Alimentazionee

spettro autisticoBeppe Rocca

Inversione di

paradigmaDeficit

Ipereccitazione - Ipersensibilità

DSM-5

2007: Cambiamento radicale di paradigma

Deficit

EccessoEccesso

TheIntense World

theoryCambiamento di Paradigma

Nuova Teoria Unificante dell’Autismo(e altri disturbi dello sviluppo cerebrale)

2007

2010

3 Livelli di analisi

1. Microcircuiti cerebrali• Aree Sensitive Primarie• Amigdala• Corteccia Prefrontale

• Dorso-laterale• Ventro-mediale-orbitale

• Cervelletto • …

2. Sinapsi• Iper-Espressione Recettori NMDA del glutammato

3. Biologia molecolare• Inibizione HDAC

• Eccesso di espressione genica• Durante lo sviluppo embrionale• Durante tutta la vita adulta

Nuova prospettivateoria unificata autismo

• Iper-Funzionamento di microcircuiti neuronali locali• Iper-Reattività

• Iper-Plasticità

• Iper-Autonomia dei Microcircuiti• Iper-Percezione di dettagli

• Iper-Attenzione ai dettagli

• Iper-Emozionalità

• Memoria eccezionale per dettagli che gli altri trascurano

• Il diavolo si nasconde nei dettagli

• Intrappolamento attenzione e memoria nei dettagli

Squilibrio immunitario

• Deficit immunità Innata

• Deficit Modulazione Treg

• Iperattivazione Immunità Acquisita• Auto-anticorpi• Processi a patogenesi autoimmune

• Non Resolving Inflammation

• Leaky Gut – Immunità Mucosa – Disturbi intestinali

• Diete senza glutine

• Diete senza caseina (latte e formaggi)

Difettodinamica

dello sviluppo cerebrale

EpigeneticaEpigenetica

2 fasi

• Sviluppo embrionale• Assetto anabolico

• Acetilazione degli istoni: HAT• Lettura degli istoni • Espressione genica

• Sviluppo reti neuronali ridondanti

• Richiede Omega-3 EPA DHA

• Differenziazione – Potatura delle Sinapsi• Stop assetto anabolico

• Demetilazione degli istoni: HDAC (deacetilasi)• Richiede vitamina D3

• Richiede Omega-3 (DHA)

Ipotesiunificante

Alimentazione Industriale

Meccanismi chiave

• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning

• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico

• Eccesso glutammato – aspartame

• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3

• Deficit di Vitamina D3

Alimenti industriali

Funzioni insulina - IGFproteino chinasi – PI3k

• Crescita cellulare

• Replicazione cellulare• Rapamicina la blocca in G1 (come vitamina D)• Usata come immunosoppressore in trapianti di organo

• Motilità cellulare

• Apoptosi, autofagia, sopravvivenza cellulare

• Sintesi proteica

• Trascrizione proteine

• Fibrosi

Alterazioni rete Pi3K-Akt-mTOR in eccesso/difetto

contribuiscono allo spettro autistico (ASD) idiopatico

e/o associato a acido valproico

Funzioni mtor

• Integra segnali da• Insulina

• IGF-1

• Fattori di crescita

• Aminoacidi essenziali

• Sensore nutrienti cellulari• Ossigeno

• AMP / ATP (AMPK like)

Funzioni mtordigiuno – restrizione calorica

• Disturbi della regolazione in:• Autismo (autism spectrum disorders, ADS)

• Difetto di pruning delle sinapsi eccitatorie

• Aging – Invecchiamento• mTOR accorcia la vita

• Inibitori mTOR allungano la vita

• Rapamicina

• Restrizione calorica

• Restrizione della Metionina e Leucina (potenti attivatori di mTOR)

• Somministrazione Leucina nel cervello di ratti• Inibisce ingestione di cibo

• Riduce sovrappeso

• Attivando mTOR

Eccesso zuccheriEccesso aminoacidi

/DigiunoRestrizione Calorica

• Autismo• Disturbi sviluppo

neuronale - cognitivo• Autoimmuni• Neurodegenerative• Cancro

• Invecchiamento

Meccanismi chiave

• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning

• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico

• Eccesso glutammato – aspartame

• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3

• Deficit di Vitamina D3

Inibitori naturali mtor

• Epigallo-catechina-gallato (tè verde, nuts, altri)

• Caffeina

• Curcumina

• Resveratrolo

Invecchiamento accelerato in Spettro Autistico

Meccanismi chiave

• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning

• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico

• Eccesso glutammato – aspartame

• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3

• Deficit di Vitamina D3

Glutammati aspartameamplificatori del gusto

Meccanismi chiave

• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning

• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico

• Eccesso glutammato – aspartame

• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3

• Deficit di Vitamina D3

Paleo onnivorigrassi animali di qualità

Alghe

Pesci Crostacei

Prati

Animali selvatici

Vitamina

AVitamina

K2Vitamina

D

EPA

DHA

VitaminaE

Folati

Paleo onnivorigrassi animali di qualità

Alghe

Pesci Crostacei

Prati

Animali selvatici

SelenioZincoFerro

AltriTracce

Iodio

AltriMinerali

Bioconcentrazione• Fegato• Sangue – Midollo• Frattaglie …

Fitati• Vegetali• LegumiCompetizione xtrasportatori

ALA

EPA

DHA

LA

AA

Scomparsa grassi animali di qualità

Meccanismi chiave

• Eccesso di zuccheri• Eccesso o resistenza insulinica• Eccesso IGF-1, IGF-2• Eccesso attivazione mTOR• Mancata attivazione AMPK• Assetto anabolico persistente• Replicazione e creazione di sinapsi / differenziazione e pruning

• Eccesso aminoacidi• Assetto anabolico

• Eccesso glutammato – aspartame

• Scomparsa grassi animali di qualità: Omega-3

• Deficit di Vitamina D3

Deficitepidemico

vitamina DAlimentazione Industriale

Stile di Vita Industriale

Recettori nucleari

Vitamina D VDR Vitamina D Colecalciferolo (D3) Nucleare Eterodimeri RXR e AltriAttiva PPAR gamma

Effetti Vitamina D

CYP24A1(1-idrossilasi)

AlimentiIrradiatiFunghiLieviti,Latte,Cereali

PocoEfficaceTossica(?)

Vitamina d

Effetti chiave vitamina D

• Blocca replicazione cellulare in G1

• Stimola la differenziazione cellulare

• Regola apoptosi

• Inibisce angiogenesi

• Attiva Immunità Innata

• Regola Immunità Adattativa

• Mediante differenziazione dei Treg

EpigeneticaEpigenetica

2 fasi

• Sviluppo embrionale• Assetto anabolico

• Acetilazione degli istoni: HAT• Lettura degli istoni • Espressione genica

• Sviluppo reti neuronali ridondanti

• Richiede Omega-3 EPA DHA

• Differenziazione – Potatura delle Sinapsi• Stop assetto anabolico

• Demetilazione degli istoni: HDAC (deacetilasi)• Richiede vitamina D3

• Richiede Omega-3 (DHA)

InibizioneHDAC

Istoni Acetilati non vengono deacetilatiLettura di Geni che non dovrebbero essere leggibili

Epidemiadeficit K2

Paesi IndustrializzatiPaesi in via Industrializzazione

Giappone - India

Vitamina K2meccanismo azione

Vitamina DColecalciferolo, D3

Vitamina ARetinolo

VDR

RXR

Calcitriolo

atrans-Acido Retinoico

9cis-Acido Retinoico

RAR

Eterodimero

OsteocalcinaInattiva

Proteina Gla Matrice (MGP)Inattiva

% OsteocalcinaAttiva

% MGPAttiva

Carbossilasi

Carbossilasi

Vitamina K2Menachinone MK-4, MK-7

Vitamina k2

Natto

GrazieThank YouMerciDanke

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