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Aspectos técnicos da radioterapia no meduloblastoma:
Enfoque no volume de tratamento, dose e planejamento
Thaís Xavier
- Tumor neuroectodérmico primitivo (PNET) com origem na fossa posterior
- 15 a 20% dos tumores SNC em crianças
- 30 - 50% têm disseminação leptomeníngea ao diagnóstico
- Tratamento: ressecção cirúrgica máxima
RXT / QT adjuvante (↑SV)
Perez and Brady's. Principles and Practice of Radiation Oncology – cap 82: Central Nervous System Tumors in Children – 5a. Ed
Halperin, E.C., Constine L.C. Cap 4 – Tumors of the posterior fossa and the spinal canal In: Pediatric Radiation Oncology - 5th. edition
Introdução
Sobrevida
Fossa Posterior (FP) 5%
FP + espinhal 25%
Cranioespinhal 53%
- Planejamento RXT cranioespinhal – Van Dyk
Qual volume de tratamento?
Landberg G, Lindgren ML, Cavallin-Stahl EK, et al. Improvements in the radiotherapy of medulloblastoma, 1946–75. Cancer 1980;45:670-8VanDyk J , Dereckt M, Jenkin T. Medulloblastoma: Treatment Technique and radiation dosimetry - Inl. .I. Radiation Oncology Biol. Phgs., 1977. Vol. 2. p 933
< 3 anos
RXT para todas as crianças?
Conclusão: Não. Suprimir / postergar ao máximo RXT em < 3 anos
Taxas SLD e SG de estudos em < 3 anos com QT adjvuvanteTaxas SLD e SG de estudos em < 3 anos com QT adjvuvante
Lafay-cousin L, Bouffet E. Impact of radiation avoidance on survival and neurocognitive outcome in infant medulloblastoma. Current Oncol, 2009, 16(6):342
Dose
Perez and Brady's. Principles and Practice of Radiation Oncology – cap 82: Central Nervous System Tumors in Children – 5a. Ed
Dose padrão estabelecida:
Volume cranioespinhal 3600 cGy
Reforço FP/leito tumoral 54 – 55,8 Gy
Toxicidades
Harttley K, Laningham F – Vertebral Body Growth After Craniospinal Irradiation. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 2008, vol 70(5):1343-1349
Imagens do arquivo pessoal Dra Denise Magalhães
Aumento SV x Qualidade de vida
- Déficits cognitivos
- Alterações endocrinológicas
- Deformidades ósseas
Dose
Packer RJ, Goldwein J. Treatment of Children with Medulloblastoma with ewduced-dose craniospinal radiation therapy and adjuvant chemotherapy: a children`s cancer group study.
Ris D, Packer, R, Goldwein J. Intellectual outcome after reduced-dose radiation therapy plus adjuvant chemotherapy for medulloblastoma: a children’s cancer group study. Journal of clinical oncology, 2001, 19(15): 3470-3476
Ipacker R, Goldwein J . Intellectual and academic outcome following two chemotherapy regimens and radiotherapy for average-risk medulloblastoma:COG A9961. Pediatric Blood Cancer jan 2013
Tentativa de reduzir dose de tratamento
BAIXO RISCO ALTO RISCO
Ressecção Completa Incompleta
Dç Residual pós-op < 1,5 cm ³ > 1,5 cm ³
Metástases M0 M1 - 4
Idade > 3 anos < 3 anos
Dose CNE 2340 cGy CE
1800 cGy ?
3600 cGy CE
Timing da Radioterapia
> 90 d
Até 90 d
SG: Atraso na Implementação do Tratamento Sequencial
Tempo (meses) p=0,12
0
20
40
60
80
100
0 50 100 150
> 90 d
Até 90 d
SLD: Atraso na Implementação do Tratamento Sequencial
Tempo (meses) p=0,04
0
20
40
60
80
100
0 50 100 150
> ∆T entre CIR e RXT > FL
↓ SG e SLD se atraso RXT
Santos MA, MD, Viegas CMP, Servidoni RA, Barros MHM, Pinel MI, Araujo CMM -Timing of Radiation in Children With Medulloblastoma/PNET. Pediatr Blood Cancer 2007;48:416–422
Tratamento Convencional (2D)
- Posicionar criança no suporte próprio e alinhamento da coluna;
Planejamento
Halperin, E.C., Constine L.C. Cap 4 – Tumors of the posterior fossa and the spinal canal In: Pediatric Radiation Oncology - 5th. edition
- Campos de crânio (bloco de proteção)
- Angular o Colimador
Tratamento convencional
Angulação do colimador: arco-tangente de ½ do
comp col sup (Y2) / SSD
Limite inferior o mais baixo que o ombro permitir (C5-C6)
Halperin, E.C., Constine L.C. Cap 4 – Tumors of the posterior fossa and the spinal canal In: Pediatric Radiation Oncology - 5th. edition
- Medula espinhal: campos coluna superior e inferior
- Cálculo do GAP
Tratamento convencional
Halperin, E.C., Constine L.C. Cap 4 – Tumors of the posterior fossa and the spinal canal In: Pediatric Radiation Oncology - 5th. edition
- Angular o couch
Angulação do couch: arco-tangente de ½ do comp crânio -Y1 / SSD
Tratamento convencional
Halperin, E.C., Constine L.C. Cap 4 – Tumors of the posterior fossa and the spinal canal In: Pediatric Radiation Oncology - 5th. edition
Reforço = Fossa Posterior
Tratamento convencional
Ant: tangenciando processo clinóide
posterior
Post: fall-off
Sup: 1cm acima do meio do
caminho entre forâmen magno e
vertex (tentório do cerebelo)
Inf: forâmen magno (C1-C2)
Halperin, E.C., Constine L.C. Cap 4 – Tumors of the posterior fossa and the spinal canal In: Pediatric Radiation Oncology - 5th. edition
Tratamento Conformacional
- Delinear volume de tratamento e órgãos de risco;
Lobo temporal
Ouvido médio e interno
Placa Cribiforme
Órbitas
Tronco cerebral
Hipófise
Cavidade oral
Tireóide
Gônadas
Rins
Tratamento conformacional
- > reprodutibilidade decúbito dorsal
- Principal ≠ crânio ↓ erro angulação da cabeça
- Sem ≠ SG, recidiva, toxicidade
Tratamento conformacional
Decúbito ventral x Decúbito dorsal
Aula Anual Meeting ASTRO 2012 . Reproductibility of patient positioning supine and prone craniospinal irradiation in the treatment of medulloblastoma. Jonathan Verma. Department of Radiation Oncology. The Methodist Hospital. Houston, TX. Disponível em http://www.softconference.com/ASTRO/sessionDetail.asp?SID=312539 Pediatrics I – CNS October 30, 2012
Reforço = Fossa Posterior ?
Wolden SL, Dunkel IJ, Souweidane MM -Patterns of Failure Using a Conformal Radiation Therapy Tumor Bed Boost for Medulloblastoma. J Clin Oncol 21:3079-3083
Mulhern R, Merchant T - Late neurocognitive sequelae in survivors of brain tumours in childhood. The Lancet Oncol 2004 vol 5(7):399-408
Tratamento conformacional
3% recidiva fora leito tumoral
↓ dose SNC sadio
Aula Annual Meeting ASTRO 2012. October 30, 2012. Pediatrics I SNC . Challenging Cases in Childhood Brain Tumors. Disponível em http://www.softconference.com/ASTRO/sessionDetail.asp?SID=312539 Pediatrics I – CNS October 30, 2012
Tratamento conformacional
GTV = leito operatório RM pós-opextensão crânio-caudal RM pré-openvolvimento tronco RM pré-op
CTV = GTV + 1 - 2 cmPTV = CTV + 0.3 - 0.5 cm
GTV = leito operatório RM pós-opextensão crânio-caudal RM pré-openvolvimento tronco RM pré-op
CTV = GTV + 1 - 2 cmPTV = CTV + 0.3 - 0.5 cm
Reforço = leito operatório + margem
Parker W, Filion E, Roberge D – Intensity-modulated radiotherapy for craniospinal irrasiation: target volume consideration, dose constraints, and competing risks. Int J Radiation Oncology Biol Phys, 2007; 69(1): 251-257Huang E, Teh BS, Strother DR, et al. Intensity-modulated radiation therapy for pediatric medulloblastoma: early report on the reduction of ototoxicity. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002;52:599-6Kusters J, Louwe R, Van Kollenburg P. Optimal normal tissue sparing craniospinal axis irradiation using IMRT with daily intrafractionally modulated junction(s) –Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2011, 81(5):1405-1414
- ↓ toxicidades aguda e tardia
- > MU ( 455 X 180)
- ↓ ototoxicidade (Dose média no aparelho auditivo 37 x 54 Gy)
IMRT
IMRT
Perez L, Magalhaes D – Comparação entre técnicas de planejamento de medulobastoma . INCA maio/2013
Comparação de técnicas
3D IMRT VMAT
- Volume de tratamento: RXT cranioespinhalExceção < 3 anos (postergar RXT)
- Dose: de acordo com grupo de riscoAlto Risco: 36 Gy CE + 55,8 Gy LTBaixo Risco: 23,4 Gy CE + 55,8 Gy LT
- Planejamento: preferencialmente tridimensional ConformacionalIMRTVMAT
- Modernização das técnicas ↓ dose OARs ↓ toxicidades
Risco tumor 2º primário ?
Conclusão
Tratar só FP em < 3 anos?
n = 64Idade: 8m a 3 anos
4x QT
RXT FP 18 – 23.4 Gy FP 50 – 54 Gy GTV
Falha Local 63% (QT)21% ( QT + RXT)
Induction Chemotherapy and conformal radiation therapy for very young children with nonmetastatic Medulloblastoma: Children`s Oncology Group Study P9934. JCO Sep 10, 2012:3181-3186
CNE em todos os pacientes?
Lafay Cousin et al
1985 – 2007
n = 29
< 3 anos
RXT + QT x QT exclusiva
↓ QI, memória visual, habilidade motora
Volume de Tratamento
Lafay-cousin L, Bouffet E. Impact of radiation avoidance on survival and neurocognitive outcome in infant medulloblastoma. Current Oncol, 2009, 16(6):342
Conclusão: Não. Suprimir / postergar ao máximo RXT CNE em < 3 a
Dose
Perez and Brady's. Principles and Practice of Radiation Oncology – cap 82: Central Nervous System Tumors in Children – 5a. Ed
Tentativa de reduzir dose de tratamento
1996 – 2000n = 4213 a 21 anosDoença não-disseminadaRessecção máxima / < 1,5 cm³ doença residual
RXT 2340 cGy + QT
SLD 81%SG 86%
- Profundidade da medula
medida entre a pele e a porção posterior da vértebra
- Função: impedir superposição dos campos da coluna na medula em razão da divergência dos feixes
GAP= g1 + g2
Cálculo do GAP
3D X IMRT X IMAT X IMPT
↓ dose em hipocampo
↓ défict cognitivo
Comparação de Técnicas
Aula Annual Meeting ASTRO 2012. Reducing the neurocognitive impairment by protecting the neurogenic niches during radiation therapy for medulloblastoma. Patrick Brodin. Copenhagen University Hospital
Protocolo Head Start I e II
Rotinas INCA
1991 – 2002
n = 43
- Ressecção cirúrgica máxima
- 5 X ICTH (em até 42 dias)
- QT mieloablativa p/ transplante autólogo
- RXT se recaída (2340 cGy)
SLD 5 a 63% SG 79% Sem RXT 71%
Conclusão: QT + TMO em < 3 anos evita morbidade inaceitável SNC
Dhall C, Grodman H - Outcome of Children less than three years old at diagnosis with non-metastatic medulloblastoma treated with chemotherapy on the “Head Start” I and II protocols. Pediatric Blood Cancer 2008(50):1169-1175Fangusaro J, Finlay J. Intensive chemotherapy followed by consolidadtive myeloablative chemotherapy with autologous hematopoietic cell rescue in young children with newly diagnosed supratentorial primitive neuroectodermal tumors (PNET): Report of Head Start I na II experience. Pediatric Blood Cancer 2008 (50):312-318