Administracin Parenteral:Aspectos Biofarmacuticos y Tecnolgicos

Juan Jos Torres LabandeiraDepartamento de Farmacia y Tecnologa Farmacutica Universidad de Santiago de Compostela

Ventajas1. Alternativa a la administracin por va oral? Efecto teraputico rpido y seguro ? Administracin de frmacos en pacientes

encamados o inconscientes? Principios activos con problemas especficos

Protenas: Insulina ? Hormonas ? Antibiticos ? Efecto de primer paso?

2. Reduce efectos secundarios Emticos Purgantes, etc..

Ventajas3. Administracin selectiva del frmaco Antibiticos: Meningitis Citostticos

4. Efectos locales Anestsicos: Odontologa

5. Alimentacin parenteral

Inconvenientes1. Necesidad de personal cualificado 2. Administracin dolorosa 3. Tecnologa compleja- Lmpidez - pH - Esterilidad - Isotona - Apirogenia

4. Coste elevado

Administracin parenteral. Vas? Intracutnea o intradrmica ? Subcutnea o hipodrmica ? Intramuscular ? Intravascular

Intravenosa Intraarterial

Va IntradrmicaLugar de aplicacin:Entre epidermis y dermis)

Aplicaciones: Anestesia local Vacunas Pruebas alrgia Soluciones Absorcin lenta

Epidermis Dermis

PIEL

TEJIDO SUBCUTNEO

Va SubcutneaEpidermis Dermis

)

PIEL

Lugar de aplicacin: Tejido subcutneo Aplicaciones: P.a. con efecto sistmico. Insulina

TEJIDO SUBCUTNEO

Absorcin lenta Slo soluciones o suspensiones acuosas

Va IntramuscularDELTOIDES

GLTEO

Lugar de aplicacin: Deltoides, glteos y vasto lateral Aplicaciones: Administracin sistmica Soluciones, suspensiones

VASTO LATERAL

Velocidad de absorcin modulable

Va Vascular: IntravenosaLugar de aplicacin: Vena: antebrazo o mueca Aplicaciones: Administracin sistmica Efecto rpido Riesgos: - Formacin de trombos - Irritacin Soluciones, emulsiones, sistemas coloidales

Va Vascular: IntraarterialAplicaciones: Radiopacos Antineoplsicos Efecto teraputico rpido y localizado Riesgos: - Contracciones espasmdicas - Necrosis cutneas Soluciones, sistemas coloidales

Va intracisternalDisco

Va epiduralCordn espinal V rtebra

Lugar de aplicacin:Espacio subaracnoideo

Nervios

Lugar de aplicacin:Espacio peridural a travs de la duramadre

Aplicaciones:Diagnstico

Aplicaciones:Anestesia Tratamiento del dolor

Soluciones

Va IntratecalLugar de aplicacin:

Va Intracardiaca

Espacio subaracnoideo del extremo caudal de la mdula

Aplicaciones:Fines diagnsticos Administracin directa en el lquido cefalorraqudeo

Lugar de aplicacin:Cavidad cardiaca

Aplicaciones:Urgencias

Va intraarticularFMUR

Va intraabdominal

MENISCO MEDIO MENISCO LA TERAL

PERON TIBIA

Lugar de aplicacin:Saco sinovial

Lugar de aplicacin:Cavidad peritoneal rgano abdominal

Aplicaciones:Antibiticos Anestsicos locales Antiinflamatorios

Aplicaciones:Tratamiento local

Va parenteral? Disoluciones ? Suspensiones ? Emulsiones ? Implantes ? Sistemas coloidales ? Bombas de infusin

Soluciones inyectables. Requisitos? ? ? ?

Esterilidad Limpidez Isotona Apirogenia pH compatible Densidad

? ?

EsterilidadProductos libres de microorganismos viables

Produccin* Control de zona de trabajo:Zonas limpias, cabinas de flujo laminar

* Control de materias primas y materiales * Manipulacin asptica

EsterilidadProcesos de esterilizacin- Calor hmedo - Calor seco - xido de etileno - Radiaciones - Filtracin esterilizante

Soluciones inyectables. Requisitos? ?

Esterilidad Limpidez

LimpidezAusencia de partculasOrigen de las partculasVidrio Carbonizacin Precipitacin OtrosCaucho Plsticos Caoln Fibras de celulosa

Soluciones inyectables. Requisitos? ? ?

Esterilidad Limpidez Isotona

IsotonaSolucin isotnicaPLASMA

Solucin de ClNa 0,9%: ISOTNICA

IsotonaSolucin de ClNa > 0,9%: Solucin HIPERTNICA Sale agua de la clula

Solucin de ClNa < 0,9%: Solucin HIPOTNICA Entra agua en la clula

PLASMOLISIS

HEMOLISIS

Isotona? Va intracutnea ? Va intraespinal Disoluciones isotnicas Disoluciones isotnicas

? Va subcutnea Preferiblemente isotnica parareducir la sensacin dolorosa

? Va intramuscular Disoluciones isotnicas ? Va intravascularDisoluciones hipertnicas: absorcin rpida

Disoluciones isotnicas o hipertnicas

Soluciones inyectables. Requisitos? ? ? ?

Esterilidad Limpidez Isotona Apirogenia

ApirogeniaPIRGENOS: Sustancias procedentes del metabolismo o de la destruccin de los microorganismos capaces de provocar una respuesta de hipertermia

Apirogenia Solubles en agua No eliminables por filtracin Muy estables. Termorresistentes Baja volatilidad

Eliminacin de pirgenos Por INACTIVACIN Calor seco cidos y bases diluidas Perxido de hidrgeno Anhdrido ftlico (alquilacin) Anhdrido actico xido de etileno

Por ELIMINACIN smosis inversa y ultrafiltracin Adsorcin Separacin cromatogrfica Destilacin

Soluciones inyectables. Requisitos? ? ? ?

Esterilidad Limpidez Isotona Apirogenia pH compatible

?

Requerimientos de pHpH de los lquidos del organismo 7,35-7,4 Seleccin del pH del preparado? ? ?

Estabilidad Sensacin de dolor, irritacin, necrosis Crecimiento bacteriano Actividad farmacolgica

?

Soluciones inyectables. Requisitos? ? ? ?

Esterilidad Limpidez Isotona Apirogenia pH compatible Densidad

? ?

Formas farmacuticas:Tipos de preparados

De gran volumen (> 100 ml)

De pequeo volumen (< 100 ml)

Componentes Principio/s activo/s Vehculo Otras sustancias auxiliares

VehculoAgua? Agua para inyectables a granel ? Agua esterilizada para inyectables

Real Farmacopea Espaola Suplemento 2000

VehculoAgua Disolventes no acuosos HidromisciblesAlcoholes: - Etanol - Benzlico Polioles - Etilenglicol - Propilenglicol - Glicerol

VehculoAgua Disolventes no acuososHidromiscibles steres de alcohol- Acetato de etilo - Lactato de etilo - Oleato de etilo - Miristato de isopropilo - Benzoato de Benzilo

Inmiscibles con agua

Aceites vegetales- Algodn - Oliva - Maz - Cacahuete

Otras sustancias auxiliares Isotonizantes Reguladores de pH Viscosizantes Anestsicos locales Antioxidantes Crioprotectores ...

Va parenteralObjetivo Principio activo insoluble Efecto prolongado

- Suspensiones

Sustancias auxiliaresAgentes suspensores Agentes viscosizantes Tensoactivos Conservantes

Formas farmacuticas de administracin parenteral- EmulsionesEmulsiones W/O: Subcutnea Emulsiones O/W: Intravenosa: Alimentacin parenteral Intramuscular: Liberacin sostenida

Sustancias auxiliares Tensoactivos

Va parenteral- Implantes - Sistemas coloidales Sistemas dispersos cuya fase interna tiene un tamao inferior a 1 ? m

LIPOSOMAS NANOPARTCULAS y NANOCPSULAS

LiposomasLiposomas unilaminares pequeos (SUV)(25 - 200 nm)

Liposomas unilaminares grandes (LUV)(200 - 1000 nm)

Liposomas multilaminares (MLV)(0.5 - 5 m)

Aplicaciones Teraputicas - Vectorizacin Anfotericina B

NANOPARTCULAS y NANOCPSULASNANOSFERAS

< 1? m

p.a. disperso

p.a. adsorbido

NANOCAPSULAS

Bombas de infusin

Implantacin Subcutnea

Aplicaciones:- Citostticos - Terapia anticoagulante - Tratamiento del dolor