ANEXO I RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO INFERGEN 9 microgramos solución inyectable. 2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA INFERGEN contiene como sustancia activa interferón alfacón-1, (conocido anteriormente como interferón de consenso (CIFN)). Se presenta en forma de solución que contiene 9 microgramos en 0,3 ml (30 microgramos/ml). Interferón alfacón-1 es una proteína de 166 aminoácidos. La secuencia de aminoácidos representa una secuencia de consenso (los aminoácidos con mayor frecuencia de aparición en cada locus) de 14 interferónes humanos tipo 1 de origen natural. La secuencia de codificación de DNA se sintetizó a partir de la secuencia de consenso derivada y la molécula se clonó mediante técnicas de DNA recombinante en un sistema de expresión de Escherichia coli. 3. FORMA FARMACÉUTICA Solución inyectable. Infergen es una solución clara e incolora. 4. DATOS CLINICOS 4.1 Indicaciones terapéuticas Tratamiento de pacientes con 18 años o más con hepatitis C crónica histológicamente probada y marcadores séricos de la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) ej: aquellos que tengan elevados los niveles de transaminasas séricas sin enfermedad hepática descompensada. 4.2 Posología y forma de administración El tratamiento con INFERGEN debe ser iniciado bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de esta enfermedad. Posología Adultos: 9 microgramos tres veces a la semana, administrados subcutáneamente en inyección única. Preferiblemente, deben transcurrir al menos 48 horas entre dosis consecutivas de interferón alfacón-1. La duración óptima del tratamiento con interferones no está todavía enteramente establecida pero actualmente se recomienda una terapia de al menos 12 meses. En pacientes que no presenten mejoría tras 3-4 meses de tratamiento con 9 microgramos, debe considerarse la interrumpción del tratamiento. Si se desarrollaran reacciones adversas durante el tratamiento con INFERGEN, se debería reducir la dosis o suspender el tratamiento hasta que la reacción adversa remita. La terapia puede reanudarse tan pronto como la reacción adversa sea tolerable. No se recomienda la reducción de dosis de INFERGEN por debajo de 7.5 microgramos. Si la intolerancia persiste o recurre después de pertinentes ajustes de dosis, o la enfermedad progresa, debería suspenderse el tratamiento. Niños: No se ha estudiado la eficacia y seguridad de INFERGEN en niños y adolescentes de menos de 18 años con infección crónica por el virus de la hepatitis C. 4.3. Contraindicaciones: - pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a alguno de los excipientes; - pacientes con epilepsia o historia de enfermedades psiquiátricas graves tales como depresión grave, ideación suicida o

pacientes gravemente afectados por otras enfermedades del sistema nervioso central. (ver también sección 4.4);

- enfermedad cardiaca pre-existente grave - disfunción renal o hepática grave ; - pacientes con enfermedad hepática descompensada; - hepatitis crónica en pacientes que están siendo o han sido tratados recientemente con terapia inmunosupresora

excluyendo tratamiento breve con corticosteroides. - hepatitis autoinmune; o historia de enfermedad autoinmune; transplantados que estén recibiendo inmunosupresión. - enfermedad tiroidea preexistente a menos que esté adecuadamente controlada con tratamiento convencional. 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo - Interferón alfacón-1 debe utilizarse con cautela en pacientes con cifras anormalmente bajas de células sanguíneas

periféricas. - Debe informarse a los pacientes tratados con interferón alfacón-1 que el tratamiento con interferón alfacón-1 puede

producir como efectos adversos depresión, ideación suicida y otras alteraciones del status mental, estos síntomas deben comunicarse inmediatamente al médico prescriptor. Se debe considerar la interrupción de la terapia.

- Pacientes con historia de insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, y/o arritmias presentes o pasadas que requieran tratamiento con interferón alfacón-1 deben ser monitorizados cuidadosamente.

- El tratamiento con interferón alfacón-1 debe ser discontinuado en pacientes con hepatitis que desarrollen signos de descompensación hepática.

- Durante la terapia con interferón puede manifestarse clínica de hepatitis autoinmune en pacientes predispuestos a desarrollar una enfermedad autoinmune.

- Debido al riesgo de exacerbación de una psoriasis preexistente durante el tratamiento con interferón, interferón alfacón-1 debe ser usado en dichos pacientes, sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial.

- Aquellos pacientes que durante el tratamiento con interferón se quejen de cambios en la agudeza o el campo visual o que reporten otros síntomas oftalmológicos durante el tratamiento deben acudir para un examen de sus ojos. Se recomienda un examen ocular anterior al tratamiento con interferón en pacientes con diabetes mellitus o hipertensión.

- Durante el tratamiento con interferón puede producirse hipotensión que requiera tratamiento de soporte. - Puede producirse hipotensión debida a deplección de fluidos y puede requerir corrección hidroelectrolítica. - Aunque la fiebre puede estar asociada al síndrome pseudogripal, deben descartarse otras causas de fiebre. Los

síntomas pseudogripales pueden controlarse administrando el interferón alfacón-1 a la hora de acostarse o sintomáticamente tratando con analgésicos como el paracetamol.

- El interferón alfacón-1 debe utilizarse con cuidado en pacientes con problemas de coagulación o enfermedades médicas debilitantes ej historia de enfermedad pulmonar tal como la bronquitis obstructiva crónica o la diabetes mellitus con tendencia a cetoacidosis.

- Se han observado raramente infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía durante la terapia con interferón en pacientes con hepatitis C crónica. Debe realizarse una radiografía de torax a aquellos pacientes que desarrollen fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios. Si fuera necesario se deberá discontinuar la terapia con interferón y podrían estar indicados los corticoides.

- Si los pacientes tratados con interferón alfacón-1 por hepatitis C crónica desarrollan anormalidades tiroideas tales como hipotiroidismo o hipertiroidismo, las anormalidades deben controlarse mediante terapia estándar para disfunción tiroidea. En caso de existir anormalidades preexistentes deben controlarse antes del inicio de la terapia con interferón.

- Si alanina aminotransferasa la hace un pico durante la terapia, debe continuarse el tratamiento a menos que se observen signos y síntomas de fracaso hepático.

- Existen diferencias significativas respecto a las actividades específicas de diferentes interferones. Debe tenerse en cuenta que cambiar de un interferón a otro puede requerir un ajuste de dosis y/o cambiar la vía de administración.

4.5 Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción Interferón alfacón-1 puede deprimir los niveles y la actividad del citocromo P450 (basándose en datos de animales). Los niveles plasmáticos de sustancias activas metabolizados por estas enzimas pueden aumentar cuando se administran junto a INFERGEN. Actualmente no hay datos disponibles de estudios de interacción formales con INFERGEN y otros productos medicinales. 4.6 Embarazo y lactancia Empleo durante el embarazo No se han realizado estudios en mujeres gestantes. Aunque en los estudios llevados a cabo en animales interferón alfacón-1, administrado durante el embarazo, no demostró efectos teratogénicos, no se puede descartar la posibilidad de daños al feto, como retraso del crecimiento. En pruebas de toxicidad sobre la reproducción efectuadas en animales, este fármaco ha demostrado poseer efectos abortivos a dosis muy superiores a la dosis clínica recomendada.Interferón alfacón-1 sólo se administrará durante el embarazo si el beneficio para la mujer justifica los riesgos potenciales para el

feto. Se recomienda el empleo de medidas anticonceptivas adecuadas si un miembro de la pareja está recibiendo interferón alfacón-1. Uso durante la lactancia Se desconoce si interferón alfacón-1 se excreta en la leche materna. La decisión de suspender la lactancia o bien suspender la administración del fármaco se tomará teniendo en cuenta la importancia del fármaco para la madre. 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria Aquellos pacientes que desarrollen síntomas gripales, mareos, síntomas de depresión, confusión, somnolencia y fatiga, deben evitar conducir o manejar máquinas. 4.8 Reacciones adversas La mayoría de los pacientes experimentaron fiebre, fatiga, cefalea y mialgia. Otras reacciones adversas descritas incluyen escalofríos, anorexia, artralgias, nauseas, vómitos, diarrea, mareos, alopecia, dolor de espalda, dolor abdominal, depresión, malestar, dolor, sudor profuso, alteraciones del gusto, labilidad emocional, insomnio, granulocitopenia, reacción en el lugar de inyección, astenia, somnolencia, confusión, eritema, nerviosismo, reacciones alérgicas, parestesias, herpes simplex, prurito, dolor ocular, ansiedad, epistaxis, tos, infecciones/inflamación del tracto respiratorio superior, boca seca, neumonía, cambios de peso, edema, disnea, taquicardia, dispepsia, hipertensión e hipotensión, disminución de la libido, hipoestesia, estreñimiento, sangrado gingival, leucocitopenia, trombocitopenia y neuropatía. También se han observado hipertiroidismo, hipotiroidismo y trigliceridemia. Las reacciones adversas cardiovasculares, parecen correlacionarse con enfermedad cardiovascular preexistente y tratamiento previo con fármacos cardiotóxicos (ver sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo) 4.9 Sobredosificación No se ha determinado en pacientes la dosis máxima tolerada de interferón alfacón-1. Un enfermo recibió una dosis del fármaco ensayado diez veces superior a la dosis recomendada (150 microgramos) durante 3 días. Este enfermo experimentó un ligero aumento de la anorexia, escalofríos, fiebre y mialgia. Tras registrar cierto aumento, los valores analíticos del enfermo volvieron a sus niveles iniciales en el plazo de 30 días. En caso de sobredosis accidental está indicado el tratamiento sintomático con monitorización frecuente de signos vitales. 5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS 5.1 Propiedades farmacodinámicas Interferón alfacón-1es una proteína, un inmunomodulador e inmunoregulador con efectos antivirales y antiproliferativos (ATC código LO3). Los interferones ejercen sus efectos biológicos mediante la unión a receptores de membrana específicos localizados en la superficie celular. En ensayos de unión a proteinas, interferón alfacón-1 muestra una alta afinidad por el receptor tipo 1 para interferón. A la unión sigue una compleja secuencia de sucesos intracelulares que conducen a la producción de diversos productos genéticos estimulados por el interferón. Estos productos genéticos ( como la 2’-5’ oligoadenilato sintetasa y la β-2 microglobulina) son responsables de los efectos biológicos incluyendo el efecto antiviral, antiproliferativo e inmunomodulador. Todos y cada uno de estos efectos pueden contribuir a la acción terapéutica del interferón. La actividad antiviral, antiproliferativa, la activación de las células natural killer y la inducción genética estimulada por interferon han sido comparadas con resultados positivos en estudios in vitro. La experiencia clínica actual con INFERGEN ha demostrado que la terapia con interferón alfacón-1 puede producir normalización de la ALT sérica, aclaramiento del RNA-HCV sérico y mejoría de la histología hepática (aunque

investigado menos extensamente) en una proporción significativa de los pacientes. Los efectos de 9 microgramos de interferón alfacón-1 en el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) se han comparado con 3 MU de interferón α-2b en un ensayo clínico randomizado doble ciego en el que se incluyeron 704 pacientes que no habían sido previamente tratados con interferones tipo 1. La respuesta global en los pacientes tratados tres veces a la semana con 9 microgramos de interferón alfacon-1 durante seis meses fue similar a la del comparador. 5.2 Propiedades farmacocinéticas Debido a los bajos niveles plasmáticos, no ha sido posible determinar la farmacocinética de interferón alfacón-1 en humanos. Los estudios en animales han demostrado que, después de la administración subcutánea, interferón alfacón-1 fue absorbido rápidamente. Las concentraciones séricas máximas de interferón alfacón-1 se observaron a la hora y a las 4 horas en hámster y monos rhesus, respectivamente. La biodisponibilidad subcutánea estuvo cerca del 100% en ambas especies. El aclaramiento de interferón alfacón-1 está mediado fundamentalmante por el riñón. La vida media de eliminación terminal de interferón alfacón-1 fue de 1,3 horas en hámster y 3,4 horas en monos rhesus. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos preclínicos basados en estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas y genotoxicidad no revelaron riesgo para humanos. En cuanto a los efectos encontrados en estudios de toxicología de la reproducción ver la sección 4.6 Embarazo y lactancia. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Relación de excipientes INFERGEN está formulado con 100 mM cloruro sódico y 25 mM fosfato sódico en agua para inyección a pH 7,0 ± 0,2. 6.2 Incompatibilidades INFERGEN no se debe diluir antes de su uso. 6.3 Período de validez 2 años. 6.4 Precauciones especiales de conservación Conservar entre 2 y 8 °C (en un frigorífico). No congelar. No agitar con fuerza. Se permite que INFERGEN alcance la temperatura ambiente, inmediatamente antes de su inyección. Los viales no deben utilizarse una vez que hayan permanecido 24 horas a temperatura ambiente (15-25º). 6.5 Naturaleza y contenido del recipiente INFERGEN se presenta en viales de vidrio incoloro provistos de tapones de caucho. INFERGEN se comercializa en cajas de uno, seis o doce viales monodosis, listos para su uso. Cada caja contiene también jeringuillas desechables y agujas para las inyecciones subcutáneas. 6.6 Instrucciones de uso, manipulación y eliminación - La solución inyectable se deberá inspeccionar visualmente antes de usarse y sólo se deberán emplear soluciones

límpias sin partículas. - Cualquier solución no empleada se deberá desechar ya que el producto es sólo para una inyección única. 7. NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA

AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN Yamanouchi Europe B.V.

Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda 8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO COMUNITARIO DE MEDICAMENTOS 9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN 10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

ANEXO II TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS

LOTES Y CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN Laboratorio fabricante del principio biológico activo Amgen Inc. Amgen Center, Building 4 1897 Oak Terrace Lane Thousand Oaks CA EE.UU. Autorización emitida el 28 de diciembre de 1994 y certificado de exportabilidad de interferon alfacon-1 emitido el 17 de junio de 1997, ambos por el Center for Biologics, Food and Drug Administration, Department of Health and Human Services, Washington DC, EE.UU. Fabricante responsable de la liberación de los lotes en el Espacio Económico Europeo CFP Companhia Farmaceutica S.A. R.Consiglieri Pedroso 123 Quelez de Baixo 2745 Barcarena Portugal Autorización de fabricación emitida el 26 de febrero de 1997 por el Consejo del Instituto Nacional de Farmacia y Medicamentos - INFARMED, Portugal. B. CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (véase Anexo I: Resumen de características del producto; 4.2).

ANEXO III ETIQUETADO Y PROSPECTO

A. ETIQUETADO

CAJA PLEGABLE 1 vial de un sólo uso INFERGEN 9 microgramos solución inyectable 9 microgramos de interferón alfacón-1 en 0,3 ml cloruro sódico , fosfato sódico y agua para inyección 1 equipo de inyección para uso subcutáneo 1 vial (0,3 ml solución (30 microgramos/ml) sujeto a receta médica mantener fuera del alcance de los niños antes de usar, lea detenidamente el prospecto conservar entre 2°C – 8°C (en frigorífico) no congelar, no utilizar después de 24 horas fuera de la nevera Titular de la autorización Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda lote: cad.: EU/.../...

FRASCO INFERGEN 9 microgramos 9 microgramos de interferón alfacón-1 en 0,3 ml solución para inyección subcutánea un sólo uso conservar entre 2°C – 8°C (en nevera) Yamanouchi Europe B.V. lote: cad.: BLISTER Equipo estéril de inyección para INFERGEN 1 jeringuilla de 1 ml 1 aguja larga para retirar la solución del vial (0,8 x 40, verde) 1 aguja corta para la inyección subcutánea (0,4 x 13, gris) un sólo uso esterilizado con óxido de etileno Titular de la autorización: Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda lote: cad.:

CAJA PLEGABLE 6 viales de un sólo uso INFERGEN 9 microgramos solución inyectable 9 microgramos de interferón alfacón-1 en 0,3 ml cloruro sódico , fosfato sódico y agua para inyección 6 equipos de inyección para uso subcutáneo 6 viales (0,3 ml solución (30 microgramos/ml) sujeto a receta médica mantener fuera del alcance de los niños antes de usar, lea detenidamente el prospecto conservar entre 2°C – 8°C (en frigorífico) no congelar, no utilizar después de 24 horas fuera de la nevera Titular de la autorización Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda lote: cad.: EU/.../...

FRASCO INFERGEN 9 microgramos 9 microgramos de interferón alfacón-1 en 0,3 ml solución para inyección subcutánea un sólo uso conservar entre 2°C – 8°C (en nevera) Yamanouchi Europe B.V. lote: cad.: BLISTER Equipo estéril de inyección para INFERGEN 1 jeringuilla de 1 ml 1 aguja larga para retirar la solución del vial (0,8 x 40, verde) 1 aguja corta para la inyección subcutánea (0,4 x 13, gris) un sólo uso esterilizado con óxido de etileno Titular de la autorización: Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda lote: cad.:

CAJA PLEGABLE 12 viales de un sólo uso INFERGEN 9 microgramos solución inyectable 9 microgramos de interferón alfacón-1 en 0,3 ml cloruro sódico , fosfato sódico y agua para inyección 12 equipos de inyección para uso subcutáneo 12 viales (0,3 ml solución (30 microgramos/ml) sujeto a receta médica mantener fuera del alcance de los niños antes de usar, lea detenidamente el prospecto conservar entre 2°C – 8°C (en frigorífico) no congelar, no utilizar después de 24 horas fuera de la nevera Titular de la autorización Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda lote: cad.: EU/.../...

FRASCO INFERGEN 9 microgramos 9 microgramos de interferón alfacón-1 en 0,3 ml solución para inyección subcutánea un sólo uso conservar entre 2°C – 8°C (en nevera) Yamanouchi Europe B.V. lote: cad.: BLISTER Equipo estéril de inyección para INFERGEN 1 jeringuilla de 1 ml 1 aguja larga para retirar la solución del vial (0,8 x 40, verde) 1 aguja corta para la inyección subcutánea (0,4 x 13, gris) un sólo uso esterilizado con óxido de etileno Titular de la autorización: Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda lote: cad.:

B. PROSPECTO

Lea detenidamente este prospecto antes de proceder a la inyección de INFERGEN, ya que contiene información importante. Aunque la haya leído antes, debe leerla de nuevo dado que la información podría sufrir modificaciones. INFERGEN 9 microgramos solución inyectable (interferón alfacón-1) ¿Qué es INFERGEN y cómo actúa? Composición INFERGEN contiene interferón alfacón-1 como sustancia activa. Se presenta en forma de solución acuosa de 9 microgramos de interferon alfacon-1 en viales con 0.3 ml. Los ingredientes no activos son cloruro sódico, fosfato sódico y agua para inyección. ¿Qué aspecto tiene INFERGEN, y cómo se presenta? INFERGEN es una solución transparente e incolora para inyección, que se presenta en viales de vidrio incoloro provistos de tapones de caucho. Se inyecta debajo de la piel. INFERGEN se comercializa en cajas de uno, seis o doce viales monodosis, listos para su uso. Cada caja contiene también jeringuillas desechables con agujas. ¿Cómo actúa INFERGEN? La sustancia activa, interferón alfacón-1, se parece a los interferones, que son sustancias producidas en el cuerpo para aumentar la resistencia contra las infecciones víricas tales como la hepatitis C. No se sabe con detalle cómo actúa, pero se cree que ejerce un efecto antivírico y un efecto sobre el sistema inmunológico. ¿Quién es el titular de la autorización de comercialización de INFERGEN? Yamanouchi Europe B.V. Elisabethhof 19 NL-2353 EW LEIDERDORP Holanda ¿Quién es el fabricante de INFERGEN? CFP Companhia Farmaceutica S.A. R. Consiglieri Pedroso 123 Queluz de Baix 0 2745 Barcarena Portugal ¿Para qué se utiliza INFERGEN? INFERGEN se emplea en el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C en enfermos de 18 años o más. Lo que Vd. debe saber antes de utilizar INFERGEN Cuándo no se debe utilizar INFERGEN No debe administrarse INFERGEN si es alérgico a la sustancia activa o a sus otros ingredientes. Si Vd. sufre una reacción alérgica seria tras administrarse INFERGEN, deje de emplearlo, y notifiquelo a su médico o a su farmacéutico. No debe administrarse INFERGEN si padece una enfermedad hepática descompensada, problemas cardiacos graves, disfunción hepática o renal grave o epilepsia. No utilice INFERGEN si tiene antecedentes de trastornos psiquiátricos graves. No emplee INFERGEN si ha sido recientemente tratado con medicamentos que suprimen el sistema inmunológico, si sufre enfermedades inmunológicas graves, hepatitis autoinmune o si ha recibido un transplante. Ademas, no utilice INFERGEN si tiene una enfermedad tiroidea que no está controlada o no puede controlarse con medicación. Precauciones para el empleo de INFERGEN Si sufre depresiones graves o tiene ideas de suicidio mientras está empleando INFERGEN, deje de administrarselo y notifiquelo inmediatamente a su médico. No hay experiencia del empleo de INFERGEN en enfermos menores de 18 años. Por lo tanto, no se recomienda su empleo entre este grupo de edad. Se podría manifestar una enfermedad autoinmune como efecto adverso al tratamiento con INFERGEN, especialmente si su familia posee antecedentes de enfermedades autoinmunes. Si tiene psoriasis, la enfermedad podría empeorar durante el tratamiento. Si experimenta algún cambio en su visión, notifiqueselo a su médico inmediatamente. Un efecto adverso del tratamiento podría ser una baja presión sanguínea.

Aunque la fiebre constituye una de las reacciones adversas más comunes del tratamiento con INFERGEN, en caso de fiebre persistente Vd. debe comunicárselo a su médico para descartar otras posibles causas de la fiebre. Si usted tiene antecedentes de enfermedad cardiovascular, podría estar predispuesto a experimentar reacciones adversas cardiovasculares tales como alteraciones del ritmo cardiaco. Su médico le supervisará cuidadosamente. Si durante la terapia se produce descompensación hepática se deberá interrumpir el tratamiento. Si usted padece alteraciones de la coagulación sanguínea o patologías severas como enfermedad pulmonar crónica o ciertas formas de diabetes su médico monitorizara su enfermedad más de cerca. Si usted manifiesta complicaciones respiratorias su médico le realizará una radiografía de pecho; si fuera necesario interrumpirá el tratamiento con Infergen y le recetará otra medicación. Si a usted le apareciera, o ya hubiese tenido problemas con su glándula tiroides, el médico le recetará una medicación adicional. Se debe tener en cuenta que cambiar de un interferon a otro podría requerir ajustes de dosis Interacciones con otros medicamentos Dado que podría producirse una interacción entre INFERGEN y ciertos otros medicamentos, debe notificarle a su médico si está tomando cualquier otro medicamento, para que lo tenga en cuenta. No debe comenzar con otros medicamentos sin consultar previamente a su médico o a su farmacéutico. Empleo durante el embarazo y la lactancia Se desconoce el efecto de INFERGEN sobre el feto y por lo tanto Vd. no debe emplear INFERGEN si está, o cree que puede estar, embarazada. Deben tomarse las medidas anticonceptivas adecuadas si un miembro de la pareja está tomando INFERGEN. Si se queda embarazada, debe notificarlo inmediatamente a su médico. Se desconoce si INFERGEN se excreta en la lecha materna. Si Vd. está amamantando, conviene consultar con su médico si debería suspender la lactancia o interrumpir el medicamento. Efectos sobre la capacidad de conducir y manejar maquinaria Si se observa síntomas gripales, mareos, síntomas depresivos y dolores musculares o articulares, evite conducir o manejar maquinaria. Instrucciones para el empleo de INFERGEN ¿Cómo utilizar INFERGEN? El tratamiento con INFERGEN se iniciará bajo la supervisión de su médico. Se inyectará debajo de la piel tres veces por semana, dejando transcurrir preferiblemente 48 horas entre cada inyección. La duración del tratamiento es generalmente de al menos 12 meses. Al principio, o durante el curso de tratamiento, se le puede enseñar a autoinyectarse. Debe seguir los consejos de su médico. Para ayudarle a autoinyectarse INFERGEN debajo de la piel, se incluyen en este prospecto instrucciones detalladas sobre la autoinyección. Antes de usarlo deberá mirar el contenido del vial y usar sólo soluciones limpias sin partículas. ¿Qué ocurre si se administra demasiado INFERGEN? La administración de cantidades de INFERGEN muy superiores a la dosis recomendada no ha provocado situaciones potencialmente letales. Sin embargo, en caso de sobredosis accidental, debe notificarlo inmediatamente a su médico. ¿Qué ocurre si se le olvida una inyección de INFERGEN? Si se le olvida inyectarse una dosis de INFERGEN, ésta se administrará lo antes posible. Sin embargo, debe dejar transcurrir 48 horas antes de la siguiente inyección. Efectos adversos La mayoría de los pacientes experimentan síntomas gripales tales como fiebre, cansancio, dolor de cabeza y dolor muscular. Estos generalmente disminuyen con el tiempo pero su médico podría recetarle un analgésico como, paracetamol, para reducir los síntomas. La administración de INFERGEN a la hora de acostarse también podría ayudarle. Además podrían producirse los siguientes síntomas: inflamación o dolor en el punto de inyección, depresión, nerviosismo, alteraciones del sueño, mareos, ansiedad, inestabilidad emocional, confusión, rigidez, disminución del apetito, nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y otro tipo de dolores, boca seca, infecciones de las vías

respiratorias superiores, tos, falta de aliento, aumento de la sudoración, alteraciones del gusto, sensación de debilidad, insomnio, adormecimiento o sensaciones de hormigeo, reacciones cutáneas como pérdida de pelo, picor o erupciones, contusiones, neumonía, alteraciones del peso, hinchazón, aumento de la frecuencia cardiaca, dispepsia, alta o baja presión sanguínea, descenso de la líbido, descenso de la percepción del dolor, estreñimiento, sangrado de encías, cambios en la función nerviosa, alteraciones en la función de la glándula tiroidea y cambios en los ácidos grasos en sangre. Podrían producirse alteraciones en el número de células sanguíneas. No obstante, si usted notase fiebre alta o signos de infección aguda, contacte con su médico. Si Vd. nota alguno de los efectos adversos arriba indicados, u otro efecto indeseable, notifiquelo a su médico. Cómo conservar INFERGEN INFERGEN debe conservarse en frío a una temperatura de entre 2 y 8 °C en un frigorífico (no en el congelador). No agite el vial antes de su uso, ni diluya el contenido. No use INFERGEN pasada la fecha de caducidad impresa en el envase, ni después de estar más de 24 horas a temperatura ambiente. Manténgase fuera del alcance de los niños. Si se inyecta a sí mismo, asegúrese de desechar correctamente las jeringuillas usadas. Consulte con su farmacéutico. Fecha de última revisión Esta prospecto se actualizó por última vez el:

PROCEDIMIENTO PARA LA AUTOINYECCION Las siguientes instrucciones explican cómo puede inyectarse INFERGEN Vd. mismo. Por favor, Lea detenidamente las instrucciones, siguiéndolas paso a paso. El/La médico o su enfermera/o le enseñará la técnica de autoinyección. No intente inyectarse si no está seguro de entender el procedimiento y los requisitos de la autoinyección. Preparación de la autoinyección Antes de empezar, preparar los artículos que le van a hacer falta: un vial de INFERGEN, una jeringuilla con dos agujas, alcohol y algodón. Limpiar cuidadosamente las manos. Llenado de la jeringuilla con el volumen adecuado de solución Retirar la cubierta de color del vial, apareciendo así el tapón de caucho. Limpiar con alcohol la parte superior del vial. Retirar la jeringuilla de su envoltorio. No tocar la punta de la jeringuilla. Retirar de su envoltorio la aguja larga (verde) y colocarla con firmeza en la punta de la jeringuilla. Retirar el protector de la aguja sin tocar la aguja. Introducir la aguja en el vial, lentamente, a través del tapón de caucho. Invertir el vial, manteniendo la punta de la aguja dentro de la solución. Evitar agitar demasiado el vial. Sostener el vial y la jeringuilla en una mano, y con la otra tirar lentamente del émbolo de la jeringuilla, hasta sacar por completo el contenido del vial. Retirar la aguja del vial. Mantener la jeringuilla con la punta hacia arriba. Sustituir la aguja larga por la corta (gris). Golpear suavemente la jeringuilla hasta que las burbujas de aire, si las hubiera, suban a la parte superior del cilindro de la jeringuilla. Con cuidado, empujar el émbolo para expulsar SOLO EL AIRE por la aguja. Asegurarse que la jeringuilla contenga la cantidad requerida de solución (0,3 ml a no ser que se especifique otra cantidad). Selección y limpieza del punto de inyección Elegir un punto de inyección, utilizando un punto distinto para cada inyección. INFERGEN debe inyectarse en el tejido subcutáneo (debajo de la piel). Los mejores puntos de inyección son los sitios blandos y suaves, alejados de articulaciones y vasos sanguíneos (preferentemente en el muslo o el abdomen, excepto el ombligo y la cintura). El cambio de punto de inyección ayuda a prevenir las reacciones a la inyección. Anotar siempre el punto y la fecha de la última inyección administrada. Se puede volver a utilizar el mismo punto de inyección pasada una semana. Si se notan molestias en todos los sitios, acudir al médico para recibir consejos sobre otros puntos de inyección. Utilizar un algodón con alcohol para limpiar la piel en el punto de inyección. Dejar que se seque al aire. Pellizcar suavemente la piel alrededor del punto de inyección (para levantarla un poco). Inyección de la solución Inyectese bajo la piel tal y como se le ha enseñado. Una vez introducida la aguja, soltar la piel pellizcada. Tirar ligeramente del émbolo. Si aparece sangre, no inyectar INFERGEN, porque la aguja ha penetrado un vaso sanguíneo. Retirar la jeringuilla e inyectar en otro sitio. Repetir el mismo procedimiento en el nuevo punto de inyección, comprobando la ausencia de sangre antes de realizar la inyección. Si no aparece sangre, inyectar la solución presionando sobre el émbolo de forma lenta y constante, hasta que la jeringuilla quede vacía. Sujetar un algodón sobre el punto de inyección. Retirar la aguja de la piel. Tirar la jeringuilla y las agujas debidamente, siguiendo las instrucciones de su médico, enfermera o farmacéutico. Utilice un recipiente de agujas para tirar las agujas.

INFORMACIÓN COMPLEMENTARIA Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del titular de la autorización de comercialización. Belgique/België Luxembourg Yamanouchi Pharma B.V. Yamanouchi Pharma B.V. Riverside Business Park Riverside Business Park Avenue Internationale 55 Avenue Internationale 55 B – 1070 Brussels B – 1070 Brussels +32.2.558.0711 +32.2.558.0711 Danmark Nederland Yamanouchi Pharma a/s Yamanouchi Pharma B.V. Naverland 3 Elisabethhof 19 Postboks 1322 NL – 2353 EW Leiderdorp DK – 2600 Glostrup +31.71.545.5854 +45.434.30355 Deutschland Österreich Yamanouchi Pharma GmbH Yamanouchi Pharma GmbH Hertzstrasse 2-4 Hertzstrasse 2-4 D – 69126 Heidelberg D – 69126 Heidelberg +49.6221.34340 +49.6221.34340 Ελλάδα Portugal P.N. Gerolymatos S.A. Yamanouchi Pharma Lda 35 Mihalakopoulou str. Avenida Ferreira Godinho GR – 115 28 Athens 1495 Cruz Quebrada +30.1.724.8193 P – 1107 Lisboa Codex +351.1.414.0262 España Suomi Yamanouchi Pharma S.A. Oy Algol AB Centro Empresarial El Plantio PL 13 Calle Ochandiano 10 FIN – 02611 Espoo/Esbo E – 28023 Madrid +358.9.50.991 +34.1.3729.768 France Sverige Yamanouchi Pharma S.A. Yamanouchi Pharma AB 10, Place de la Coupole Hans Michelsengatan 1 B Boite Postale 105 S – 21120 Malmo F – 94223 Charenton-le-Pont Cedex +46.4030.6950 +33.1.4676.6400 Ireland United Kingdom Yamanouchi Pharma Ltd. Yamanouchi Pharma Pyrford Road Pyrford Road West Byfleet West Byfleet Surrey KT14 6RA Surrey KT14 6RA

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