Az immunterápia új lehetőségeirőlAz immunterápia új lehetőségeirőla vesebetegségek gyógyításábana vesebetegségek gyógyításában

FMC Cégközpont, Budapest

Kiss SzilviaKiss Szilviahálózati főnővérhálózati főnővér

Az immuntherápia új lehetőségeiről a vesebetegségek gyógyításában

Kiss SzilviaDNN, 2012. 06. 02.

304/20/23

Presentation title

Betegségek

I. Vasculitisek

1. Mikroszkópikus polyangitis 2. Churg-Strauss syndroma 3. Poliarteritis nodosa (PAN) 4. Wegener granulomatosis 5. Schönlein-Henoch syndroma 6. Cryoglobulinaemias vasculitis

II. SLE, Lupus nephritis

404/20/23

Presentation title

Vasculitisek

Mikroszkópikus polyangitis főként középkorú férfiakat érint a kis ereket érintő necrotizáló vasculitis vesére korlátozódó típus: gyors progressziójú GN (RPGN) P,- C- vagy atípusos ANCA

Churg-Strauss syndroma kisereket érintő szisztémás vasculitis eosinophyliával, atopiás betegséggel, asthma

broncialéval, polyneuropathiával ritka betegség, asztmás betegeknél kell gondolni rá veseérintettség: fokális, szegmentális GN , ritkábban RPGN P-ANCA főleg

Polyarteritis nodosa kis-és középnagy artériák betegsége az elváltozás a vese nagyobb artériáit érinti vesebiopszia: necrotizáló vasculitis GN nélkül

504/20/23

Presentation title

Vasculitisek

Wegener granulomatosis leggyakrabban középkorú felnőttek betegsége a kis és közepes erek necrotizáló vasculitise a felső vagy alsó légutak granulomatosus elváltozása a betegségben a vese 80 %-ban érintett C-ANCA pozitivitás

604/20/23

Presentation title

Vasculitisek

Schönlein-Henoch syndroma kisebb erek (gromerulus kacsok) gyulladása az esetek 90 %-ában a vasculitises tünetek megjelenése előtt felsőléguti hurut zajlott szövettani kép: IgA nephropathia, fokális, szegmentális necrotizáló GN v. RPGN

Cryoglobulinaemiás vasculitis Kryoglobulin lerakódással járó és a kisereket érintő gyulladás vese: Membranoploriferatív GN v. RPGN

704/20/23

Presentation title

ANCA asszociált vasculitis kezelése

Oki therápia: nincs.

A kezelés egyfelől a szövetkárosító immunreakció (gyulladás) csökkentésére, másfelől pedig a megszűnt vagy csökkent szervműködés pótlására, illetve korrigálására irányul.

Az immunreakciók csökkentését célzó gyógyszeres vagy egyéb eljárásokat immunszupressziónak (ISU) nevezzük.

ISU készítmények Kortikosteroidok: nagyon hatékonyak, de súlyos mellékhatásokat okoznak Citosztatikumok: sejtoszlást gátló szerek

804/20/23

Presentation title

ANCA asszociált vasculitis kezelése

(régen: szteroid therápia)

Standard therápia (súlyos esetben) Cyclophosphamid + glükokortikoid

Standard therápia (enyhe esetben) Methotrexate

Remisszió fenntartása Azathyoprin, Methotrexate, Mychofenolate Mofetil

forrás: Medscape Heimstra TF. Jana 2010:304: 2381

904/20/23

Presentation title

ANCA asszociált vasculitis kezelése

Kiegészítésként Rituximab (Mabhtera)mesterséges monoklonális antitest

A rituximab egy fehérvérsejt fajta, az úgynevezett B-limfocita felszínéhezkötődik. Amikor a rituximab e sejt felszínéhez kötődik, a sejt pusztulását okozza.

Javallat: 1. daganatos betegségek 2. autoimmun betegségek (vasculitis, SLE) 3. vese tx utáni kilökődés elleni therápia

Az FDA (Food and Drug Association) 2011. áprilisban jóváhagyta a Rituximab- ot az ANCA asszociált vasculitisek kezelésére.

1004/20/23

Presentation title

Szisztémás Lupus Erythematosus

a test több szervét érintő autoimmun betegség, amelynek tünetei időnként felerősödnek, időnként lecsökkennek. Az SLE betegség felléphet hirtelen, vagy kialakulhat lassan, lappangva, és súlyossága egyénenként nagy eltérést mutathat

a pontos oka ismeretlen (örökletes, környezeti és hormonális hatások)

Pillangó erythema

1104/20/23

Presentation title

Lupus nephritis és kezelése .

Szisztémás lupus erythematodesben (SLE) fellépő vesebetegség (LN), melynek során immunkomplex okozta glomerulonephritis változatos képe manifesztálódik. Érintett lehet a glomerularis-,tubularis- apparátus, az interstitium és az érrendszer. nem gyógyítható: a kezelés a tünetek enyhítését célozza

kezelésére vonatkozóan számtalan kontrolált és kontroll nélküli tanulmány folyt az elmúlt 40 év során

kontrolált: PF, steroid, Cyclophosphamide, Azathioprine, Mycophenolate mofetil kontroll nélküli: Chlorambucil, Methotrexate, totál lymphoid irradiáció,

Cyclosporin A stb.

1204/20/23

Presentation title

Lupus nephritis kezelése

I. Cyclophosphamid + Prednisolon (később Azathyoprin + Prednisolon)

Cyclophosphamide toxicitás! (a fenntartó kezelést kevésbé toxikus gyógyszerrel kell folytatni)

II. Mycophenolate mofetil + Prednisolon

1304/20/23

Presentation title

Lupus nephritis kezelése

Mycophenolate mofetil (MMF): CellCept

immunszupresszív szer MMF-ből a szervezetben mikofenolsav képződik, hatására módosul a limfociták működése, melyek az immunreakció nélülözhetetlen összetevői mellékhatások: a CellCepttel járó legsúlyosabb kockázat a rákbetegség, különösen a lymphoma és a bőrrák kialakulásának lehetősége

1404/20/23

Presentation title

Szteroidok mellékhatásai

(Kortizol, Prednisolon, Metilprednisolon, Medrol)

akut: nincs, csak extrém nagy adagoknál krónikus:mindig van, többnyire dózissal és kezelési idővel arányos csökkenő mellékvesekéreg hormontermelés (fokozatos leállítás!) bőrtünetek: bőrpír, atrophia, acne fokozott fertőzésveszély (immunrendszert gátló hatás) hypertonia emésztőrendszeri problémák: gyomorfekély • cukorbetegség nagy dózis esetén: elhízás, a test zsírtartalmának eltolódása: Cushing-kór csontritkulás akcelerált arteriosclerosis, súlyos érbetegségek hypocalaemia (vízhajtók, hashajtók!) hangulatingadozások, depresszió fokozzák a véralvadékonyságot gyermekek: növekedés elmaradás (csökkenő fehérjeszintézis)

1504/20/23

Presentation title

Citosztatikumok mellékhatásai

(Mycophenolate-mofetil CellCept, Azathioprin Imuran, Cyclophosphamide Endoxan, Methotrexate Hospira) mellékhatásai

fertőzések (immunrendszert gyengítő hatás) hajhullás fáradékonyság hányinger, hányás nyálkahártya károsodás: afták, gyulladások és hasmenés ritkább tünetek: allergia, bőr- és más jellegű panaszok vérsejtek számának csökkenése: vérzés, vérszegénység és más kísérőbetegségek csontvelő károsodás meddőség

1604/20/23

Presentation title

Összegzés

• vasculitisek, lupus nephritis ritka betegségek• nephrológiai osztályok ápolói gyakrabban találkoznak ezekkel a betegségekkel• a prognózis összetett, hosszantartó immunszupresszív therápiával jelentősen

javítható • a betegség okozta tünetek mellett fontos a kezelés mellékhatásainak

észrevétele• a folyamatban lévő és jövőbeli klinikai vizsgálatok új immunszupresszív szerek

hatékonyságát és biztonságos használatát tesztelik

1704/20/23

Presentation title

Köszönöm a megtisztelő figyelmet!