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Elena Cáceres
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CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD CONTROL DE LA CONTRACTILIDAD CARDIACACARDIACA
Elena Cáceres
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INOTRÓPICOS POSITIVOS(CLASIFICACIÓN)
• GLUCÓSIDOS CARDÍACOSDigoxinaDigitoxinaOuabaínaDeslanósido C• AGONISTAS BETA ADRENÉRGICOSDopamina Dobutamina • INHIBIDORES DE LA FOSFODIESTERASAAmrinonaMilrinona• INHIBIDORES DEL SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
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Son triterpenos modificados que contienen el sistema
tetracíclico del Lanosterol pero carece de los metilos en
C4 y C14.
Ciclopentanoperhidrofenantreno
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Digitalis Purpurea
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Digitalis Lanata
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Digitalis purpurea
Digitalis lanata
Aglicona (genina) DigitoxigeninaDigitoxigenina DigoxigeninaDigoxigenina
Glicósido (heterosido)
primario
Purpurea Purpurea glicósido Aglicósido A Lanatósido CLanatósido C
Glicósido(heterosido) secundario
Digitoxina o Digitoxina o DigitoxosidoDigitoxosido
Digoxosido o Digoxosido o Digoxina, Digoxina,
acetil-Digoxinaacetil-Digoxina
DIGITÁLICOS
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Contribuyen a la actividad(aumento de la solubilidad en agua y unión al músculo cardiaco)
De una a cuatro unidades
GLICÓSIDOS(Glicona)
D-digitoxosa
Restringida a estas sustancias naturales
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GENINA(Aglicona)
Requisitos estructurales para la Requisitos estructurales para la actividad biológicaactividad biológica
•Cardenólidos: CCardenólidos: C2323•Bufadienólidos: CBufadienólidos: C2244
•Lactona insaturada en posición Lactona insaturada en posición 17 Beta (17b). 17 Beta (17b). •Anillos A/B; C/D fusion Anillos A/B; C/D fusion ciscis•Glicósidos en el hidroxilo 3 beta Glicósidos en el hidroxilo 3 beta (3b)(3b)•Hidroxilo en C14 beta (14b)Hidroxilo en C14 beta (14b)
Son las responsables de la actividad biológica
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• PRESIÓN ARTERIAL: En la insuficiencia cardíaca: Vasodilatación y disminución de la resistencia periférica, como consecuencia de la disminución de la actividad simpática refleja al mejorar la eficiencia del corazón. En el sujeto normal puede aparecer vasoconstricción.
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AUMENTO DE LAS [Ca2+]i
AUMENTO DE LA FUERZA DE
CONTRACCIÓN
ACUMULACIÓN DE CALCIO INTRACELULAR
EFECTO TERAPÉUTICO
POST POTENCIALES
TARDÍOS
EFECTOS ADVERSOSElena Cáceres
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• Situaciones en que disminuye la digoxinemia.a. Incumplimiento terapéutico y/o disminución de la
absorción oral de digoxina.b. Aumento de la velocidad de aclaramiento renal por
digoxina.c. Cuando aumenta el volumen de distribución
(embarazo).
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• Situaciones en la que disminuye la sensibilidad a los digitálicos.(digoxinemia dentro de rango terapéutico pero la concentración mínima terapéutica está aumentada)
a. Miocardiopatíasb. Niños
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• Situaciones en que aumenta la digoxinemia:a. Aumento de la biodisponibilidad oral de digoxina
(asociada a anticolinérgicos)b. Disminución de la eliminación renal de digoxinac. Disminución del volumen de distribución (obesos)d. Administración de fármacos que desplacen a la
digoxina de su unión a proteínas plasmáticase. Cerca de un 10% de los individuos alojan bacterias
entéricas que desactivan la Digoxina en el intestino. Uso de antibióticos aumenta su biodisponibilidad y toxicidad.
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CAUSAS DE LA TOXICIDAD DIGITÁLICA:
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DIGITÁLICOS
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DIGITÁLICOS (CONTRAINDICACIONES)
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DIGITÁLICOS (USOS)
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INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
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INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS
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• Aumentan las concentraciones de AMP • Aumento de la participación del calcio en la
contracción de la musculatura lisa vascular
• Aumentan la fuerza de contracción y aumento de la frecuencia cardiaca
• Aumentan las concentraciones de AMP • Aumento de la participación del calcio en la
contracción de la musculatura lisa vascular
• Aumentan la fuerza de contracción y aumento de la frecuencia cardiaca
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DOPAMINA.
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DOPAMINA.
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DOBUTAMINA:
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DOBUTAMINA:
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