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Paris, 25-26 novembre 2016 CHIRURGIE BARIATRIQUE CHEZ L’ADOLESCENT EN OBÉSITÉ SÉVÈRE par Régis COUTANT 1 , Natacha BOUHOURS-NOUET 1 , Aurélie DONZEAU 1 , Jean MALKA 2 , Élise RIQUIN 2 , Marion BEAUSMENIL 3 , Agnès SALLÉ 4 , Claire BRIET 4 , Philippe TOPART 5 , Françoise SCHMITT 6 , Mathilde FAUCHARD 1 et Anne DECREQUY 1 (Angers) L’obésité sévère (indice de masse corporelle > 120% IMC IOTF30 ) et morbide (IMC > 140% IMC IOTF30 ) touche 5 à 10% des adolescents obèses. Des complications organiques sont détectables chez près de 50% de ces sujets, et des symptômes dépressifs chez un tiers d’entre eux. Enfin, plus de 70% auront à l’âge adulte une obésité morbide et une augmen- tation franche de la morbi-mortalité. En revanche, la réversion de l’obésité décroit fortement, voir annule ces risques. La prise en charge nutritionnelle et physique a une efficacité modeste sur l’IMC, voire nulle chez les adolescents dans les études randomisées contrôlées. La chirurgie bariatrique a montré son efficacité à court terme chez l’adolescent en obésité sévère et morbide: la perte d’IMC moyenne après anneau gastrique était de 11,6 kg/m 2 (intervalle de confiance à 95% 9,8-13,4), de 16,6 kg/m 2 (intervalle de confiance à 95% 13,4–19,8) après bypass, et de 14,1 kg/m 2 (intervalle de confiance à 95% 10,8–17,5) après sleeve gastrectomie. La résolution des co-morbidités a été la règle, de même que l’amélioration de la qualité de vie. Il ne s’agit pas d’une chirurgie anodine, et des effets secondaires mineurs ont été rapportés chez près de 10-15% des adolescents opérés (plus fréquents avec l’anneau gastrique), et des effets secondaires sévères chez près de 1-5% (principalement avec le bypass). En France, des recommandations concernant les indi- cations, le parcours de soins, les réunions de concertation pluridisciplinaire, les structures de prise en charge et le suivi post opératoire ont été publiées par la HAS en 2016 pour encadrer la chirurgie bariatrique chez les sujets mineurs. Mots-clés : chirurgie bariatrique, adolescent, obésité, anneau gastrique, bypass, sleeve gastrectomie, obésité morbide, obésité sévère. DÉFINITION ET ÉPIDÉMIOLOGIE DE L’OBÉSITÉ SÉVÈRE DE L’ENFANT ET DE L’ADOLESCENT Surcharge pondérale et obésité sont définis, chez l’adulte comme chez l’enfant, à l’aide de l’index de masse corporelle (IMC) et calculé par IMC=poids/taille², le poids étant exprimé en kg et la taille en m, indice reflétant le pourcentage de masse grasse. Les obésités de l’enfant et de l’adolescent ne peuvent pas être définies par un seuil d’IMC, au contraire de l’adulte, car les normes de poids et de taille évoluent avec l’âge et le sexe, et par consé- quent les normes d’IMC également. On définit le surpoids et l’obésité par un index de corpulence dépassant le 97 ème percentile pour l’âge, à partir de courbes établies par MF Rolland-Cachera (1) (Figures 1 et 2). Ce 97 ème percentile des courbes françaises est légère- ment supérieur au seuil fixé par l’International Obesity Task Force (IOTF) au-delà duquel on observe à l’âge adulte une augmentation de la mortalité (ce seuil correspond au n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n n

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Paris, 25-26 novembre 2016

CHIRURGIE BARIATRIQUE CHEZ L’ADOLESCENT EN OBÉSITÉ SÉVÈRE

par Régis COUTANT1, Natacha BOUHOURS-NOUET1, Aurélie DONZEAU1, Jean MALKA2, Élise RIQUIN2, Marion BEAUSMENIL3, Agnès SALLÉ4, Claire BRIET4,

Philippe TOPART5, Françoise SCHMITT6, Mathilde FAUCHARD1 et Anne DECREQUY1 (Angers)

L’obésité sévère (indice de masse corporelle > 120% IMCIOTF30) et morbide (IMC > 140% IMCIOTF30) touche 5 à 10% des adolescents obèses. Des complications organiques sont détectables chez près de 50% de ces sujets, et des symptômes dépressifs chez un tiers d’entre eux. Enfin, plus de 70% auront à l’âge adulte une obésité morbide et une augmen­tation franche de la morbi­mortalité. En revanche, la réversion de l’obésité décroit fortement, voir annule ces risques. La prise en charge nutritionnelle et physique a une efficacité modeste sur l’IMC, voire nulle chez les adolescents dans les études randomisées contrôlées. La chirurgie bariatrique a montré son efficacité à court terme chez l’adolescent en obésité sévère et morbide: la perte d’IMC moyenne après anneau gastrique était de 11,6 kg/m2 (intervalle de confiance à 95% 9,8­13,4), de 16,6 kg/m2 (intervalle de confiance à 95% 13,4–19,8) après bypass, et de 14,1 kg/m2 (intervalle de confiance à 95% 10,8–17,5) après sleeve gastrectomie. La résolution des co­morbidités a été la règle, de même que l’amélioration de la qualité de vie. Il ne s’agit pas d’une chirurgie anodine, et des effets secondaires mineurs ont été rapportés chez près de 10­15% des adolescents opérés (plus fréquents avec l’anneau gastrique), et des effets secondaires sévères chez près de 1­5% (prin cipalement avec le bypass). En France, des recommandations concernant les indi ­cations, le parcours de soins, les réunions de concertation pluridisciplinaire, les struc tures de prise en charge et le suivi post opératoire ont été publiées par la HAS en 2016 pour encadrer la chirurgie bariatrique chez les sujets mineurs.

Mots-clés : chirurgie bariatrique, adolescent, obésité, anneau gastrique, bypass, sleeve gastrectomie, obésité morbide, obésité sévère.

DÉFINITION ET ÉPIDÉMIOLOGIE DE L’OBÉSITÉ SÉVÈRE DE L’ENFANT ET DE L’ADOLESCENT

Surcharge pondérale et obésité sont définis, chez l’adulte comme chez l’enfant, à l’aide de l’index de masse corporelle (IMC) et calculé par IMC=poids/taille², le poids étant exprimé en kg et la taille en m, indice reflétant le pourcentage de masse grasse. Les obésités de l’enfant et de l’adolescent ne peuvent pas être définies par un seuil d’IMC, au contraire de l’adulte, car les normes de poids et de taille évoluent avec l’âge et le sexe, et par consé-quent les normes d’IMC également. On définit le surpoids et l’obésité par un index de corpulence dépassant le 97ème percentile pour l’âge, à partir de courbes établies par MF Rolland-Cachera (1) (Figures 1 et 2). Ce 97ème percentile des courbes françaises est légère-ment supérieur au seuil fixé par l’International Obesity Task Force (IOTF) au-delà duquel on observe à l’âge adulte une augmentation de la mortalité (ce seuil correspond au

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Mises au point cliniques d’Endocrinologie

6 Chirurgie bariatrique chez l’adolescent en obésité sévère

95ème percentile des courbes françaises) (2). L’obésité est dite sévère au-dessus d’une courbe > à 120% de l’IMC IOTF30, et morbide au-dessus d’une courbe > 140% de l’IOTF30 (3,4). Ces seuils rejoignent (à peu près) les IMC35 et les IMC40 à 18 ans respectivement, et ont été établis à partir du suivi prospectifs des obésités de l’enfant (3, 4) (Figures 1 et 2).

La fréquence de l’obésité sévère et morbide de l’adolescent en France est mal déter-minée. L’étude OBEPI 2012 a montré que la fréquence entre 18 et 24 ans étaient de 0,5% de la population (5). Il est probable que la fréquence chez les adolescents entre 13 et 18 ans soit de l’ordre de 0,3 à 0,5% (soit 5 à 10% des adolescents obèses), car la plupart des obésités sévères et morbides du jeune adulte ont été constituées dans l’enfance et l’adolescence : la quasi-totalité de ces sujets a eu un rebond d’adiposité précoce (6).

Un adolescent a 70% de risque de devenir un adulte en obésité morbide (IMC > 40) s’il est en obésité sévère (IMC > 120% IMCIOTF30), 44% s’il est obèse (IMCIOTF30< IMC < 120% IMCIOTF30), 11% s’il est en surpoids (IMCIOTF25< IMC < IMCIOTF30) (7).

Fig. 2. - Courbes d’IMC avec les repères d’obésité sévère et morbide de l’enfant et de l’adolescent

(garçon)

Fig. 1. - Courbes d’IMC avec les repères d’obésité sévère et morbide de l’enfant et de l’adolescent

(fille)

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Paris, 25-26 novembre 2016

7Régis COUTANT, Natacha BOUHOURS-NOUET, Aurélie DONZEAU, Jean MALKA, Élise RIQUIN, Marion BEAUSMENIL, Agnès SALLÉ, Claire BRIET, Philippe TOPART, Françoise SCHMITT, Mathilde FAUCHARD et Anne DECREQUY

Fig. 3. - Méta-analyse des études randomisées de prise en charge du surpoids et de l’obésité chez les enfants et adolescents (28)

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Mises au point cliniques d’Endocrinologie

8 Chirurgie bariatrique chez l’adolescent en obésité sévère

CONSÉQUENCES DE L’OBÉSITÉ SÉVÈRE ET MORBIDE DE L’ADOLESCENCE

On a longtemps pensé que les complications de l’obésité étaient réservées aux adultes ayant des obésités sévères. Mais les anomalies métaboliques, isolées ou regroupées dans l’entité nosologique du syndrome métabolique, existent déjà chez nombre d’enfants et de jeunes adolescents obèses (8).

On trouve déjà chez les adolescents les pathologies organiques connues pour compli-quer l’obésité adulte: hypertension artérielle qui pourrait toucher jusqu’à 50% des adoles-cents obèses si la mesure est ambulatoire (9, 10), et qui prédit le risque de syndrome métabolique à l’âge adulte (11) ; dyslipidémie (augmentation des triglycérides et du LDL cholestérol, diminution du HDL cholestérol) qui touche près de 50% des enfants obèses, dépendant du degré d’adiposité centrale (12) ; apnée et hypoventilation obstructive du sommeil (8 à 17% des adolescents obèses)(13, 14) ; surcharge graisseuse du foie qui touche 9 à 38% des adolescents obèses (15, 16, 17) ; le diabète de type 2 reste cependant rare chez les jeunes européens obèses (moins de 1% en France, moins de 2% en Allemagne) (18, 19).

Enfin, un tiers des jeunes obèses présenteraient des symptômes de dépression clinique-ment significative, et une qualité de vie jugée inférieure aux normes (20). Ceci conduit souvent à une déscolarisation et à une désocialisation.

Les patients qui développent une obésité extrême dès l’enfance seront exposés longtemps au surpoids, avec un risque majeur de morbidité-mortalité à l’âge adulte. De nombreuses études ont maintenant associé la morbi-mortalité cardiovasculaire à l’âge adulte avec l’obésité de l’enfance et de l’adolescence (21-25). Cependant, la réversion de l’obésité à l’âge adulte (obésité dans l’enfance, IMC normal à l’âge adulte) semble décroitre forte-ment (24), voir annuler ces risques (24, 25). Plus précisément, le risque de diabète est annulé si l’obésité a disparu à l’âge adulte, alors que le risque cardio-vasculaire a décru (mais n’a pas été annulé). Ceci est probablement à rapprocher de l’observation de la constitution précoce, dès l’adolescence, de lésions athéromateuses chez les sujets présen-tant des facteurs de risque (26). En définitive, ceci souligne l’importance d’une prise en charge précoce, la seule à même de diminuer le risque organique à l’âge adulte.

EFFICACITÉ DE LA PRISE EN CHARGE NUTRITIONNELLE ET PHYSIQUE DANS LES OBÉSITÉS SÉVÈRES ET MORBIDES DE L’ADOLESCENCE

D’une manière générale, les études randomisées ont montré une efficacité (statistique) à court terme des modifications du style de vie (lifestyle intervention, comprenant modifi-cations nutritionnelles et activité physique) sur l’IMC et les facteurs de risque des enfants et adolescents obèses (27, 28). Cependant, cette efficacité était modeste (perte d’IMC de 1,25 kg/m2 après 3 mois à 2 ans de prise en charge), et non significative chez les adoles-cents (Figure 3 page précédente).

LA CHIRURGIE BARIATRIQUE CHEZ L’ADOLESCENT

La faisabilité de la chirurgie bariatrique chez l’adolescent n’est plus à démontrer (29, 30). Les trois techniques les plus utilisées sont l’anneau gastrique (Figure 4), le bypass gastrique (Figure 5) et la sleeve gastrectomie (Figure 6). Plusieurs revues récentes ont montré l’efficacité à court terme de la chirurgie bariatrique chez l’adolescent (31, 32, 33).

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Paris, 25-26 novembre 2016

9Régis COUTANT, Natacha BOUHOURS-NOUET, Aurélie DONZEAU, Jean MALKA, Élise RIQUIN, Marion BEAUSMENIL, Agnès SALLÉ, Claire BRIET, Philippe TOPART, Françoise SCHMITT, Mathilde FAUCHARD et Anne DECREQUY

Fig. 4. - Anneau gastrique (selon la HAS)

Fig. 5. - Bypass gastrique en Y (selon la HAS)

Fig. 6. - Sleeve gastrectomie (selon la HAS)

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Mises au point cliniques d’Endocrinologie

10 Chirurgie bariatrique chez l’adolescent en obésité sévère

Dans la méta-analyse la plus récente, la perte d’IMC moyenne après anneau gastrique était de 11,6 kg/m2 (intervalle de confiance à 95% 9,8-13,4), de 16,6 kg/m2 (intervalle de confiance à 95% 13,4–19,8) après bypass, et de 14,1 kg/m2 (intervalle de confiance à 95% 10,8–17,5) après sleeve gastrectomie (33) (Figure 7), ceci après 6 à 36 mois de suivi. C’est pour l’anneau gastrique que les résultats du plus grand nombre d’adolescents ont été rapportés, suivis par le bypass, puis la sleeve. Les arguments qui ont amené à proposer l’anneau gastrique plus souvent chez les adolescents étaient qu’il s’agit d’une technique purement restrictive, sans risque de malabsorption et sans traitements complémentaires, chirurgie réversible par simple ablation de l’anneau, et que le taux de complications sévères était très faible. L’étude nationale faite avec le CNAM chez l'adulte en 2007 montrait que les résultats de l’anneau gastrique étaient meilleurs chez les jeunes patients adultes (34), par comparaison aux sujets de plus de 40 ans.

Les complications de l’anneau gastrique étaient à la fois relativement fréquentes et bénignes : au cours de la période totale de suivi (0 à 138 mois), 10,5% des sujets ont connu des complications liées à l’anneau (55/524) et 9,9% (17/172) des troubles gastro-intesti-naux (nausées, vomissements, RGO, diarrhée, calculs biliaires). Il y a eu 77 ré-interven-tions (14,7%), dont 3 cholécystectomies. La majorité était des procédures touchant l’anneau comme le remplacement ou le repositionnement (n = 28), le retrait (n = 12), et la révision de port (n = 33). Il n’y a au aucun décès.

Les complications du bypass étaient plus rares, mais plus sévères : les complications périopératoires correspondaient à des fuites au niveau de l’anastomose, des saignements, dans 5,1% des cas, l'infection du site chirurgical chez 6,2% des patients. Les complica-tions tardives incluant obstruction, hernie interne, ulcères, et hernie abdominale étaient survenues chez 20,2% des patients. Les troubles gastro-intestinaux (nausées, vomisse-ments, dumping syndrome et RGO) ont été rapportés chez 9,3% des patients ; 5,6% ont souffert de dénutrition ou de déshydratation nécessitant une hospitalisation. Il y a eu 57 ré-interventions (17,1%) : 7 cholécystectomies, 18 procédures endoscopiques (princi-palement dilatation par ballonnet pour sténose de l'anastomose), 13 chirurgies gastro-intestinales pour obstruction, et 6 réparations de fuite et fistule. Il y a eu 2 décès, à distance de l’intervention (en relation ?).

Les complications de la sleeve gastrectomie étaient moins fréquentes, certaines sévères : 0,7% de complications périopératoires, infection de la plaie dans 2,0% des cas, complica-tions tardives dans 1,2% des cas (fistule), troubles gastro-intestinaux dans 4,9% des cas. Il convient de noter que cette fréquence de complications est moindre que pour les autres techniques et moindre que chez l’adulte, peut-être parce qu’elle est de pratique plus récente chez l’adolescent. Le report de nouvelles séries est nécessaire avant de conclure. Il n’y a pas eu de décès.

Quelle que soit la technique chirurgicale, la résolution des co-morbidités a été excel-lente, voisine de 100%, sans qu’il soit possible de comparer les techniques entre elles (33).

Enfin, l’amélioration de la qualité de vie a été la règle à chaque fois qu’elle a été évaluée, là encore sans qu’il soit possible de comparer les techniques entre elles (33, 35).

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Paris, 25-26 novembre 2016

11Régis COUTANT, Natacha BOUHOURS-NOUET, Aurélie DONZEAU, Jean MALKA, Élise RIQUIN, Marion BEAUSMENIL, Agnès SALLÉ, Claire BRIET, Philippe TOPART, Françoise SCHMITT, Mathilde FAUCHARD et Anne DECREQUY

Fig. 7. - Méta-analyse de la perte d’IMC selon les 3 techniques de chirurgie bariatrique disponibles chez les adolescents (33)

LAGB : anneau gastrique – RYGB : bypass gastrique en Y - LSG : sleeve gastrectomie

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Mises au point cliniques d’Endocrinologie

12 Chirurgie bariatrique chez l’adolescent en obésité sévère

LA SITUATION EN FRANCE

Selon l’enquête de la CNAMTS, 495 mineurs ont bénéficié d’une intervention de chirurgie bariatrique entre 2009 et 2013: en 2009, il y a eu 53 mineurs opérés, dont 4 entre 14 et 15 ans ; en 2010, 90 mineurs opérés, dont 13 entre 8 et 15 ans ; en 2011, 114 mineurs, dont 10 entre 11 et 15 ans ; en 2012, 124 mineurs, dont 25 entre 12 et 15 ans ; et en 2013, 114 mineurs, dont 14 entre 14 et 15 ans. L’IMC était supérieur à 40 kg/m2 (seuil d’obésité morbide de l’adulte) dans 69% des cas. Les procédures étaient l’anneau gastrique dans 48% des cas, la sleeve gastrectomie dans 38% des cas, et le bypass dans 14% des cas. L’ensemble de ces procédures, en croissance régulière, a été effectué dans 51 établisse-ments différents, dont 61% de structures privées. Cette enquête témoigne bien de la dispersion des structures, et du fait que chacune réalise un tout petit nombre d’interven-tions. Il n’existe aucune information sur le suivi de ces adolescents.

En milieu pédiatrique universitaire, quelques centres ont développé un programme de prise en charge par chirurgie bariatrique pour les mineurs (Angers, Paris-Bicêtre, Paris-Necker, Paris-Trousseau-Pitié Salpêtrière, Lille). À notre connaissance, des programmes sont en développement à Nice, Caen, et Strasbourg. Certaines de ces équipes ont publié leur expérience (36, 37, 38, 39), à partir de l’anneau gastrique ou de la sleeve gastrectomie. Les résultats, tant en termes d’efficacité que d’effets indésirables sont conformes à la litté-rature (Figure 8). Le suivi de ces adolescents est multidisciplinaire, en accord avec les recommandations de la HAS.

Fig. 8. - Résultats sur l’IMC à 3-5 ans des adolescents ayant bénéficié de la pose d’un anneau gastrique au CHU d’Angers (d’après 36)

La HAS a émis en 2016 un ensemble de recommandations destinées à encadrer la chirurgie bariatrique chez les sujets obèses mineurs (http://www.has-sante.fr/portail/jcms/c_2010309/fr) (40) : ces recommandations définissent le parcours du patient (Figure 9), les indications de la chirurgie bariatrique (Figure 10), l’information au patient, le parcours pré-chirurgical, la réunion de concertation pluridisciplinaire (RCP), le type de chirurgie, la structure de prise en charge et le suivi post opératoire.

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Paris, 25-26 novembre 2016

13Régis COUTANT, Natacha BOUHOURS-NOUET, Aurélie DONZEAU, Jean MALKA, Élise RIQUIN, Marion BEAUSMENIL, Agnès SALLÉ, Claire BRIET, Philippe TOPART, Françoise SCHMITT, Mathilde FAUCHARD et Anne DECREQUY

CONCLUSION

La chirurgie bariatrique est une option efficace chez les adolescents en obésité sévère et morbide, en échec de prise en charge nutritionnelle, physique, et comportementale. Il ne s’agit pas d’un geste anodin. Les adolescents doivent être pris en charge dans des structures pluridisciplinaires compétentes, et leur suivi doit être prolongé, bien au-delà de l’âge pédiatrique. Le devenir à moyen terme (> 5 ans), et à fortiori à long terme (> 10 ans), de ces adolescents reste mal connu. La nécessité d’une transition construite entre le service de pédiatrie et le service adulte est fondamentale. Enfin, le suivi "standardisé", organique et psychique de ces adolescents, est important : il permettra seul de répondre aux questions du devenir à long terme.

1 Endocrinologie pédiatrie. CHU Angers. France2 Pédopsychiatrie. CHU Angers. France3 Soins de suite pédiatrique. Angers. France4 Endocrinologie, Diabétologie, et Nutrition. Angers. France5 Chirurgie. Clinique de l’Anjou. Angers. France6 Chirurgie pédiatrique. CHU Angers. France

Adresse pour la correspondance : Professeur Régis Coutant. Endocrinologie Pédiatrique. CHU d’Angers. 4, rue Larrey. 49000 Angers. Tél : + 33241355655 - E-mail : [email protected]

Fig. 9. - Parcours du patient mineur pour la chirurgie bariatrique selon la HAS (40)

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Mises au point cliniques d’Endocrinologie

14 Chirurgie bariatrique chez l’adolescent en obésité sévère

BARIATRIC SURGERY IN ADOLESCENTS WITH SEVERE OBESITY

by Régis COUTANT, Natacha BOUHOURS-NOUET, Aurélie DONZEAU, Jean MALKA, Elise RIQUIN, Marion BEAUSMENIL, Agnès SALLÉ, Claire

BRIET, Philippe TOPART and Françoise SCHMITT (Angers - France)

ABSTRACTSevere obesity (body mass index> 120% IBMIIOTF30) and morbid obesity (BMI> 140%

IMCIOTF30) affect 5 to 10% of obese adolescents in France. Organic complications are detectable in about 50% of these subjects, and depressive symptoms in a third of them. Finally, over 70% will have adult morbid obesity associated with an increase in morbidity and mortality. However, the reversion of obesity strongly decreases and may cancel these risks. Overall, randomized lifestyle interventions have a modest efficacy on BMI in children (which is even absent in adolescents). Bariatric surgery has shown its short­term efficacy in

Fig. 10. - Critères d’inclusion et d’éligibilité pour une chirurgie bariatrique chez l’adolescent obèse selon la HAS (40)

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Paris, 25-26 novembre 2016

15Régis COUTANT, Natacha BOUHOURS-NOUET, Aurélie DONZEAU, Jean MALKA, Élise RIQUIN, Marion BEAUSMENIL, Agnès SALLÉ, Claire BRIET, Philippe TOPART, Françoise SCHMITT, Mathilde FAUCHARD et Anne DECREQUY

adolescents with severe and morbid obesity: the average BMI loss after gastric banding was 11.6 kg/m2 (95% confidence interval from 9.8 to 13.4) 16.6 kg/m2 (95% confidence interval from 13.4 to 19.8) after bypass, and 14.1 kg/m2 (95% confidence interval 10.8 to 17.5) after sleeve gastrectomy. The resolution of comorbidities was the rule, as well as the improvement of quality of life. This is not a trivial surgery, and minor side effects have been reported in approximately 10­15% of operated teenagers (more common with the gastric band), and severe side effects in nearly 1­ 5% (mainly with bypass). In France, recommen­dations on the indication, multidisciplinary meeting, reference management structure, and post­operative care have been published by the French National Health Authority (HAS) in 2016 to provide a framework for bariatric surgery in underage subjects.

Key-words : bariatric surgery, adolescent, obesity, gastric banding, Roux-en-Y bypass, sleeve gastrectomy, morbid obesity, severe obesity.

B I B L I O G R A P H I E

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Mises au point cliniques d’Endocrinologie

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TRENTE-SEPTIÈMESJOURNÉES NICOLAS GUÉRITÉE D’ENDOCRINOLOGIE

ET MALADIES MÉTABOLIQUESSE TIENDRONT LES

VENDREDI 24 ET SAMEDI 25 NOVEMBRE 2017au Grand Amphithéâtre de la Faculté de Médecine des Saints-Pères

à Paris (VIe)