1

ANTIALÉRGICOS

Trataremos en este curso los antihistamínicos y las drogas antialérgicas

relacionadas.

INTRODUCCIÓN:

La histamina [2-(imidazol-4-yl)etilamina ] fue sintetizada y estudiados sus

efectos en sistemas biológicos modelo antes de que fuera encontrada en los

tejidos.

NH3

+ H3O

NH3

+ H2O

pKa 5.80

NH2ab

NH2

12

3

4 5

pKa 9.40

N NH N NHH

HN NN NH

En soluciones acuosas el equilibrio tautomérico del anillo imidazolico

favorece aparentemente al derivado H-N en una proporción de 4:1. La

forma base libre también, pero la forma cristalina de la sal monoclorohidrato

prefiere el tautómero H -N

A pH fisiológico existe un equilibrio de cationes tautoméricos con un

porcentaje de mas del 98 % de monocatión, aproximadamente 3% de

dicatión y casi nada de especie no protonada.

Las dos formas protonadas son consideradas como las biológicamente

activas.

2

Características Fisiológicas de la Histamina

Es sintetizada en el aparato de Golgi de los mastocitos y basófilos por

decarboxilación enzimática de la histidina. Esta conversión es catalizada por

L-histidina decarboxilasa y utiliza fosfato de piridoxal como cofactor en este

proceso.

HNN

N

OM

N O

O

HCH3

P OH2C

H

HO

HNN

N

OM

N O

O

HCH3

P OH2C

-CO2

HNN

N

OM

H

HCH3

P OH2C

-H2O

H H

N

H

HNN

N

OM

CH2

HCH3

P OH2C

NHNN

N

OM

CH2

HCH3

P OH2C

N+H2OO

H

H

HN N NH2

HH + Piridoxal-PO4

=

HN N NH2

CO2H

Histamina

H

HistidinaNH

CHOOH

CH3

P OH2C

Piridoxal-PO4=

Formación de Base de Schiff

+

3

Almacenamiento y liberación de Histamina

Se almacena en las glándulas secretoras de los mastocitos como un

complejo con condroitín sulfato.

El mecanismo de liberación de la histamina se produce por activación

celular de procesos de hipersensibilidad mediados por IgE.

La hipersensibilidad inmediata se inicia cuando moléculas de alergenos se

entrecruzan con los fragmentos Fab de las moléculas de anticuerpos IgE.

También se libera histamina en presencia de otras sustancias químicas

como: linfoquinas, citoquinas, leucotrienos, plaquetas, neutrófilos,

monocitos, etc.

Como resultado de la ocupación de los receptores H1 por la Histamina se

produce la contracción del músculo liso de los bronquios y del sistema

gastrointestinal. En la piel produce eritema, ardor e hinchazón.

4

Secuencia de eventos en la hipersensibilidad inmediata: El contacto inicial

con un antígeno conduce a la síntesis específica de IgE por las células B

(Linfocitos). La IgE segregada se une a los mastocitos o basófilos a través

de los receptores de alta afinidad Fc (FceRI). Luego de la exposición al

antígeno, se desencadena una reacción de hipersensibilidad inmediata por

entrecruzamiento con moléculas de IgE. Se segregan numerosos

mediadores químicos. Entre ellos: Histamina.

5

Receptores de Histamina

Aspectos moleculares y mecanísticos

Los receptores de Histamina se encuentran en varios tejidos y son tres: H1,

H2 y H3 (es un autoreceptor).

Los H1 se encuentran en el músculo liso de los bronquios, aparato

gastrointestinal y útero. La contracción de los bronquios facilitada por la

Histamina, produce una disminución de la entrada de aire a los pulmones.

Como la Histamina aumenta la permeabilidad de los vasos, como

consecuencia se produce edema. También se hallan en el SNC donde la

hipersecreción de Histamina está asociada al adormecimiento.

El receptor H1 tiene un 40% de homología con los receptores muscarínicos

M1 y M2.

Los H2 se encuentran principalmente en el estómago y al unirse a Histamina

estimulan las células parietales con lo que se aumenta la secreción de ácido.

Este receptor es más pequeño, que el de H1 pero presenta mucha similitud

con él.

Se conoce muy poco sobre las características y funciones de receptor H3.

6

Inhibidores de la liberación de Histamina

Mecanismo de acción: estos compuestos no revierten los efectos de la

liberación de Histamina una vez producida, pero previenen la liberación de la

misma .

O OH3CCH3

O CH3

Khellin

O

O OO

O

OH

COOOOC

O

Na Na

Cromolyn sodium

N O

O O

COOOOC

CH2CH2CH3

NaNa

Nedocromil sodium

CN

ClN N COOHHOOC

OO

Lodoxamide

N

N

N NN

N

CH3

O

K

Pemirolast Potassium

Khellin, es una cromona broncodilatadora obtenida de plantas y utilizada por

los antiguos Egipcios para tratar la actividad espasmolítica de los bronquios.

Estudiando las biscromonas se obtuvo Cromolyn que se desarrolló y salió al

mercado. A pesar de que previene los broncoespasmos, no los detiene una

vez que se indujo la constricción bronquiolar

Cromolyn y el Nedocromil aparentemente inhiben la degranulación (y la

liberación consecuente de Histamina) de los mastocitos.

Lodoxamide tiene estructura y actividad biológica similar a Cromolyn .

Pemirolast, con un tetrazol acídico como reemplazo isostérico de un ácido

carboxílico se aprobó recientemente para uso oftalmológico.

7

Inhibidores de la acción de Histamina una vez liberada

Antihistamínicos

Historia:

El primer antihistamínico fue descubierto por Forneau y Bovet quienes

observaron que los animales de laboratorio eran protegidos de

boncoespasmos inducidos con Histamina si eran tratados con Piperoxano.

O

O

N

Piperoxano

Los Antihistamínicos, especialmente los antagonistas de H1 son útiles en el

tratamiento de las alergias y los desórdenes inflamatorios mediados por

Histamina, pero no otros.

Estos compuestos no antagonizan los efectos de la Histamina en el

estómago (secreción ácida) y corazón (efectos cronotrópicos e ionotrópicos

positivos).

Estas diferencias sugirieron la presencia de receptores H1 y H2 y llevaron al

desarrollo selectivo de antagonistas de H2 para disminuir la secreción ácida

del estómago.

Consecuentemente caracterizó una tercera clase de receptores, los H3 en

base a la actividad que tenían sobre ellos algunos agonistas y antagonistas

selectivos. Los receptores H3 parecen ser autoreceptores que controlan la

síntesis y liberación de Histamina presináptica y heteroreceptores que

controlan la liberación de otros transmisores principalmente en el SNC.

8

Antihistaminicos de Primera Generación

Son útiles y efectivos en el tratamiento de las respuestas alérgicas: rinitis,

urticaria, alergias alimentarias, etc.

RELACIÓN ESTRUCTURA-ACTIVIDAD GENERAL

La estructura general de los antagonistas de receptores H1 clásicos pueden

ser representados por la estructura general de dos grupos aromáticos

unidos a través de una cadena corta a una amina terciaria alifática .

Los grupos aromáticos (Ar1, Ar2) son usualmente fenilos o fenilos

sustituídos, tienilos o piridilos. Estos sustituyentes están unidos al grupo X

que es un átomo de Nitrógeno en las etilendiaminas, un carbono unido a un

oxígeno de un éter en las series etanolamina-éter o un átomo de carbono en

las alquilaminas. El espaciador (SPACER) tiene usualmente dos o tres

carbonos de longitud y puede ser un anillo, puede estar ramificado, ser

saturado o insaturado.

Los grupos R unidos a la amina alifática son usualmente grupos alquilos

simples.

9

Antihistamínicos:Etilendiaminas

Ejemplos de Antihistaminicos Etilendiaminas:

Y

X NN

CH2

Ar

CH3

CH3

Droga X Y Ar

Phenbenzamine CH CH

Pyrilamine(mepyramine)

N CH H3CO

Tripelennamine(pyribenzamine)

N CH

Methapyrilene N CH

S

Thonzylamine N N H3CO

NN

NCH2

C6H5

Antazoline

Compuesto Relacionado

10

Antihistamínicos: Éteres de Etanolamina

Relación Estructura-Actividad (REA)

El prototipo de los aminoalquiléteres es la difenilhidramina (Benadril), un

benzhidriléter todavía ampliamente utilizado como antialérgico aún medio

siglo después de su introducción en el mercado de los fármacos.

R1 C O

R2

X

N

CH3

CH3

Drogas Nombre comercial R1 R2 X

Difenhidramina Benadryl H H CH

Bromodifenilhidramina Br H CH

Clorodifenilhidramina Cl H CH

Carbinoxamina Colistin Cl H N

Doxylamina DecaprynUnisom

H CH3 N

Compuestos relacionados:

C

CH3

Ph O

Ph

N

Setastina (Lodeerix)

C

CH3

Ph O

Ph

p-Cl N

CH3

Clemastina (Tavist)

- La sustitución por un grupo metilo en el carbono alfa al éter (R2), produce el

compuesto activo: Doxylamine siendo los dos sustituyentes arilo:Fenilo

(R1=H) y 2-piridilo (X = N).

- La sustitución de los grupos arilo por p-Cl fenilo (R1) y 2- piridilo (X)

produce compuestos activos (Carbinoxamina).

- La homologación con carbonos adicionales entre el oxígeno y el nitrógeno

básico y/o la incorporación de un anillo aumenta la actividad (Clemastina y

Setastina) disminuyendo los efectos sedativos.

- La sustitución de los anillos aromáticos transforma el carbono que los

porta en quiral los que lleva a la obtención de enantiómeros con diferente

actividad antihistaminica

11

Actividad Antihistamínica de

Los Estereoisómeros de Clemastina

pA2 (Actividad)

O N

CH3

Clemastina

CH3

H

Cl

ED50 (Efectividad)Droga

ClemastinaR,R 9.45 0.04S,S 7.99 5.0R,S 9.40 0.28S,R 8.57

Isómero más potente

Esto muestra que el homólogo R,R ( que es que se vende en el mercado es

más potente que el par enantiomérico S,S y que los enantiómeros S,R y R,S.

Aparentemente el centro quiral que es importante es el del carbono

benzhidrílico, mientras que el del anillo pirrolidínico tiene menor influencia.

12

Influencia de pequeños cambios

en la actividad biológica de derivados de etanolamina

ON

CH3

CH3

ON

CH3

CH3

SN

CH3

CH3

CH CH2OH2C N(CH3)2F3C

Dif enilhidramina

Phenyltoloxamina(anitihistamina)

(débil antihistamina)

Fluoxetina(Inhibidor de la recaptación

de Serotonina)

13

Antihistamínicos: Alquilaminas

Hay una tercera clase de análogos en la cual el heteroátomo espaciador es

reemplazado por un átomo de carbono. Por ejemplo: Feniramina,

Clorfeniramina, Bromfeniramina y los isómeros E de los homólogos

olefínicos.

NN

R

CH3

CH3 N

Cl

E-Pyrrobutamina (Pyronil)

NN

CH3

Triprolidina(Actidil)

NCH3

CH3H3C

N

Dimetindeno (Fornistat) Fenindamina (Nolahist)

R=H Pheniramina

R=Cl Clorfeniramina (Clortrimeton) Dexclorfeniramina (Polaramina)

R=Br BromfeniraminaDexbromfeniramina(Disomer)

NCH3

Los derivados con el anillo halogenado son ampliamente usados como

antihistamínicos de venta libre para alergias estacionales suaves.

Estos agentes se caracterizan por tener una larga duración de acción

antihistaminica y disminuida la incidencia de efectos sedativos cuando se

los compara con las series etilendiamina y etanolamina.

Este cambio estructural introduce un carbono quiral cuando los dos anillos

aromáticos son diferentes (Ejemplo: Fenilo y 2- Piridilo).

14

RELACIÓN Estructura – Actividad (REA) de alquilaminas

Efectos estructurales y estereoquímicos

- Se han observado diferencias en la potencia entre enantiómeros. Por ejemplo: los S-enantiómeros son entre 200 y 1000 veces más potentes que los R.

- Los isómeros E- y Z de los alquenos, muestran marcadas diferencias

de potencia en ensayos con tejidos, Por ejemplo: la E-Pirrobutamina es 165 veces mas potente que las Z y la E- Triprolidina es 1000 veces mas potente que la Z.

- El Dimetindeno tiene rasgos similares a los dos anteriores en una

estructura cíclica más compleja. - La diferencia observada de potencia entre ambos isómeros

geométricos muestra que los dos anillos aromáticos probablemente tengan entornos de unión bastante diferentes.

- Estas observaciones proveen evidencia que sugiere que se requiere

una distancia de 5-6 Angstrons entre la amina terciaria alifática y uno de los anillos aromáticos en el sitio de unión al receptor.

N

Cl

Distancia entre lossustituyentes Z

Distancia entre lossustituyentes E

15

Antihistamínicos Tricíclicos

Estructura General y Relación Estructura Actividad:

X

Y

Espaciador NR1

R2

X= C,CH,N, etc.

Y= CH2, S, O, NH, CH2O, CH2CH2, CH=CH, etc.

Espaciador= dos o tres carbonos.

R1, R2= Me o un anillo de cinco miembros.

- Los dos anillos aromáticos pueden conectarse entre si a través de

átomos adicionales, por ejemplo: heteroátomos como S u O, o a través

de una cadena de dos o tres carbonos.

- Las fenotiazinas ( Y=S, X=N) contienen cadenas alquílicas ramificadas

o no, de dos o tres carbonos entre el nitrógeno fenotiazínico no básico

y la amina alifática.

- Difieren de los derivados fenotiazínicos antipsicóticos en los que la

cadena es usualmente de tres carbonos de largo, no ramificada y

carecen de sustitución en el anillo aromático.

- Se necesita que los dos anillos aromáticos no estén en el mismo plano

para unirse al receptor H1.

- Los compuestos en los que el átomo de S ha sido reemplazado por

dos metilenos, también son activos y tienen propiedades estimulantes

del apetito por lo que se usan también en tratamientos de anorexia.

- Algunos derivados tienen piridina en lugar de uno de los anillos

bencénicos.

16

Ejemplos de Antihistamínicos tricíclicos

Z

Y

Droga Nombre comercial Y Z

Prometazina Fenergan S

NN

CH3

CH3

CH3

Piratiazina SN

N

Trimeprazina Temaril S N NCH3

CH3CH3

Metdiazina Tacaril S N

NCH3

N

CH3

OCH3 N

N

CH3Ciproheptadina

(Periactin) Azatadina( Optimina)

17

Antihistamínicos de Segunda Generación

No sedativos

Los agentes que se han introducido al mercado en los últimos 20 años que

tienen una selectividad H1 mejorada, escasa o ninguna propiedad sedativa y

que tienen efecto antialérgico aparte de antihistamínico se llaman

Antihistamínicos de Segunda Generación.

Estos agentes no atraviesan la barrera Hematoencefálica probablemente

debido a su naturaleza anfotérica (la mayoría son switeriones a pH

fisiológico)

Ejemplos más representativos:

CHO N

OH

CH3

CH3

R

N

N HN N

OCH3

F AstemizolTerfenadina (R=CH3)Fexofenadina (R= CO2H)

N

N

Cl

R

Loratadina R=

Desloratadina (R=H)

N

N

H3C Acrivastina

CH O N

O

H3C R

CH3

Ebastina (R=CH3)Carebastina (R=CO2H)

HOOC

CH N NO COOH

Cl

CetirizinaC

O

OCH2CH3

18

Terfenadina y Fexofenadina:

CHO N

OH

CH3

CH3

R

Terfenadina (R=CH3)Fexofenadina (R= CO2H)

Fueron los primeros agentes de esta segunda generación de

antihistaminas que incluyen a: Astemizol, Cetirizina y Loratadina.

El metabolito ácido de Terfenadina, la Fexofenadina también se incluye

en este grupo.

La Terfenadina fue hace algunos años el más recetado de los

antihistamínicos no sedativos (Teldane), pero con el tiempo se descubrió

que podía producir en algunos pacientes peligrosas arritmias cardíacas

concomitante a la asociación con otras drogas como Ketoconazol o

Antibióticos Macrólidos. En la actualidad no se vende en los Estados

Unidos.

19

ASTEMIZOL

El Astemizol, es el producto de una extensa investigación sobre varios

Benzimidazoles. Estos benzimidazoles, pueden ser considerados como 4-

aminopiperidinas en las cuales el grupo 4-amino porta los dos anillos

aromáticos, uno en la estructura del Benzimidazol y el otro como un 4-

fluorfenilderivado unido a uno de los nitrógenos. Sus derivados

Demetilastemizol y Norastemizol también son activos.

También tiene efectos graves indeseados sobre el miocardio, como la

Terfenadina. En presencia de otros medicamentos (sustratos e

inhibidores de Citocromos ) muestra gran toxicidad.

Se reportaron efectos adversos potenciales por interacción con otras

drogas como: azoles antifúngicos, Claritromicina, Quinidina, Inhibidores

de HIV proteasas, y otras drogas inhibidoras de la recaptación de

Serotonina. La duración de la acción de Astemizol es demasiado

prolongada . Se retiró del mercado en el año 2003 .

N

N HN N

OCH3

FAstemizol

N

N HN N

OH

FO-demetilastemizol

N

N HN NH

FNorastemizol

20

LORATADINA

N

N

Cl

R

Loratadina R=

Desloratadina (R=H)

C

O

OCH2CH3

Loratadina está relacionada a los antihistamínicos tricíclicos de tercera

generación y a los antidepresivos.

No es sedante y ni ella ni su metabolito mayoritario

Descarboetoxiloratadina (Desloratadina) está asociada a los potenciales

efectos cardiotóxicos reportados para Terfenadina y Astemizol.

La Desloratadina es un antagonista H1 y un inhibidor de la liberación de

Histamina más potente.

21

Cetirizina

CH N NO COOH

Cl

Cetirizina

CH N NO CH2OH

Cl

Hidroxizina

Oxidación

La Cetirizina es el metabolito de oxidación del alcohol primario de

Hidroxizina y fue ampliamente utilizado en Europa antes de llegar a

nuestro mercado.

Tiene la ventaja de poseer acción prolongada y es altamente selectivo

para receptores H1. No tiene cardiotoxicidad reportada pero a pesar de

que su estructura no lo permitiría presuponer (al tener carácter anfotérico

parece penetrar menos al SNC) puede provocar somnolencia. Se ha

desarrollado una formulación con un solo enantiómero para evitar este

problema.

En nuestro país se comercializa con el nombre: Salvalerg y Zyrtec.

Acrivastina

Es un congénere ácido de la Triprolidina en el que se ha adosado una

cadena sutituída con un ácido carboxílico

N

N

H3C

Acrivastina

HOOC

N

N

H3CTriprolidina

Tiene limitada penetración de la membrana hematoencefálica por lo que

es menos sedante que la Triptolidina.

22

Ebastina y Carebastina

CH O N

O

H3C R

CH3

Ebastina (R=CH3)Carebastina (R=CO2H)

CHO N

OH

CH3

CH3

R

Terfenadina (R=CH3)

Los benzhidriléteres de piperidinoles con N sustituyentes grandes como

en Terfenadina son buenos antihistamínicos

- La Ebastina, similar en estructura a Terfenadina es un antagonista H1

muy potente.

- No son sedantes porque la función ácida en el caso de Carebastina

impide atravesar la barrera hematoencefálica y tiene mejor vida media

que el derivado metilado.

23

Antihistaminas de uso tópico

Se usan para tratar ardor de ojos, congestión de la conjuntiva y eritemas

en piel.

O

CO2H

N

CH3

CH3

Oloptadina(Patanol)

NCN

F

CH3

Ph

CO2H

Levocabastina

N

NN

N

CH3

OCH3

Emedastina

N

O

Cl

N

N CH3

Azelastina

O

O

N

CH3

Ketotifeno

24

Antiulcerosos

La secreción de ácido gástrico se produce a nivel de las células

parietales de la mucosa gástrica.

Este proceso secretor ocurre vía un sistema H+/K+- ATPasa que

intercambia iones hidronio (H3O)+ con iones potasio de la mucosa

gástrica.

Este proceso es regulado por varios mediadores a través de un sistema

de receptores en la membrana de las células gástricas mencionadas:

- Camino Histaminérgico: a través de H2, dependiente de AMPcíclico.

- Receptores de Gastrina y Muscarínicos que regulan la secreción de

ácido a través de procesos dependientes de iones calcio.

- Las prostaglandinas de la serie E trabajan en oposición al camino

Histaminérgico, inhibiendo la secreción de Histamina mediada por

AMPc.

- Otras células epiteliales de la mucosa gástrica influyen en los

procesos mediados por Prostaglandinas protegiendo a la misma por

secreción de bicarbonato y mucus.

En muchos casos la hipersecreción de ácido gástrico parece estar asociada

a la infección por Helicobacter pylori que podría producir una mucosa

defectuosa y poco protectora del efecto ácido.

Los Antagonistas de H2 se usan normalmente para el tratamiento de

úlceras duodenales y gástricas, reflujo gastroesofágico desórdenes de

hipersensibilidad al ácido patológicas y sangrado gástrico en pacientes

enfermos.

También se incluyen en los protocolos de tratamiento de H. Pylori de

úlceras pépticas.

25

Antiulcerosos

Requerimientos Estructurales

Inhibidores del Receptor H2

N N

RX

N NHCH3

Y

Droga Nombre Comercial R X Y

Burimamida

Cimetidina

Metiamida

Tagamet

H CH2 S

CH3S N C N

CH3 S S

Relación Estructura-Actividad:

- Al principio se mantuvo el anillo imidazol como en Histamina

pensando que el mismo era indispensable para su actividad. Luego se

observó que no lo era.

- si se sustituye el H de C-4 del imidazol por un metilo se aumenta la

actividad.

- si se reemplaza el C por un S en la cadena lateral, da mejor actividad. El

reemplazo por O no es tan eficiente.

- si se agrega una unidad polar no básica como N-cianoguanidina se

mejora la actividad (Cimetidina).

- las guanidinas sustituidas con grupos atractores de electrones tienen

la basicidad disminuida con respecto a guanidina a son neutras a pH

fisiológico. Por eso son mejores sustituyentes que la tiourea de

Burimamida y Metiamida. Burimamida es tóxico (produce agranulocitosos)

y Metiamida se administra mal por vía oral.

26

- El reemplazo del anillo imidazol por otros anillos heteroaromáticos

produce análogos muy activos, menos tóxicos y con actividad

mejorada como: Ranitidina, Nizatidina y Famotidina

Ar S

HN NHCH3

CH NO2

Droga Nombre Comercial Ar

Ranitidina

Nizatidina

Zantac

Axid

H3C N

CH3

O

H3C N

CH3

N

S

Famotidina Pepcid

H2N

NH2

N S

N S NH2

NSO2NH2

Ranitidina y Famotidina fueron introducidos al mercado poco tiempo

después de Cimetidina y en pocos meses la desplazaron completamente

del mercado hasta que aparecieron los Inhibidores de la Bomba de

Protones.

27

Inhibidores de la Bomba de Protones

NH

NS

CH2

N

R1R2

OR3

R4O

Azufre quiral*

*

Droga R1 R2 R3 R4

Omeprazol

Esomeprozol(Enantiómero S)

Lansoprazol

Rabeprazol

Pantoprazol

OCH3 CH3 CH3

OCH3 CH3 CH3 CH3

H CH3

(CH2)3OCH3

HCH2CF3

H CH3 H

OCHF2 OCH3 CH3 H

CH3

Omeprazol, Lanzoprazol y los análogos relacionados que se observan en

el cuadro anterior producen la inhibición de la secreción ácida gástrica

estimulada sin importar la causa de ese estímulo.

28

Inhibidores de la Bomba de Protones

Mecanismo de acción:

Inhiben irreversiblemente la enzima H+/K+-ATPasa ya que se unen a un

residuo de Cisteína a través de un puente disulfuro:

H

NHN

S ON

CH3

OCH3

H3C

H3CO

NHNH

N

H3CO

H3C

OCH3

CH3

SOH

NHN

SN

CH3

OCH3

H3C

H3CO

. .O

NHHN

SN

CH3

OCH3

H3C

H3CO

. .O

-H2O

N

NSN

H3CO

H3C

OCH3

CH3

HS Cys813ENZ

N

NHSN

H3CO

H3C

OCH3

CH3

Cys813ENZS

29

Tratamiento de Helicobacter pylori

La mayoría de las úlceras pépticas están relacionadas a la bacteria

Helicobacter pylori y a los tratamientos prolongados con AINES.

Se trata con una combinación de antibióticos y con inhibidores de la

bomba de protones simultáneamente.

Usualmente se utilizan: Claritromicina, Amoxicilina y Omeprazol o sus

derivados.

Agentes proquinéticos

Son drogas como el Cisapride que aumentan la presión del esfínter

esofágico aumentando el peristaltismo y el vaciado del estómago por lo

tanto contrarrestan los factores que producen esofagitis.

F O CH2CH2CH2N NH

OCH3

C

O

NH2

H3CO

ClCisapride

Prostaglandinas

Las prostaglandinas tienen un efecto antisecretorio del ácido gástrico.

Inhiben la adenilato ciclasa de las células parietales y por lo tanto la

producción de ácido.

Las prostaglandinas aumentan la secreción de mucus y de bicarbonato

en las células adyacentes a la superficie de la mucosa.

La única prostaglandina disponible para administración por vía oral en el

mercado es el Misoprostol. Es un análogo sintético de las Prostaglandina

E1 en la que se han hecho cambios en algunos carbonos para prevenir la

metabolización. Se usan administradas con algunos AINES.

30

HO

O

COOH

OHH3C

Misoprostol

HO

O

COOH8911 12

16 H OH

15

Prostaglandina E1 0

Antagonistas de los receptores H3

El receptor H3 se han descripto como autoreceptores que regulan la

liberación de histamina.

Ejemplos de Agonistas y Antagonistas de receptores H3

HN N

NH2

R--metil Histamina

Agonistas

HN N

X NH2

NH

Imetit X=SSKF 91606 X=CH2

HN N NH

Immepip

CH3

HN N

S

Antagonistas

NH

NH

ClClobenpropit

HN N

S

HN

HN

NH

NH

N

Impromidina

HN N

NX

X= CHN

S

Tioperamida

X= C CH2CH2CH2CH2

OGT-2016