falciformes

Aumento de la viscosidad y Destrucción de las

agrupamiento de las celulas. celulas.

Isquemia, trombosis e Anemia.

Infarto.

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Isquemia , trombosis e infarto

- Bazo: Infarto Esplenico

- Extremidades: Reumatismo y osteomielitis

- Cerebro: Accidente Cerebrovascular

- Riñon : Hematuria, fallo renal

- Pulmon: Neumonía.

- Corazón: Fallo cardiaco.

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Hemoglobinopatia SHemoglobinopatia S

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Hemoglobinopatia CHemoglobinopatia C

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Eletroforesis de HbEletroforesis de Hb

TALASEMIA

• Enfermedad hereditarias de la sangre

• Defecto en las cadenas alfa y beta.

• Anemias hemolíticas

-microcitosis (disminución del tamaño) -hipocromia (disminución del color) -Eritrocitos blancos

TALASEMIA

• Se dividen en:

1.Alfa talasemias

2.Beta talasemias

TALASEMIA ALFA

• Hay mutaciones en la cadena alfa de la hemoglobina

• 2 genes de la cadena alfa en cada cromosoma 16 (4 en total)

• Tipos de talasemia alfa:1. El portador silencioso2. Talasemia alfa menor3. Hemoglobina H4. Talasemia alfa mayor

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Talasemia AlfaTalasemia Alfa

Portador SilenciosoPortador Silencioso -,a/aa-,a/aa

Microcitosis discretaMicrocitosis discreta Trazas de Hb HTrazas de Hb H

Traza Alfa-TalasemicoTraza Alfa-Talasemico -,-/aa ou -,a/-,a-,-/aa ou -,a/-,a

Anemia, microcitosis, hipocromiaAnemia, microcitosis, hipocromia Hb H: < 2,0 %Hb H: < 2,0 %

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Alteracion de Hb HAlteracion de Hb H -,-/-,a-,-/-,a

Anemia, Microcitosis, HipocromiaAnemia, Microcitosis, Hipocromia Hb H 10 - 20 %Hb H 10 - 20 %

Hidrops FetalHidrops Fetal -,-/-,--,-/-,-

Anemia, anisopoiquilocitosis, Anemia, anisopoiquilocitosis, eritroblastosiseritroblastosis

Hb Bart’s: 80 - 100 %. Hb H: 10 - 20 %Hb Bart’s: 80 - 100 %. Hb H: 10 - 20 %

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Hb H

Hb AC

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Talasemia BetaTalasemia Beta

TiposTipos Beta +Beta + Beta + mediterraneoBeta + mediterraneo Beta ++ africanoBeta ++ africano Beta+ silenciosoBeta+ silencioso Beta 0 o Beta + com Hb A2 normalBeta 0 o Beta + com Hb A2 normal

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Talassemia BetaTalassemia Beta Beta +Beta +

HomozigoteHomozigote Talasemia mayorTalasemia mayor Anemia ++++Anemia ++++ Hb F ~ 90 %Hb F ~ 90 % Hb A2 normal o aumentadaHb A2 normal o aumentada

HeterozigotoHeterozigoto Talasemia menorTalasemia menor Anemia +/-Anemia +/- Hb F poco elevada en 50% de los casosHb F poco elevada en 50% de los casos Hb A2 > 3,5 %Hb A2 > 3,5 %

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Talassemia BetaTalassemia Beta Beta + mediterraneoBeta + mediterraneo

HomozigoteHomozigote Talasemia major, CooleyTalasemia major, Cooley Anemia +++Anemia +++ Hb F 20 - 80 %Hb F 20 - 80 % Hb A2 normal o aumentadaHb A2 normal o aumentada

HeterozigotoHeterozigoto Talasemia minorTalasemia minor Anemia +/-Anemia +/- Hb F poco elevada em 50% dos casosHb F poco elevada em 50% dos casos Hb A2 > 3,5 %Hb A2 > 3,5 %

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Talassemia BetaTalassemia Beta Beta ++ africanoBeta ++ africano

HomozigoteHomozigote Talasemia intermediaTalasemia intermedia Anemia ++Anemia ++ Hb F 20 - 40 %Hb F 20 - 40 % Hb A2 normal o aumentadaHb A2 normal o aumentada

HeterozigoteHeterozigote Talasemia menorTalasemia menor Anemia +/-Anemia +/- Hb F normal o poco elevadaHb F normal o poco elevada Hb A2 > 3,5 %Hb A2 > 3,5 %

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Talassemia BetaTalassemia Beta Beta + silenciosoBeta + silencioso

HomozigoteHomozigote Talasemia intermediaTalasemia intermedia Anemia +/++Anemia +/++ Hb F 10 - 30 %Hb F 10 - 30 % Hb A2 aumentadaHb A2 aumentada

HeterozigoteHeterozigote Talasemia menorTalasemia menor Anemia -Anemia - Hb F normal Hb F normal Hb A2 > 3,5 %Hb A2 > 3,5 %

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Talassemia BetaTalassemia Beta Beta 0 o Beta + com HbA2 normalBeta 0 o Beta + com HbA2 normal

HomozigoteHomozigote Talasemia intermediaTalasemia intermedia Anemia ++/+++Anemia ++/+++ Hb F 20 - 80 %Hb F 20 - 80 % Hb A2 normalHb A2 normal

HeterozigoteHeterozigote Talasemia menorTalasemia menor Anemia +/-Anemia +/- Hb F normal Hb F normal Hb A2 2,0 - 3,5 %Hb A2 2,0 - 3,5 %

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Talassemia BetaTalassemia Beta

GenéticaGenética

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HEMOSIDEROSIS

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Diagnóstico de laboratorioDiagnóstico de laboratorio MorfologiaMorfologia Índices hematimétricosÍndices hematimétricos Eletroforesis de hemoglobinasEletroforesis de hemoglobinas

AlcalinaAlcalina ÁcidaÁcida

Hemoglobina fetal intra-eritrocitáriaHemoglobina fetal intra-eritrocitária Hemoglobina HHemoglobina H Hemoglobina A2Hemoglobina A2 Hemoglobina fetalHemoglobina fetal MetahemoglobinaMetahemoglobina Instabilidad da hemoglobinaInstabilidad da hemoglobina Corpúsculos de HeinzCorpúsculos de Heinz Focalizacion isoelétricaFocalizacion isoelétrica Diagnóstico molecularDiagnóstico molecular

HEMOGLOBINA CSe caracteriza por la sustitución del ácido glutámico de la cadena beta por lisina

El estado homocigoto (CC) se caracteriza por una ligera anemia hemolítica crónica con esplenomegalia; la vida media del eritrocito esta disminuida

El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno alguno.

• Sus síntomas incluyen un mayor riesgo de que se produzcan infecciones y también periodos dolorosos y un bazo agrandado

• No tiene cura; pero hay tratamientos para los problemas que provoca

HEMOGLOBINA E

• Resulta de una mutación en la cadena beta de la hemoglobina.

• Las personas con enfermedad de la hemoglobina E tiene una anemia hemolítica suave y una esplenomegalia suave.

• El rasgo de la hemoglobina E es benigno

EL PORTADOR SILENCIOSO

• Más leve

• Solo gen de globina alfa anormal o faltante.

• No síntomas

• Pueden transmitir

TALASEMIA ALFA MENOR

• 2 genes de globina alfa anormales o faltantes.

• No síntomas

• Anemia leve

• Transmitir la enfermedad a sus hijos.

HEMOGLOBINA H

• 3 genes de globina alfa faltantes o anormales

• Anemia de leve a moderada. -Infecciones virales -Medicamentos sulfa

• Agrandamiento del bazo y cálculos biliares.

TALASEMIA ALFA MAYOR

•Más grave

•No hay genes.

•Anemia grave, insuficiencia cardíaca y acumulación de líquidos.

•Nacen sin vida o mueren pocas horas después del parto.

•Transfusiones de sangre de por vida

TALASEMIA BETA

• Causada por mutaciones en la cadena beta de la molécula de hemoglobina.

• Existe un gen para la cadena beta en cada cromosoma número 11, con un total de dos genes.

• 3 formas principales:

1. La talasemia Leve

2. La talasemia Intermedia

3. La talasemia Grave

TALASEMIA BETA

1. LA TALASEMIA MENOR• Denominada rasgo talasémico

• Causada por una mutación en un gen de globina beta.

• La mayoría de las personas afectadas no presenta síntomas aunque algunas padecen anemia leve.

• Las personas afectadas pueden transmitir el gen anormal a sus descendientes.

2. LA TALASEMIA INTERMEDIA • Resultado de anomalías en ambos genes de

globina beta.

• Son menos graves que las que causan la talasemia mayor.

• Los niños afectados padecen anemia de leve a

moderada , presentan agrandamiento del bazo y anomalías en los huesos.

• Necesitan transfusiones de sangre para reducir las complicaciones.

3. LA TALASEMIA MAYOR • Forma más grave

• Resultado de mutaciones graves en ambos genes de globina beta. También se denomina “anemia de Cooley”.

• La mayoría de los niños afectados parecen saludables al nacer. No obstante, durante el primer o el segundo año de vida se vuelven pálidos e irritables y pierden el apetito.

• Su crecimiento es lento y a menudo tienen ictericia (su piel y sus ojos adquieren un color amarillento).

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La técnica de laboratorio conocida como electroforesis de hemoglobina (EFHb) empleada en el Programa de Prevención de Anemia Falciforme está diseñada para el pesquisaje masivo de hemoglobinas anormales; entre sus ventajas están, que constituye una microtécnica y el costo en reactivos y tiempo laboral es muy bajo. Mediante esta técnica pueden diferenciarse con precisión la presencia de las hemoglobinas A, S y C. Las muestras que tienen hemoglobina (Hb) S son sometidas a una prueba de solubilidad adicional para diferenciarla de otras variantes que migran igual.

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