La vitamina D

como coadyuvante en el tratamientodel trastorno depresivo

Jorge Téllez-Vargas, MD

Niveles altos de calidad de vida

Individuos “más felices”

Depresión estacional

Tasa moderada de suicidios

• Depresión e hiperparatiroidismo en ancianos con falla renal• Osteoporosis en mujeres deprimidas• Depresión y déficit de vitamina D en fumadoras• Déficit de vitamina D frecuente en ancianos deprimidos

Driessen M, et al. Nephron. 1995 * Michelson D, et al. N Engl J Med. 1996 * Brot C, et al. Eur J Clin Nutr. 1999

• Constipación

• Debilidad muscular

• Irritabilidad

• Infecciones recurrentes

• Dolores musculares y óseos

• Depresión

Síntomas deficiencia de vitamina D

Harrison. Principios de Medicina Interna. 19ª Edición, 2016

Déficit de vitamina D

Prevalencia en adultos

Hossein-nezhad A, Holick MF. Mayo Clin Proc. 2013

Déficit de vitamina D

Mithal A, et al. Osteoporos Int. 2009

Annweiler C, et al. Geriatr Psychol Psychogeriat 2011

Metabolismo de la vitamina D

VDR: receptor calcitriol

VDR

RXR

intestinos

riñones

25 hidroxy D3

calcitriol

Hígado

piel

GlándulasParatiroides

Luzsolar

tiroides

7-dehidrocolesterolD3

Niveles bajos de calcioIncremento secreciónhormona paratiroidea

1,25 hidroxy D3

Aumenta absorción

Aumenta mineralizaciónósea y mantiene balancedel calcio corporal

Dieta y suplementosFuentes de vitaminasD3 y D2

Mecanismo de acción de la vitamina D

Gröber W, et al. Dermato Endocrinol 2013

Acciones no clásicas de la vitamina D

Gen

CYP27B1

VDR

Diferenciación de los queratinocitos (psoriasis)

Efectos cardiovasculares

Inhibe proliferación cáncer de mama, colon y próstata

Inhibe proliferación de leucemia promielocítica

Modula el sistema inmune

• Inhibe proliferación linfocitos T

• Inhibe citoquinas IL-2 e IFN-ϒ

Enfermedades autoinmunes: Diabetes tipo I,

lupus sistémico, enfermedad inflamatoria intestinal

Obesidad

Cristakos S, et al. Ann N.Y Acad Sci 2013

Gröber W, et al. Dermato Endocrinol 2013

Vitamina D y sistema inmune

La depresión es un estado proinflamatorio

Vitamina D

Receptores VDR en áreas cerebralesrelacionadas con la depresión

Actúa como una hormona intracrina de tipo neuroesteroide (Ca++ periférico)

Síntesis de neurotransmisores (5HT,DA)y neurotrofinas (NT-3)

Polimorfismo del gen VDR relacionadocon la respuesta terapéutica

Protección neuronal (NOS, GDNF) especialmenteen el hipocampo

Buell J, et al. Mol Aspect Med 2008 * Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013

Vitamina D y funcionamiento cerebral

GDNF: Factor neurotrófico derivado glía

NOS: Oxido nítrico sintetasa

Vitamina D: más allá de los huesos

Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013

Depresión y déficit de vitamina D

N: 31424 14 papers

Anglin R, et al. Br J Psychiatry 2013

Depresión y déficit de vitamina D

Los pacientes con niveles más bajos de vitamina Dtienen 31% mas probabilidades de estar deprimidos

que quienes tienen valores normales

Estudios de cohorte

Anglin R, et al. Br J Psychiatry 2013

Depresión y déficit de vitamina D

Milaneschi Y, et al. Mol Psychiatry 2014

“ Hypovitaminosis D may represent an underlyingbiological vulnerability for depression”

Depresión y déficit de vitamina D

Estudio de cohorte (2 años)Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA)Deprimidos actualmente (N=1102), en remisión (N=790) y controles (N=494)Edad: 18-65 años Criterios del DSM-IV

33.6% de los deprimidos niveles bajos de vitamina D-25Niveles más bajos en el grupo deprimidos actualmente (p=0.001, Cohen’s d=0.21)y con síntomas severos (p=0.001, Cohen’s d=0.44)

N:355/124, 70 años, no demencia

12% valores óptimos

52% insuficiencia vitamina D

Oude Voshaar RC, et al. Transl Psychiatry 2014

Depresión y déficit de vitamina D

Hormona paratiroideaVitamina D-25 Calcitriol

N:355/124, 70 años, no demencia

12% valores óptimos

52% insuficiencia vitamina D

Oude Voshaar RC, et al. Transl Psychiatry 2014

Depresión y déficit de vitamina D

Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013 * Forsythe LK, et al. Br J Nutr 2011

• Asociación frecuente en ancianos

• El papel de la luz solar

• El ejercicio físico

• La osteoporosis

• El BMI (secuestración vitamina D)

• La hipovitaminosis D precede la

aparición de la depresión

Depresión y déficit de vitamina D

Zhang M, et al. F1000 Res. 2013

Depresión y déficit de vitamina D

En niños y adolescentes (N=67) Oregon, USA

deficiency (p=0.28)

insufficiency (p=0.72)

Suicidio y déficit de vitamina D

Grudet C, et al. Psychoneuroendocrinology. 2014

Estudio comparativo depresivos con intento de suicidio (n = 59), depresivos no suicidas (n = 17) y controles (n = 14)DSM-IV, entrevista estructuradaPacientes medicadosVitamina D-25, IL-1 , IL-6, TNF-α

58% de los depresivos con intento suicidamostraron deficiencia de vitamina D

Bajos niveles de vitamina D mostraronasociación significativa con elevaciónde interleukinas pro-inflamatorias

p<0.05

No diferencias estacionales

No diferencias entre pacientes conTB o depresión recurrente

Anglin RE, et al. Br J Psychiatry 2011 * Annweiler C, et al. J Clin Psychiatry 2013

Asociación entre Depresión e hipovitaminosis D

• ¿La hipovitaminosis precipita la depresión?

• ¿La depresión mejora al recuperar los niveles

de vitamina D?

• ¿ La hipovitaminosis D es un factor de riesgo

para la depresión?

Depresión y déficit de vitamina D

Tratamiento con vitamina D

Tratamiento con vitamina D

Rayos ultravioleta(5-10 minutos de exposición

en brazos y piernas)

3000 UI

Salmón natural fresco(100 g)1000 UI

Salmón natural cultivado(100 g)250 UI

Exposición luz solar20 UI

Atún enlatado(100 g)230 UI

Sardinas enlatadas(100 g)300 UI

Salmón enlatado(100 g)600 UI

Aceite hígado bacalao( una cucharada)

20 UI

Jurel enlatado(100 g)250 UI

Tratamiento con vitamina D

Mejoría clínica más rápida ?

Resultados no concluyentes

Limitaciones metodológicas

Siempre como coadyuvante

Previene depresión estacionaly depresión en ancianos?

Kjærgaard M, et al. Br J Psychiatry. 2012 * Parker GB, et al. J Affect Disord. 2017 * Okereke O, et al. J Affect Disord 2016

Parker GB, et al. J Affect Disord. 2017

Tratamiento con vitamina D

• Cefalea• Pérdida de peso• Litiasis renal• Diarrea• Incremento de la sed• Pérdida de apetito• Náuseas• Fatiga

Efectos indeseables altas concentraciones de vitamina D

Conclusiones

Existe controversia sobre el uso

de vitaminas y micro elementos

en el tratamiento de los trastornos mentales

Existe evidencia que relaciona la deficiencia de vitamina D

con los trastornos depresivos

No existe evidencia de causalidad

La recuperación de los niveles séricos

de vitamina D se asocian con mejoría clínica

del cuadro depresivo

La vitamina D es un neuroprotector:

neurogénesis, inmunosupresor, beta amiloide…

Existe tendencia a aceptar el uso de vitamina D

como coadyuvante en el tratamiento de los trastornos

depresivos

Su uso permite controlar otras entidades como

osteoporosis, agitación o desnutrición, que se asocian con

los trastornos depresivos, especialmente en ancianos

En los ancianos es necesario tener en cuenta

las medicaciones que interfieren con el metabolismo

de la vitamina D:

Corticoides. Orlistat, estatinas, fenobarbital, fenitoina

Muchas gracias por su atención.

tellezjorge@hotmail.com