Ramn Peraza Arellanes Farmacologa 3 G
Los antimetabolitos bloquean el crecimiento celular al
interferir con la sntesis de DNA. Estos medicamentos operan
simulando una sustancia que participa en la sntesis de DNA e
inhiben la produccin de un cido necesario para que el DNA sea
sintetizado. Los antimetabolitos afectan la etapa S del ciclo
celular y sirven para tratar tumores de la va digestiva, mamarios y
ovricos. Se administran por va oral o intravenosa; ejemplos de
ellos son 6-mercaptopurina y 5-fluorouracilo.
Metotrexato
Anlogo del acido flico. Inhibe a la DHFR; inhibe a la TS; inhibe
la sntesis de nucletido de purina de novo. De esta manera estos
procesos metablicos interfiere en la formacin de DNA y RNA y
protenas celulares claves. La excrecin renal es la principal va de
eliminacin y es mediada por filtracin glomerular y secrecin
tubular.
Pemetrexed
Inhibe a la TS, a la DHRF y la sntesis de nucletidos de purina.
Tiene actividad en la fase S del ciclo celular. Es transportado
hacia la clula mediante el transportador de folato reducido y para
su activacin es necesaria la FPGS. Su principal mecanismo de accin
es la inhibicin de la timidilato sintasa.
5-fluorouracilo
Inhibe a la TS; incorporacin de FUTP en el RNA que produce
alteracin en el procesamiento de RNA; incorporacin de FdUTP en el
DNA que produce inhibicin de la sntesis y la funcin de DNA. Se
administra por va intravenosa y tiene una vida media de 10 a 15
minutos.
Capecitabina
Inhibe a la TS; incorporacin de FUTP en el RNA que produce la
alteracin del procesamiento del RNA; incorporacin de FdUTP en el
DNA que produce inhibicin de la sntesis y la funcin del DNA.
Citarabina
Inhibe la elongacin en la cadena de DNA, la sintesis y reparacin
de DNA; inhibe la reductasa de ribonucletido con la formacin
reducida de dNTP; incorporacin de trifosfato de citarabina en el
DNA. Despus de su administracin intravenosa, el frmaco es eliminado
con rapidez y la mayor parte de la dosis administrada es desaminada
a las formas inactivas.
Gemcitabina
Inhibe la sintesis y la reparacin de DNA; inhibe a las reductasa
de ribonucleotido con una formacin menor de dNTP; incorporacin del
trsifosfato de gemcitabina en el DNA que produce una inhibicin de
la sintesis y funcin del DNA.
6-tiopurinas
6-mercaptopurina (6-MP) Primer anlogo de las tiopurinas que fue
eficaz en el tratamiento de cncer. Inhibe la sintesis de novo de
nucletido de purina; incorporacin del trisfosfato en el RNA;
incorporacin del trisfosfato en el DNA Un anlogo relacionado es la
azatioprina, se utiliza como frmaco inmunosupresor.
Fludaramina
Inhibe la sintesis y la reparacin de DNA; inhibe a la reductasa
de ribonucleotido; incorporacin del trisfosfato de fludarabina en
el DNA; induccin de la apoptosis. Se administra por va parental y
hasta un 25 30% es excretado por la orina.
Cladribina
Inhibe la sintesis y la reparacin de DNA; inhibe la reductasa de
ribonucleotido; incorporacin del trisfosfato de cladribina en el
DNA; induccin de la apoptosis. Especificidad por las clulas
linfoides. Se administra en dosis nica en goteo continuo por siete
das.
Katzung.
Farmacologa bsica y clnica 11
edicin.
