CEFALOSPORINAS

• Grupo de antibióticos semisinteticos derivados de la Cefalosporina C (hongo Cephalosporium).

• Químicamente relacionada con las penicilinas el núcleo consiste en un anillo Betalactamico unido a un anillo de dihidrotiazina (acido -7- amino cefalosporanico).

• Al agregar distintas cadenas laterales en la posición 7 del anillo betalactamico (lo que modifica es espectro de actividad)

• En la posición 3 del anillo de dihidrotiazina ( que modifica la Farmacocinética ) se han producido muchos compuestos semisinteticos

• Estos se dividieron convencionalmente en cuatro generaciones de acuerdo a la secuencia cronológica del desarrollo.

• Pero lo mas importante es que esta división tiene en cuenta es espectro antibacteriano global y potencia.

Cefalosporina de Primera Generación

• Parenteral:

• 1. Cefazolina

• Oral:

• 1. Cefalexina• 2. Cefradina• 3. Cefadroxilo

Cefalosporina de Segunda Generación

• Parenteral:

• 1. Cefuroxima• 2. Cefoxitina

• Oral:

• 1. Cefaclor• 2. Cefuroxima axetilo o

axetil Cefuroxima

Cefalosporina de Tercera Generación

• Parenteral:

• 1. Cefotaxima• 2. Ceftizoxima• 3. Ceftriaxona• 4. Ceftazidima• 5. Cefoperazona

• Oral:

• 1. Cefixima• 2. Cefpodoxima

( Proxetilo o Proxetil Cefpodoxima)

• 3. Cefdinir• 4. Ceftibuteno

Cefalosporina de Cuarta Generación

• Parenteral:

• 1. Cefepima • 2. Cefpiroma

• Todas la Cefalosporinas son bactericidas que tienen el mismo mecanismo de acción que las Penicilina.

• Es decir inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana, pero se unen a proteínas diferentes.

• Esto puede explicar la diferencias en el espectro, la potencia, y la falta de resistencia cruzada.

Resistencia• La resistencia adquirida a las Cefalosporinas

pueden tener las mismas bases que las Penicilinas:

• 1. Alteraciones de la proteína PBP que reduce la afinidad por el antibiótico

• 2. Impermeabilidad al Antibiótico de la manera que no puede alcanzar el sitio de acción

• 3. Elaboración de Betalactamasas que destruyen las cefalosporinas especificas ( Cefalosporinasas).

• Aunque la incidencia es baja, algunos Microorganismos han desarrollado resistencia incluso contra los compuestos de tercera Generación.

• Las Cefalosporinas se diferencian entre si en

su:• a. espectro antibacteriano y potencia relativa

contra microorganismos específicos.• b. susceptibilidad a las Betalactamasas por

diferentes Microorganismos

Cefalosporinas de Primera Generación

• Se desarrollaron en la década de 1960• Tiene buen actividad contra las bacterias

Gram+ pero menos contra las Gram-

• 1. Cefazolina:• Es activa contra microorganismos sensibles a

la Penicilina G como estafilococos( S. pyogenes y S. viridans), Influenzae, clostridios y Actinomyces

• c. Propiedades Farmacocinéticas: muchas son Iny , algunas son orales, la mayoría no se metabolizan sino que se excretan rápidamente por el riñón y tienen una vida media corta , el Probenecid inhibe la secreción tubular.

• d. Irritación local en la inyección IM, algunos no pueden inyectarse en el musculo.

• Es mas activo contra Klebsiella y E. coli, pero bastante susceptible a la betalactamasa estafilocócica.

• Puede administrarse por la vía IM ( causa menos dolor ) o IV y tiene una vida media mas prolongada (2h) debido a la menor secreción tubular renal, alcanza altas concentraciones en la bilis.

• Es la Cefalosporina de primera generación preferida por la vía parenteral, especialmente en la profilaxis quirúrgica.

• Dosis 0.25g c/8h (casos leves), 1g c/6h(casos graves) por via IM o IV

• 2. Cefalexina: • Efectiva por vía oral. • Similar en su espectro a la Cefazolina, pero menos activa

contra H influenzae.

• Presenta muy poca unión a proteína plasmática. • Alcanza altas concentraciones en la bilis y se excreta sin

cambios por orina.

• Su viada media es de 60min. • Es una cefalosporina mas usada en Odontología se emplea

como alternativa de la Amoxicilina.

• 3. Cefradina • Otro agente activo por vía oral casi idéntico a la

Cefalexina pero menos activa contra algunos microorganismos.

• La administración puede causar diarrea como efecto

adverso.

• También se comercializa por vía Parenteral.

• Dosis: 0.25 a 1 g vía IV o IM cada 6 a 12 horas

• 4. Cefadroxilo• Del mismo genero de la Cefalexina• Tiene buena penetración en los tejidos incluso los del

alveolo dental • Ejerce una acción mas sostenida en el sitio de

infección y puede administrarse cada 12 h aunque tenga una semivida de 1 h

• Se excreta sin cambios en la orina, pero las dosis deben reducirse solo si el aclaramiento de la creatinina es menor de 50ml / min

• La acción antibacteriana del Cefadroxilo y sus indicaciones son similares a las de la Cefalexina, a menudo se eligen en las infecciones dentales

• Dosis : 0.5 a 1 g c/ 12 h

Cefalosporina de Segunda Generación

• Se desarrollan después de los compuestos de primera generación

• Son mas activos contra microorganismos Gram-

• Algunos miembros son mas activos contra los anaerobios

• 1. Cefoxitima:• Es mas activa contra Serratia, Proteus indol positivos

y particularmente B. fragilis• Es muy resistente a las betalactamasas producidas

por bacterias Gram – • La Cefoxitima es valiosa para el tratamiento de las

infecciones por anaerobios y mixtas obstétricas y quirúrgicas y en los abscesos de pulmón.

• Dosis 1 a 2 g IM o IV c/ 6 a 8 horas

2. Cefuroxima.• Es resistente a las betalactamasas de los Gram- • Tiene una excelente actividad contra los

microorganismos que reducen estas enzimas, como el Gonococo y H. influenzae resistente a la penicilina

• Mantiene una buena actividad contra cocos Gram + y ciertos anaerobios

• Es bien tolerada por vía IM y alcanza niveles relativamente altos en liquido cefalorraquídeo

• Su indicación mas importante es para el tratamiento de Meningitis causado por H. Influenzae, meningococo y neumococo.

• y el tratamiento de una sola dosis IM de la Gonorrea por Gonococo resistente a la Penicilina.

• 3. Cefuroxima Axetilo.• Este Ester de la Cefuroxima es efectivo por vía

oral, aunque su absorción es incompleta.• La actividad depende de la hidrólisis in vivo

que libera Cefuroxima • Por su actividad contra microorganismos

anaerobios se elige para infecciones dentales• dosis: 250mg a 500mg dos veces por día en niños debe darse a la mitad de la dosis.

• 4. Cefaclor.

• Conserva una buena actividad por la Vía oral y es mas activo que los componentes de primera generación contra H. influenzae, E. coli. P. mirabilis y anaerobios hallados en la cavidad bucal.

Cefalosporinas de Tercera Generación

• Introducidos en 1980• Tienen una actividad ampliada contra entero

bacterias Gram- • Algunas también inhiben a Pseudomonas • Todas las cefalosporinas de 3ra generación son muy

resistentes a las Betalactamasas de la bacterias Gram-

• Sin embargo son menos activas contra anaerobias y cocos Gram+

• 1. Cefotaxima:• Es el prototipo de las Cefalosporinas de tercera

Generación • Ejerce una acción potente sobre bacterias aerobias

Gram – y algunas Gram + ( en especial B. fragilis), S aureus y P. aeruginosa.

• las indicaciones principales son meningitis causada por bacilos Gram – ( alcanza niveles relativamente altos en liquido cefalorraquídeo)

• Infecciones Intrahospitalarias resistentes potencialmente mortales, septicemias e infecciones en pacientes inmunocomprometidos

• Las dosis es de 1 a 2 g IM o IV c/ 6 a 12 h ( en los niños, 50 a 100mg/ kg /día)

• También se usa en dosis única (1g IM mas 1g de Probenecid oral) para el tratamiento de la uretritis por gonococo resistente a la penicilina , pero no es confiable en infecciones por Pseudomona

• La Cefotaxima es des-acetilada en el cuerpo, los metabolismos tienen una acción sinérgica débil con el fármaco madre

• La vida media plasmática de la Cefotaxima es de 1 h pero el metabolito desacetilado permite que las dosis de administración sean de cada 12h en muchas circunstancias

• 2. Ceftizoxima:• Es similar en su actividad antibacterianas y sus

indicaciones a la cefotaxima, pero no se metaboliza sino que es excretada por el riñón muy lentamente.

• Su vida media es de 1.5 a 2 h.

• La dosis son de 0.5 a 1g vía IM o IV cada 8 h a la 12 h

• 3. Ceftriaxona • La característica principal de esta cefalosporina es su

larga duración de acción( su v ½ es de 8 horas) lo cual permite administrarla una vez o a lo máximo de dos veces por día.

• La penetración en el liquido cefalorraquídeo buena , y se elimina en la misma proporción por la orina y la bilis

• La ceftriaxona se ha demostrado una excelente actividad en una amplia gama de infecciones graves, incluida meningitis bacterianas (especialmente en niños), fiebre tifoidea multirresistente, infecciones urinarias complicadas, sepsis abdominales(es una respuesta sistémica a un proceso infeccioso localizado). y septicemias

• Una dosis IM de 250mg ha demostrado ser curativa en la gonorrea, incluida la causada por el gonococo resistente a la penicilina y en el chancroide

• La Hipoprotrombinemia y al Hemorragia son sus efectos adversos específicos

• Se han informado casos de Hemolisis

• 4. Ceftazidima • La característica principal de esta

cefalosporina es su gran actividad contra Pseudomonas

• Se ha usado específicamente en pacientes neutropenicos febriles con neoplasias hemáticas, quemaduras , etc

• Su actividad contra la entero bacterias es similar a la Cefotaxima , pero es menos activo contra S. aureus, otros cocos gram + y anaerobios como B. fragilis

• Su V1/2 plasmática es de 1.5 a 1.8 h

• Se ha informado neutropenia(Es un número anormalmente bajo de glóbulos blancos llamados neutrófilos, que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones), trombocitopenia(una cantidad anormalmente baja de plaquetas), elevación de la Transaminasa plasmática y de la Urea. (Funcionamiento renal)

• La dosis son de 0.5 a 2g IM o IV cada 8 horas. • En niños 30mg/kg / día.

• En al fiebre tifoidea resistente es de 30mg/kg/día

• 5. Cefoperazona • Igual que la Ceftazidima defiere de los demás compuestos de

tercera generación en que tiene una gran actividad contra pseudomonas y una menor actividad contra microorganismos

• También es adecuada contra S. thypi y B. fragilis pero mas susceptibles a las betalactamasas

• Las indicaciones para su uso son infecciones urinarias graves, biliares, respiratorias y de piel y partes blandas, meningitis y septicemia

• Se excreta principalmente por la bilis • Su V1/2 es de 2h • Disminuye la protrombina(formar coaguló) en sangre pero no

afecta la función plaqueta ría• Se ha informado una reacción de tipo disulfiran con el alcohol

• 6. Cefixima • Es una cefalosporina de tercera generación

sumamente activa por vía oral contra enterobacterias, H. influenzae, S. pyogenes y S. pneumoniae y resistente a varias betalactamasas

• Sin embargo no es activa contra S. aureus ni Pseudomonas

• Tiene una acción mas prolongada (V1/2 de 3h) y se ha usado en una sola dosis de 200 a 400mg dos veces al día en infecciones respiratorias, urinarias y biliares

• Los cambios en el ritmo evacuatorio y la diarrea son efectos adversos mas importantes

Cefalosporinas de Cuarta Generación• 1. Cefepima • Desarrollada en 1990• Esta cefalosporina tiene un espectro antibacteriano

similar a la de los compuestos de tercera generación. • Pero es muy resistente a la betalactamasa por lo cual

es activa sobre muchas bacterias resistente a agentes antiguos.

• También inhiben a P. aeruginosa y S. aureus.• Debido a su gran potencia y su amplio espectro, es

efectiva en muchas infecciones graves como las Neumonías intrahospitalarias, septicemias.

• Dosis 1 a 2 g IM o IV cada 12h

• 2. Cefpiroma• Esta cefalosporina se comercializa para el

tratamiento de infecciones intrahospitalarias graves y resistentes, como septicemias, infecciones del aparato respiratorio inferior.

• La dosis es de 1 a 2 g via IV cada 8 a 12 h

Efectos Adversos• Las Cefalosporinas en general son bien

toleradas pero mas toxicas que las penicilinas. • 1. Dolor. Es común que se produzca después

de la iny IM y puede aparecer tromboflebitis en la iny IV.

• 2. Diarrea. Por alteración intestinal o por efectos irritantes es mas común con la cefradina oral y la Cefoperazona parenteral (significativamente excretada por la bilis)

• 3. reacciones de Hipersensibilidad. Son similares a las de la penicilinas, pero la incidencia es menor.

• Las erupciones cutáneas son las manifestaciones mas frecuentes, pero también pueden aparecer anafilaxia angioedema, asma y urticaria

• Alrededor de 10% de los pacientes alérgicos a la penicilina muestra reacciones cruzadas con las cefalosporinas

• Es preferible no administrar a quienes tienen antecedentes de reacciones de tipo inmediato la penicilina

• Las pruebas de hipersensibilidad no son confiables

• 4. la Nefrotoxicidad. La cefalotina y otras cefalosporinas muestran nefrotoxicidad de bajo grado que puede acentuarse por una nefropatía pre-existente o la administración concurrente de amino glucósidos o diuréticos de asa.

Indicaciones • Infecciones dentales: • No hay indicaciones absolutas para las cefalosporinas en

odontología excepto como una alternativa de la penicilina o a la amoxicilina, especialmente en pacientes que presentan erupciones cutáneas u otras reacciones alérgicas menores o en caso de infecciones resistentes a penicilinas y amoxicilina.

• Se usan por lo tanto menos que las penicilinas.

• En general, en odontología solo se indican antibióticos orales, mientras que los INY se usan solo para infecciones graves fulminantes, por ello solo se indican cefalosporinas de primera y segunda generación como Cefalexina y Cefadroxilo se usan debido a su gran actividad contra bacterias anaerobias gram+ y su buena penetración en el alveolo dentario

• Aunque no matan directamente los anaerobios, la eliminación de los microorganismos aerobios aumenta la disponibilidad de oxigeno localmente en especial en el hueso alveolar y controla de manera indirecta el crecimiento de estos.

• Los compuestos de segunda generación cono Cefuroxima axetilo y el Cefaclor son los únicos con una buena actividad contra anaerobios bucales y son las cefalosporinas preferidas en Odontología.

• Las Cefalosporinas son especialmente valiosas contra infecciones orto dentales causadas por Klebsiella que aunque raras pueden aparecer en pacientes Neutropenicos (es un número anormalmente bajo de neutrófilos en la sangre. Los neutrófilos representan el principal sistema de defensa celular del cuerpo contra las bacterias y los hongos.)

• Los anaerobios son menos comunes en la celulitis gingival (inflamación difusa de los tejidos blandos) aguda que a menudo responden rápidamente a las cefalosporinas.

• Las Cefalexina y el Cefadroxilo son alternativas de la

amoxicilina en la profilaxis de la infección de las heridas y de la endocarditis (Es una inflamación del revestimiento interno de las cámaras y válvulas cardíacas )posterior a una cirugía odontológica en pacientes predispuestos