Antibioticos

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ANTIBIOTICOS

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ANTIBIOTICOS Sustancias químicas sintetizadas por microorganismos

que poseen acción antimicrobiana.

Existen distintos tipos de antimicrobianos:

eliminan la carga microbiana total.

disminuyen la carga microbiana total.

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Desinfectantes

Sanitizantes.

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ANTIBIOTICOS reducen y controlan la presencia de

microorganismos potencialmente patógenos.

reducen y controlan la presencia de

microorganismos que han invadido los

tejidos.


Antisépticos

Antimicrobianos de uso sistémico

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Los agentes antimicrobianos de uso sistémico se clasifican:


ANTIBIOTICOS

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Mecanismo de acción:

Inhibición de la síntesis de la pared celular.

Alteración de la permeabilidad celular.

Inhibición de la síntesis proteica.

Inhibición de la síntesis de DNA y RNA.


ANTIBIOTICOS

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MECANISMO DE ACCION

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BACTERICIDAS

1) Betalactámicos

2) Aminoglucósidos

3) Quinolonas

4) Glucopéptidos

5) Polimicinas

BACTERIOSTATICOS

1) Tetraciclinas

2) Macrólidos

3) Fenicoles

4) Azucares complejos

5) Sulfonamidas

6) Trimetropima

EFECTO ANTIMICROBIANO

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Deben reunir las siguientes características:

Deben ser más bactericidas que bacteriostáticos.

Deben mantenerse activos en presencia de plasma y líquidos corporales.

No deben ser tóxicos y los efectos colaterales adversos tienen que ser mínimos para el huésped.

Deben ser hidro y liposolubles.


ANTIBIOTICOS

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Riesgo del uso excesivo:

Hipersensibilidad.

Toxicidad del medicamento.

Desarrollo de cepas bacterianas resistentes.

Alteraciones de la flora bacteriana normal.


ANTIBIOTICOS

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PENICILINAS Forma farmacéutica:

Diluir 1frasco de PNC DE 5 millones con 15ml de lágrimas o SSB.

Indicaciones:

Infecciones oculares externas causadas por microorganismos susceptibles en especial el gonococo, úlceras, endoftalmitis.

Conjuntivitis gonocócica.


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Dosis:

1 gota c/30 min hasta la resolución, luego 4 veces/día

Generalidades:

Betalactámico activa las enzimas que rompen la pared celular bacteriana .

cocos gram(+) y (-)

Corinebacterias

Leptospira y treponema pallidum.


PENICILINAS

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Efecto adversos.

Se absorbe por:

Oral, parenteral

Se elimina por:

Riñon,vasos de la retina y epitelio pigmentario.


PENICILINASArdor, Sensación De cuerpo Extraño,Queratitis tóxica

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AMINOGLUCOSIDOS

Cubren el espectro bacteriano resistente a los betalactámicos

Bactericidas - gramnegativos

Nefrotóxicos y ototóxicos.

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Gentamicina

Tobramicina

Amikacina

Neomicina.

AMINOGLUCÓSIDOS

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AMINOGLUCOSIDOS Absorción

Vía parenteral.

Inyección subconjuntival

Niveles bajos en el vítreo.

Eliminación.

Ángulo de la cámara anterior y del canal de Schlemm.

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GENTAMICINA

Forma farmacéutica:

Solución oftálmica: 1 ml contiene gentamicina sulftato 3mg

Ungüento oftálmico: 0.3%.

Indicaciones:

Infecciones oculares externas y de sus anexos causada por microorganismos susceptibles.


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GENTAMICINA Dosis:

1 gota cada 2 a 6 horas

Generalidades:

Bactericidas, inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana.

Gram (+) y (-), estafilococo, úlceras , celulitis, endoftalmitis.


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Solución y ungüento contiene:

1ml contiene tobramicina 3mg.

Dosis: 1 gota cada 2-6 horas.

Generalidades:

Inhibición del a síntesis de la pared celular bacteriana.


TOBRAMICINA

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AMIKACINA Uso tópico

Diluir 200mg de amikacina con 13 ml de lágrimas artificiales o SSB.

Infecciones oculares.

Vía subconjuntival 500 mg (úlceras corneales).

Indicaciones:

En casos de resistencia a betalactámicos.

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AMINOGLUCÓSIDOS Efectos adversos:

Uso prolongado lesión del epitelio corneal.

Queratitis tóxica.

Ardor y sensación de quemazón.

No usar en el embarazo.


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MACRÓLIDOS ERITROMICINA

Indicaciones

Infecciones por bacterias susceptibles: Gram(+), neisseria, clamidia,blefaritis,tracoma conjuntivitis de inclusión en niños.

generalidades:

Bacteriostático , inhibe la síntesis proteica al unirse a la subunidad ribosomal.


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ERITROMICINA


Ungüento oftálmico: cada gr. Contiene 0.5%.

Efectos adversos:

Raramente fotodermatitis, puede provocar sensibilización


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Solución y ungüento contiene:

1ml contiene clorhidrato de tetraciclina 5mg.

Dosis: 1 gota cada 2-6 horas.

Generalidades:

Inhibición del a síntesis proteica, cocos y bacilos Gram (+) y (-)


TETRACICLINAS

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TETRACICLINAS Indicaciones:

Blefaritis, acné rosácea, tracoma.

Efectos adversos:

Queratitis tóxica, decoloración de dientes e inhibición del crecimiento.

Coloración amarillenta de conjuntiva, cristalino y estroma corneal

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QUINOLONAS

Ciprofloxacino

Levofloxacino

Ofloxacino

Moxifloxacino

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Acción

Inhiben la síntesis de DNA bacteriano

Bacterias Gram negativas

Escasa contra Gram positivas

Gérmenes multiresistentes.

QUINOLONAS

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CIPROFLOXACINO Sol. Oftálmica y ungüento.:

1ml contiene 3mg de clorhidrato de ciprofloxacino

dosis

1 gota cada 2-6 horas.

Indicaciones

Infecciones bacterianas oculares superficiales, infecciones intraoculares, úlceras corneales.

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LEVOFLOXACINO Sol. Oftálmica

1ml / 5 mg de levofloxacino.

Indicaciones

Infecciones bacterianas oculares superficiales

Infecciones intraoculares, úlceras corneales

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OFLOXACINO Sol. Oftálmica

1ml / 3 mg de ofloxacino.

Indicaciones


Infecciones intraoculares

Ulceras cornéales, Blefaritis

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MOXIFLOXACINO Sol. oftálmica

1ml contiene 5mg de Moxifloxacino.

Indicaciones


Infecciones intraoculares

Ulceras cornéales

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QUINOLONAS Efectos adversos:

Ojos rojos, ardor, visión borrosa, fotofobia

Precipitados cristalinos blancos.

Interacciones: incompatibles con sol. alcalinas.

Menores de un año.

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CLORANFENICOL Sol. Oftálmica:

1ml contiene cloranfenicol levógiro 0.5% 5mg.

Ungüento oftálmico 1% c/ gr contiene 5mg.

Indicaciones:

Infecciones oculares superficiales.

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CLORANFENICOL Dosis : 1 gota 3 -4 veces/día

Acción:

Inhibe la síntesis de proteínas en la bacteria (RNA)

Cocos gram (+), bacilos gram (-).

Efectos adversos:

Irritación local, uso no mas de 7 dias.

Anemia aplásica, atrofia óptica.

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SULFONAMIDAS Mecanismo de acción:

Inhibe el crecimiento bacteriano por interferencia con la síntesis de ácido fólico microbiano.

Clasificación:

De eliminación rápida.

De eliminación media ( sulfametoxazol)

De eliminación lenta y ultralenta.


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SULFAMIDAS Acción :

Gram (+) (-), clamidia, toxoplasma gondii

Análogo del PABA.

Sinergismo con el trimetropin

Indicaciones

Tracoma y Retinocoroiditis toxoplásmica

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SULFAMIDAS Absorción

Vía oral

Eliminación

Por el riñón

Reacción

Stevens-Jhonson

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TRIMETOPRIMA Mecanismo de acción:

Interfiere en el ácido fólico bacteriano

Se une a las proteínas.

Se metaboliza en el hígado

Se elimina por vía renal


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SULFAMETOXAZOL+TRIMETOPRIMA Presentación farmacológica:

Via Oral: susp. 5ml: sulfa + trime: 200/40mg; 400/ 80 mg (forte).

Comprimidos: 400/80mg; 800/160 mg (forte)

Dosis:

30/6 mg x Kp dividido en 2 tomas (niños)

1 comprimido 800/160mg c/ 12 horas (adultos)


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POLIPEPTÍDICOS Polimixina B, Bacitracina

Se extraen de la bacteria Bacillus Polimyxa

Acción:

Actúa la permeabilidad y el metabolismo de la membrana celular bacteriana.

Muerte bacteriana por lisis celular.


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POLIPEPTÍDICOS Indicaciones

Gram (-)

Efectos adversos:

Nefrotóxicos, neurotóxicos.


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POLIMIXINA B Presentación farmacológica:

Solución oftálmica / ungüento 5.000-6.000 UI/ml

Dosis:

1 gota 4 veces por día.

Efectos adversos:

Reacciones de hipersensibilidad: prurito, inflamación de los párpados y eritema conjuntival.


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GRACIAS …………

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Antibiótico“Sustancia producida por el

metabolismo de organismos vivos, principalmente hongos microscópicos y bacterias, que posee la propiedad de

inhibir el crecimiento o destruir microorganismos”.

Antimicrobiano“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su

crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia producida de manera sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o

destruir microorganismos”.

ProntosiloPenicilina

Antimicrobianos…

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Interferencia con el metabolismo...Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del ácido fólico, que es un precursor de la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos. Se bloquea la síntesis de ácidos nucleicos y pared celular.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinérgico, en infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

Quimioterapéuticos…

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1. Quinolonas, ácido nalidíxico: se unen a la DNA girasa, enzima

que mantiene el estado de sobreenrrollamiento del DNA. La unión

del antibiótico al complejo DNA-girasa inhibe la replicación del

DNA.

Las quinolonas y las nuevas fluoroquinolonas, como ciprofloxacina,

norfloxacina y ofloxacina son antibióticos de amplio espectro y

especialmente utilizados en infecciones urinarias y en infecciones

por Escherichia coli y Salmonella.

2. Nitroimidazoles: el grupo Nitro es reducido por una proteína de

bacterias anaeróbicas. La droga reducida produce ruptura del DNA.

Son activas frente a anaerobios y protozoos.

Quimioterapéuticos que inhiben la síntesis de DNA:

Quinolonas y Nitroimidazoles

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Que alteran o inhiben la síntesis de la pared celular…Que afectan la función de la membrana citoplasmática…Que inhiben la síntesis de proteínas a nivel del ribosoma…Que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

Según su mecanismo de acción...

Clasificación de los antibióticos…

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Inhiben la polimerización del peptidoglicán…

Penicilinas, Cefalosporinas, etc.

Inhiben enzimas biosintéticas…

Fosfomicina, Cicloserina

Se combinan con moléculas “carrier”…

Bacitracina

Se combinan con sustratos de la pared…

Vancomicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…

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-lactámicos...Estructura

Penicillium........ PenicilinaCephalosporium... Cefalosporina


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PBP (Penicillin Binding Proteins). Transpeptidasas. Inhibición de la reacción de

transpeptidación y del entrecruzamiento del peptidoglicán.

-lactámicos...Mecanismo de acción


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Penicilinas naturales: ej. Penicilina G, Penicilina V: espectro

reducido, activas contra Gram positivos. Sensibles pH ácido

Isoxazolil Penicilinas: ej. Meticilina, Cloxacilina, Flucloxacilina:

espectro reducido, activas contra Gram positivos. Resistentes a

- lactamasas.

Aminopenicilinas: ej. Ampicilina, Amoxicilina. Amplio espectro.

Activas contra Gram positivos y Gram negativos. Más resistentes

al pH ácido.

Carboxipenicilinas: ej. Carbenicilina, Ticarcilina. Actividad anti

Pseudomonas

-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana


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Cefalosporinas de 1ª generación: ej. Cefazolina, Cefalexina. Espectro

reducido a Gram positivos.

Cefalosporinas de 2ª generación: ej. Cefuroxima, Cefoxitina. Aumento de la

actividad frente a Gram negativos (Enterobacterias, Haemophilus) y

anaerobios; menor frente a cocos Gram positivos.

Cefalosporinas de 3ª y 4ª generación: ej. Cefotaxima, Cefpiramida Mayor

actividad frente a bacilos Gram negativos, incluso Pseudomonas y

Haemophylus. Penetran bien el SNC.

Monobactamas: ej. Aztreonam. Activos sólo frente a Gram negativos.

Carbapenemas: ej. Imipenem. Amplio espectro. Resistentes a -lactamasas al

igual que las Monobactamas.

Inhibidores de -lactamasas: Ácido Clavulánico, Sulbactam.

-lactámicos... Espectro de acción antibacteriana


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“La toxicidad selectiva de estos antibióticos se basa en

que las células animales no poseen pared celular, así

como tampoco las enzimas de su biosíntesis.”

Los efectos adversos más relevantes son:

Alergia

Diarrea

Convulsiones, disfunción plaquetaria: a dosis altas.

-lactámicos... Toxicidad


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Que inhiben enzimas biosintéticasFosfomicina: bloquea la formación del ácido N-acetilmurámico. Cicloserina: inhibe la incorporación de D-alanil-D-alanina al PG.

Que se combinan con moléculas “carrier” Bacitracina: se une al Bactoprenol, molécula lipídica de membrana que transporta las subunidades de peptidoglicán hacia la cara externa de la membrana.

Que se combinan con sustratos de la pared

Vancomicina: forma un complejo con los residuos de D-alanina, impide la transferencia de los precursores desde el carrier lipídico.

NO -lactámicos... Mecanismo de acción


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Que actúan sobre la subunidad 30S del ribosoma:

Aminoglicósidos: ej. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Gentamicina, Tobramicina, Amikacina

Tetraciclinas: ej. Doxiciclina, Tetraciclina

Que actúan sobre la unidad 50S del ribosoma:

Cloranfenicol

Macrólidos: ej. Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina

Lincosamidas: ej. Clindamicina

Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas...

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Aminoglicósidos: Estructura

Son azúcares complejos unidos por enlaces glicosídicos. Los grupos NH y OH interactúan con proteínas del ribosoma.

Que actúan sobre subunidad 30S...

La estreptomicina fue aislada en 1940 de un Streptomyces.


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Aminoglicósidos: Mecanismo de Accióni) Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosomaii) Bloquea la formación del complejo de iniciacióniii) Produce lectura errónea del mensaje: proteína defectuosaiv) El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas



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Tetraciclinas: Estructura química y Mecanismo de acción

Bloquean la inserción del aminoacil-tRNA…La unión es transitoria, por lo que su efecto es reversible: son bacteriostáticos.



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Cloranfenicol: Estructura química y Mecanismo de acción

Originalmente producido por un Streptomyces, actualmente se sintetiza químicamente.

Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S…

Inhibe la formación del enlace peptídico…

Detiene la síntesis de proteínas. Es un agente bacteriostático.



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Macrólidos y Lincosamidas: Estructura y Mecanismo de

acción

Inhiben la peptidil transferasa y la translocación…

Se detiene la síntesis de proteínas. Son bacteriostáticos.



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Rifampicina: se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del

mRNA.

Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes

resistentes.

Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento

de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis, como

Isoniazida (inhibe la síntesis de lípidos de Mycobacterium tuberculosis)

y Etambutol.

También se usa en combinación con esta drogas para el tratamiento

de la Lepra.

Que inhiben la síntesis de RNA...

Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucleicos…

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El uso de dos o más antibióticos en una terapia está indicada sólo en

determinadas situaciones. En general, es mejor usar un antibiótico eficaz que

una combinación de drogas, ya que aumenta la probabilidad de efectos

adversos y el costo, sin un efecto terapéutico mayor.

La terapia combinada está indicada en los siguientes casos:

i) Tratamiento rápido en infecciones muy graves, por ej. Septicemia en

pacientes inmunodeprimidos, meningitis en niños.

ii) En infecciones crónicas, para retardar la aparición de mutantes resistentes,

por ej. Tuberculosis.

iii) En infecciones mixtas, por ej. Después de un traumatismo masivo.

iv) Para obtener un efecto sinérgico, por ej. Sulfas + Trimetoprim

Terapia antibiótica combinada…

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Resumen de los sitios blanco de acción para los antimicrobianos…

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