CARDIOTNICOS

DIGITALICOS , CARDIOTONICOS o GLUCOSIDOSHace 3,000 aos los antiguos Egipcios conocan plantas que contenan Glucsidos cardacos y los usaban erraticamente hasta que el mdico- Botnico Ingls WILLIAM WITHERING (1,785) describi los efectos clnicos y txicos de la Digital, detallando sus usos.

QUIMICACARDIOTONICOS : Su prototipo la DIGOXINA combina un ncleo esteroide con un Anillo Lactona de 5 miembros no saturados en posicin 17 y una serie de azcares unidos al Carbono 3 del ncleo. Su solubilidad no depende del Ph, debido a que carecen de un grupo fcilmente ionizable.

Qu son los Cardiotnicos?Derivados digitlicos y sustancias similares , son Esteroides que : Aumentan el GC, modifican la actividad elctrica y acta sobre msculo liso y otros tejidos.

Efecto TeraputicoSu efecto teraputico principal en ICC : Es aumentar la contractibilidad cardaca sin consumo de O2. El blanco principal de los CARDIOTONICOS o GLUCOSIDOS CARDIACOS es la Na/K ATPasa, lo que logra un efecto INOTROPICO importante.

Principio ActivoSon Glucsidos formados por 2 porciones : la Genina que encierra la actividad farmacolgica y el azcar inactivo por s , que rige la permeabilidad celular, la persistencia de la actividad cardaca y la fijacin y sobre todo la potencia farmacolgica. La digital contiene alrededor del 1% de glucsido cardiotnico y del polvo de las hojas se han aislado 2 glucsidos clsicos :

LA DIGITOXINA o DIGITALINA :El ms importante, casi insoluble en agua pero liposoluble con un elevado coeficiente de particin

LA GITOXINA : soluble en agua y muy bajo coeficiente debiparticin . La actividad Digital se debe exclusivamente a su contenido en Digitoxina. Existe una Digitalis lanata que tiene 3 glucsidos genuinos primarios : Lanatsido A,B y C (Cedilanid), que por hidrlisis se transforma en los glucsidos clsicos : Digitoxina, gitoxina y digoxina (Lanoxina).

La hidrlisis cida de estos glucsidos clsicos hace perder 3 molculas : geninas : digitoxigenina, gitoxigenina y digoxigenina

FarmacocinticaABSORCION Y DISTRIBUCIONOUABAINA LIPOSOLUBILIDAD DISPONIBILIDAD ORAL % VIDA MEDIA (HORAS) FIJACIONA PROTEINAS % METABOLIZADO VOLUMEN DE DISTRIBUCION (L/kg) BAJA 0 21 0 PLASMATICAS ( % ) 0 18 DIGOXINA MEDIA 75 40 20 a 40 +20 6.3 DIGITOXINA ALTA +90 168 +90 +80 0.6

La Digoxina se absorven bin por va oral , y una vez absorbidos se distribuyen bin , siendo mejor en Corazn, rin e Higado.

Metabolismo y ExcrecinLa Digoxina no se metabolizan de manera extensa, casi 2/3 partes se excretan por rin , siendo ms lenta en pacientes con Insuficiencia Renal.La Digitoxina : se metaboliza en el Hgado y se excreta al intestino a travs de la bilis, para luego re-absorverse en el intestino lo que constituye : CIRCULACION ENTERO- HEPATICA. La afeccin renal no prolonga en grado significativo la vida media de la Digitoxina. La Digoxina puede ser metabolizada por la induccin de enzimas hepticas generado por otros frmacos administrados.

La Ouabana se administra va parenteral por lo que se utiliza para procesos agudos. Poco se metaboliza y se excreta via renal.

FarmacodinamiaLos Digitlicos tienen mltiples efectos vasculares directos e indirectos, tanto terapeticos como txicas ( arritmognico ) Accin primordial es inhibir la Na+/K+ ATPasa, que es el transportador : Bomba de Na+

Dosis bajas de Cardiotnico genera estimulacin de la enzima : Na+/K ATPasa.Su efecto txico lo realiza inhibiendo las enzimas .

Efectos cardiacosEstos efectos se realizan simultneamente

EFECTOS MECANICOS :Aumenta la intensidad de la Interaccin de los filamentos de Actina-miosina, debido al aumento de Ca++ libre en la vecindad de las protenas contrctiles . Esto genera un aumento notable de la contractibilidad cardiaca.

La duracin de la respuesta cardaca no disminuye (como el caso de los adrenoreceptores beta) ni se prolonga (caso de las Metilxantinas ( Teofilina)

EFECTOS ELECTRICOS :ACCION DIRECTA : prolongacin inicial, breve del potencial de accin, seguida de un periodo amplio de acortamiento.Este decremento del potencial de accin es consecuencia del aumento en la conduccin de K+ , ocasionado por la mayor concentracin de Ca++. Todos estos efectos pueden observarse en ausencia de toxicidad evidente. El acortamiento del potencial de accin contribuye al acortamiento del periodo refractario auricular y ventricular. Concentraciones txicas, hacen que el potencial de accin de membrana en reposo se reduce (se hace menos negativo)

ACCIONES AUTONOMICAS :Afectan tanto al sistema simptico como parasimptico y ocurre durante el transcurso de los intervalos de dosificacin terapetica y txico.En la porcin ms baja del intervalo de dosificacin predomina la accin parasimpaticomimtica cardioselectivos (bradicardia : los que pueden ser bloqueados por atropina).

Como la inervacin colinrgica es ms rica en las auriculas, stas acciones afectan la actividad nodal auricular y auriculoventricular, INTOXICACION POR CARDIOTONICOS : Rtmo de unin auriculoventricular, despolarizacin ventricular prematura, bigeminismo, Bloqueo auriculoventricular : arritmias en general.

INTERACCIONES CON K+, Ca++ y Mg++.La concentracin de K+ y Ca++ tiene alguna implicancia en los compartimentos extracelulares, incrementndola sensibilidad a la digital. El moderado aumento de K+ extracelular reduce los efectos txicos de los digitlicos. El ion Ca++ facilita las acciones txicas de los Cardiotnicos al acelerar la sobrecarga de las reservas de Calcio: Automaticidad anormal inducida por digitlicos. La accin del Mg ++ es contraria al Ca++: por lo que la Hipomagnesemia : arritmias.

Interaccin con otros medicamentosAlgunos medicamentos que interaccionan con la digoxina son: amilorida, amiodarona, antagonistas del calcio, anticidos, antibiticos de amplio espectro, anticancerosos, anticolinrgicos, antidiabticos, antiinflamatorios no esterodicos, benzodiacepinas, betabloqueantes, captropilo, ciclosporina, cimetidina, diurticos eliminadores de potasio, hormonas tiroideas, metildopa, prazosina, quinina, sales de calcio, sucralfato y vasodilatadores.

Los efectos adversos de la digoxina son infrecuentes, y suelen ser manifestaciones de sobredosificacin. Algunos de los ms frecuentes son: arritmias cardacas, anorexia, nuseas y vmitos. Raramente puede producir otros efectos como depresin diarrea, alteraciones del humor, erupciones cutneas, dolor abdominal y visin borrosa. La digoxina puede alterar los resultados de los anlisis de sangre, por lo que si le van a realizar un anlisis avise que est tomando este medicamento.

Caso Clnico Mujer de 63 aos, ama de casa, diagnosticada de hipertensin esencial (HTA), desde hace 10 aos, en tratamiento, que consulta por notar, desde hace varias semanas un cansancio y disnea, que le impide desarrollar sus tareas cotidianas. Ella lo refiere como una falta de aire, sin dolor, presin torxica, ni palpitaciones aadidas. Como antecedentes familiares cabe destacar su fallecido padre a los 70 aos por un accidente cerebro-vascular y su madre viva con diabetes tipo 2. Antecedentes personales: HTA esencial en tratamiento, obesidad, menopausia desde los 51 aos, gonartrosis bilateral. No refiere hbitos txicos y dieta alta en sales e hipercalrica. Al descartar dems patologas, se llega a la conclusin de una Insuficiencia Cardiaca Crnica y se le recet un cardiotnico para contrarrestar sus problemas cardiacos.