BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Gagal Ginjal Kronik 2.1.1 ...repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21486/4/Chapter II.pdf · 2.1.2. Etiologi Gagal Ginjal Kronik. Etiologi dari gagal

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Gagal Ginjal Kronik

2.1.1. Definisi Gagal Ginjal Kronik

Ginjal adalah sepasang organ yang berbentuk seperti kacang yang terletak saling

bersebelahan dengan vertebra di bagian posterior inferior tubuh manusia yang normal.

Setiap ginjal mempunyai berat hampir 115 gram dan mengandungi unit penapisnya yang

dikenali sebagai nefron. Nefron terdiri dari glomerulus dan tubulus. Glomerulus

berfungsi sebagai alat penyaring manakala tubulus adalah struktur yang mirip dengan

tuba yang berikatan dengan glomerulus. Ginjal berhubungan dengan kandung kemih

melalui tuba yang dikenali sebagai ureter. Urin disimpan di dalam kandung kemih

sebelum ia dikeluarkan ketika berkemih. Uretra menghubungkan kandung kemih dengan

persekitaran luar tubuh (Pranay, 2010).

Gambar 2.1 Anatomi Ginjal (eMedicine)

Universitas Sumatera Utara

Ginjal adalah organ yang mempunyai fungsi vital dalam tubuh manusia. Fungsi

utama ginjal adalah untuk mengeluarkan bahan buangan yang tidak diperlukan oleh tubuh

dan juga mensekresi air yang berlebihan dalam darah. Ginjal memproses hampir 200 liter

darah setiap hari dan menghasilkan kurang lebih 2 liter urin. Bahan buangan adalah hasil

daripada proses normal metabolisme tubuh seperti penghadaman makanan, degradasi

jaringan tubuh, dan lain-lain. Ginjal juga memainkan peran yang penting dalam mengatur

konsentrasi mineral-mineral dalam darah seperti kalsium, natrium dan kalium. Selain itu

ia berfungsi untuk mengatur konsentrasi garam dalam darah dan keseimbangan asam-

basa darah, serta sekresi bahan buangan dan lebihan garam (Pranay, 2010). Keadaan

dimana fungsi ginjal mengalami penurunan yang progresif secara perlahan tapi pasti,

yang dapat mencapai 60 % dari kondisi normal menuju ketidakmampuan ginjal ditandai

tubuh gagal untuk mempertahankan metabolisme dan keseimbangan cairan dan elektrolit,

menyebabkan uremia disebut dengan gagal ginjal kronik. Gagal Ginjal Kronik (GGK)

atau penyakit ginjal tahap akhir (ESRD) adalah gangguan fungsi ginjal yang menahun

bersifat progresif dan irreversible. Dimana kemampuan tubuh untuk mempertahankan

metabolisme dan keseimbangan cairan dan elektrolit gagal, menyebabkan uremia yaitu

retensi urea dan sampah nitrogen lain dalam darah (Smeltzer, 2001).

The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) of the National

Kidney Foundation (NKF) menyatakan gagal ginjal kronik terjadi apabila berlaku

kerusakan jaringan ginjal atau menurunnya glomerulus filtration rate (GFR) kurang dari

60 mL/min/1.73 m2 selama 3 bulan atau lebih. Berikut adalah tahap yang telah ditetapkan

menerusi (K/DOQI) pada tahun 2002 (Pranay, 2010):

Stage 1: Kidney damage with normal or increased GFR (>90 mL/min/1.73 m2)

Stage 2: Mild reduction in GFR (60-89 mL/min/1.73 m2)

Stage 3: Moderate reduction in GFR (30-59 mL/min/1.73 m2)

Stage 4: Severe reduction in GFR (15-29 mL/min/1.73 m2)

Stage 5: Kidney failure (GFR <15 mL/min/1.73 m2 or dialysis)


2.1.2. Etiologi Gagal Ginjal Kronik

Etiologi dari gagal ginjal kronik adalah glomerulonefritik, nefropati analgesik,

nefropati refluks, ginjal polikistik, nefropati, diabetik, serta penyebab lain seperti

hipertensi, obstruksi, gout, dan penyebab yang tidak diketahui. Menurut (Price, 1995),

penyebab GGK adalah :

1. Infeksi seperti pielonefritis kronik.

2. Penyakit peradangan seperti glomerulonefritis.

3. Penyakit vaskuler hipertensif misalnya nefrosklerosis dan stenosis arteri renalis.

4. Gangguan kongenital dan herediter seperti penyakit polikistik ginjal, dan asidosis

tubulus.

5. Penyakit metabolik seperti diabetes melitus, gout, hiperparatiroidisme, dan

amiloidosis.

6. Penyakit ginjal obstruktif seperti pembesaran prostat, batu saluran kemih, dan refluks

ureter.

Walaubagaimanapun, penyebab utama GGK adalah diabetes dan tekanan darah

yang tinggi. Diabetes terjadi apabila kadar gula darah melebihi paras normal,

menyebabkan kerusakan organ-organ vital tubuh seperti jantung dan ginjal, serta

pembuluh darah, syaraf dan mata. Tekanan darah yang tinggi atau hipertensi, terjadi

apabila tekanan darah pada pembuluh darah meningkat dan jika tidak dikawal, hipertensi

bisa menjadi punca utama kepada serangan jantung, strok dan gagal ginjal kronik. Gagal

ginjal kronik juga bisa menyebabkan hipertensi (NKF, 2010).

2.1.3. Patofisiologi Gagal Ginjal Kronik

Hampir 1 juta unit nefron ada pada setiap ginjal yang menyumbang kepada

jumlah akhir laju filtrasi glomerulus (LFG). Tanpa mengambil kira penyebab kerusakan

jaringan ginjal, yang progresif dan menahun, ginjal mempunyai keupayaan untuk terus

mempertahankan LFG menerusi hiperfiltrasi dan mekanisme kompensasi kerja yaitu

hipertrofi pada nefron yang masih berfungsi. Keupayaan ginjal ini dapat meneruskan

fungsi normal ginjal untuk mensekresi bahan buangan seperti urea dan kreatinin sehingga


bahan tersebut meningkat dalam plasma darah hanya setelah LFG menurun pada tahap

50% dari yang normal. Kadar kretinin plasma akan mengganda pada penurunan LFG

50%. Walaupun kadar normalnya adalah 0,6 mg/dL menjadi 1,2 mg/dL, ia menunjukkan

penurunan fungsi nefron telah menurun sebanyak 50% (Arora, 2010).

Bagian nefron yang masih berfungsi yang mengalami hiperfiltrasi dan hipertrofi,

walaupun amat berguna, tetapi telah menyebabkan kerusakan ginjal yang progresif. Ini

dipercayai terjadi karena berlaku peningkatan tekanan pada kapilari glomerulus, yang

seterusnya bisa mengakibatkan kerusakan kapilari tersebut dan menjadi faktor

predisposisi terhadap kejadian glomerulosklerosis segmental dan fokal (Arora, 2010).

Antara faktor-faktor lain yang menyebabkan kerusakan jaringan ginjal yang bersifat

progresif adalah :

1. Hipertensi sistemik

2.Nefrotoksin dan hipoperfusi ginjal

3. Proteinuria

4. Hiperlipidemia

Pada gagal ginjal kronik fungsi normal ginjal menurun, produk akhir metabolisme

protein yang normalnya diekskresi melalui urin tertimbun dalam darah. Ini menyebabkan

uremia dan mempengaruhi setiap sistem tubuh penderita. Semakin banyak timbunan

produk bahan buangan, semakin berat gejala yang terjadi. Penurunan jumlah glomerulus

yang normal menyebabkan penurunan kadar pembersihan substansi darah yang

seharusnya dibersihkan oleh ginjal. Dengan menurunnya LFG, ia mengakibatkan

penurunan pembersihan kreatinin dan peningkatan kadar kreatinin serum terjadi. Hal ini

menimbulkan gangguan metabolisme protein dalam usus yang menyebabkan anoreksia,

nausea dan vomitus yang menimbulkan perubahan nutrisi kurang dari kebutuhan tubuh.

Peningkatan ureum kreatinin yang sampai ke otak bisa mempengaruhi fungsi kerja,

mengakibatkan gangguan pada saraf, terutama pada neurosensori. Selain itu blood urea

nitrogen (BUN) biasanya juga meningkat. Pada penyakit ginjal tahap akhir urin tidak

dapat dikonsentrasikan atau diencerkan secara normal sehingga terjadi

ketidakseimbangan cairan elektrolit. Natrium dan cairan tertahan meningkatkan risiko

terjadinya gagal jantung kongestif. Penderita akan menjadi sesak nafas, akibat

ketidakseimbangan asupan zat oksigen dengan kebutuhan tubuh. Dengan tertahannya


natrium dan cairan bisa terjadi edema dan ascites. Hal ini menimbulkan risiko kelebihan

volume cairan dalam tubuh, sehingga perlu diperhatikan keseimbangan cairannya.

Semakin menurunnya fungsi ginjal, terjadi asidosis metabolik akibat ginjal

mengekskresikan muatan asam (H+) yang berlebihan. Juga terjadi penurunan produksi

hormon eritropoetin yang mengakibatkan anemia. Dengan menurunnya filtrasi melalui

glomerulus ginjal terjadi peningkatan kadar fosfat serum dan penurunan kadar serum

kalsium. Penurunan kadar kalsium serum menyebabkan sekresi parathormon dari kelenjar

paratiroid. Laju penurunan fungsi ginjal dan perkembangan gagal ginjal kronis berkaitan

dengan gangguan yang mendasari, ekskresi protein dalam urin, dan adanya hipertensi

(Smeltzer, 2001).

2.1.4. Manifestasi Klinis Gagal Ginjal Kronik

Oleh karena ginjal memainkan peran yang sangat penting dalam mengatur

keseimbangan homeostasis tubuh, penurunan fungsi organ tersebut akan mengakibatkan

banyak kelainan dan mempengaruhi pada sistem tubuh yang lain. Antara gejala-gejala

klinis yang timbul pada GGK adalah (Pranay, 2010):

1. Poliuria, terutama pada malam hari (nokturia).

2. Udem pada tungkai dan mata (karena retensi air).

3. Hipertensi.

4. Kelelahan dan lemah karena anemia atau akumulasi substansi buangan dalam tubuh.

5. Anoreksia, nausea dan vomitus.

6. Gatal pada kulit, kulit yang pucat karena anemia.

7. Sesak nafas dan nafas yang dangkal karena akumulasi cairan di paru.

8. Neuropati perifer. Status mental yang berubah karena ensefalopati akibat akumulasi

bahan buangan atau toksikasi uremia.

9. Nyeri dada karena inflamasi di sekitar jantung penderita.

10. Perdarahan karena mekanisme pembekuan darah yang tidak berfungsi.

11. Libido yang berkurangan dan gangguan seksual.


2.1.5. Pemeriksaan Gagal Ginjal Kronik

Gagal ginjal kronik biasanya tidak menampakkan gejala-gejala pada tahap awal

penyakit. Untuk menegakkan diagnosa GGK, anamnesis merupakan petunjuk yang

sangat penting untuk mengetahui penyakit yang mendasari. Namun demikian pada

beberapa keadaan memerlukan pemeriksaan-pemeriksaan khusus. Dengan hanya

melakukan pemeriksaan laboratorium bisa dikesan kelainan-kelainan yang berlaku.

Individu-individu yang mempunyai risiko besar untuk terpajannya penyakit harus

melakukan pemeriksaan rutin untuk mengesan penyakit ini. Menurut Suyono (2001),

untuk menentukan diagnosa pada GGK dapat dilakukan dengan pemeriksaan

laboratorium yaitu untuk menentukan derajat kegawatan GGK, menentukan gangguan

sistem dan membantu menegakkan etiologi. Pemeriksaan ultrasonografi (USG) dilakukan

untuk mencari apakah ada batuan, atau massa tumor, dan juga untuk mengetahui

beberapa pembesaran ginjal. Pemeriksaan elektrokardiogram (EKG) dilakukan untuk

melihat kemungkinan hipertrofi ventrikel kiri, tanda-tanda perikarditis, aritmia dan

gangguan elektrolit.

Pemeriksaan urin termasuk di dalam pemeriksaan laboratorium. Antara

pemeriksaan urin yang dilakukan adalah urinalisa dan juga kadar filtrasi glomerulus.

Analisis urin dapat mengesan kelainan-kelainan yang berlaku pada ginjal. Yang pertama

dilakukan adalah dipstick test. Tes ini mengguanakan reagen tertentu untuk mengesan

sunstansi yang normal maupun abnormal termasuk protein dalam urin. Kemudian urin

diperiksa di bawah mikroskop untuk mencari eritrosit dan leukosit dan juga apakah

adanya kristal dan silinder. Bisanya dijumpai hanya sedikit protein albumin di dalam urin.

Hasil positif pada pemeriksaan dipstick menunjukkan adanya kelainan. Pemeriksaan yang

lebih sensitif bagi menemukan protein adalah pemeriksaan laboratorium untuk estimasi

albumin dan kreatinin dalam urin. Nilai banding atau ratio antara albumin dan kreatinin

dalam urin memberikan gambaran yang bagus mengenai ekskresi albumin per hari.

Menurut Prodjosudjadi (2001) tahap keparahan penyakit ginjal yang diukur berdasarkan

Tes Klirens Kreatinin (TKK), diklasifikasikan gagal ginjal kronik (chronic renal failure,

CRF) apabila TKK sama atau kurang dari 25 ml/menit. Penurunan fungsi dari ginjal

tersebut akan berterusan dan akhirnya mencapai tahap gagal ginjal terminal apabila TKK

sama atau kurang dari 5 ml/menit.


Laju filtrasi glomerulus (LFG) adalah penunjuk umum bagi kelainan ginjal.

Dengan bertambah parahnya kerusakan ginjal, LFG akan menurun. Nilai normal LFG

adalah 100-140 mL/min bagi pria dan 85-115 mL/min bagi wanita. Dan ia menurun

dengan bertambahnya usia. LFG ditentukan dengan menentukan jumlah bahan buangan

dalam urin 24 jam atau dengan menggunakan indikator khusus yang dimasukkan secara

intravena (Pranay, 2010).

The Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (K/DOQI) of the National

Kidney Foundation (NKF) menyatakan gagal ginjal kronik terjadi apabila berlaku

kerusakan jaringan ginjal atau menurunnya glomerulus filtration rate (GFR) kurang dari

60 mL/min/1.73 m2 selama 3 bulan atau lebih. Berikut adalah tahap yang telah ditetapkan

menerusi (K/DOQI) pada tahun 2002 (Pranay, 2010):

Stage 1: Kidney damage with normal or increased GFR (>90 mL/min/1.73 m2)

Stage 2: Mild reduction in GFR (60-89 mL/min/1.73 m2)

Stage 3: Moderate reduction in GFR (30-59 mL/min/1.73 m2)

Stage 4: Severe reduction in GFR (15-29 mL/min/1.73 m2)

Stage 5: Kidney failure (GFR <15 mL/min/1.73 m2 or dialysis)

Estimated GFR (eGFR) dilakukan dengan menghitung anggaran GFR

menggunakan hasil dari pemeriksaan darah. Adalah penting untuk mengetahui nilai

estimasi GFR dan tahap atau stage GGK penderita. Ini adalah untuk melakukan

pemeriksaan tambahan lain dan juga upaya panatalaksanaan.

Pemeriksaan darah yang dianjurkan pada GGK adalah kadar serum kreatinin dan

blood urea nitrogen (BUN). Ia adalah pemeriksaan yang biasa dilakukan untuk monitor

kelainan ginjal. Protein kreatinin adalah hasil degradasi normal otot dan urea adalah hasil

akhir metabolisme protein. Hasil keduanya meningkat dalam darah jika adanya panyakit

pada ginjal. Electrolyte levels and acid-base balance ditentukan karena gagal ginjal akan

menyebabkan ketidakseimbangan elektrolit. Terutamanya kalium, fosfor dan kalsium

(Pranay, 2010). Hiperkalemia adalah yang perlu diberi perhatian. Keseimbangan asam

basa juga biasanya terganggu.

Blood cell counts dilakukan karena pada dasarnya, kerusakan ginjal menyebabkan

gangguan pada produksi eritrosit dan memendekkan jangka hayatnya. Ini menyebabkan


anemia. Sesetengah penderita juga mungkin mengalami defisiensi zat besi karena

kehilangan darah pada saluran gastrointestinal mereka.

Ultrasonografi (USG) adalah pemeriksaan gambaran yang tidak bersifat invasif.

Pada tahap kronik, ginjal biasanya mengerucut walaupun pada beberapa kelainan seperti

adult polycystic kidney disease, diabetic nephropathy, dan amiloidosis ia tampak

membesar dan mungkin normal. USG digunakan untuk mendiagnosa apakah terdapat

obstruksi, batuan ginjal, dan menilai aliran darah ke ginjal (Pranay, 2010).

2.2 Infeksi Saluran Kemih

2.2.1. Definisi Infeksi Saluran Kemih

Infeksi saluran kemih adalah masalah kesihatan yang serius mengenai jutaan

populasi manusia setiap tahunnya. Infeksi saluran kemih (ISK) adalah jenis infeksi yang

kedua paling banyak ditemukan setelah infeksi saluran pernafasan. Menurut National

Kidney and Urologic Diseases Information Clearinghouse (NKUDIC, 2005) sebanyak

8,3 juta kasus ISK dilaporkan setiap tahun. Sistem urinari manusia terdiri dari organ

seperti ginjal, ureter, kandung kemih, dan uretra. Organ yang memainkan peran penting

dalam sistem ini adalah ginjal, sepasang organ berwarna coklat keunguan terletak di

bagian inferior posterior tubuh manusia normal. Ginjal mensekresikan lebihan cairan dan

sisa bahan buangan tubuh melalui urin, menjaga keseimbangan garam dan substansi lain

dalam darah, dan mensekresi hormon eritropoitin yang berperan dalam pembentukan sel

darah merah. Ureter yaitu tuba sempit berfungsi membawa urin dari ginjal ke kandung

kemih. Urin disimpan di sini dan dikeluarkan dari tubuh melalui uretra. Jumlah urin yang

diproduksi adalah tergantung cairan dan makanan yang dikonsumsi oleh individu setiap

hari.


Gambar 2.2 Traktus Urinari

Infeksi saluran kemih adalah keadaan yang ditandai dengan adanya bakteri dalam

urin dan pada pemeriksaan biakan mikroorganisme didapatkan jumlah bakteri sebanyak

100,000 koloni per milliliter urin atau lebih yang dapat disertai dengan gejala-gejala

(simtomatik) atau tidak (asimtomatik). Menurut Widayati (2004), pada pasien dengan

simtom ISK, jumlah bakteri dikatakan signifikan jika lebih besar dari 100,000 per

milliliter urin. Penderita wanita adalah yang paling banyak terinfeksi dan setiap wanita

diperkirakan akan mengalami gejala-gejala ISK sebanyak 5 kali dalam siklus hidupnya.

Manakala pada penderita pria, jarang dilaporkan tetapi jika berlaku bisa menyebabkan

komplikasi yang serius. Pada umumnya infeksi saluran kemih pada wanita terbatas pada

saluran kemih bagian bawah yaitu uretra dan kandung kemih, akan tetapi dapat pula

menyebar ke saluran kemih bagian atas sampai ke ginjal. Sebaliknya infeksi yang terjadi

pada saluran kemih bagian atas hampir selalu disertai dengan infeksi saluran kemih

bagian bawah (Junizaf, 1994).


2.2.2. Etiologi Infeksi Saluran Kemih

Urin biasanya berada dalam keadaan yang steril. Infeksi berlaku apabila bakteri

atau mikroorganisme patogen yang lain masuk ke dalam urin dan mula membiak. Lokasi

infeksi biasanya bermula pada bukaan uretra, didapat dari daerah anus dan bergerak naik

ke atas melalui traktus urinari dan bisa menginfeksi kandung kemih. Ini mungkin

disebabkan oleh kebersihan diri yang kurang atau hubungan seksual. (Balentine, 2009).

Jika bakteri sampai ke ginjal, ini mungkin mengakibatkan infeksi ginjal atau

pyelonephritis yang bisa mengakibatkan komplikasi yang sirius jika tidak dilakukan

tindakan intervensi yang tepat.

Hampir semua penelitian yang dilakukan menyatakan bahwa penyebab utama dari

infeksi saluran kemih adalah bakteria patogen Escherichia Coli yang diperkirakan 50%

dari bakteriuria nosokomial. Sedangkan Klebsiella-Enterobacter diperkirakan 3-13% dan

Pseudomonas Aerogenosa, Serratia, Entero Cocci, Staphylococcus dan jamur sebagai

penyebab lain. E-Coli dan Klebsiella-Enterobacter sering sebagai penyebab terjadinya

infeksi pada pasien yang tidak mendapat pengobatan antimikroba (Junizaf, 1994). Berikut

adalah golongan yang mempunyai risiko untuk mengidap ISK :

1. Penderita batu ginjal yaitu individu yang mengalami obstruksi saluran kemih.

2. Penderita yang mengalami gangguan pengosongan kandung kemih seperti kerusakan

pada syaraf spinalis dan wanita yang menopause.

3. Penderita imunosupresan seperti pada penderita diabetes dan HIV.

4. Pada penderita wanita yang mempunyai aktif seksualnya.

5. Penderita yang mengalami pembesaran prostat karena ini akan melambatkan

pengosongan kandung kemih sehingga infeksi terjadi.

6. Pemakaian kateter untuk pengosongan kandung kemih akan menyebabkan infeksi

saluran kemih 1-2%, hal ini karena pada waktu pemasangan kateter tersebut

kemungkinan kuman yang ada dalam uretra akan terdorong ke dalam kandung kemih

sehingga dapat menimbulkan infeksi.


2.2.3. Patofisiologi Infeksi Saluran Kemih

Urin biasanya berada dalam keadaan steril. Infeksi berlaku apabila bakteri masuk

ke dalam urin dan mula bertumbuh. Proses infeksi ini biasanya bermula pada pembukaan

uretra di mana urin keluar dari tubuh dan masuk naik ke dalam traktus urinari. Biasanya,

dengan miksi ia dapat mengeluarkan bakteri yang ada dari uretra tetapi jika bakteri yang

ada terlalu banyak, proses tersebut tidak membantu. Bakteri akan naik ke atas saluran

kemih hingga kandung kemih dan bertumbuh kembang di sini dan menjadi infeksi.

Infeksi bisa berlanjut melalui ureter hingga ke ginjal. Di ginjal, peradangan yang terjadi

disebut pielonefritis yang akan menjadi keadaan klinis yang serius jika tidak teratasi

dengan tuntas (Balentine, 2009).

Patogenesis infeksi saluran kemih sangat kompleks, karena tergantung dari

banyak faktor seperti faktor pejamu (host) dan faktor organisme penyebab. Bakteri dalam

urin dapat berasal dari ginjal, ureter, vesika urinaria atau dari uretra. Beberapa faktor

predisposisi ISK adalah obstruksi urin, kelainan struktur, urolitiasis, benda asing, refluks

atau konstipasi yang lama. Bakteri uropatogenik yang melekat pada pada sel uroepitelial,

dapat mempengaruhi kontraktilitas otot polos dinding ureter, dan menyebabkan gangguan

peristaltik ureter. Melekatnya bakteri ke sel uroepitelial, dapat meningkatkan virulensi

bakteri tersebut (Hanson, 1999).

Mukosa kandung kemih dilapisi oleh glycoprotein mucin layer yang berfungsi

sebagai anti bakteri. Rusaknya lapisan ini akibat dari mekanisme invasi bakteri seperti

pelepasan toksin dapat menyebabkan bakteri dapat melekat, membentuk koloni pada

permukaan mukosa, masuk menembus epitel dan selanjutnya terjadi peradangan. Bakteri

dari kandung kemih dapat naik ke ureter dan sampai ke ginjal melalui lapisan tipis cairan

(films of fluid), apalagi bila ada refluks vesikoureter maupun refluks intrarenal. Bila

hanya vesika urinaria yang terinfeksi, dapat mengakibatkan iritasi dan spasme otot polos

vesika urinaria, akibatnya rasa ingin miksi terus menerus (urgency) atau miksi berulang

kali (frequency), dan sakit waktu miksi (dysuri). Mukosa vesika urinaria menjadi edema,

meradang dan perdarahan (hematuria). Infeksi ginjal dapat terjadi melalui collecting

system. Pelvis dan medula ginjal dapat rusak, baik akibat infeksi maupun oleh tekanan

urin akibat refluks berupa atrofi ginjal. Pada pielonefritis akut dapat ditemukan fokus

infeksi dalam parenkim ginjal, ginjal dapat membengkak, infiltrasi lekosit


polimorfonuklear dalam jaringan interstitial, akibatnya fungsi ginjal dapat terganggu.

Pada pielonefritis kronik akibat infeksi, adanya produk bakteri atau zat mediator toksik

yang dihasilkan oleh sel yang rusak, mengakibatkan parut ginjal (renal scarring).

(Hanson, 1999).

2.2.4. Manifestasi Klinis Infeksi Saluran Kemih

Tidak semua penderita ISK mengalami keluhan tetapi kebanyakannya ada seperti

berkemih yang berulang kali, sensasi panas dan sakit pada kandung kemih atau uretra

sewaktu miksi dan lain-lain. Pada wanita biasanya merasakan tekanan pada bagian

superior simfisisnya sedangkan pria sering merasakan kepenuhan (fullness) pada rektum.

Ia adalah kebiasaan bagi penderita ISK untuk mengeluhkan walaupun sentiasa ingin

berkemih, jumlah urin yang keluar hanya sedikit. Urin biasanya terlihat keruh, atau

merah jika ada perdarahan. Dan ISK jarang menyebabkan demam jika lokasi biakan

bakteri berlaku di daerah kandung kemih atau uretra melainkan pada ginjal. Keluahan-

keluhan lain ISK termasuk nyeri di bagian punggung, nausea dan muntah (Balentine,

2009).

Lower urinary tract infection (cystitis): sepanjang uretra dan kandung kemih.

1. Disuria yaitu nyeri ketika buang air kecil.

2. Kerap buang air kecil atau bangun pada malam hari untuk kencing dan jumlah urin

biasanya sedikit.

3. Urgency atau tidak bisa menahan urin dalam kandung kemih.

4. Urin yang keruh, busuk atau disertai darah.

5. Nyeri pada bagian abdomen bawah (suprapubik).

6. Demam dan rasa tidak enak tubuh atau malaise.

Upper urinary tract infection (pyelonephritis):

1. Demam tinggi dan menggigil.

2. Muntah dan nausea.

3. Nyeri pada bagian punggung atau tepi tubuh dan biasanya sejajar dengan pinggang

(kostovetebra).


Pada bayi baru lahir, balita, anak-anak, dan orang tua, gejala-gejala yang timbul

mungkin tidak sama tetapi keluhan-keluhan yang lain mungkin menunjukkan adanya

ISK.

1. Neonatus : demam atau hipotermia, kurang nafsu makan atau ikterus.

2. Anak-anak : kurang nafsu makan, demam yang terus menerus tanpa penyebab yang

pasti, perubahan pada pola buang air kecil.

3. Orang tua : demam atau hipotermia, kurang nafsu makan, letargi, atau perubahan

status mental.

Wanita hamil mempunyai risiko besar untuk menidap ISK. Dan wanita hamil

seharusnya selalu membuat pemeriksaan urin untuk mengelakkan ISK yang mungkin

menyebabkan komplikasi yang teruk pada anak-anak.

2.2.5. Pemeriksaan Infeksi Saluran Kemih

Diagnosa bagi infeksi saluran kemih berdasarkan maklumat yang diberikan oleh

penderita mengenai keluhan-keluhan yang timbul, rekod perubatan dan pembedahan,

obat-obatan, dan latarbelakang penderita. Kemudian pemeriksaan fisikal dan

laboratorium dilakukan bagi menegakkan diagnosa. Jika petugas kesehatan menduga

berlakunya ISK, pemeriksaan awal yang akan dilakukan adalah urinalisis (Howes, 2009).

Dipstick urinalysis, adalah alat diagnosa yang digunakan. Hasilnya yang menyatakan

positif bagi pemeriksaan esterase leukosit dan nitrit memperkuatkan diagnosa ISK.

Sampel urin yang diambil dengan teknik mid-stream akan diperiksa samaada mempunyai

tanda-tanda infeksi seperti kehadiran leukosit dan bakteria penyebab (Mehnert-Kay,

2005). ISK ditegakkan pada pemeriksaan urinalisa apabila ditemukan bakteri lebih dari 5

per lapangan pandang besar.

1. Bagi wanita dewasa dan wanita lanjut usia, dibersihkan dahulu kawasan genital,

kemudian dengan teknik mid-stream diambil sampel urin. Bagi sesetengah wanita,

teknik kateterisasi mungkin digunakan. Ini bagi mendapatkan sampel urin yang tidak

terkontaminasi.

2. Bagi laki-laki, penderita yang tidak sirkumsisi (khatan) ditarik dahulu kulit genital

luarnya, dan bersihkan kawasan tersebut sebelum dilakukan pengambilan sampel.


3. Bagi neonatus, urin diambil dengan insersi jarum pada bagian bawah abdomen, yaitu

pada kandung kemih dan aspirasi dilakukan.

4. Bagi anak-anak, mungkin dilakukan aspirasi atau kateterisasi.

Pemeriksaan kultur juga dijalankan, menurut Braga et al (2006) ia dilakukan jika

terdapat hasil positif bagi pemeriksaan nitrit and esterase leukosit. Diambil sedikit urin

dan digosok pada medium biakan pada piring steril dan dibiarkan bakteria bertumbuh. Ini

akan membantu di dalam pengobatan dengan pemilihan obat antibiotika yang sesuai bagi

penderita. Tetapi jarang dilakukan bagi infeksi yang menjadi kebiasaan (Balentine,

2009). Piuria (pus di dalam air kemih) yang ditemukan pada tes esterase leukosit positif,

dijumpai pada hampir keseluruhan penderita ISK (Howes, 2009). Bagi penderita wanita

yang cukup gejala-gejala ISK dan ditemukan tanda-tanda ISK, pemeriksaan mikroskopis

masih diperlukan walaupun tes esterase leukosit menunjukkan hasil yang negatif.

Diagnosa infeksi saluran kemih ditegakkan dengan menemukan jumlah bakteri lebih dari

100.000 koloni per milliliter urin. Tetapi, pada penderita dengan keluhan-keluhan yang

jelas jumlah ini bisa tersasar. Jika ditemukan 10,000 koloni per milliliter urin juga

diterima dengan pengambilan urin secara aspirasi suprapubik (Mehnert-Kay, 2005).

Apabila infeksi masih tidak tuntas sepenuhnya dan penyebab mikroorganismanya

masih sama, petugas kesehatan mungkin mengarahkan untuk dilakukan pemeriksaan

lanjutan seperti intravenous pyelogram. Pemeriksaan ini memberikan gambaran kandung

kemih, ginjal, dan ureter. Pewarna khusus dimasukkan ke dalam tubuh melalui pembuluh

darah vena, dan beberapa gambar diambil. Ia menunjukkan walau sekecil manapun

perubahan yang berlaku pada traktus urinari. Jika infeksi yang berulang, petugas

kesehatan mungkin dianjurkan juga untuk dilakukan pemeriksaan ultrasound.

Pemeriksaan sistoskopi juga bisa dilakukan untuk melihat dengan lebih jelas apakah

terdapat kelainan pada struktur anatomi traktus urinari (NKUDIC, 2010).


2.4. Patofisiologi Infeksi Saluran Kemih Pada Gagal Ginjal Kronik

Penurunan fungsi ginjal adalah faktor predisposisi bagi penyakit jantung dan

kematian pada penderita GGK. Walaupun dilakukan perawatan hemodialisis dan dialisis

peritonial, kadar kematian yang dicatakan masih tinggi yaitu sebanyak 20% setiap tahun

(William, 2004). Menurut Foley (1998) penyebab kematian utama adalah penyakit

jantung dan infeksi, diperkirakan sebanyak 70% dari jumlah kematian pada penderita

GGK. Penderita GGK mempunyai risiko tinggi untuk komplikasi infeksi, sama dengan

penderita imunosupresan. Kegagalan sistem imunitas tubuh pada penderita GGK

dipengaruhi berbagai faktor seperti intoksikasi uremia, perubahan metabolisme ginjal

pada protein imunitas tubuh, dan kesan akibat perawatan ganti ginjal. Dan pada setiap

penderita, penyebabnya adalah berbagai. Kadar infeksi yang tinggi dijumpai pada

penderita uremik dan ia adalah penyebab kematian kedua paling banyak pada penderita

GGK (Girndt, 1999). Sitem imunitas yang tidak berfungsi pada penderita uremik

dikaitkan dengan perubahan pada dua cabang utama sistem imunitas tubuh yaitu sistem

imun bawaan (innate immune system) dan adaptif (adaptive immune system). Sistem imun

bawaan bekerja dengan mengenalpasti, memfagositosis dan menghancurkan patogen.

Selain itu ia juga menginduksi proses inflamasi dan presentasi antigen yang akan

mengaktivasikan sistem imun adaptif. Sedangkan sistem imun adaptif bekerja dengan

memproduksi antibodi dan terkait sistem memori untuk pertahanan tubuh (Kato et al,

2008).

Perubahan sistem imun pada penderita gagal ginjal merupakan suatu proses yang

kompleks. Pada penderita uremik, ia menunjukkan hipersitokinemia akibat akumulasi

sitokin proinflamasi yang disebabkan oleh penurunan eliminasi oleh ginjal atau

peningkatan produksinya. Di sisi lain, uremia menyebabkan kelainan-kelainan yang

menghambat sistem imunitas untuk berfungsi dengan betul. Ia dapat dilihat pada tabel

berikut.


Tabel 2.1 Gangguan sistem imunitas tubuh pada penderita gagal ginjal

tahap akhir

Sistem imun bawaan

Gangguan pada GGK

Sistem imun adaptif

Gangguan pada GGK

-Recognition pattern -Secreted pattern -Endocytic pattern

-Meningkat -Meningkat -Menurun

Limfosit T

- Impaired activation - Increased Th1/Th2 ratio

-Monosit -Neutrofil

-hiporeaktif -kurang efek bakterisidal

Limfosit B

- Decreased cell count (preserved function)

-Sitokin

Meningkat karena klearens ginjal yang rendah, infeksi yang berulang. Produksi tidak berupaya mencegah infeksi.

Antigen Presenting Cell/ sel dendritik

- Stimulated (fungsi berubah)

Komplemen

aktivasi

(Kato et al, 2008) Terdapat banyak bukti yang menunjukkan kelainan pada sistem imun bawaan dan

adaptif yang berperan dalam menyebabkan peningkatan kadar infeksi pada penderita

gagal ginjal. Abnormalitas fungsi monosit, netrofil, dan sel dendritik dikaitkan terus

dengan peningkatan risiko infeksi. Vaksinasi Hepatitis B sering dilakukan ketika rawatan

dialisis dijalankan (Girndt, 1999). Kadar kegagalan yang tinggi ditunjukkan pada

vaksinasi Hepatitis B dan begitu juga vaksinasi virus influenza, Clostridium tetani, atau

Corynebacterium diphtheriae mungkin disebabkan oleh kegagalan sel T limfosit untuk


berfungsi. Toll-like receptors (TLRs) bertindak untuk mengenalpasti komponen-

komponen patogenik seperti lipopolisakarida, peptidoglikan, RNA dari virus, dan

oligodioksinukliotida dari bakteri. Ia berperan untuk membantu ketika proses fagositosis

dan aktivasi sistem komplemen serta sitokin-sitokin IL-1β, IL-6, dan TNF-α. Dan TLRs

turut berperan dalam maturasi sel dendritik yang berfungsi sebagai antigen presenting

cells (APC). Peran utama APC adalah untuk mempresentasi antigen pada sel limfosit, dan

seterusnya menginduksi pengaktifan dari sel limfosit.

Untuk mencapai peran tersebut, sel dendritik/APC harus mengekspresikan

molekul major histocompatibility complex (MHC) dan molekul stimulator yanag lain

yaitu CD80 dan CD86 pada permukaannya. TLRs, apabila berikatan dengan antigen akan

menginduksi peningkatan dari molekul-molekul tersebut dan menyebabkan maturasi sel

dendritik. Sel dendritik yang telah dewasa bermigrasi melalui aliran limfe (limfogen) dan

akan mengaktivasi sel T yang seterusnya akan menggerakkan kerja dari sistem imun

adaptif. TLR4 adalah golongan TLR yang paling banyak dikaji.

(Kato et al, 2008). Molekul TLR4 mengenali komponen bakteri yaitu

lipopolisakarida (LPS) yang terdapat pada dinding sel Escherichia coli,yang

menyebabkan 80% dari penyebab ISK. Kajian yang dijalankan menunjukkan tikus

dengan masalah ginjal pielonefritis, yang kurang dengan molekul ini mempunyai

klearens bakteri yang rendah (Shahin dalam Kato et al, 2008). Pada manusia yang

normal, gangguan fungsi gen TLR4 akan menyebabkan rentannya terjadi infeksi dari

bakteri gram negatif.

Menurut Czyzyk dalam Kato et al (2008) protein yang berperan untuk

mempertahankan saluran kemih dari invasi kuman patogen yaitu Tamm-Horsfall protein

mengaktivasi APC melalui TLR4. Sementara TLR2 bereaksi dengan PAMP yang

terdapat pada bakteri gram positif dan gram negatif dan kekurangan TLR2 pada tikus

menunjukkan ia akan mudah mengalami infeksi. Komponen TLR yang terbaru

ditemukan adalah molekul TLR11 ayng terbukti mampu mempertahankan tubuh dari

ISK. Ketidakseimbangan fungsi TLR pada penderita uremia memungkinkan terjadinya

kegagalan tubuh untuk menghindari ISK. Ia karena pada keadaan uremia kemampuan

untuk mengenalkan antigen pada sel dendritik dan limfosit berkurang karena terjadi

alterasi pada molekul CD80 dan CD86. Molekul-molekul ini dibawa oleh TLRs maka ia


menunjukkan kelainan pada TLRs sebenarnya yang menyebabkan ketidakmampuan sel

APC untuk berfungsi. Kehilang TLRs menunjukkan pengurangan sintesis dari molekul

IL-1β, IL-6, IL-8, dan TNF-α. Hasil yang sama juga ditunjukkan pada penderita yang

menjalani hemodialisis, selain uremia endotoksin yang terdapat pada cairan dialisis juga

menyebabkan pengurangan ekspresi dari molekul TLR4. Ini karena stimulasi yang

berterusan untuk perawatan hemodialisis. Di sini bisa dikatakan bahwa pengeluaran urin

yang sedikit akibat fungsi ginjal yang menurun, ditambah dengan fungsi TLR dan sistem

imun keseluruhannya yang tidak seimbang seiring dengan invasi mikroorganisme

patogen menyebabkan terjadinya infeksi saluran kemih pada penderita gagal ginjal kronik

(Kato et al, 2008).

GAGAL GINJAL KRONIK

(UREMIA)

SISTEM IMUN

ADAPTIF -menurun

SISTEM IMUN BAWAAN

-Aktivitas sel fagosit menurun -TLR menurun

Kehilangan fungsi pada jaringan ginjal yang tersisa hingga oliguria, anuria, albuminuria, dan merubah pH dan osmolalitas urin.

-AKTIVASI IMUN -HIPERSITOKINEMIA -INFLAMASI KRONIK

MUDAH TERJADI INFEKSI (immunosupresan)

Fibrosis pada jaringan interstisial

CVD -Menyebabkan

kematian

ISK


Documents

BAB II TINJAUAN PUSTAKA 2.1. Gagal Ginjal Kronik 2.1.1 ...repository.usu.ac.id/bitstream/123456789/21486/4/Chapter II.pdf · 2.1.2. Etiologi Gagal Ginjal Kronik. Etiologi dari gagal