Alkaloid Tumbuhan Obat Sumatera+..

Eurycoma longifolia, Linn.

(Pasak Bumi)

Kandungan kimia utama

1. Quassinoid

2. Alkaloid

3. Triterpenoid

Kegunaan tradisional:

•Di berbagai daerah Sumatera air rebusan akar tumbuhan ini digunakan untuk campuran obat demam terutama malaria. Air rebusan akar ini juga dipercaya

dapat digunakan untuk obat kuat lelaki.

•Secara tradisional tumbuhan ini digunakan untuk mengobati demam, memperlancar buang air kecil, tonik setelah melahirkan, untuk sakit kepala,

luka, tukak, dan syphilitic sores.

•Infusa untuk obat kumur gusi berdarah, dropsy, cacingan.

N

N

O

HO

1. 10-hydroxycanthin-6-one

N

N

O

R

N

N

O

R O

2. 9-methoxycanthin-6-

one, R = OCH3

3. 9-hydroxycanthin-6-

one, R=OH

4. 9-methoxycanthin-6-

one-3N-oxide, R=OCH3

5. 9-hydroxycanthin-6-

one-3N-oxide, R=OH

N

NH3CO

OCH2OH

6. 5-hydroxymethyl-9-methoxycanthin-6-one

N

NR2

O

R1

7. 1-hydroxy-9-methoxycanthin-6-one R1=OH, R2=OCH3

N

N

O

10

O

8. canthin-6-one 3N-oxide,

Alkaloid Canthinon

Alkaloid Canthinon

Alkaloid ββββ-Carboline

Kajian-kajian saintifik

� Ekstrak dan berbagai fraksi dari E. longifolia memiliki aktivitas

meningkatkan kualitas seksual terhadap tikus paruh baya dibandingkan

kontrol, namun tidak ada perbedaan peningkatan yang signifikan pada uji

aktifitas masing-masing fraksi. 26.

� Ekstrak methanol dan serta fraksi kloroform dan butanol memperlihatkan

efek sitotoksik kuat terhadap berbagai kultur sel kanker seperti KB, DU-145,

RD, MCF-7, CaOV-3 dan MDBK. Efek terkuat terlihat pada sel CaOV-3 dan

MCF-7, dengan IC50 berkisar antara 9.2-33.4 mg/ml.27

� Ekstrak akar E. longifolia dengan kandungan utama eurycomanone (1),

13,21-dihydroeurycomanone (2) dan 13,21-epoxyeurycomanone

(3)memberikan IC50, IC90 dan IOC 99 14.72, 139.65 3dan 874.15 mg/l

terhadap Plasmodium malaria sedangkan artemisinin 4.30, 45.48 dan

310.97 mg/l. 32

•Senyawa canthin-6-one (55); 9-methoxycanthin-6-one (21), 9-methoxycanthin-6-one-N-oxide (22), 9-hydroxycanthin-6-one (23), 9-hydroxycanthin-6-one-N-oxide (24), aktif menghambat pertumbuhan sel kanker; KB, fibrosarcoma, melanoma, kanker paru, kanker payudara, kanker kolon dan P388 dengan ED50 berkisar antara 1.1-1.7 mg/ml..

8

•Canthin-6-one (55) aktif menghambat pertumbuhan sel KB-V 1 . Eurycomanone (7) aktif terhadap cell line manusia yang dicoba. Alkaloid-b-carboline, b-carboline-1-propionic acid (25) dan 7-methoxy-b-carboline-1-propionic acid (64) tidakbegitu aktif, tapi memperlihatkan aktifitas yang siginifikan terhadap Plasmodium

falciparum 34.

Senyawa hasil isolasi dari E. longifolia ini telah diuji aktifitas sitotoksiknya terhadap sel kanker fibrosarcoma manusia (HT-1080). Terlihat senyawa 9 ,10-dimethoxycanthin-6-one (97) memberikan nilai IC50 = 5.0 mM), 10-hydroxy-9 -methoxycanthin-6-one (98) IC50 7.2 mM), dihydroniloticin (31), IC50 8.2 0 mM), and 14-deacetyleurylene (34) IC50 = 3.2 0 mM). Nilai IC50 yang terlihat ini lebih kecil (potensi lebih kuat) dibandingkan dengan senyawa kontrol positive 5-FU (IC50 = 9.2 0 mM). 20

Brucea sumatrana (L.) Merr.(Malua)

Kandungan kimia Utama •Quassinoid •Alkaloid •Triterpenoid

•3-7 buah yang sudah dibuang bahagian kulit luar ditumbuk, dimasukkan kedalam pisang (karena sangat pahit) dimakan dua kali sehari untuk membantu penyembuhan demam, malaria, dan berak darah. Buah dan kulit batang B. javanica secara tradisional digunakan untuk obat diare dan demam. Untuk diare dipakai + 5 gram kulit batang B. javanica, dicuci, diseduh dengan 1 gelas air panas matang. Hasil seduhan diminum dua kali sama banyak selang 2 jam. Kulit yang ditumbuk halus (poultice) digunakan untuk membunuh kutu ternak kerbau sapi dan kambing. Air rebusan kulit yang sudah dihaluskan digunakan untuk pengobatan cacing pita, dan cacing gelang dan wasir. Biji dan minjak biji digunakan untuk mengobati kutil.2

N

N

O

R1 R2

1. canthin-6-on,

R1 = R2 = H

2. amarorine,

R1 = OH, R2 = H

3.11-hydroxy-1-

methoxycanthin-6-on

N

N

O

R1 R2

O

4. canthin-6-one3-N-oxide

NH

N

CO2H

O

OH

5. flazin.

Alkaloid Canthinone

Quassinoid

•3-7 buah yang sudah dibuang bahagian kulit luar ditumbuk, dimasukkan kedalam pisang (karena sangat pahit) dimakan dua kali sehari untuk membantu penyembuhan demam, malaria, dan berak darah

•Ekstrak etanol, chloroform dan air B. sumatrana berturut-turut memperlihatkan kosentrasi mínimum yang memberikan daya hambat 50 persen (MIC50); 32.80, 16.48 dan 19.48 mg/ml terhadap Plasmodium falciparum resiten chloroquine . 28

•Ekstrak buah B. javanica memperlihatkan efek sitotoksik terhadap sel kanker adenoma pankreas (PANC-1, SW1990 dan CAPAN-1) yang setara dengan camptothecin. Terlihat juga ekstrak ini menginduksi fragmentasi DNA genomic yang terlihat pada pewarnaan Hoechst dan kematian sel pada uji ELISA. Uji Western blot juga memperlihatkan ada penurunan ekspresi protein pro-caspase 3 yang merupakan indikasi adanya induksi apoptosis. 30

Mencit normoglikemik yang diberi brucein E (6) dan D (5) dengan dosis

1mg/kg memperlihatkan penurunan kadar gula darah 40.07 dan 48.82%.

Tikus yang dibuat diabetes dengan STZ diberi senyawa 1 dan 2

menyebabkan penurunan kadar gula darah 73 .57 dan 87.99 %. 34

Bruceine A (2), bruceine B hydrate (3) dan bruceine C (3) aktif terfadap

terhadap P. falciparum-multi drug resistant dengan nilai ID50 berturut-turut:

8.66 ng/ml, 8.15 ng/ml dan 1.95 ng/ml dibandingkan mefloquine

(ID50 6.26 ng/ml). 33.

•Uji aktifitas antiamoeba bruceantin (9) secara in vitro dengan metoda mikrodilusi,

dengan IC50 terhadap Entamoeba histolytica memberikan jarak hambatan sebesar

0.019 µg/ml hingga 5 µg/ml. 31

Piper betle Sirih

Secara tradisional digunakan untuk:

penghilang bau busuk mulut •Obat infeksi gusi dan sakit gigi •Obat rematik dan sakit sendi •Obat mimisan •Obat kurap dan panu •Obat keputihan

Kandungan kimia utama

•Tikus normoglycemic puasa dan tikus diabet yang diinduksi streptozocin (STZ)

yang diperlakukan dengan ekstrak air panas dan ekstrak etanol secara per-oral

memperlihatkan adanya penurunan kadar gula darah yang signifikan yang tergantung

pada dosis. Efek hypoglycemic ekstrak dengan dosis 100,200,300 mg/kg pada tikus

pada tikus normoglycemic puasa tergantung dosis dan bertahan sampai 4 jam tapi

tidak terlilihat pada ekstrak air panas dengan dosis 100 mg/kg. 7

•Penyebab plak gigi Streptococcus sanguinis, S. mitis, dan Actinomyces sp dalam

Brain Heart Infusion (BHI). Pada kosentrasi 4mg/ml ekstrak daun sirih daya hambat nya

terhadap Streptococcus sanguinis, S. mitis dibanding kontrol berturut turut 12 dan

10 kali lipat. 11

•Ekstrak daun sirih ditemukan mengandung hydroxychavicol, ester asam stearat

dan asam palmitat and palmitic sebagai komponen utama. Senyawa ini ditemukan

aktif menghambat Staphylococcus mutant penyebab kariogenik. 22

Isolasi berdasarkan uji bioaktifitas terhadap bakterfi penyebab bau busuk mulut

(halitosis) ekstrak daun sirih menghasilkan senyawa allylpyrocatechol (22) yang

aktif menghambat pertumbuhan bakteri anaerob Fusobacterium nucleatum ATCC –

25586, Porphyromonas ginggivalis ATCC- 33277, Peptostreptococcus anaerobius

ATCC-27337. Hasil penelitian ini mendukung penggunaan tradisional air rebusan

daun sirih sebagai pencegah bau mulut. 18

Hydrochavicol (9) memperlihatkan efek antidermatophytes dengan MIC 7.81-62.5 mg/ml.

Untuk Candida albicans dan C. glabrata terlihat adanya ketergantungan dengan kosentrasi

sampai 8 kali lipat. 19

•Hydrochavicol (9) memperlihatkan efek antidermatophytes dengan MIC 7.81-62.5 mg/ml.

Untuk Candida albicans dan C. glabrata terlihat adanya ketergantungan dengan kosentrasi

sampai 8 kali lipat. 19

Hydroxychavicol (9) yang diisolasi dari daun sirih berdasarkan uji bioaktifitas terhadap enzim

xanthin oksidase ditemukan sangat aktif menghambat enzim ini, lebih kuat dibanding

allopurinol

yang banyak digunakan sebagai obat hiperurikemia. 20

Tinospora crispa (L.) Miers ex Hook.f & Thoms.

Brotowali Kegunaan tradisional

Pada obat tradisional Cina, T. crispa digunakan sebagai antiinflam(antirematik), penurun panas, antimalaria dan antibakteri. Di Indonesia, Malaysia, Thailand dan Filipina, infusa atau dekokta dari batang dianggap efektif untuk pengobatan masalah kulit (penggunaan eksternal untuk antiseptik, antiparasit, dan untuk pengobatan luka dan gatal-gatal), masalah saluran cerna (tukak, penambah nafsu makan, tonik), diare, demam (malaria, cacar), diabetes mellitus, kolera, penyakit kuningdan sebagai obat cacing untuk anak-anak

Kandungan kimia utama : •Alkaloid •Furanoterpenoid dan triterpenoid

Bioaktifitas ekstrak

Pemberian ekstrak T. crispa pada tikus diabet yang diinduksi dengan alloxan selama satu minggu menurunkan kadar gula puasa tikus. Efek insulinotopik Pulau Lengerhans dan HIT-T15 tikus memperlihatkan adanya stimulasi insulin. 8

Pemberian ekstrak T. crispa pada tikus diabet yang diinduksi dengan alloxan selama satu minggu menurunkan kadar gula puasa tikus. Efek insulinotopik Pulau Lengerhans dan HIT-T15 tikus memperlihatkan adanya stimulasi insulin. 8 Uji ekstrak pada penderita diabetes type-2 dengan menggunakan serbuk batang dengan dosis 3 g/hari memperlihatkan adanya gejala disfungsi hati, peningkatan kadar cholesterol dan penurunan berat badan. Tidak terlihat adanya bukti yang mendukung bahwa T. crispa bisa digunakan sebagai supplemen untuk penderita diabetes mellitus tipe-2. 10

Phyllanthus niruri L. Meniran

Herba P. niruri digunakan sebagai peluruh air seni, juga digunakan untuk pengobatan kencing batu, sembab bengkak), demam, sakit perut, obat batuk anak, penyakit

kulit serta penyakit ginjal dan empedu. Pemakaian tumbuhan dapat dilakukan dengan cara mererebus 15-30 g herba meniran kering

atau 30-60 g herba segar, lalu air rebusannya diminum, atau dengan menumbuk herba meniran segar, lalu diperas dan air yang

terkumpul lalu diminum. Untuk pemakaian luar, cuci herba segar, lalu giling sampai halus. Bubuhkan bahan tersebut ke tempat yang

sakit (seperti borok), kemudian dibalut. Cara lain, rebus herba segar dgn air 1

Penggunan Tradisional

Kandungan kimia utama

� Lignan, Alkaloid, Polifenol dan Flavonoid

OH

HO OH

COOH

17. gallic acid

OO

OO

OH

OH

HO

HO

18. ellagic acid

O

O

R

O

HO

HO

OH

19. brevifolin carboxylic acid, R = CO2H20. ethyl brevifolin carboxylate, R = CO2CH2CH321. methyl brevifolin carboxylate R =CO2CH3

O

R1

R3

OHR2

HO

OH

R1 R2 R3

25. epicatechin OH ( ) OH H26. gallocatechin OH ( ) OH OH27. epigallocatechin OH ( ) OH OH28. epicatechin-3-O-gallate O-gallate ( ) OH H29. epigallocatechin-3-O-gallate O-gallate ( ) OH OH

Bioaktifitas •Ekstrak air P. niruri ditemukan aktif menghambat virus yang merusak sistim imun “immunodeficiency virus type-1 reverse transcriptase” (HIV-l-RT) manusia. Isolasi •senyawa aktif menghasilkan garam natrium repandusinic acid A (24). ID50 senyawa ini terhadap HIV-l-RT dan DNA polymerase a (dari sel HeLa ) adalah 0.05 mM dan 0.6 mM. Senyawa (24) sampai pada dosis terendah 10.1 mM masih mengambat cytopathogenicity pada sel MT-4 yang diinduksi HIV-1. SEbagai tambahan pada kosentrasi 4.5 mM of senyawa (24) menghambat 50 % pembentukan “giant” sel yang diinduksi oleh HIV-1 dan 90% produksi antigen pada sitim sel Clone H9. 16

P.niruri secara tradisional digunakan untuk berbagai penyakit termasuk penyakit yang terkait dengan sistim immun seperti HIV/AIDS dan hepatitis. Pada uji aktifitas ekstrak air P. niruri terlihat bahwa ekstrak ini mengaktifasi “murine lymphocytes dan bone marrow-derived macrophages” seperti terlihat sebagai mitogen kuat murine lymphocytes, proliferasi lymphocytes T dan B, stimulasi kultur “naïve splenocytes” pada produksi interferon-gamma (IFN- gamma) dan interleukine-4 (IL-4), aktifasi murine bone marrow karena fagositosis macrofag, aktifasi enzim lysosom dan pelepasan TNF-alpha. Secara signifikan terlihat bahwa ekstrak air P.niruri menstimulasi sistim immun. 31

Ekstrak methanol P. niruri secara in vitro menghambat enzim xanthine oxidase dengan IC50 of 39.39 µg/mL. Pemberian ekstrak methanol secara intra-peritonial memperlihatkan peningkatan ekskresi uric acid 1.69 kali dibanding dengan tikus kontrol yang hyperurecemia, sedangkan phyllanthin, hypophyllanthin and phyltetralin memberikan ekskresi uric acid 2.51-11 kali lebih besar. Pemberian bersama phyllanthin dan pyrazinamide mengurangi aktifitas phyllanthin. 34

Alstonia scholaris (L.) R.Br Pulai

Penggunaan Tradisional

Kulit batang digunakan untuk pengobatan demam, inflamasi, penyakit kulit, obat kuat, cacingan, masalah pencernaan seperti diare kronik dan disentri. Karena rasanya yang pahit, digunakan untuk meningkatkan nafsu makan. Di Jawa juga digunakan sebagai obat sakit perut, batuk dan enema untuk haemorrhoids. Getahnya untuk sakit gigi dan antidot untuk racun antiaris. Getah (latex) digunakan juga untuk abses. Pucuk daun digunakan sebagai koyo, air rebusan daun untuk pengobatan beri-beri dan kongesti hati.2,3

Kandungan kimia utama

NH

N

COOCH3

O

O

HO

29. scholarisine B

NH

HN

COOCH3

O

30. scholarisine C

H

OCH3R

NH

HN

H3COOC

O

OCH3

H

31. scholarisine D

S

China

OO

O

O-Glc

CO2HOH3CO

51. alstonosid

O

OCH3

OR

O

OH

OH

OH

OO

OHOH

HOH2C

52. formononetin, R = H53. biochanin A, R = OH

Bioaktifitas

•Ekstrak etanol dari daun A. scholaris mempunyai aktivitas antinosiseptif, antiinflamasi dan antiulserogenik. Ekstrak daun pada dosis 200 dan 400 mg/kg menunjukkan penurunan yang signifikan gerakan geliat sakit yang diinduksi asam asetat pada mencit maksimum 65.76% pada 400 mg/kg. Aktivitas inhibisi terhadap edema kaki yang diinduksi karagenan signifikan (p<0,001) pada variasi dosis yang sama.22

- Ekstrak methanol daun, kulit cabang dan kulit akar A. scholaris memperlihatkan hambatan terhadap Plasmodium falciparum srain K1 dengan IC50 (mg/ml) berturut-turut 210.8 ± 40.6, 181.4 ±18.5 dan 370.2 ± 10.6. Dari species lain A.macrophyla terlihat efek ekstrak etanol kulit akar yang sangat kuat dengan IC50 5.7 ± 1.1 mg/ml. 28

-Uji aktivitas antifertilitas ekstrak benzene A. scholaris memperlihatkan berkurangnya berat organ reproduksi tikus albino jantan. Kandungan utama lupeol asetat dengan dosis 10 mg/tikus/hari mereduksi berat organ reproduksi. Terlihat penurunan jumlah sperma di testis, di epiddymal dan motilitas secara drastis dan menurunkan fertilitas sampai 100%, dengan dosis 200 mg/kg ekstrak batang A. scholaris.30

Uncaria gambir (Hunter) Roxb. Gambir

•Air seduhan daun segarnya digunakan sebagai obat mencret, disentri, dan sebagai obat kumur

untuk tenggorokan yangperih. Ekstrak gambir juga digunakan untuk luka bakar,

sciatica dan lumbago.13

Penggunaan tradisional

• Ekstrak etanol dan etil asetat dan air gambir memberikan IC50 terhadap DPPH pada kosentrasi berturut-turut 13.8, 16.2, 27.4 mg/ml. •Ekstrak etanol dan etil asetat juga memperlihatkan hambatan terhadap enzim a-glukosidase pada kosentrasi 15.2 dan 49.5 mg/ml. 17

•Ekstrak etanol daun dan ranting gambir aktif menghambat Helicobacter pylori, dengan kadar 2.5 mg/cakram memberikan diameter hambatan terhadap H.pylori ATCC 43504 dan ATCC 43579 berturut-turut 4 dan 7 mm, sedangkan ekstrak air memberikan diameter hambatan berturut-turut 5 dan 5 mm. 18

• Ekstrak gambir menunjukkan aktivitas antibakteri, terhadap flora dalam usus Escherichia coli 0157 : H7 dengan MIC 6.25 µµµµg/ml.14

• Polifenol gambir seperti catechin (4), epicatechin (5) dan procyanidin dapat memberikan efek proteksi terhadap kematian sel terinduksi glutamat pada kultur sel neuron.16

Alkaloid