I. Anemii megaloblastice (Anemii prin tulburarea sintezei de ADN)

DEFINIŢIE: Tulburãri caracterizate prin morfologia anormalã a globulului roşu care apar ca macrocite împãrţite în megalocite cu cromatinã dispersatã şi megalocite cu asincronism nucleoplasmatic, megaloblastozã şi hematopoezã ineficientã

ETIOLOGIE: - frecvent 3 cauze: 1) A.M. prin deficit de acid folic;2) A.M. prin deficit de vit. B12;3) A.M. neresponsive la vit. B12 şi ac. Folic.

1)A.M. prin deficit de ac. folic.Ac. folic alimentar este convertit în tetrahidrofolat, cofactor pentru

sinteza de ac. nucleici.Necesarul: de 40μg/1000 calorii trebuie integral acoperit prin aport

exogen alimentar.În cursul dezvoltãrii prenatale, necesarul de ac. folic al fãtului este

acoperit în mod adecvat, chiar în cazul unei carente materne (concentraţia de ac. folic în sângele de cordon este de 2 ori mai mare decât în sângele matern); dupã naştere, nivelul seric de ac. folic scade sub valorile medii normale ale adultului, pentru cã, dupã vârsta de 1 an sã creascã progresiv.

Cauzele deficitului de ac.folic1) deficitul de aport (alimentat cu lapte de caprã, MPC)2) deficitul de prelucrare intestinalã (alimentaţie scãzutã în vit. C)3) absorbţie intestinalã insuficientã (sdr. de malabsorbţie)4) deficit de utilizare şi de stocaj (cirozã hepatica, hemocromatozã)5) necesarul crescut în unele condiţii fiziologice şi patologice (prematuritate, A. hemoliticã, stãri catabolice din infecţii, dializã cronicã, boli hepatice cronice).

PATOGENIE: Deficitul nutriţional al sugarului are un dublu determinism:

- necesarul de folaţi raportaţi la greutatea lor corporalã este de 10 ori mai mare ca la adult.- aportul alimentar sãrac în condiţiile alimentare lactate (l.m. şi l.v. = 35 – 45 μg/l)Bateriile intestinale colonizante (în sp. în colon) pot suplimenta acidul folic din alim., dar antibioticoterapia per os anihileazã acţiunea lor. În aceste condiţii se instaleazã carenţa latentã de acid folic, care necorectatã se accentueazã trecând într-o formã manifestã de boalã.

TABLOU CLINICSimptomatologia debuteazã precoce (4 – 7 luni) chiar înainte de debutul anemiei feriprive, mai ales la prematuri şi dismaturi;

- paloare;- agitaţie;- scãdere în greutate;- sdr. diareic trenant cu pusee intermitente de febrã;- uneori purpurã;- tulburãrile neurologice lipsesc.

EX. DE LABORATOR1. Sg. periferic.2. Aspirat medular (medulogramã).3. Investigaţii biochimice specifice.1. Sg. periferic

- Hb ↓ cu G.R. sub 2000000/mm3;

- anemie normocitarã (CHEM şi HEM normal);- VEM peste 95 μ3 (100μ3) cu diametrul eritrocitar > 12μ = macrocite sau megalocite;- curba Price-Jones deplasat la dreapta;- hematii cu corpii Jolly, cu inele Cabot, cu punctaţii bazofile;- R N sau ↓;- uneori leucopenie; neutropenie cu devierea la dreapta a FL prin apariţia de macropolicite de hipersegmentaţie (5 – 10 boli);

- poate asocial trombopenie.2. Medulograma: aspect de hiperplazie şi megaloblastozã pe toate seriile mieloide: precursorii eritrocitatri sunt de tip megaloblastic, cu diametrul eritrocitar mare de 20-30 μ, cu raport nucleo-citoplasmatic scãzut, cu asincronism de maturaţie nucleocitoplasmaticã; la nivelul seriei granulocitare se constatã talie mare a celulelor (metamielocite gigante) şi hipersegmentarã nuclearã; modificãrile megacariocitare sunt mai atenuate.3. Investigaţii biochimice specifice- scãderea acidului folic seric sub 3 μg/ml (N= 3 – 11 μg/ml), mai corect determinarea folatului sanguin total (şi implicit al folatului eritrocitar): scãderea sub 50 ng/dl are valoare diagnosticã (N= 50 – 150 ng/ml);- creşterea excreţiei de forminoglutamic (Figlu) peste 17 mg/100ml;- ↑ LDH- Fe seric N sau ↑- proba terapeuticã cu doze fiziologice de acid folic de 0,05 – 0,1 mg/zi i.m. sau 1,25 mg/zi p.o. determinã crizã reticulocitare, !!!!, diferenţiînd anemie prin deficit de ac. folic de cea prin deficit de vitaminã B12; doze mai mari de folaţi sunt în mãsurã sã corecteze şi anemia prin deficit de vit. B12, însã îi agraveazã simptomatologia neurological.

FORME CLINICE: - latente: anemii hipocrome normocitare- manifestã

Dg. pozitiv: clinic + lab +Dg. diferenţial: 1. Deficitul de vit. B12

2. Anemii megaloblastice neresponsive la ac. folic şi vit. B12:a) A. permicioasã congenitalã de tip Mc Intyre şi de tip Katz ce debuteazã la sugar şi impune tratament continuu cu vit. B12.b) Anemia permicioasã congenitalã a nou nãscuţilor mamelor cu B. Biermer, secundarã transmiterii Acp. antifactor intrinsic de la mama la copil.c) Anemia permicioasã cu debut precoce infantil, la copii alimentaţi natural al mamelor vegetariene.

d) Anemia permicioasã juvenilã, tip Hoffbrand I, particularã copilului mare, asemanatoare B. Biermer a adultului, dar fãrã evidenţierea anomaliilor structurale şi funcţionale gastrice, ca şi ea Acp. antifactor intrisec sau anticelulã parietalã gastricã.e) Anemia permicioasã juvenilã, tip Hoffbrand II, identical cu A. Biermer a adultului.f) Anemia Inerslung, afecţiune congenitalã, transmisã autosomal recesiv caracterizatã prin absenţa sau disfuncţia receptorilor ileali pentru complexul factor intrinsic + vit. B12, însoţitã de anomalia de transport intracelular a vit B12.g) Anemia Colle, anomalie congenitalã caracterizatã prin absenţa factorilor de eliberare a vit. B12 din complexul factor intrinsec + vit. B12.h) Sindromul Leisch – Nyhan, anomalie metabolicã congenitalã caracterizatã prin debilitate mintalã şi tendinţã de automutilare şi biologic prin hiperuricemie şi anemie megaloblasticã.i) Aciduria!!!!!, boalã metabolicã congenitalã, caracterizatã prin megaloblastozã refractarã la vit. B12 şi acid folic cu hipotrofie staturopondralã şi debilitate mintalã.j) Anemia megaloblasticã tiamin-responsivã (vit. B1), caracterizatã prin anemie megaloblasticã, diabet zaharat şi surditate senzorialã.k) Anemia megaloblasticã piridoxin-responsivã (vit. B6).l) Erori înãscute în metabolismul folaţilor.

TRATAMENT- Acid folic: - dozã atac: 10-15 mg/zi per os sau 1-5 mg/zi i.v. pânã la corectarea anemiei;- dozã întreţinere: pentru restaurarea rezervei: 1-5mg/zi per os, uneori doze mai mici, 21 zile.- Criza reticulocitarã la 7-10 zile;- Hb sub 5g/100ml: transfuzie cu masã eritrocitarã:transfuzie cu masã eritrocitarã.

Anemii megaloblastice

(Anemii prin tulburarea

sintezei de ADN)

Nume: Al-khazaleh DianaAnul : V MGSeria : BGrupa : 19