Upload
anonymous-uh9xtlgn
View
160
Download
24
Embed Size (px)
Citation preview
12/11/2014
1
METABOLISME PURIN DAN PIRIMIDIN
Ayu Puspitasari, ST, M.Si
Terdiri dari :
1.Basa Nitrogen
2.Gula
3.Fosfat
12/11/2014
2
Nukleotida TANPA fosfat
= Nukleosida
Nukleotida
= nukleosida monofosfat/
nukleosida difosfat/
nukleosida trifosfat
12/11/2014
3
Basa penyusun :
1. PURIN
2. PIRIMIDIN
Basa Purin yang lain :
• Kafein (1,3,7-trimetil xantin)
• Teobromin (3,7-dimetil xantin )
• Teofilin ( 1,3-dimetil xantin )
• Dimetilaminadenin
• 7-metilguanin
Basa Pirimidin yang lain :
• 5-metilsitosin
• 5-hidroksimetilsitosin
12/11/2014
5
Jenis : Nama tergantung pada basanya dan jumlah fosfat yangdimiliki
Adenin AMP, ADP, ATP, dAMP, dADP, dATPGuanin GMP, GDP, GTP, dGMP, dGDP, dGTPSitosin CMP, CDP, CTP, dCTP, dCDP, dCTPTimin TMP, TDP, TTP, -Urasil UMP, UDP, UTP, dUMP, dUDP, dUTP
Fungsi Biokimiawi :
1. Reaksi pemindahan fosfat pada ATP dan trifosfat lainnyaseperti UDP-GLUKOSA dan UDP-GALAKTOSA
2. Sebagai koenzim yaitu : NAD, FAD, dll
3. Senyawa analognya dibuat secara sintetik untuk terapi
4. Unsur pembangun untuk asam nukleat yaitu RNA danDNA
12/11/2014
6
Nukleosida (Basa Purin / Pirimidin + Gula)
Nukleotida
Asam Nukleat (RNA/DNA)
(Basa Purin / Pirimidin + Gula + Fosfat)
(Polinukleotida)
Basa (Purin/Pirimidin)
(+ Gula)
(+ Fosfat)
(+ nukleotida-nukleotida)
12/11/2014
7
1. Konsumsi nukleotida manusia kebanyakan dalam bentuknukleoprotein
2. Manusia mampu mensintesis nukleotida secara de novo(Hampir semua organisme mampu mensintesis nukleotida drprekursor yg lebih sederhana jalur de novo untuknukleotida)
3. Nukleotida juga dapat disintesis dari hasil pemecahannukleotida yang telah ada melalui salvage pathway (recycle)yaitu dari degradasi pirimidin dan purin, dari sel yang mati(regenerasi) atau dari makanan.
• Di dalam usus halus terjadi pemutusan ikatan fosfodiesteroleh endonuklease (pankreas) menjadi oligonukleotida
• Dipecah lebih lanjut dg fosfodiesterase (enzim exonucleasenon spesifik) menjadi monofosfat
• Dipecah lebih lanjut oleh fosfomonoesterase (nukleotidase)menghasilkan nukleosida and orthophosphate.
• Nucleosida phosphorylase akan mengubah nukleosida danorthophosphate menjadi basa dan ribosa-1-fosfat.
• Jika basa atau nukleosida tidak digunakan kembali utksalvage pathways, basa akan lebih lanjut didegradasimenjadi asam urat (purin) atau ureidopropionat (pirimidin).
12/11/2014
8
Reaksi :
1. Pembentukan Fosforibosil Piro Fosfat (PRPP)
ATP AMP
RIBOSA-5-P 5-FOSFORIBOSIL-1-PIRO FOSFAT (PRPP)
PRPP - SINTASE
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
2. Pembentukan 5-fosfo-b-ribosilamin
PRPP 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN
GLUTAMIN GLUTAMAT
H20 PPi
PRPP-GLUTAMIN AMIDO TRANSFERASE
3. Pembentukan Glisin amida ribosil 5-fosfat (GAR)
GAR-SINTASE
ATP AMP
5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN + GLISIN GLISIN AMIDA RIBOSIL-5-FOSFAT
( GAR )
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
12/11/2014
9
4. Pembentukan Formil Glisin Amida Ribosil Fosfat (FGAR)
5. Pembentukan Formil Glisin Amidin ribosil fosfat
FGAR FORMIL GLISIN AMIDIN RIBOSIL FOSFAT
GLUTAMIN GLUTAMAT
ATP ADP
GARFORMIL GLISIN AMI-DA RIBOSIL FOSFAT
( FGAR )
Metenil-tetra
hidro folat Tetra hidro folat
GAR FORMIL TRANSFERASE
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
6. Pembentukan Amino Imidazolri-Bosil-5-Fosfat
7. Pembentukan Amino Imidazol Karboksiamida Ribosil-5 P
FORMIL GLISIN AMIDIN
RIBOSIL FOSFAT
AMINO IMIDAZOL
RI-BOSIL-5-FOSFATATP ADP
H2O
AMINO IMIDAZOL
RIBOSIL -5-FOSFAT
AMINO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5 P
CO2
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
12/11/2014
10
8. Pembentukan Amino Imidazol Suksinil Karboksi Ribosil-5 P
9. Pembentukan Amino Imidazol Karboksiamida Ribosil-5 P
AMINO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5 P
AMINO IMIDAZOL SUKSINIL
KARBOKSI RIBOSIL-5-P
H2O
ASPARTAT
AMINO IMIDAZOL
SUKSINIL KARBOKSI RIBOSIL-
5-P
AMINO IMIDAZOL KARBOK SIAMIDA
RIBOSIL-5-P
FUMARAT
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
10. Pembentukan Formimido Imidazol Arboksiamida Ribosil-5 P
11. Pembentukan Inosin Mono Fosfat (IMP)
AMINO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P
FORMIMIDO IMIDAZOL
ARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P
N10Formil tetra
hidro folat Tetra hidro
folat
FORMIMIDO IMIDAZOL
KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P
INOSIN MONO
FOSFAT ( IMP )
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
12/11/2014
11
12. Pembentukan AMP dan GMP
I M P ADENILO SUKSINAT
( AMPS )
A M P
(ADENOSIN
MONO
PHOSPHAT )
AMPS-SINTASE
ADENILO SUKSINASE
NAD+
NADH +
H+
H2O
IMP-DEHIDROGENASE
XANTOSIN MONO FOSFAT
( X M P )
GUANOSIN MONO
PHOSPHAT ( G M P )
GLUTAMIN
GLUTAMAT
ATP
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
Senyawa / Obat yang menghambat sintesis Purin :
• Anti Folat (Hidro folat) Reaksi 4 (Tetra hidro folat)
• Azaserin Reaksi 5
• Diazanorleusin Reaksi 2
• 6-Merkaptopurin Reaksi 13 & 14
• Asam mikofenolat Reaksi 14
12/11/2014
12
K
A
T
A
B
O
L
I
S
M
E
P
U
R
I
N
ADENOSIN GUANOSIN
INOSIN GUANIN
HIPOXANTIN XANTIN
ASAM URAT
Adenosindeaminase
Purin nukleosidaoksidase
Purin nukleosidafosforilase
Guanase
Xantin oksidase
Reaksi :
1. Pembentukan Karbamoil-P
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
I
R
I
M
I
D
I
N
CO2 + GLUTAMIN + ATP KARBAMOIL-PKARBAMOIL-P SINTASE II
KARBAMOIL-P + ASPARTAT KARBAMOIL-ASPARTAT
ASPARTAT TRANSKARBAMOILASE
2. Pembentukan Karbamoil Aspartat
12/11/2014
13
3. Pembentukan Asam dehidro orotatA
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
I
R
I
M
I
D
I
N
4. Pembentukan Asam orotat
KARBAMOIL-ASPARTAT AS. DEHIDRO OROTAT ( DHOA )DEHIDRO OROTASE
AS. DEHIDRO OROTAT + NAD+ ASAM OROTATDEHIDROGENASE
5. Pembentukan Orotidin Monofosfat
ASAM OROTAT + PRPP OROTIDIN MONOFOSFAT( OMP )OROTAT FOSFO RIBOSIL TRANSFERASE
A
N
A
B
O
L
I
S
M
E
P
I
R
I
M
I
D
I
N
6. Pembentukan Uridin Monofosfat (UMP)
OROTIDIN MONOFOSFAT URIDIN MONOFOSFAT ( UMP )
CO2
OROTODILAT DEKARBOKSILASE
7. Pembentukan UMP
UMP UDP UTP CTP
ATP ADP ATP ADP GLUTAMIN
CTP SINTASE
dUDP dUMP T M P
NADPH + H+
NADP+
H2O Pi Metilen H4folat Folat
TIMIDILAT
SINTASE
REDUKTASE
12/11/2014
14
K
A
T
A
B
O
L
I
S
M
E
P
I
R
I
M
I
D
I
N
SITOSIN TIMIN
URASIL DIHIDROTIMIN
DIHIDROURASIL β-URIDOISOBUTIRAT
ASAM UREIDOPROPIONAT
CO2 + NH3
β- AMINO BUTIRAT
H2OALANIN
H2O
NH3
NADPH + H+
NADP+
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N
• Katabolisme nukleosida purin (adenosin dan guanosin)produk akhirnya asam urat yang dibuang melalui urin
• Dalam tubuh asam urat yang sukar larut dalam air dapatberupa garam (natrium urat) yang lebih mudah larut dalamair, dan dibuang melalui urin
• Natrium urat dapat mengkristal dan terjadi di :
1. Ginjal yaitu berupa batu
2. Jaringan lunak dan persendian yang berupa endapan danmenyebabkan inflamasi akut/kronis (dinamakan artritisgout
12/11/2014
15
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N
Gangguan metabolisme Purin :
• Gout
• Hiperurikemia
• Sindrom Lesch – Nyhan
• Sindrom Kelley-Seegmiller
• Penyakit Von Gierke
• Hipourisemia
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N
Faktor yang mempengaruhi peningkatan kadar asam urat :
• Usia
• Jenis Kelamin
• Konsumsi Purin
• Gagal Ginjal
• Obat-obatan
• Kelaparan
12/11/2014
16
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N
Penyakit Gout
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N
Sindrom Lesch - Nyhan
Penyakit Von Gierke
12/11/2014
17
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
U
R
I
N
KELAINAN KLINIS ENZIM YANG CACAT KARAKTERISTIK KELAINAN KLINIS POLA PEWARISAN
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN RESESIF - TERKAIT X
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN RESESIF - TERKAIT X
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN KEMUNGKINAN
RESESIF X
GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN RESESIF - TERKAIT X
SINDROM LESCH -NYHAN
HGPRT-ASE OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN ; SELF MUTA-TION
RESESIF - TERKAIT X
DEFISINSI IMUN ADENOSIN DE-AMINASE
IMUNO DOFISIENSI KOMBINASI ( SEL T & B ) RESESIF -AUTOSOMAL
NEFROLITIASIS ADENIN FOSFO RIBOSILTRANSF
NEFROLITIASIS 2,8-DEHIDROKSI ADENIN RESESIF -AUTOSOMAL
XANTINURIA XANTIN OKSIDASE NEFROLITIASIS XANTIN, HIPOXANTIN RESESIF -AUTOSOMAL
K
E
L
A
I
N
A
N
M
E
T
.
P
I
R
I
M
I
D
I
N
• Kelebihan katabolisme pirimidin jarang menimbulkanpenyakit berbahaya
• Asiduria asam orotat tipe I : Defisiensi OrotatFosforibosiltransferase
• Asiduria asam orotat tipe II : Defisensi orotidilatdekarboksilase. Lebih ringan dari tipe I, dan dapat diatasidengan pemberian uridin oral.
12/11/2014
18
• Purin terdapat pada tubuh kita dan dijumpai di semua makanandari sel hidup
• Pria lebih sering terserang asam urat daripada wanita
• Pemeriksaan asam urat dapat dilakukan pada serum atau plasmaheparin, maupun urin.
• Pengukuran menggunakan alat digital atau metode kolorimetridengan fotometer.
• Nilai Rujukan dalam darah :
Laki – laki : 3,5 – 7,0 mg/dL
Perempuan : 2,5 – 6,0 mg/dL
Anak-anak : 2,5 – 5,5 mg/dL
Lansia : 3,5 – 8,0 mg/dL