Aberatii Cromozomiale.pt

8/19/2019 Aberatii Cromozomiale.pt

http://slidepdf.com/reader/full/aberatii-cromozomialept 1/29

ABERATII CROMOZOMIALEABERATII CROMOZOMIALE

Aberatiile cromozomiale sunt modificari ale numaruluiAberatiile cromozomiale sunt modificari ale numaruluisau ale structurii cromozomilor.sau ale structurii cromozomilor.

Datele statistice arata ca aproximativ 7,5% din produsiiDatele statistice arata ca aproximativ 7,5% din produsiide conceptie prezinta o aberatie cromozomiala, motivde conceptie prezinta o aberatie cromozomiala, motivpentru care se impune solicitarea testului cromozomialpentru care se impune solicitarea testului cromozomial

(cariotipul) in urmatoarele situatii:(cariotipul) in urmatoarele situatii:avorturi spontane repetateavorturi spontane repetatemortalitate perinatala (nascuti morti) si neonatalamortalitate perinatala (nascuti morti) si neonatala( decesele intre 0!0 zile de viata) observata in fratrie si( decesele intre 0!0 zile de viata) observata in fratrie sicolateralicolaterali

copii nascuti cu malformatii con"enitale multiplecopii nascuti cu malformatii con"enitale multipleindivizi cu retard mental in fratrie sau laindivizi cu retard mental in fratrie sau laeredocolateralieredocolaterali"reutate subponderala in raport cu varsta"reutate subponderala in raport cu varstaonto"eneticaonto"enetica



tulburari mai mult sau mai putin severe aletulburari mai mult sau mai putin severe ale

dezvoltarii "onadelordezvoltarii "onadelor persoane supuse unui tratament indelun"at cupersoane supuse unui tratament indelun"at cu

citostatice sau radioterapiecitostatice sau radioterapie persoane care accidental sau datorita mediuluipersoane care accidental sau datorita mediului

profesional au fost supuse unor surse radioactiveprofesional au fost supuse unor surse radioactivesau unei toxicitati c#imice ridicatesau unei toxicitati c#imice ridicate

persoane cu modificari ale dermato"lifelorpersoane cu modificari ale dermato"lifelor persoane cu dere"lari comportamentale pana lapersoane cu dere"lari comportamentale pana la

sc#izofreniesc#izofrenie

Aberatiile se pot clasifica in numerice si structuraleAberatiile se pot clasifica in numerice si structuralesau in autozomale si "onozomale.sau in autozomale si "onozomale.



Aberatiile numericeAberatiile numerice Aberatiile numerice constau in modificarea numarului normalAberatiile numerice constau in modificarea numarului normal

de cromozomi ai unei celule somatice sau "ametice si sede cromozomi ai unei celule somatice sau "ametice si seimpart inimpart in poliploidiipoliploidii sisi aneuploidiianeuploidii..

PoliploidiaPoliploidia consta in multiplicarea exacta a setului #aploidconsta in multiplicarea exacta a setului #aploidde cromozomi de un numar variabil de ori.de cromozomi de un numar variabil de ori.

$n set #aploid suplimentar determina aparitia$n set #aploid suplimentar determina aparitia triploidiei triploidiei ,,adica a celulei cu & de cromozomi. 'ormulele "eneticeadica a celulei cu & de cromozomi. 'ormulele "eneticefiind : &, &, * &, **.fiind : &, &, * &, **.

+riploidia,+riploidia,



TETRAPLOIDIATETRAPLOIDIA

TetraploidiaTetraploidia determina aparitia celulelor umane cu & cromozomidetermina aparitia celulelor umane cu & cromozomi( &, &,** etc).( &, &,** etc).



-oliploidia nu este compatibila cu viata postnatala si este-oliploidia nu este compatibila cu viata postnatala si esteintalnita printre produsii de avort cu o frecventa de 0%intalnita printre produsii de avort cu o frecventa de 0%triploidia si 5% tetraploidia.triploidia si 5% tetraploidia.

/n mod normal or"anismul uman prezinta si celule/n mod normal or"anismul uman prezinta si celule

poliploide precum celulele #epatice ( n) care apar prinpoliploide precum celulele #epatice ( n) care apar prinprocesul de endoreduplicatie adica are loc replicarea de procesul de endoreduplicatie adica are loc replicarea de ori a cromozomilor si diviziunea decat o data a celuleiori a cromozomilor si diviziunea decat o data a celulei( membrana nucleara nu dispare si fusul mitotic nu se( membrana nucleara nu dispare si fusul mitotic nu seformeaza).formeaza).

$n caz particular de celule poliploide il reprezinta celulele$n caz particular de celule poliploide il reprezinta celulelemali"ne care se caracterizeaza printrun numar variabil demali"ne care se caracterizeaza printrun numar variabil deseturi #aploide supranumerare.seturi #aploide supranumerare.



1ormal cell c#romosomes

2ancer cell80 c#romosomes



3ecanismele producerii poliploidiei. -oliplodia apare in urma unor3ecanismele producerii poliploidiei. -oliplodia apare in urma unoraccidente de fecundatie: dispermia ( fecundarea unui ovul deaccidente de fecundatie: dispermia ( fecundarea unui ovul decatre doi spermatozoizi) este cauza cea mai frecventa a triploidiei,catre doi spermatozoizi) este cauza cea mai frecventa a triploidiei,fecundarea unui ovul fuzionat cu un "lobul polar de catre unfecundarea unui ovul fuzionat cu un "lobul polar de catre unspermatozoid normal sau lipsa unei diviziuni de maturatie aspermatozoid normal sau lipsa unei diviziuni de maturatie a"ametilor rezultand ovule sau spematozoizi diploizi care prin"ametilor rezultand ovule sau spematozoizi diploizi care prinfecundare dau nastere unor zi"oti tetraploizi.fecundare dau nastere unor zi"oti tetraploizi.

AneuploidiaAneuploidia consta in modificarea numarului diploid deconsta in modificarea numarului diploid decromozomi si implica variatii numerice atat la nivelul autozomilorcromozomi si implica variatii numerice atat la nivelul autozomilor

cat si "onozomilor.cat si "onozomilor. 2and ambii cromozomi ai unei perec#i lipsesc, celulele respective2and ambii cromozomi ai unei perec#i lipsesc, celulele respectivese numescse numesc nulisomicenulisomice si prezinta formula n cazurile desi prezinta formula n cazurile denulisomie au fost depistate doar printre produsii de conceptienulisomie au fost depistate doar printre produsii de conceptieavortati de timpuriu.avortati de timpuriu.

2ele mai frecvente forme ale aneuploidiei sunt trisomiile si2ele mai frecvente forme ale aneuploidiei sunt trisomiile si

monosomiile:monosomiile: in stare omo"ena (toate celulele or"anismului suntin stare omo"ena (toate celulele or"anismului sunt

trisomice sau monosomice) sautrisomice sau monosomice) sau

inin mozaic mozaic (coexistenta a linii celulare, una normala si(coexistenta a linii celulare, una normala sialta aberanta numeric: n4n, n4n).alta aberanta numeric: n4n, n4n).





MonosomiaMonosomia caracterizata prin prezenta unui sin"urcaracterizata prin prezenta unui sin"urcromozom la o perec#e. -rezinta formula n. 3onosomiacromozom la o perec#e. -rezinta formula n. 3onosomiaautozomala este incompatibila cu viata postnatala sin"uraautozomala este incompatibila cu viata postnatala sin"uramonosomie viabila identificata la om este monosomia monosomie viabila identificata la om este monosomia

( sindromul +urner 5,6).( sindromul +urner 5,6).

TrisomiaTrisomia consta in prezenta unui cromozom suplimentar siconsta in prezenta unui cromozom suplimentar siare formula n. A fost identificata si trisomia completa siare formula n. A fost identificata si trisomia completa sidubla cu formula n care consta in prezentadubla cu formula n care consta in prezentasuplimentara a cromozomi din perec#i diferite ( ex :suplimentara a cromozomi din perec#i diferite ( ex :

,*,). +risomiile afecteaza atat autozomii cat si,*,). +risomiile afecteaza atat autozomii cat si"onozomii. 2onsecintele fenotipice ale aberatiilor"onozomii. 2onsecintele fenotipice ale aberatiilorautozomale sunt mai severe decat cele ale aberatiilorautozomale sunt mai severe decat cele ale aberatiilor"onozomale."onozomale.

+risomia autozomala se manifesta la aproximativ 50%+risomia autozomala se manifesta la aproximativ 50%

dintre cazurile de anomalii cromozomiale ce provoacadintre cazurile de anomalii cromozomiale ce provoacamoartea fetusului si avortul spontan. 3a8oritatea aumoartea fetusului si avortul spontan. 3a8oritatea aucaracter letal. Au caracter semiletal trisomiile, !, .caracter letal. Au caracter semiletal trisomiile, !, .1umai trisomia este cea care permite supravietuirea1umai trisomia este cea care permite supravietuireapersoanelor afectate pana la varsta adulta.persoanelor afectate pana la varsta adulta.



MONOSOMIA 22



3ecanismele de producere a aneuploidiilor. Aneuploidiile omo"ene apar in3ecanismele de producere a aneuploidiilor. Aneuploidiile omo"ene apar inurma unor accidente din timpul meiozei : nondis8unctia cromozomilor inurma unor accidente din timpul meiozei : nondis8unctia cromozomilor inmeioza primara, nondis8unctia cromatidelor in meioza secundara,meioza primara, nondis8unctia cromatidelor in meioza secundara,intarzierea anafazica. Aneuploidiile in mozaic sunt consecintele erorilorintarzierea anafazica. Aneuploidiile in mozaic sunt consecintele erorilormitotice.mitotice.





Aberatii structuraleAberatii structurale

9unt modificari ale numarului si pozitiei "enelor dintrun9unt modificari ale numarului si pozitiei "enelor dintruncromozom.cromozom.

-ot fi clasificate in aberatii:-ot fi clasificate in aberatii: A. intracromozomiale ( deletia, inversia, cromozomul inelar,A. intracromozomiale ( deletia, inversia, cromozomul inelar,

izocromozomii) siizocromozomii) si

. intercromozomiale ( translocatia, duplicatia, cromozomul. intercromozomiale ( translocatia, duplicatia, cromozomulpolicentric).policentric).

/n functie de consecintele fenotipice pe care le produc,/n functie de consecintele fenotipice pe care le produc,anomaliile de structura se impart in ec#ilibrate ( cand nu seanomaliile de structura se impart in ec#ilibrate ( cand nu seproduce pierdere sau casti" de material "enetic, fenotipul eproduce pierdere sau casti" de material "enetic, fenotipul e

de re"ula normal) si neec#ilibrate ( cand exista materialde re"ula normal) si neec#ilibrate ( cand exista material"enetic in plus sau in minus, fenotipul e anormal)."enetic in plus sau in minus, fenotipul e anormal).



Aberatii intracromozomiale Aberatii intracromozomiale

DeletiileDeletiile (del), anomalii(del), anomaliistructurale neec#ilibrate,structurale neec#ilibrate,reprezinta pierderea uneiareprezinta pierderea uneiasau mai multor "ene dintrsau mai multor "ene dintrun cromozom. -ot fiun cromozom. -ot fiterminaleterminale ( consecinta unei( consecinta uneisin"ure rupturi in zonasin"ure rupturi in zona

distala a bratuluidistala a bratuluicromozomial) sicromozomial) si interstitialeinterstitiale ( rezultatul a doua rupturi( rezultatul a doua rupturipe acelasi brat urmate depe acelasi brat urmate depierderea se"mentuluipierderea se"mentuluideletat si unirea capetelordeletat si unirea capetelorramase). 2ele mai miciramase). 2ele mai micideletii interstitiale sedeletii interstitiale senumesc microdeletii. /nnumesc microdeletii. /npractica sunt cunoscutepractica sunt cunoscutedeletiile terminale p, 5p,deletiile terminale p, 5p,del ;.del ;.





InversiaInversia ( inv) se( inv) seformeaza prin rupereaformeaza prin rupereacromozomului in douacromozomului in doua

puncte de pe acelasi bratpuncte de pe acelasi bratal cromozomului, urmataal cromozomului, urmatade rotirea fra"mentuluide rotirea fra"mentuluiintermediar cu 0 si apoiintermediar cu 0 si apoireunirea fra"mentelor.reunirea fra"mentelor./nversia implica un nou/nversia implica un nou

aran8ament al "eneloraran8ament al "enelorlin<ate. /n functie delin<ate. /n functie delocalizarea punctelor delocalizarea punctelor derupture, inversiile serupture, inversiile seclasifica inclasifica in pericentrice pericentrice ( fra"mentul rotit contine( fra"mentul rotit continecentromerul) sicentromerul) si

paracentrice paracentrice (fra"mentul(fra"mentulrotit nu continerotit nu continecentromerul). /nversiilecentromerul). /nversiilesunt anomalii ec#ilibratesunt anomalii ec#ilibratecare nu produc, de re"ula,care nu produc, de re"ula,modificari fenotipice.modificari fenotipice.



Inversione

inversione pericentrica inversione paracentrica



Cromozomul inelarCromozomul inelar (r)(r)

apare datorita ruperiiapare datorita ruperiicromozomului in douacromozomului in douapuncte de pe ambelepuncte de pe ambelebrate, la nivelulbrate, la nivelultelomerelor, urmate detelomerelor, urmate depierderea fra"mentelorpierderea fra"mentelor

acentrice si unirea, subacentrice si unirea, subforma circulara (de inel),forma circulara (de inel),a capetelor fra"mentuluia capetelor fra"mentuluicu centromer ramas. /ncu centromer ramas. /nanafaza mitotica,anafaza mitotica,

cromatidelecromatidelecromozomului inelar fiindcromozomului inelar fiindsudate la capete se potsudate la capete se potrupe.rupe.



IzocromozomulIzocromozomul (i) este(i) esteun cromozom cu doua brateun cromozom cu doua brateidentice ce rezulta dintroidentice ce rezulta dintrodiviziune "resita adiviziune "resita acentromerului ce secentromerului ce serealizeaza intrun planrealizeaza intrun planperpendicular pe axulperpendicular pe axullon"itudinal allon"itudinal alcromozomului. Astfel, introcromozomului. Astfel, introcelula va mi"ra bratul lun"celula va mi"ra bratul lun"si in cealalta celula bratulsi in cealalta celula bratulscurt in faza 9 a cicluluiscurt in faza 9 a cicluluicellular, pe matrita fiecaruicellular, pe matrita fiecarui

brat se va sintetiza un bratbrat se va sintetiza un bratidentic rezultand unidentic rezultand uncromozom cu doua bratecromozom cu doua brateidentice.identice.



Aberatii intercromozomiale Aberatii intercromozomiale DuplicatiaDuplicatia (dup) este o(dup) este o

conditie neec#ilibrataconditie neec#ilibratacaracterizata prin prezentacaracterizata prin prezentaunui se"ment in dubluunui se"ment in dubluexemplar pe unul dinexemplar pe unul dincromozomi (un se"mentcromozomi (un se"mentacentric este atasatacentric este atasatomolo"ului), cu aparitiaomolo"ului), cu aparitia

unei trisomii partiale pentruunei trisomii partiale pentrufra"mentul respectiv.fra"mentul respectiv.Duplicatia poate fi inDuplicatia poate fi intandemtandem ( fra"mentul( fra"mentuladitionat urmeaza ordineaaditionat urmeaza ordinea"enelor) sau in"enelor) sau in tandemtandem

inversinvers ( fra"mentul( fra"mentulprezinta ordinea inversa aprezinta ordinea inversa a"enelor suferind anterior o"enelor suferind anterior orotaie de 0). 2ele mairotaie de 0). 2ele maifrecvente sunt dup;,frecvente sunt dup;,dup7;.dup7;.





TranslocatiaTranslocatia reprezinta sc#imbul de se"mentereprezinta sc#imbul de se"mentecromozomiale intre cromozomi neomolo"i.cromozomiale intre cromozomi neomolo"i.+ranslocatiile sunt de trei tipuri :+ranslocatiile sunt de trei tipuri :

reciproce (t) apar prin ruperea in cate un punct areciproce (t) apar prin ruperea in cate un punct a cromozomi neomolo"i urmata de sc#imbul cromozomi neomolo"i urmata de sc#imbulreciproc a fra"mentelor acentrice.reciproc a fra"mentelor acentrice. 'enotipul'enotipul

purtatorilor unor astfel de translocatii este depurtatorilor unor astfel de translocatii este deobicei normal dar pot prezenta tulburari deobicei normal dar pot prezenta tulburari dereproducere.reproducere.





robertsoniene (rob) serobertsoniene (rob) seproduc intre cromozomiproduc intre cromozomi

acrocentrici omolo"i sauacrocentrici omolo"i sau

neomolo"i rupturile au locneomolo"i rupturile au loc

la nivelul bratelor scurte inla nivelul bratelor scurte in

apropierea centromerului siapropierea centromerului sibratele lun"i se unescbratele lun"i se unesc

rezultand cromozomi metarezultand cromozomi meta

sau submetacentrici.sau submetacentrici. 9unt9unt

fara consecinte fenotipicefara consecinte fenotipice

pentru purtator dar cu riscpentru purtator dar cu risc

pentru descendentiipentru descendentii

acestuia.acestuia. 2ele mai frecvente2ele mai frecvente

sunt 4 si !4.sunt 4 si !4.

=obertsonian translocation bet>eenc#romosomes and .



nereciproce sunt aberatiile care implica transferul unuinereciproce sunt aberatiile care implica transferul unui

se"ment cromozomial de pe un cromozom pe un altse"ment cromozomial de pe un cromozom pe un alt

cromozom neomolo" consta in trei rupturi pe bratele celor cromozom neomolo" consta in trei rupturi pe bratele celor cromozomi implicati.cromozomi implicati.



Cromozomul policentricCromozomul policentric:: dicentric care rezulta prin fuziunea in re"iunea telomerica adicentric care rezulta prin fuziunea in re"iunea telomerica a

cromozomi omolo"i sau neomolo"i daca cei centromeri cromozomi omolo"i sau neomolo"i daca cei centromerisunt suficient de indepartati, unul dintre ei se inactiveazasunt suficient de indepartati, unul dintre ei se inactiveaza

rezultand cromozomul pseudocentric.rezultand cromozomul pseudocentric. $n cromozom$n cromozomdicentric cu ambii centromeri activi e eliminat in timpuldicentric cu ambii centromeri activi e eliminat in timpuldiviziuniidiviziunii

policentric cand fuzioneaza mai mult de cromozomi.policentric cand fuzioneaza mai mult de cromozomi.



Mecanimele producerii aberatiilor structuraleMecanimele producerii aberatiilor structurale

Apar datorita rupturilor cromozomiale si reuniriiApar datorita rupturilor cromozomiale si reuniriicapetelor rupte ( uneori reunirea nu mai are loc sicapetelor rupte ( uneori reunirea nu mai are loc si

fra"mentul rupt se pierde).fra"mentul rupt se pierde).2and suprafetele libere de ruptura se unesc si2and suprafetele libere de ruptura se unesc si

restabilesc inte"ritatea initiala a cromozomuluirestabilesc inte"ritatea initiala a cromozomuluiare loc fenomenul deare loc fenomenul de restitutie.restitutie.

Aberatiile de structura pot sa apara si in urma uneiAberatiile de structura pot sa apara si in urma unei

sinteze de reparare "resita ,in urma unui crossin"sinteze de reparare "resita ,in urma unui crossin"over ine"al precum si datorita factorilor muta"eniover ine"al precum si datorita factorilor muta"enidin mediu.din mediu.



2auzele aberatiilor cromozomiale:2auzele aberatiilor cromozomiale: constitutia "enetica a "enitorilor ( existenta laconstitutia "enetica a "enitorilor ( existenta la

parinti a unor anomalii ec#ilibrate sauparinti a unor anomalii ec#ilibrate sauneec#ilibrate)neec#ilibrate)

varsta inaintata a mamei ( poate determinavarsta inaintata a mamei ( poate determinaaparitia, in special, a aberatiilor numerice prinaparitia, in special, a aberatiilor numerice prinfrecventa mare a nondis8unctiilor in ovo"enezafrecventa mare a nondis8unctiilor in ovo"enezaex. riscul de aparitie a trisomiei , sindromulex. riscul de aparitie a trisomiei , sindromulDo>n, creste cu varsta materna)Do>n, creste cu varsta materna)

factorii muta"eni ( fizici ca radiatiile, c#imici cafactorii muta"eni ( fizici ca radiatiile, c#imici camedicamente, pesticide si biolo"ici ca virusurile)medicamente, pesticide si biolo"ici ca virusurile) bolile maternebolile materne predispozitia familialapredispozitia familiala



Documents

Aberatii Cromozomiale.pt