Tablou paraclinic:Hct = N/↓ (12-17 mg/dl)Hb = N/↓ (33-49%)Mcv = N (82-96 fl)Mch = N (27-33 pg)Mchc = N (33-37 mg/dl)Retic = ↑ (0,5-1,5%)Rbc = N/↓ (3,5-5,9 x 106/μl)

Frotiu de sânge periferic – aspect normal pănă când reticulocitele↑

Anemia asociată hemoragiei acute

Mecansim fiziopatologic:- În urma pierderilor acute de sânge se reduce volumul

intravascular- Dacă pierderile sunt masive, se poate ajunge la colaps

cardiovascular, șoc și deces- Dacă pacientul supraviețuiește, volumul sanguin este rapid

restabilit de apa de la nivelul compartimetului interstițial- Ajunsă la nivel intravascular, cantitatea de fluid va determina

hemodiluție și reducerea hematocritului- Reducerea oxigenării va determina producție ridicată de

eritropoietină la nivel renal și stimularea măduvei hematoformatoare

- Durează aprox 5 zile pentru ca precursorii eritroizi să se matureze și să fie identificați sub formă de reticulocite la nivelul sângelui periferic

- Fierul din hemoglobina – este recuperat dacă hematiile au extravazat la nivel tisular; este pierdut dacă sângerarea s-a produs în afara organismului

- Pierderile cronice de sânge induc anemie atunci când:• rata pierderilor depășește capacitatea regenerativă a măduvei hematopietice sau când • rezervele de fier sunt depășite și apare anemia feriprivă

Anemiile hemolitice – prin defecte genetice membranare

Sferocitoza ereditară = afecțiune ereditară cauzată de defecte intrinseci la nivel membranar eritrocitar- hematiile au formă sferică, sunt mai puțin deformabile și sunt predispuse la sechestrare și distrucție splenică

au fost descrise mutații la nivelul ankyrinei, benzii 3, spectrinei, benzii 4.2 (proteine implicate în stabilizarea bistratului membranar lipidic- datorită instabilității membranare, hematiile pierd fragmente membranare în circulație, rezultând un raport modificat citoplasmă-membrană

- pierderea membranară raportată la citoplasmă “forțează” celula să adopte o formă în care diametrul celular să fie cel mai mic cu putință pentru un volum dat, adică o sferă

- Splina joacă un rol cardinal în distrugerea prematură a eritrocitelor- Datorită formei sferice și a deformabilității reduse, sferocitele sunt capturate la nivel splenic și ușor accesibile macrofagelor- Mediul splenic favorizează pierderea membranară, impreună cu K+ și H20- Fagocitoza eritrocitelor conduce la acumularea de hemosiderină la nivel splenic, hepatic și medular- Dacă anemia devine severă, are loc hematopoieză extramedulară la nivelul ficatului, splinei și ganglionilor limfatici

Tablou paraclinic: Hct =↓ (12-17 mg/dl)Hb = ↓ (33-49%)Mcv = N (82-96 fl)Mch = N (27-33 pg)Mchc = N/ ↑ (33-37 mg/dl) datorită deshidratării în urma pierderilor de K și H20Retic = ↑ (0,5-1,5%)Rbc = ↓ (3,5-5,9 x 106/μl)Wbc = NPlt = N

Frotiul de sânge periferic – cea mai specifică caracteristică morfologică este sferocitoza = eritrocite hipercrome, mici, cărora le lipsește zona palidă centrală- Sferocitele nu sunt patognomonice pentru sferocitoza ereditară, putând fi prezente și în alte afecțiuni caracterizate de pierdere membranară eritrocitară (ex anemia hemilitică autoimună)

Puncția medulară – creșterea numărului precursorilor eritroizi (normoblaști); depozite de hemosiderinăTestul de fragilitate osmotică a eritrocitelor – eritrocitele sunt anormal de sensibile atunci când sunt incubate în soluție salină hipotonă, cauzând influx lichidian la nivelul sferocitelor cu limite reduse de expansiuneEcografie abdominală – poate evidenția calculi biliari datorită hemolizei cronice, ce determină nivel ridicat al bilirubinei neconjugate și excreție biliară accentuată - splenomegalie

Expresia clinică:- Anemie- Splenomegalie- Icter

Complicații: - La majoritatea pacienților există anemie hemolitică cronică ușoară/moderată- Crize aplastice – prin infecția cu parvovirus ce infectează și distruge precursorii eritroizi- Crize hemolitice – evenimente intercurente (de ex mononucleoza infecțioasă) ce cresc distrucția splenică- Splenomegalia – se poate efectua splenectomie; crește riscul infecțiilor, splina reprezentând un filtru important pentru

bacteriile circulante în sânge- Litiaza biliară

ANOMALII ALE HEMOGLOBINEI

TALASEMIILESindroamele talasemice – reprezintă un grup heterogen de afecțiuni caracterizate prin mutații ereditare ce scad sinteza lanțurilor globinice α sau β din structura hemoglobinei prezente la adult, HbA (α2β2)

- Se caracterizează prin sinteza scăzută a unui lanț globinic și acumularea în exces a celuilat lanțMecanism dublu de producere a anemiei:

- producție scăzută de eritrocite datorită deficitului de sinteză a HbA- durată de viață scăzută a eritrocitelor datorită dezechilibrului între cantitățile de lanțuri α sau β produse

β talasemii- Sunt produse de mutații care determină scăderea sintezei lanțurilor β globinice- Deficitul sintezei de HbA produce eritrocite hipocrome, microcitare, cu capacitate sub normal de transport a oxigenului- Lanțurile α în exces precipită la nivelul precursorilor eritroizi, formând incluziuni insolubile

- Printre efectele distructive ale acestor incluzii, cea mai frecventă este afectarea membranei eritrocitare, determinând distrucția multor celule precursoare eritrocitare și apoptoza acestora

- În cazurile severe, majoritatea celulelor precursoare sunt distruse, ducând la eritropoieză ineficientă- Celulele care părăsesc totuși măduva și ajung în circulație conțin incluziuni și prezintă defecte membranare, fiind

susceptibile pentru sechestrare splenică și hemoliză extravasculară

- În cazurile severe, eritropoieza ineficientă însoțită de anemie necompensată conduce la hiperplazie eritroidă masivă la nivel medular și la hematopoieză extramedulară extensivă

- Masa excesivă de precursori eritroizi erodează cortexul osos, afectând creșterea osoasă și producând anomalii scheletale- Hematopoieza extramedulară implică ficatul, splina, ggl limfatici, în cazuri extreme se produc mase extraosoase la nivelul

toracelui, abdomenului și pelvisului- Precursorii eritroizi activi metabolic folosesc substante nutritive de la nivelul altor țesuturi, oricum slab oxigenate, cauzând

cașexie severă la pacienții netratați - Eritropoieza ineficientă conduce la absorbția excesivă a fierului - Eritropoieza ineficientă inhibă hepcidina, un regulator negativ al absorbției fierului- Poate rezulta acumulare severă de fier, hemocromatoză secundară

Tablou paraclinicHct = ↓ (12-17 mg/dl)Hb = ↓ (33-49%)Mcv = ↓ (82-96 fl)Mch = ↓ (27-33 pg)Mchc = ↓ (33-37 mg/dl)

Retic = ↑ (0,5-1,5%) (nr retic este ↑ dar mai ↓ decât ar fi de așteptat datorită eritropoiezei ineficiente) Rbc = ↓ (3,5-5,9 x 106/μl)Rdw = ↑ Wbc = NPlt = N

Sideremia = N (50–175 μg/dL) TIBC = N (250–460 μg/dL) Feritina = N (4–161 ng/mL) Testul de fragilitate osmotică a eritrocitelor + Testul diagnostic – electroforeza hemoglobinei

Frotiu de sânge periferic- Eritrocite hipocrome, microcitare- Anizocitoză = variație marcată a mărimii celulare- Poikilocitoză = variație marcată a formei celulare

- Eitrocite “în țintă” = celule cu o zonă centrală și o ramă periferică de Hb și un inel palid între ele Rx osoasă- La pacienții care nu primesc transfuzii, are loc expansiunea măduvei hemato- poietice active

- Aceasta erodează corticala osoasă de la nivelul oaselor feței și craniului și induce formare osoasă nouă

Ecografia abdominală- Poate indica splenomegalie, hepatomegalie, adenopatii datorită hematopoiezei extramedulare

Anemiile hemolitice – prin traumă mecanică

Anemia hemolitică microangiopaticăPurpura trombocitopenică trombotică (TTP) și sindromul hemolitic uremic (HUS)

- Activarea excesivă a trombocitelor, care se vor depozita ca trombi la nivelul vaselor sanguine mici

- Trombii intravasculari cauzează anemie hemolitică microangiopatică și disfuncții de organ întinse

- Consumul plachetelor va conduce la trombocitopenie

- Activarea cascadei coagulării NU este de importanță primară (cum se întâmplă în coagularea intravasculară diseminată)

- Triggerii activării plachetare patogene sunt diferiți între tipurile de microangiopatii trombotice

- TTP este asociată în general cu un deficit enzimatic plasmatic ADAMST13, denumită și

“metaloproteaza factorului von Willebrand” - În absența ADAMST13, multimerii cu greutate moleculară f mare ai FvW se acumulează plasmatic, crescând activarea și

agregarea plachetară- Injuriile celulare endoteliale supraadăugate vor exacerba manifestările TTP

- HUS este asociat cu gastroeneterite infecțioase cauzate de E. Coli tulpina O157:H7, ce eliberează o toxină care va fi absorbită de la nivelul mucoasei gastrointestinale inflamate

- Ajunsă în circulație, toxina alterează funcționarea normală a celulelor endoteliale și determină activarea și agregarea trombocitelor

- Copiii și vârstnici sunt mai susceptibili de a dezvolta HUS

Tablou paraclinic:Timp de sângerare = ↑ (N < 9 min) APTT = N (25 – 35 sec) Timpul Howell = ↑ (N 1-2 min)

Timpul Quick = N (N 11 – 15 sec) D-dimeri – prezenți (formare extinsă de trombi)

Hct = ↓ (12-17 mg/dl)Hb = ↓ (33-49%)Mcv = N (82-96 fl)Mch = N (27-33 pg)Mchc = N (33-37 mg/dl)

Retic = ↑ (0,5-1,5%) Rbc = ↓ (3,5-5,9 x 106/μl)Rdw = N Wbc = NPlt = ↓

Bilirubina ↑Testul Coombs direct - negativ