Analgesik Opioid Dan Antagonis

8/18/2019 Analgesik Opioid Dan Antagonis

1/52


2/52


3/52

+ese&tor &ioid


4/52

Obat Reseptor

µ (mu) δ (delta) κ (kappa)

Peptida opioid

- Enkefalin

- β-endorfin

- Dinorfin

Agonis

Agonis

Agonis lemah

Agonis

Agonis

Agonis

- Kodein

- Morfin

- Metadon

- Meperidin

- Fentanil

Agonis lemah

Agonis

Agonis

Agonis

Agonis

Agonis lemah

Agonis lemah

Agonis lemah

Agonis-antagonis

- Buprenorfin

- Pentazosin

- Nalbufin

Agonis parsial

Antagonis/agonis parsial

Antagonis

Agonis

Agonis

Antagonis

- Nalokson Antagonis Antagonis Antagonis

,er#a &ioid &ada +ese&tor&ioid


5/52

,lasi-'asi bat Golongan&ioid

Berdasar'an 'er#ana &ada rese&tor% obatgolongan o&ioid dibagi men#adi

1! "gonis &enuh ('uat)

.! "gonis &arsial (agonislemah sam&ai sedang)

/! am&uran agonis danantagonis

! "ntagonis


6/52

Berdasar'an rumus bangunna obatgolongan o&ioid dibagi men#adi

1!Derivat *enantren.!2enilhe&tilamin/!2enil&i&eridin

!$or-nan3!Ben4omor*an!


7/52

truktur dasar Agonis kuatAgonis le!a"

sa!pai sedang

#a!puran

agonis-antagonisAntagonis

Fenantren Morfin

Hidromorfon

Oksimorfon

Kodein

Oksikodon

Hidrokodon

Nalufin

!uprenorfin

Nalorfin

Nalokson

Naltrekson

Fenilheptilamin Metadon "ropoksifen

Fenilpiperidin Meperidin

Fentanil

#ifenoksilat

Morfinan $e%orfanol !utorfanol

en&omorfan "enta&osin

,lasi-'asi obat Golongan &ioid


8/52

MORFIN


9/52

2arma'odinami'1! Susunan Sara* Pusat 5ar'osis $or-n dosis 'eil (310 mg) menimbul'an eu*oria &ada

&asien ang menderita nneri% sedih% dan gelisah!

Dosis ang sama &ada orang normal sering'ali

menimbul'an dis*oria beru&a &erasaan 'uatir atau ta'utdisertai mual dan muntah!

"nalgesia Ditimbul'an oleh o&ioid terutama ter#adi sebagai a'ibat

'er#a o&ioid &ada rese&tor !

"gonis o&ioid melalui res&tor 9% % dan : &ada u#ung&rasina&s a*eren &rimer nosise&ti* mengurangi&engle&asan transmiter% dan selan#utna menghambatsara* ang mentransmis neri di 'ornu dorsalis medulas&inalis!


10/52

Eksitasi$or-n dan o&ioid lain sering menimbul'an mual dan

muntah% sedang'an delirium dan 'onvulsi lebih #arang

timbul! 2a'tor ang da&at mengubah e'sitasi mor-n ialah

idiosin'rasi dan ting'at e'sitasi re;e' (refex excitator level) SSP!

Miosis

$or-n dan 'ebana'an agonis o&ioid ang ber'er#a &adarese&tor dan 9 menebab'an miosis!

$iosis ditimbul'an oleh &erangsangan &ada segmenotonom inti sara* o'ulomotor!

$iosis ini da&at dilawan oleh atro&in dan s'o&olamin!

Depresi napas$or-n menimbul'an de&resi na&as seara &rimer dan

bersinambung berdasar'an e*e' langsung terhada& &usatna&as di batang ota'!


11/52

Mual dan muntah.


12/52

.! Saluran erna Lambung $or-n menghambat se'resi =>% teta&i e*e' ini lemah!

$or-n menebab'an &ergera'an lambung ber'urang%tonus bagian antrum meninggi dan motilitasnaber'urang sedang'an s-ngter &ilorus ber'ontra'si

Usus Halus $or-n mengurangi se'resi em&edu dan &an'ras% dan

mem&erlrambat &enernaan ma'anan di usus halus!

Usus esar $or-n mengurangi atau menghilang'an gera'an

&ro&ulsi usus besar% meninggi'an tonus danmenebab'an s&asme usus besar% a'ibatna &enerusan

isi 'olon di&erlambat dan tin#a men#adi lebih 'eras! Daa &erse&si 'orte's telah di&engaruhi mor-n sehingga

&asien tida' merasa'an 'ebutuhan untu' de*e'asi!


13/52

Du'tus ,oledo'usPeninggian te'anana dalam du'tus 'oledous?

dan e*e' ini da&at meneta& selama . #amatau lebih! ,eadaa ini sering disertai&erasaan tida' ena' di e&igastrium sam&aige#ala 'oli' berat!


14/52

/! Sistem ,ardiovas'ular Perubahan ang ter#adi adalah a'ibat e*e' de&resi

&ada &usat vagus dan &usat vasomotor ang baruter#adi &ada dosis to'si'! @e'anan darah turun a'ibathi&o'sia &ada stadium a'hir into'si'asi mor-n!

! tot &olos lain $or-n menimbul'an &eninggian tonus% am&litudi

serta 'ontra'si ureter dan 'andung 'emih!

$or-n da&at menimbul'an bron'o'onstri'si

$or-n mem&erlambat berlangsungna &artus! Padauterus aterm mor-n menebab'an interval antar

'ontra'si lebih besar dan netralisasi e*e' o'sitosin! $or-n merendah'an tonus uterus &ada masa haid

dan menebab'an uterus lebih tahan terhada&regangan!


15/52

3! ,ulit $or-n menebab'an &elebaran &embuluh darah

'ulit% sehingga 'ulit tam&a' merah dan terasa &anasterutama di fush area (mu'a% leher% dan dadabagian atas)!

6! $etabolisme $or-n menebab'an suhu badan turun

a'ibat a'tivitas otot menurun% vasodilatasi&eri*er dan &enghambatan me'anismeneural di SSP!


16/52


17/52


18/52

Efek !ampingAdiosin'rasi dan alergiBentu' idiosin'risi ialah timbulna e'sitasi dengan tremor% dan #arang #arang delirium % lebih #arang lagi 'onvusi dan insomnia!

Berdasar'an rea'si alergi da&at timbul ge#ala se&erti urti'aria% e'santem%dermatitis 'onta'% &ruritus dan bersin!

Anto'si'asi a'ut

Pasien a'an tidur% so&or atau 'oma #i'a into'si'asi u'u& berat!2re'uensi na&as lambat% . 'alimenit% dan &erna&asan mung'in beru&a

cheyne stokes.

Pasien sianoti'% 'ulit mu'a merah tida' merata dan aga' 'ebiruan!

@e'anan darah ang mulamula bai' a'an menurun sam&ai ter#adi

Pu&il sangat 'eil (pin point puppils)% 'emudian midriasis #i'a telah te#adiano'sia!

Pembentu'an urin sangat ber'urang 'arena ter#adi &engle&asan "D= danturuna te'anan darah!

Suhu badan rendah

$andbula dalam 'eadaan rela'sasi dan lidah da&at menumbat #alanna&as!


19/52

Interaksi Obat


20/52

!ediaan dan "osologiSediaan morphin H#l (generi') airan

iin#e'si 10 mgm>% .0 mgm>? tablet 10 mg%/0 mg% 60 mg% siru& 3 mg3 m>! $apablo% (GlaEo "ustralia,imia 2arma) 'a&sul

&ele&asan lambat .0 mg% 30 mg% 100 mg!M!& #ontinus (Bard Ph


21/52

ME"ERIDIN dan DERI()&

FENIL"I"ERIDIN L)IN


22/52

$imia

$e&eridin ang #uga di'enal sebagai&etidin% seara 'imia adalah etil1metil*enil&i&eridin'arbo'silat!


23/52

Farmakodinamik

Efek farmakodinamik meperidin dan deri*atfenilpiperidin lain serupa satu dengan +anglain. Meperidin terutama beker,a sebagaiagonis reseptor -.

1! Susunan Sara* Pusat "nalgesia


24/52

Sedasi% eu*oria% dan e'sitasiPada dosis e'uianalgeti'% sedasi terlihat sama

dengan sedasi &ada mor-n!

Pemberian me&eridin 'e&ada &asien angmenderita neri atau emas% a'an menimbul'aneu*oria!

Saluran 5a&as$e&eridin dalam dosis e'uianaleti' menimbul'an

de&resi na&as sama 'uat dengan mor-n danmena&ai &una'na dalam 1 #am setelah sunti'anintramus'ular!

menurun'an 'e&e'aan &usat na&as terhada& .

dan mem&engaruhi &usat ang mengatur irama

na&as dalam &ons!


25/52


26/52

Farmakokinetik"bsor&si me&eridin setelah ara &emberian a&a&un

berlangsung bai'!

,adar &una' dalam &lasma biasana dia&ai dalam 3 menit

Setelah &emberian seara oral% se'itar 30C obat mengalamimetabolisme lintas &ertama dan 'adar ma'simal dalam

&lasma tera&ai dalam 1. #am! Setelah &emberian me&eridinA% 'adarna dalam &lasma menurun seara e&at dalam 1. #am &ertama% 'emudian &enurunan berlangsung lambat!

$etabolisme me&eridin terutama berlangsung di hati!

$asa &aruh me&eridin / #am! Pada &asien sirosis%biovailabilitas mening'at sam&ai 80C dan masa &aruh

me&eridin dan norme&eridin meman#ang!$e&eridin bentu' utuh sangat sedi'it ditemu'an dalam urin!

Sebana' 1/ dari satu dosis me&eridin ditemu'an dalam urindalam bentu' derivat 5demetilasi!


27/52

Indikasi$e&eridin hana diguna'an untu'

menimbul'an analgesia!


28/52

Efek !amping+ingan Pusing% ber'eringat% eu*oria% mulut

'ering% mual% muntah% &erasaan lemah%gangguan &englihatan% &al&itasi% dis*oria%sin'o&% dan sedasi!

Berat bsti&asi dan retensi urin


29/52

$ontraindikasiPada &asien &ena'it hati dan orang tua

dosis obat harus di'urangi

Selain itu dosis me&eridin &erlu di'urangibila diberi'an bersama anti&si'osis%

hi&noti' sedati* dan obatobat lain &ene'anSSP!

Pada &asien ang sedang menda&at $"inhibitor &emberian me&eridin da&atmenimbul'an 'egelisahan% ge#ala e'sitasidan demam!


30/52

Intoksikasi

tremor dan 'onvulsi bah'an #uga de&resina&as% 'oma dan 'ematian!

&emberian me&eridin dalam dosis besarda&at menimbul'an tremor% 'edutan otot%

midriasis% re;e's hi&era'ti* dan 'onvulsi!


31/52

!ediaan dan "osologi

1! $e&eridin =l$e&eridin la4im diberi'an &er oral atau A$!


32/52

.! "l*a&rodin =l @ersedia dalam bentu' am&ul 1 m> dan vial 10 m>

dengan 'adar 60 mgm>!

/! Di*eno'silat Dosis 060 mg obat ini menun#u''an e*e' o&iod

ang 'has termasu' eu*oria% su&resi abstinensimor-n% dan 'etergantungan -si' se&erti mor-nsetelah &enggunaan 'roni'!

@ersedia dalam bentu' tablet dan siru& angmengandung .%3 mg di*eno'silat dan .3 g atro&insul*at tia& tablet atau tia& 3 m> siru&! Dosis angdian#ur'an untu' &engobatan diare &ada orangdewasa .0 mg &er hari dalam dosis terbagi!

! >o&eramid >o&eramid tersedia dalam bentu' tablet . mg dan

siru& a mg3 m> dan diguna'an dengan dosis 8 mg&er hari!


33/52

3! 2entanl dan derivatna 2entanil dan derivatna sul*entanil% al*entanil% dan

remi*entanil meru&a'an o&ioid sinteti' dari 'elom&o'

*enil&i&eridin dan be'er#a sebagai agonis rese&tor ! Dosis melalui in#e'si intravena% dengan na&as

s&ontan% 30.00 mg% 'emudian 30 mg sesuaidengan 'ebutuhan? &ada ana'% /3 mg'gBB%'emudian 1 mg'gBB sesuai dengan 'ebutuhan!

Dengan na&as buatan% 0%//%3 mg? 'emudian 100.00mg sesuai dengan 'ebutuhan? &ada ana'% 13mg'gBB% 'emudian 1/ mg'gBB sesuai dengan'ebutuhan!

Sediaan fentan+l (generi') airan in#e'si 0%03 mgm>!Durogesi% (HanssenBelgia,imia 2arma) transdermal.%3 mga'ram% 3 mg a'ram% 7%3 mga'ram% 10mga'ram! Fentan+l %itrate (HanssenBelgia,imia2arma) airan in#e'si 0%03 mg!m>!


34/52

ME&)DON


35/52

$imia

$etadon adalah di% di*enil6dimetilamino/he&tanon!


36/52

Farmakodinamik

Susunan Sara* Pusat


37/52

Farmakokinetik

Setelah sunti'an metadon sub'utan ditemu'an 'adar dalam &lasma angtinggi selam 10 menit &ertama!

Se'itar I0C metadon teri'at &rotein &lasma!

$etadon diabsorbsi seara bai' oleh usus dan da&at ditemu'an dalam&lasma setelah /0 menit &emberian oral? 'adar &una' dia&ai setelah #am!

$etadon e&at 'eluar dari darah dan menum&u' dalam &aru% hati% gin#al%dan lim&a? hana sebagian 'eil ang masu' ota'!

,adar ma'simal metadon dalam ota' dia&ai dalam 1. #am setelah&emberian &arenteral dan 'adar ini se#a#ar dengan intensitas dan lamaanalgesia!

$etadon mengalami &engi'atan erat &ada &rotein #aringan!

Biotrans*ormasi metadon terutama berlangsung di hati! Salah satu rea'si

&enting ialah dengan ara 5demetilasi! Sebagian besar metadon angdiberi'an a'an ditemu'an dalam urin dan tin#a sebagai hasil biotrans*ormasiaitu &irolidin dan &irolin! ,urang dari 10C mengalami e'sresi dalam bentu'asli! Sebagian besar die'sresi bersama em&edu! $asa &aruhna 11%3 hari!


38/52

Indikasi

"nalgesia"ntitusi*


39/52

Efek !amping

$etadon menebab'an e*e' sam&ingberu&a &erasaan ringan%&using%

'antu'%*ungsi mental terganggu%ber'eringat%&ruritus%

mual% dan muntah!


40/52

!ediaan dan "osologi

$etadon da&at diberi'an seara oralmau&un sunti'an

Sunti'an sub'utan menimbul'an iritasilo'al!

$etadon tersedia dalam bentu' tablet 3dan 10 mg serta sediaan sunti'an dalamam&ul atau vial dengan 'adar 10mgm>!Dosis analgeti' metadon oral untu' dewasa

ber'isar antara .%313 mg% tergantung darihebatna neri dan res&on &asien%sedang'an dosis &arenteral ialah .%310mg!


41/52


42/52

Farmakodinamik


43/52

Farmakokinetik

5alo'son hana da&at diberi'an &arenteraldan e*e'na segera terlihat setelah&enunti'an A!

bat ini dimetabolisme di hati% terutama

dengan gli'oronidasi!


44/52

Indikasi

$engatasi de&resi na&as a'ibat ta'ar la#a'o&ioid

Pada bai ang baru dilahir'an oleh ibuang menda&at o&ioid sewa'tu &ersalinan

"'ibat tentamen suicide dengan suatuo&ioid

bat ini #uga diguna'an untu'mendiagnosis dan mengobati'etergantungan -si' terhada& o&ioid!


45/52


46/52

)ONI! ")R!I)L


47/52

"enta/osin

bat ini meru&a'an antagonis lemah &ada rese&tor %teta&i meru&a'an antagonis 'uat &ada rese&tor κ sehingga tida' mengantagonis de&resi na&as oleh mor-n!

Penta4osin disera& bai' melalui ara &emberian a&a sa#a%teta&i 'arena mengalami metabolisme lintar &ertama%

bioa*ailabilitas &er oral u'u& bervariasi! batdimetabolisme seara intensive di hati untu' 'emudiandie'sresi sebagai metabolit melalui urin! Pada &asienserosis he&atis 'lirensna sangat ber'urang!

Diindi'asi'an untu' mengatasi neri sedang% teta&i

'urang e*e'ti* dibanding'an mor-n untu' neri berat!Dosis ang dian#ur'an &ada orang dewasa adalah /0 mg

AA$ ang da&at diulang tia& / #am bila &erlu dengandosis total ma'simal /60 mghari!


48/52


49/52

uprenor'n

"gonis &arsial rese&tor Bu&renor-n menimbul'an analgesia dan e*e' lain &ada

SSP se&erti mor-n!

$asa &aruh disosiasi bu&renor-n dari rese&tor 166menit

Bu&renor-n da&an mengantagonis de&resi &erna&asanang ditimbul'an oleh dosis anasteti' *entanl samabai'na dengan nalo'son!

Bu&renor-n diarbsorbsi relati* bai'! Bu&renor-n 0%0%8

mg sublingual menimbul'an analgesia ang bai' &ada&asien &asabedah! ,adar &una' dalam darah dia&aidalam 3 menit setelah sunti'an A$ dan dalam 1. #amsetelah &enggunaan seara oral atau sublingual!


50/52

&ramadol

@ramadol adalah analog 'odein sinteti' ang meru&a'an agonisrese&tor ang lemah! Sebagian dari e*e' analgeti'na

ditimbul'an oleh inhibisi ambilan nore&ine*rin dan serotinin!

@ramadol mengalami metabolisme di hati dan e's'resi oleh gin#al%

dengan masa &aruh eliminasi 6 #am untu' tramadol dan 7%3 #am

untu' metabolit a'ti*na!

"nalgesia timbul dalam 1 #am setelah &enggunaan seara oral%dan mena&ai &una' dalam ./ #am! >ama analgesia se'itar 6 #am!

Dosis oral% 30100 mg tida' boleh lebih sering dari #am!

Antramus'ular atau intravena (lebih dari ./ menit) atau in*usintravena% 30100 mg tia& 6 #am!

% 30 mgm>?'a&sul 30 mg? tablet 30 mg!


51/52

,"5

"nalgesi' o&ioid meru&a'an 'elom&o' obat ang memili'i si*atse&erti o&ium! "nalgesi' o&ioid terutama diguna'an untu' mereda'anatau menghilang'an rasa neri sedang sam&ai berat% sertamem&erlihat'an berbagai e*e' *arma'odinami' ang lain!

bat ini be'er#a &ada rese&tor ang disebarluas'an di seluruh ota'dan medula s&inalis!

Berdasar'an 'er#ana &ada rese&tor% obat golongan o&ioid dibagimen#adi agonis &enuh ('uat)% agonis &arsial (agonis lemah sam&aisedang)% am&uran agonis dan antagonis% serta antagonis!

"nalgesi' o&ioid saat ini #arang diguna'an sebagai &remedi'asi?analgesi' o&ioid lebih sering diguna'an saat indu'si! Pemberian dosis'eil analgesi' o&ioid segera sebelum atau bersama dengan indu'sia'an menurun'an 'ebutuhan dosis obat lain ang diiguna'an selamaanastesi!

$or-n meru&a'an analgesi' o&ioid &ilihan untu' neri berat! $or-nmeru&a'an standar ang diguna'an sebagai &embanding bagianalgesi' o&ioid lain!


52/52

Petidinme&eridin meru&a'an analgesi' ang e&at teta&ibertaha& hana untu' wa'tu sing'at% 'urang 'uat sebagaianalgesi' bah'an dalam dosis tinggi! @ida' oo' untu' nerihebat ber'e&an#angan! Diguna'an untu' analgesia dalam

&roses melahir'an!

"l*entanil% *entanil% dan remi*entanil biasana diguna'anmelalui in#e'si sebagai &enghilang neri dalam intrao&erasi!

$etadon 'urang menimbul'an sedasi dibanding mor-n denganmasa 'er#a lebih lama!

@ramadol be'er#a sebagai analgesia melalui dua me'anismeaitu e*e' o&ioid dan memau #alur serotoninergi' danadrenergi'! $emili'i e*e' sam&ing 'has o&ioid ang lebihsedi'it!

Berbagai analgesi' o&ioid memili'i bana' e*e' sam&ing angsama walau&un ada &erbedaan 'ualitati* dan 'uantitati*!

Documents

Analgesik Opioid Dan Antagonis