Anemia Hipokromik Mikrositer

5/21/2018 Anemia Hipokromik Mikrositer

1/23

1

ANEMIA HIPOKROMIK MIKROSITIK

Patogenesis dasar dari kelompok anemia ini ialah berkurangnya penyedian besi atau

gangguan utilasi besi oleh progenitor eritroid dalam sumsum tulang. Anemia hipokromikmikrositer dengan gangguan metabolisme besi merupakan penyebab anemia tersering yang

dijumpai, baik dalam praktek klinik maupun di lapangan. Yang termasuk dalam kelompook

anemia hipokromik mikrositer adalah :

1. Anemia Defisiensi Besi

2.

Thalasemia

3. Anemia akibat penyakit kronik

4.

Anemia sideroblastik

ANEMIA DEFISIENSI BESI (ADB)

DEFINISI

Anemia defisiensi besi adalah anemia yang timbul akibat kosongnya cadangan zat

besi (Fe) tubuh (depleted iron store) sehingga penyediaan besi untuk eritropoesis berkurang,

yang pada akhirnya pembentukan Hb berkurang.

Zat besi selain dibutuhkan untuk pembentukan Hb yang berperan dalam penyimpanan

dan pengangkutan oksigen, juga terdapat dalam beberapa enzim yang berperan dalam

metabolisme oksidatif, sintesa DNA, neurotransmiter dan proses katabolisme yang

bekerjanya membutuhkan ion besi.

Anemia jenis ini paling sering dijumpai, terutama di negara-negara tropik atau negara

dunia ketiga karena sangat berkaitan erat dengan taraf sosial ekonomi.

ZAT BESI (Fe)

Zat besi terdapat pada seluruh sel tubuh kira-kira 40-50 mg/kilogram berat badan.

Hampir seluruhnya dalam bentuk ikatan kompleks dengan protein. Ikatan ini kuat dalam

bentuk organik, yaitu sebagai ikatan non ion dan lebih lemah dalam bentuk anorganik, yaitu


2/23

2

sebagai ikatan ion. Besi mudah mengalami oksidasi atau reduksi. Kira-kira 70 % dari Fe yang

terdapat dalam tubuh merupakan Fe fungsional atau esensial, dan 30 % merupakan Fe yang

nonesensial.

Fe esensial ini terdapat pada :

1. Hemoglobin 66 %

2. Mioglobin 3 %

3.

Enzim tertentu yang berfungsi dalam transfer elektron misalnya sitokrom oksidase,

suksinil dehidrogenase dan xantin oksidase sebanyak 0,5%

4. Pada transferin 0,1 %.

Besi nonesensial terdapat sebagai cadangan dalam bentuk feritin dan hemosiderin sebanyak

25 %, dan pada parenkim jaringan kira-kira 5 %.

Makanan sumber zat besi yang paling baik berupa heme-iron adalah hati, jantung dan

kuning telur. Jumlahnya lebih sedikit terdapat pada daging, ayam dan ikan. Sedangkan

nonheme-iron banyak terdapat pada kacang-kacangan, sayuran hijau, buah-buahan dan sereal.

Susu dan produk susu mengandung zat besi sangat rendah. Heme-iron menyumbang hanya 1-

2 mg zat besi per hari pada diet orang Amerika. Sedangkan nonheme-iron merupakan sumber

utama zat besi.

METABOLISME ZAT BESI

Penyerapan besi oleh tubuh berlangsung melalui mukosa usus halus, terutama di

duodenum sampai pertengahan jejunum, makin ke distal penyerapan akan semakin

berkurang. Ada 2 cara penyerapan besi dalam usus, yaitu :

1. Penyerapan dalam bentuk non heme ( + 90 % berasal dari makanan)

Zat besi dalam makanan biasanya dalam bentuk senyawa besi non heme berupa

kompleks senyawa besi inorganik (ferri/ Fe3+) yang oleh HCl lambung, asam amino

dan vitamin C mengalami reduksi menjadi ferro (Fe2+). Bentuk fero diabsorpsi oleh

sel mukosa usus dan di dalam sel usus, fero mengalami oksidasi menjadi feri yang

selanjutnya berikatan dengan apoferitin menjadi feritin. Bentuk ini akan dilepaskan ke

peredaran darah setelah mengalami reduksi menjadi fero dan di dalam plasma ion fero


3/23

3

direoksidasi menjadi feri yang akan berikatan dengan 1 globulin membentuk

transferin. Transferin berfungsi mengangkut besi untuk didistribusikan ke hepar,

limpa, sumsum tulang serta jaringan lain untuk disimpan sebagai cadangan besi

tubuh.

Di sumsum tulang sebagian besi dilepaskan ke dalam retikulosit yang akan

bersenyawa dengan porfirin membentuk heme. Persenyawaan globulin dengan heme

membentuk hemoglobin. Setelah eritrosit hancur, Hb akan mengalami degradasi

menjadi biliverdin dan besi. Besi akan masuk ke dalam plasma dan mengikuti siklus

seperti di atas.

2.

Penyerapan dalam bentuk heme ( + 10 % dari makanan)

Besi heme di dalam lambung dipisahkan dari proteinnya oleh HCl lambung dan

enzim proteosa. Besi heme teroksidasi menjadi hemin yang akan masuk ke sel

mukosa usus secara utuh, lalu dipecah oleh enzim hemeoksigenasi menjadi ion feri

dan porfirin. Ion feri akan mengalami siklus seperti di atas.

Proses absorbsi besi juga dipengaruhi oleh beberapa faktor antara lain:

1. Heme-iron akan lebih mudah diserap dibandingkan nonheme-iron

2. Ferro lebih mudah diserap daripada ferri

3.

Asam lambung akan membantu penyerapan besi

4. Absorbsi besi dihambat kompleks phytate dan fosfat

5. Bayi dan anak-anak mengabsorbsi besi lebih tinggi dari orang dewasa karena proses

pertumbuhan

6. Absorbsi akan diperbesar oleh protein

7. Asam askorbat dan asam organik tertentu

Jumlah total besi dalam tubuh sebagian besar diatur dengan cara mengubah kecepatan

absorbsinya. Bila tubuh jenuh dengan besi sehingga seluruh apoferitin dalam tempat

cadangan besi sudah terikat dengan besi, maka kecepatan absorbsi besi dari traktus intestinal

akan menjadi sangat menurun. Sebaliknya bila tempat penyimpanan besi itu kehabisan besi,

maka kecepatan absorbsinya akan sangat dipercepat.


4/23

4

Di dalam tubuh, cadangan besi ada dua bentuk, yang pertama feritin yang ebrsifat

mudah larut, tersebar di sel parenkim dan makrofag, terbanyak di hati. Bentuk kedua adalah

hemosiderin yang tidak mudah larut, lebih stabil tetapi lebih sedikit dibanding feritin.

Hemosiderin terutama ditemukan dalam sel Kupfer hati dan makrofag di limpa dan sumsum

tulang. Cadangan besi ini akan berfungsi untuk mempertahankan homeostasis besi dalam

tubuh

ETIOLOGI

Anemia Defisiensi Besi dapat disebabkan oleh rendahnya masukan besi, gangguan

absorpsi, serta kehilangan besi akibat perdarahan menahun.

1.

Kehilangan besi akibat perdarahan menahun, yang dapat berasal dari :

Saluran cerna : akibat dari tukak peptik, kanker lambung, kanker kolon,

divertikulosis, hemoroid, dan infeksi cacing tambang.

Saluran genitalia wanita : menorrhagia, atau metrorhagia

Saluran kemih : hematuria

Saluran nafas : hemoptoe

2.

Faktor nutrisi : akibat kurangnya jumlah besi totaldalam makanan, atau kualitas

besitotal dalam makanan, atau kualitas besi (bioavaibilitas) besi yang tidak baik

(makanan banyak serat, rendah vitamin C, dan rendah daging)

3.

Kebutuhan besi meningkat : seperti pada prematuritas, anak dalam masa pertumbuhan

dan kehamian.

4. Gangguan absorpsi besi : gastrektomi, tropical sprue atau kolitis kronik.

Penyebab perdarahan paling sering pada laki-laki ialah perdarahan gastrointestinal,di negara

tropik paling sering karena infeksi cacing tambang. Sementara itu, pada wanita paling sering

karena menorrhagia/metrorhagia.


5/23

5

PATOFISIOLOGI

Anemia defisiensi Fe merupakan hasil akhir keseimbangan negatif Fe yang

berlangsung lama. Bila keseimbangan besi ini menetap akan menyebabkan cadangan besi

terus berkurang. Terdapat 3 tahap defisiensi besi, yaitu :

Iron depletion

Ditandai dengan cadangan besi menurun atau tidak ada tetapi kadar Fe serum dan

Hb masih normal. Pada keadaan ini terjadi peningkatan absorpsi besi non heme.

Iron deficient erythropoietin/iron limited erythropoiesis

Pada keadaan ini didapatkan suplai besi yang tidak cukup untuk menunjang

eritropoiesis. Pada pemeriksaan laboratorium didapat kadar Fe serum dan saturasi

transferin menurun sedangkan TIBC dan FEP meningkat.

Iron deficiency anemia

Keadaan ini merupakan stadium lanjut dari defisiensi Fe. Keadaan ini ditandai

dengan cadangan besi yang menurun atau tidak ada, kadar Fe serum rendah,

saturasi transferin rendah, dan kadar Hb atau Ht yang rendah.

GEJALA

Gejala anemia defisiensi besi dapat digolongkan menjadi 3 golongan besar, yaitu :

1.

Gejala umum anemia

Gejala umum anemia yang disebut juga sebagai sindrom anemia dijumpa pada anemia

defisiensi besi apabila kadar Hb turun dibawah 7-8 g/dl. Gejala ini berupa badan

lemah, lesu, cepat lelah, mata berkunang-kunang, serta telinga mendenging. Pada

anemia defisiensi besi karena penurunan kadar Hb yang terjadi secara perlahan-lahan

sering kali sindrom anemia tidak terlalu mencolok deibandingkan dengan anemia

yang lain yang penurunan kadar Hb-nya terjadi lebih cepat.


6/23

6

2. Gejala khas akibat defisiensi besi

Koilonychia/kuku sendok (spoon nail) : kuku menjadi rapuh, bergaris-garis

vertikal dan menjadi cekung sehingga mirip seperti sendok.

Atrofi papil lidah : permukaan lidah menjadi licin dan mengkilap karena papillidah menghilang.

Stomatitis angularis : adanya peradangan pada sudut mulut sehingga tampak

sebagai becak berwarna pucat keputihan.

Disfagia : nyeri menelan karena kerusakan epitel hipofaring.

contoh koilonychia

GAMBAR

3. Gejala penyakit dasar

Pada anemia defisiensi besi dapat dijumpai gejala-gejala penyakit yang menjadi

penyebab anemia defisiensi besi tersebut. Misalnya, pada anemia akibat penyakit

cacing tambang dijumpai dispepsia, parotis membengkak, dan kulit telapak tangan

berwarna kuning, seperti jerami.

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

Kelainan laboratorium pada kasus anemia defisiensi besi yang apat dijumpai adalah :

I.

Kadar hemoglobin dan indeks eritrosit

Didapatkan anemia hipokromik mikrositer dengan penurunan Hb mulai dari

ringan sampai berat. MCV, MCHC, dan MCH menurun. MCV


7/23

7

ddapatkan pada ADB dan thalassemia mayor. RDW (red cell distribution

width) meningkat yang menandakan adanya anisositosis. Indeks eritrosit

sudah dapat mengalami perubahan sebelum kadar Hb menurun. Kadar Hb

sering turun sangat rendah, tanpa menimbulkan gejala anemia yang mencolok

karena anemia timbul perlahan-lahan.

Apusan darah menunjukan anemia hipokromik mikrositer, anisositosis,

poikillositosis, anulosit, sel pensil, kadang-kadang sel target.

contoh sel pensil

II.

Kadar besi serum menurun 350mg/dl, an saturasi transferin


8/23

8

DIAGNOSIS

Untuk menegakkan diagnosis ADB harus dilkukan anamnesis dan pemeriksaan fisik

yang teliti disertai pemeriksaan laboratorium yang tepat. Secara laboratorik untuk

menegakkan diagnosis ADB dapat dipakai kriteria diagnosis ADB (modifikasi dari kriteria

Kerlin et al) sebagai berikut :

Anemia hipokromik mikrositer pada apusan darah tepi, atau MCV


9/23

9

Senyawa zat besi yang sederhana dan diberikan peroral adalah ferous

glukonat, fumarat, dan suksinat dengan dosis harian 4-6 mg/kg/hari besi

elemental diberikan dalam 2-3 dosis. Penyerapan akan lebih baik jika lambung

kosong, tetapi ini akan menimbulkan efek samping pada saluran cerna. Efek

samping yang dapat terjadi adalah iritasi gastrointestinal, yang dapat

menyebabkan rasa terbakar, nausea dan diare. Oleh karena itu pemberian besi

bisa saat makan atau segera setelah makan, meskipun akan mengurangi

absorbsi obat sekitar 40-50%. Preparat besi harus terus diberikan selama 2

bulan setelah anemia pada penderita teratasi.

2. Terapi parental

Pemberian besi secara IM menimbulkan rasa sakit dan harganya mahal.

Kemampuan untuk meningkatkan kadar Hb tidak lebih baik dibanding peroral.

Indikasi parenteral:

i. Tidak dapat mentoleransi Fe oral

ii. Kehilangan Fe (darah) yang cepat sehingga tidak dapat dikompensasi

dengan Fe oral.

iii. Gangguan traktus gastrointestinal yang dapat memburuk dengan

pemberian Fe oral (colitis ulserativa).

iv.

Tidak dapat mengabsorpsi Fe melalui traktus gastrointestinal.

v. Tidak dapat mempertahankan keseimbangan Fe pada hemodialisa

Preparat yang sering diberikan adalah dekstran besi, larutan ini mengandung

50 mg besi/ml. Besarnya dosis dapat dihitung dari rumus dibawah ini :

C. Pengobatan lain

Diet : sebaiknya diberikan makanan bergizi dengan tinggi protein

terutama yang berasal dari protein hewani.

Vitamin C : vitamin c diberikan 3 x 100mg /hari untuk meningkatkan

absorpsi besi.

Kebutuhan besi (mg) = (15-Hb sekarang) x BB x3


10/23

10

Transfusi darah : anemia kekurangan besi jarang memerlukan transfusi

darah. Indikasi pemberian transfusi darah pada ADB adalah :

i. Adanya penyakit jantung anermik dengan ancaman payah

jantungii.

Anemia yang sangat simtomatik, misalnya anemia dengan

gejala pusing yang sangat mencolok

iii. Penderita memerlukan eningkatan kadar Hb yang cepat, sepeti

pada kehamilan trimester akhir atau preoprasi.

Jenis darah yang diberikan adalah PRC (packed red cell) untuk

mengurangi bahaya overload. Sebagai premedikasi dapat

dipertimbangkan pemberian furosemid intravena.

PENCEGAHAN

Beberapa tindakan penting yang dapat dilakukan untuk mencegah kekurangan besi

pada awal kehidupan adalah sebagai berikut :

Meningkatkan pemberian ASI eksklusif.

Menunda pemakaian susu sapi sampai usia 1 tahun.

Memberi bayi makanan yang mengandung besi serta makanan yang kaya dengan

asam askorbat (jus buah).

Memberi suplemen Fe pada bayi kurang bulan.

Pemakaian PASI yang mengandung besi.

PROGNOSIS

Prognosa baik bila penyebab anemianya hanya kekurangan besi saja dan diketahui

penyebabnya serta kemudian dilakukan penanganan yang adekuat. Gejala anemia dan

manifestasi klinisnya akan membaik dengan pemberian preparat besi.

THALASEMIA


11/23

11

DEFINISI

Thalasemia adalah penyakit kelainan darah yang ditandai dengan kondisi sel darah

merah mudah rusak atau umurnya lebih pendek dari sel darah normal (120 hari). Akibatnya

penderita thalasemia akan mengalami gejala anemia diantaranya pusing, muka pucat, badan

sering lemas, sukar tidur, nafsu makan hilang, dan infeksi berulang.

Thalasemia terjadi akibat ketidakmampuan sumsum tulang membentuk protein yang

dibutuhkan untuk memproduksi hemoglobin sebagaimana mestinya. Hemoglobin merupakan

protein kaya zat besi yang berada di dalam sel darah merah dan berfungsi sangat penting

untuk mengangkut oksigen dari paru-paru keseluruh bagian tubuh yang membutuhkannya

sebagai energi. Apabila produksi hemoglobin berkurang atau tidak ada, maka pasokan energi

yang dibutuhkan untuk menjalankan fungsi tubuh tidak dapat terpenuhi, sehingga fungsi

tubuh pun terganggu dan tidak mampu lagi menjalankan aktivitasnya secara

normal.Thalasemia adalah sekelompok penyakit keturunan yang merupakan akibat dari

ketidakseimbangan pembuatan salah satu dari keempat rantai asam amino yang membentuk

hemoglobin.

Thalasemia adalah penyakit yang sifatnya diturunkan. Penyakit ini, merupakan

penyakit kelainan pembentukan sel darah merah.

ETIOLOGI

Ketidakseimbangan dalam rantai protein globin alfa dan beta, yang diperlukan dalam

pembentukan hemoglobin, disebabkan oleh sebuah gen cacat yang diturunkan. Untuk

menderita penyakit ini, seseorang harus memiliki 2 gen dari kedua orang tuanya. Jika hanya

1 gen yang diturunkan, maka orang tersebut hanya menjadi pembawa tetapi tidak

menunjukkan gejala-gejala dari penyakit ini.

Thalasemia digolongkan bedasarkan rantai asam amino yang terkena 2 jenis yang

utama adalah :

1. AlfaThalasemia (melibatkan rantai alfa) AlfaThalasemia paling sering ditemukan

pada orang kulit hitam (25% minimal membawa 1 gen).

2.

BetaThalasemia (melibatkan rantai beta) Beta Thalasemia pada orang di daerah

Mediterania dan Asia Tenggara.


12/23

12

Secara umum, terdapat 2 (dua) jenis thalasemia yaitu :

1)

Thalasemia Mayor, karena sifat sifat gen dominan.

Thalasemia mayor merupakan penyakit yang ditandai dengan kurangnya kadar

hemoglobin dalam darah. Akibatnya, penderita kekurangan darah merah yang bisa

menyebabkan anemia. Dampak lebih lanjut, sel-sel darah merahnya jadi cepat rusak

dan umurnya pun sangat pendek, hingga yang bersangkutan memerlukan transfusi

darah untuk memperpanjang hidupnya

Penderita thalasemia mayor akan tampak normal saat lahir, namun di usia 3-18

bulan akan mulai terlihat adanya gejala anemia. Selain itu, juga bisa muncul gejala

lain seperti jantung berdetak lebih kencang danfacies cooley. Facies cooley adalah ciri

khas thalasemia mayor, yakni batang hidung masuk ke dalam dan tulang pipi

menonjol akibat sumsum tulang yang bekerja terlalu keras untuk mengatasi

kekurangan hemoglobin.

Penderita thalasemia mayor akan tampak memerlukan perhatian lebih khusus.

Pada umumnya, penderita thalasemia mayor harus menjalani transfusi darah dan

pengobatan seumur hidup. Tanpa perawatan yang baik, hidup penderita thalasemia

mayor hanya dapat bertahan sekitar 1-8 bulan.

Seberapa sering transfusi darah ini harus dilakukan lagi-lagi tergantung dariberat ringannya penyakit. Semakin berat penyakitnya, kian sering pula si penderita

harus menjalani transfusi darah.

2) Thalasemia Minor

Individu hanya membawa gen penyakit thalasemia, namun individu hidup

normal,tanda-tanda penyakit thalasemia tidak muncul. Walau thalasemia minor tak

bermasalah, namun bila ia menikah dengan thalasemia minor juga akan terjadi

masalah. Kemungkinan 25% anak mereka menerita thalasemia mayor. Pada garis

keturunan pasangan ini akan muncul penyakit thalasemia mayor dengan berbagai

ragam keluhan. Seperti anak menjadi anemia, lemas, loyo dan sering mengalami

pendarahan.

Thalasemia minor sudah ada sejak lahir dan akan tetap ada di sepanjang hidup

penderitanya, tapi tidak memerlukan transfusi darah di sepanjang hidupnya

MANIFESTASI KLINIS


13/23

13

Semua thalasemia memiliki gejala yang mirip, tetapi beratnya bervariasi.

Sebagian besar penderita mengalami anemia yang ringan. Pada bentuk yang lebih berat,

misalnya beta-thalasemia mayor, bisa terjadi sakit kuning (jaundice), luka terbuka di kulit

(ulkus, borok), batu empedu dan pembesaran limpa.

Sumsum tulang yang terlalu aktif bisa menyebabkan penebalan dan pembesaran

tulang, terutama tulang kepala dan wajah.Tulang-tulang panjang menjadi lemah dan mudah

patah. Anak-anak yang menderita thalasemia akan tumbuh lebih lambat dan

mencapai masa pubertas lebih lambat dibandingkan anak lainnya yang normal.

Karena penyerapan zat besi meningkat dan seringnya menjalani transfusi, maka

kelebihan zat besi bisa terkumpul dan mengendap dalam otot jantung, yang pada akhirnya

bisa menyebabkan gagal jantung.

Oleh karena itu, untuk memastikan seseorang mengalami thalasemia atau tidak,

dilakukan dengan pemeriksaan darah. Gejala thalasemia dapat dilihat pada banak usia 3

bulan hingga 18 bulan.Bila tidak dirawat dengan baik, anak-anak penderita thalasemia mayor

ini hidup hingga 8 tahun saja

Satu-satunya perawatan dengan tranfusi darah seumur hidup. jika tidak diberikan

tranfusi darah, penderita akan lemas, lalu meninggal.

DIAGNOSA

Thalasemia lebih sulit didiagnosis dibandingkan penyakit hemoglobin lainnya. Hitung

jenis darah komplit menunjukkan adanya anemia dan rendahnya MCV (mean corpuscular

volume). Elektroforesa bisa membantu, tetapi tidak pasti, terutama untuk alfa-thalasemia.

Karena itu diagnosis biasanya berdasarkan kepada pola herediter dan pemeriksaan

hemoglobin khusus.

PENATALAKSANAAN

Pada thalasemia yang berat diperlukan transfusi darah rutin dan pemberian tambahan

asam folat. Penderita yang menjalani transfusi, harus menghindari tambahan zat besi danobat-obat yang bersifat oksidatif (misalnya sulfonamid), karena zat besi yang berlebihan bisa


14/23

14

menyebabkan keracunan. Pada bentuk yang sangat berat, mungkin diperlukan

pencangkokan sumsum tulang. Terapi genetik masih dalam tahap penelitian.

PENCEGAHAN

Pada keluarga dengan riwayat thalasemia perlu dilakukan penyuluhan genetik

untuk menentukan resiko memiliki anak yang menderita thalasemia.

Pengidap thalasemia yang mendapat pengobatan secara baik dapat menjalankan

hidup layaknya orang normal di tengah masyarakat. Sementara zat besi yang menumpuk di

dalam tubuh bisa dikeluarkan dengan bantuan obat, melalui urine.

Penyakit thalasemia dapat dideteksi sejak bayi masih di dalam kandungan, jika suami

atau istri merupakan pembawa sifat (carrier) thalasemia, maka anak mereka memiliki

kemungkinan sebesar 25 persen untuk menderita thalassemia.

ANEMIA AKIBAT PENYAKIT KRONIK

DEFINISI

Merupakan anemia derajat ringan sampai sedang yang terjadi akibat infeksi kronis,

peradangan trauma atau penyakit neoplastik yang telah berlangsung 1-2 bulan dan tidak

disertai penyakit hati,ginjal dan endokrin. Jenis anemia ini ditandai dengan kelainan

metabolisme besi, sehingga terjadi hipoferemia dan penumpukan besi di makrofag.

ETIOLOGI

Anemia Penyakit kronik dapat dsebabkan oleh beberapa penyakit atau kondisi seperti

infeksi kronik (infeksi paru,endokarditis bakterial), inflamasi kronik (artritis reumatoid,

demam reumatik), penyakit hati alkoholik,gagal jantung kongestif dan idiopatik.

PATOFISIOLOGI


15/23

15

Secara garis besar patogenensis anemia penyakit kronis dititik beratkan pada 3

abnormalitas utama :1) Ketahanan hidup eritrosit yang memendek akibat terjadinya lisis

eritrosit,2) adanya respon sumsum tulang akibat respon eritropoetin yang terganggu atau

menurun, 3) Gangguan metabolisme berupa gangguan reutilisasi besi.

Terdapatnya peradangan dapat mengacaukan interpretasi pemeriksaan status besi.

Proses terjadinya radang merupakan respon fisiologis tubuh terhadap berbagai rangsangan

termasuk infeksi dan trauma. Pada fase awal proses inflamasi terjadi induksi fase akut oleh

makrofag yang teraktivasi berupa penglepasan sitokin radang seperti Tumor Necrotizing

Factor (TNF)-, Interleukin (IL)-1, IL- 6 dan IL-8. Interleukin-1 menyebabkan absorbsi besi

berkurang akibat pengelepasan besi ke dalamsirkulasi terhambat, produksi protein fase akut

(PFA),lekositosis dan demam. Hal itu dikaitkan dengan IL-1 karena episode tersebut

kadarnya meningkat dan berdampak menekan eritropoesis. Bila eritropoesis tertekan, maka

kebutuhan besi akan berkurang,sehingga absorbsi besi di usus menjadi menurun. IL-1 bersifat

mengaktifasi sel monosit dan makrofag menyebabkan ambilan besi serum meningkat. TNF-

juga berasal dari makrofag berefek sama yaitu menekan eritropoesis melalui penghambatan

eritropoetin. IL-6 menyebabkan hipoferemia dengan menghambat pembebasan cadangan besi

jaringan ke dalam darah.

Pada respon fase akut sistemik diperlihatkan bahwa akibat induksi IL-1, TNF- dan

IL-6, maka hepatosit akan memproduksi secara berlebihan beberapa PFA utama seperti C-

reactiveprotein, serum amyloid A (SAA) dan fibrinogen. Selain itu terjadi pula perangsangan

hypothalamus yang berefek menimbulkan demam serta perangsangan di sumbu hipothalmus-

kortikosteroid di bawah pengaruh adrenocorticotropic hormone (ACTH) yang berefek

sebagai akibat umpan balik negatif terhadap induksi PFA oleh hepatosit. Selain CRP, SAA,

dan fibrinogen, protein fase akut lain yang berhubungan penting dengan metabolisme besi

antara lain: apoferritin, transferin, albumin dan prealbumin.

Pada proses infllamasi sintesis apoferritin oleh hepatosit dan makrofag teraktivasi

meningkat. Kadar fibrinogen meningkat 23 kali normal, sedangkan transferin, albumin dan

prealbumin merupakan protein fase akut yang kadarnya justru menurun saat proses inflamasi.

Anemia penyakit kronis sering bersamaan dengan anemia defisiensi besi dan

keduanya memberikan gambaran penurunan besi serum. Oleh karena itu penentuan parameter

besi yang lain diperlukan untuk membedakannya. Rendahnya besi di anemia penyakit kronis

disebabkan aktifitas mobilisasi besi sistem retikuloendotelial ke plasma menurun, sedangkan


16/23

16

penurunan saturasi transferin diakibatkan oleh degradasi transferin yang meningkat. Kadar

feritin pada keadaan ini juga meningkat melalui mekanisme yang sama. Berbeda dengan

anemia defisiensi, gangguan metabolisme besi disebabkan karena kurangnya asupan besi atau

tidak terpenuhinya kebutuhan besi sebagai akibat meningkatnya kebutuhan besi atau

perdarahan.

GAMBARAN KLINIK

Anemia pada penyakit kronis biasanya ringan sampai dengan sedang terjadi setelah 1-

2 bulan menderita sakit.Anemianya tidak bertambah progresif atau stabil dan berat ringannya

anemia yang diderita seseorang tergantung pada beratnya penyakit yang dideritanya dan

lamanya menderita penyakit tersebut. Gambaran klinis dari anemianya sering tertutupi oleh

gejala klinis dari penyakit yang mendasari (asimptomatik).Pada pasien-pasien lansia oleh

karena menderita penyakit vaskular degeneratif kemungkinan juga dapat ditemukan gejala-

gejala kelelahan lemah, klaudikasio intermiten, muka pucat dan pada jantung keluhannya

dapat berupa palpitasi,angina pektoris dan gangguan serebral.

DIAGNOSIS

1. Tanda dan gejala klinis yang dapat dijumpai seperti kelelahan,lemah ,berdebar-

debar dan lain-lain

2. Pemeriksaan laboratorium :

Derajat anemia,biasanya ringan sampai sedang

Gambaran morfologi darah tepi biasanya normositik normokromik atau

mikrositik ringan.

Nilai MCV biasanya normal atau menurun sedikit ( 80 fl)

Besi serum (serum iron) menurun (


17/23

17

PENATALAKSANAAN

Penatalaksanaan pada penyakit kronis tidak ada yang spesifik, biasanya apabila

penyakit dasarnya telah diberikan pengobatan dengan baik maka anemianya juga akan

membaik. Belakangan ini telah dicoba untuk memberikan beberapa pengobatan yang

mungkin dapat membantu anemia akibat penyakit kronis, antara lain :

1. Rekombinan eritropoetin (EPO), dapat diberikan pada pasien-pasien anemia

penyakit kronis yang penyakit dasarnya artritis reumatoid, Aquired Immuno

Deficiency Syndrome (AIDS) dan Inflamatory Bowel Disease.Dosisnya dapat

dimulai 50-100 unit/ Kg,3xseminggu, pemberiannya secara intra vena

(IV),atau subcutan (SC).

2. Transfusi darah berupa Packed Red Cell (PRC), dapat diberikan bila

anemianya telah memberikan keluhan atau gejala.Tetapi ini jarang diberikan

karena anemianya jarang sampai berat.

3. Prednisolon dosis rendah yang diberikan dalam jangka panjang.Diberikan

pada pasien anemia penyakit kronik dengan penyakit dasar artritis temporal,

reumatik dan polimialgia.Hemoglobin akan segera kembali normal demikian

juga dengan gejala-gejala polimialgia akan segera ilang dengan cepat.

4.

Kobalt klorida bermanfaat untuk memperbaiki anemia penyakit kronis.cara

kerjanya yaitu menstimulasi pelepasan eritropoetin, tetapi karena efek

toksiknya obat ini tidak dianjurkan untuk diberikan.

ANEMIA SIDEROBLASTIK

DEFINISI

Anemia sideroblastik adalah anemia hipokromik-mikrositik yang ditandai dengan

adanya sel-sel darah imatur (sideroblast) dalam sirkulasi dan sumsum tulang. Anemia

sideroblastik primer dapat terjadi akibat cacat genetik pada kromosom X yang jarang

ditemukan (terutama dijumpai pada pria), atau dapat timbul secara spontan terutama pada

orang tua. Penyebab sekunder anemia soderoblastik adalah obat-obat tertentu, misalnya

beberapa obat kemoterapi dan ingesti timah. Anemia sideroblastik merupakan anemia dengan


18/23

18

cincin sideroblas (ring sideroblastik) dalam sumsum tulang. Anemia ini relatif jarang

dijumpai, tetapi perlu mendapat perhatian karena merupakan salah satu diagnosis banding

anemia hipokromik mikrositik.

KLASIFIKASI

I. Anemia sideroblastik primer

1. Herediter sex linked sideroblastic anemia

2.

Primary acuquired sideroblastic anemia (PASA) atau idiopatic acuired

sideroblastic anemia (IASA). Dapat dimasukkan disini adalah refractory

anemia with ring sideroblast (RARS) yang tergolong dalam sindrom

mielodisplastic.

II. Anemia sideroblastik sekunder

1.

Akibat obat ;INH, pirasinamid dan sikloserin

2. Akibat alkohol

3. Akibat keracunan timah hitam

III.

Pyridoxin responsive anemia

PATOFISIOLOGI

Perubahan pada anemia sideroblastik pada dasarnya terjadi kegagalan inkorporasi besi

ke dalam senyawa hem pada mitokondria yang mengakibatkan besi mengendap pada

mitokondria sehingga jika yang dicat dengan cat besi akan terlihat binyik-bintik yang

mengelilingi inti yang disebut sebagai sideroblas cincin. Hal yang menyebabkan kegagalan

pemnbentukan hemoglobin yang disertai eritropoesis inefektif dan menimbulkan anemia

hipokromik mikrositik.

BENTUK KLINIK

Anemia sideroblastik dapat dibagi menjadi dua golongan besar yaitu bentuk herediter

dan bentuk didapat.

1. Bentuk herediter


19/23

19

Jarang dijumpai, herediter dan sex linked (X-linked). Sebagian besar

menunjukkan bentuk defek enzim ALA synthetase.

2.

Idiopathic acquired sideroblastic anemia

a. Mutasi somatik pada progenitor eritroid

b. Tergolong sebagai sindrom mielodisplastik

c.

Menurut klasifikasi FAB sideroblastik sekunder disebut sebagai refractory

anemia with ring sideroblastik (RARS)

3. Anemia sideroblastik sekunder

Akibat alkohol, obat anti TBC: INH dan keracunan Pb.

4. Anemia yang responsif pada terapi piridoksin (piridoksin responsif anemia)

Gangguan inkorporasi besi ke dalam protoporfirin

(pembentukan heme)

Besi menumpuk gangguan pembentukan hemoglobin

dalam mitokondria

ring sideroblastik hipokromik mikrositer

eritropeisis inefektif

Skema patofisiologi anemia sideroblastik

GAMBARAN KLINIK

Gambaran anemia sideroblastik sangat bervariasi dimana pada bentuk yang didapat

dijumpai anemia refrakter terhadap pengobatan. Telah dilaporkan adanya suatu sindroma

anemia sideroblastik yang refrakter pada 4 orang anak dengan adanya vakuolalisasi prekurser

sel-sel sumsum dan gangguan fungsi eksokrin pancreas. Anemia sideroblastik kongenital


20/23

20

terjadi pada orang dewasa dengan berbagai proses peradangan dan keganasan atau pada

alkoholisme.

GAMBARAN LABORATORIUM

Pada anemia sideroblastik dijumpai :

1. Anemia bervariasi dari ringan6 sampai berat.

2.

Anemia bersifat hipokromik mikrositer dengan gamabaran populasi ganda

(double population) dimana dijumpai eritrosit hipokromik mikrositer

berdampingan dengan normokromik normositer.

3. Pada bentuk didapat (RARS) dijumpai tanda displastik terutama pada eritrosit,

kadang-kadang juga pada leukosit dan trombosit.

4.

Besi serum dan feritin serum normal atau meningkat.

5. Pada pengecatan besi sumsum tulang dengan pewarnaan prussian blue

(memakai biru prusia) dijumpai sideroblas cincin > 15 % dari sel eritroblas.

TERAPI

1. Terapi untuk anemia sideroblastik berupa terapi simptomatik yaitu dengan

transfusi darah.

2. Pemberian vitamin B6 dapat dicoba karena pada sebagian kecil penderita bersifat

responsif terhadap piridoksin. Untuk anak-anak diberikan dalam dosis 200-500

mg/24 jam, kendatipun tidak dijumpai kelainan metabolisme triptofan atau

defensiensi vitamin B6 lainnya. Vitamin B6 merupakan kofaktor enzim ALA-

sintase.


21/23

21

TABEL DIAGNOSA ANEMIA HIPOKROMIK MIKROSITER

T

ANEMIA

DEFISIENSI

BESI

ANEMIA

AKIBAT

PENYAKIT

KRONIK

THALASSEMIA ANEMIA

SIDEROBLASTIK

Derajat

anemia

Ringan

sampai berat

Ringan Ringan Ringan sampai berat

MCV menurun Menurun/N menurun Menurun/N


22/23

22

MCH menurun Menurun/N menurun Menurun/N

TIBC meningkat Menurun N/menurun Normal/N

Saturasi

tranferin

Menurun

20%

Meningkat

>20%

Besi sumsum

tulang

negatif Positif Positif kuat Positif dengan ring

sideroblast

Protoporfirin

eritrosit

meningkat Meningkat N N

Feritin serum Meningkat

50g/dl

Meningkat

>50g/dl

Elektroforesis

Hb

N N meningkat N

Besi serum menurun Menurun N/meningkat N/ meningkat


23/23

23

DAFTAR PUSTAKA

Bruce M. Camitta. Nelson Textbook of Pediatric,Anemia. 17th edition. United State

of America;Saunders;2004

Made Bakta. Hematologi Klinik Ringkas. EGC;2006

Mansjoer Arif dkk.,2001, Kapita Selekta Kedokteran Jilid I. Jakarta: Media

Aesculaplus.

Price Sylvia A,dkk, 2005,Patofisiologi edisi 6Jilid 1.Jakarta : EGC

Sudoyo Aru W.,dkk.2009.Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Jilid II 2. Jakarta: FKUI

Supandiman.I. Hematologi Klinik. AnemiaEdisi 2. Alumni 1997

Wulan, Arum. 2012. Anemia. Available at http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/

118/jtptunimus-gdl-arumwulann-5862-2-babii.pdf diakses pada 21 Agustus

2014
http://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/%20118/jtptunimus-gdl-arumwulann-5862-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/%20118/jtptunimus-gdl-arumwulann-5862-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/%20118/jtptunimus-gdl-arumwulann-5862-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/%20118/jtptunimus-gdl-arumwulann-5862-2-babii.pdfhttp://digilib.unimus.ac.id/files/disk1/%20118/jtptunimus-gdl-arumwulann-5862-2-babii.pdf

Documents

Anemia Hipokromik Mikrositer