A központi

idegrendszer

farmakológiája I.

Bevezetés

Nyugtatók, altatók

Antiepileptikumok Humli Viktória

2015.03.24.

1

Bevezetés

Ide tartoznak a KIR működését befolyásoló szerek

Néhány vegyület ismerete egyidős az emberiséggel

A KIR működését a transzmitter-rendszerek befolyásolják

(számos TM azonos a környéki IR transzmittereivel)

A centrális támadáspontú gyógyszerek a szinaptikus

ingerületátvitelt ill. a TM rendszerek kölcsönhatását

befolyásolják

Adaptív mechanizmusok

Szinaptikus és nem-szinaptikus ingerület átvitel is

Varicositasok

TM-ek, modulátorok

Diffúzió az EC térben

Nem-szinaptikus R-ok és transzporterek nagyobb érzékenység

finomszabályozás (kisebb cc. is hatékony)

Pl. monoamin TM-ek és ACh

2

3

Neal: Rövid farmakológia

A KIR transzmitterei

Gátló transzmitterek: GABA és glicin

A serkentő vagy gátló hatás valójában a R-tól függ

GABA és glicin hatása nagyrészt gátló

GABA

Helyi rövid interneuronokban

Hosszú rostok: kisagyban, striatumban és hippocampusban

GV-ben: preszinaptikusan

Szintézise: glutamátból, glutamát-dekarboxiláz enzim (GAD) a

citoplazmában

Felszabadulása: 1) vezikulákból (Ca-függő)

2) Reuptake rendszer megfordulásával (Ca-független), a

citoplazmából

Lebomlása: citromsavciklus egyik spec. söntjében, GABA-

transzamináz

Hatásának felfüggesztése: diffúzió (szinapszisból ki) és reuptake(Na+ kapcsolt GABA-kotraszporter neuronban és gliában is

4

GABA-receptorok

• GABAA: ionotrop R

• Cl- - csatorna nyílik sejtbe befelé áramlik (kivéve: a fejlődés alatt) hiperpolarizáció

• Gyors IPSP

• Komplex felépítés: több fő- és modulátoros kötőhelye van

• GABA-kötőhely

• BZ-kötőhely (agonisták Cl- -áram nő nyugtatók, altatók; antagonisták; inverz agonisták)

• Barbiturát-kötőhely: agonisták altatók, antiepileptikumok

• Szteroidkötőhely

• Pikrotoxin-kötőhely: agonisták görcskeltés; inverz agonisták

• 5 féle alegység és számos izoforma

• GABA serkentésének hatásai:

• Anxiolitikus

• Szedatohipnotikus

• Görcsgátló

• Izomrelaxáns

• anesztetikus

• GABA gátlása:

• Anxiogen

• Görcskeltő

5

• GABAB-R: metabotrop

• K+-csat. nyitása, Ca++-csatornák zárása

• Lassú IPSP

• Poszt- és preszinaptikusan(autoreceptorok) is

• Presz.: nociceptív bemenet modulálása, izomrelaxáció

• Agonista: baclofen

• GABAC-R: ionotrop

• Bicucullin, saclofen nem hat rá

Glicin

GV-ben és az agytörzsben gátló

GlicinR: GABAA-hoz hasonlít

Agonista: β-alanin és a taurin

Antagonista: sztrichnin

Tetanusztoxin a glicinfelszabadulást gátolja

NMDA-R alloszterikus kötőhelyéhez kötaktiválja a R-t (sztrichnin ezt nem antag.)

6

Excitátoros transzmitterek:

Glutamát és aszpartát Gutamát: sok pályarendszer transzmittere (serkentő

szinapszisok 90%-a)

A glutaminból és (nagyobb részben) a Krebs-ciklus

intermedier termékeként keletkezik

Vezikulákban tárolódik

Ca++-függő felszabadulás

Preszinaptikus visszavétel

Tartós depolarizáció transzporter megfordulmég több

glutamát szabadul fel túl sok Ca excitotoxicitás!!!

7

Glutamát R-ok:

Ionotrop: NMDA, AMPA, KA

NMDA:

• Kation csatorna: befelé Na+ és Ca++; kifelé K+

• Mg++ blokk: fesz. függő (depol.blokk megszűnik)

• Glutamát-felismerőhely

• Glicin-kötőhely (koagonista)

• Phencyclidin- és MK-801 kötőhely: csak nyitott állapotban hozzáférhető, spec. blokkolók

• Alloszterikus kötőhely: hatás fokozása (poliaminok)

Nem-NMDA-R: AMPA és KA

• Farmakológiailag hasonlók

• Agonisták és antagonistákközösek, csak az affinitás más

Metabotrop: mGluR1-8

Molekuláris heterogenitás

Funkcionális csoportok

I. csop.: facilitáció

II/III. csop.: gátló hatás

8

NMDA-R jelentősége

Tanulási és memóriafunkciók

Neurodegeneratív folyamatok

Centrális görcsök kialakulása

Agonisták: toxikusak, görcskeltők

NMDA-csatorna-blokkolók:

Neuroprotektív hatás

Pl. Memantin (Alzheimerben)

Görcsgátló hatás

Anxiolitikus ill. izomrelaxáns hatás

Analgetikus hatás

Opioid ill. alkohol elvonás centrális tüneteinek csökkentése

Glicinantagonisták

Alloszterikus gátlás

Parciális agonisták finomszabályozás

9

Acetilkolin

Nikotin-R

Excitátoros ing. továbbítás

GV-ben: Renshaw-sejtek és

motoneuronok

HC-ban

neuroTM preszinaptikus szabályozása

Axonnövekedés szabályozása

Szinapszisképzés

Szinaptikus plaszticitás

Anxiolitikus és memória serkentő hatás

Muszkarin-R

Ált. excitátoros, de van lassú gátlás is (M2)

A válasz sokkal lassabban jön létre, mint más receptorokon

K+ permeábilitás csökken excitáció

Kolinerg TM szerepe:

Kognitív funkciók, rövidtávú memória (ha elromlik: Alzheimer)

Motoros folyamatok kontrollálása (ha elromlik: Parkinsonos rigiditas, choreiform mozgás)

Kolinolitikus vegyületek: tengeribetegségben, Parkinsonban

Kolinomimetikus vegyületek: Alzheimerben (kolinészteráz gátlók)

10

Monoaminok:

Noradrenalin és adrenalin Agyban diffúz beidegzési terület

Elágazó axonok több ezer varicositas

A: nyúltvelői formatio reticularisban vérnyomás szab.

NA: több mag, pl. Locus coeruleus sokfelé projiciál

Adrenerg R:

α-R:

α1: K+ konduktancia csökken excitátoros

α2: K+ konduktancia nő inhibitoros

β-R:

β1: neuronokon

β2: glián, érrendszerben

NA-TM szerepe:

Jutalmazási/büntetési rendszermotiváció /gyógyszerfüggőség kialakulása/

Táplálékfelvétel szab.

Vérnyomás szab.

fájdalomcsillapítás

TM befolyásolása:

Amphetamin, cocain

Antidepresszánsok

Antihipertenzív gyógyszerek

11

Dopamin A TM a NA-hoz hasonlóan működik

Szintézise: tirozinból

Elimináció és a hatás befejezése:

DA-transzporter

MAO és COMT metabolizálja végtermék: DOPAC és HVA

Pályák:

Hosszú lefutású: nigrostiatalis (subs.nigra corpus striatum; medialis előagyi kötegben futnak a rostok)és mezolimbicus/mesocorticalis (középagyi ventralistegmentum n. accumbens és tub. Olfactorium ill. agykéreg; medialiselőagyi kötegben futnak a rostok)

Közepes: tuberoinfundibularis (n.arcuatus(HT) emin. Mediana ill. hypophysis) és medullaris-paraventricularis (3. és 4. agykamra)

Ultrarövid: retina, bulb. olfactorius

Receptorok: ált. lassú, inhibitoros hatás, két nagy csoport, G-protein kapcs.

D1 család: D1,D5 (cAMP↑)

D2 család: D2, D3, D4 (cAMP↓)

Szerepe:

Mozgáskordináció: nigrostiatalis pálya, Parkinson-kórban DA-erg rendszer fokozása kell

Jutalmazási / büntetési rendszer: mesolimbicus pálya, schizofreniában DA-ergrendszer gátlása

Táplálékfelvétel: medullaris-paraventricularis pálya

Prolaktin felszabadulás: tuberoinfundibularis pálya

Hányás reflex: kemoszenzitív triggerzóna

12

Szerotonin Szintézise hasonló a katekolaminokéhoz

Eliminiációja: aktív transzporttal, MAO-A bontja le

Pályák: a középagyi raphe magvakból indulnak, és az egész KIR-t behálózzák

Receptorok: 7 R-csoport

5-HT2 és 5-HT4-7: G-protein kapcsolt

5-HT3: ligandfüggő kationcsatorna

Szerepe:

Szorongás: anxiolitikumok 5-HT1A parciális agonisták és 5-HT2 és 5-HT3

antagonisták

Pszichózis, hallucináció: szerotonin szindróma 5-HT szint hirtelen növekedése a szinaptikus résben

Hangulat/érzelem: antidepresszáns hatás

Agresszivitás: 5-HT diszfunkció

Alvás-ébrenlét szabályozása

Szenzoros ingerületátvitel

Táplálékfelvétel szabályozása

Hányás, migrén, neuroendokrin funkciók, testhőm. szabályozása

13

Egyéb neuromodulátorok: Hisztamin

Hízósejtekben

HTközépagy, kéreg

R-ok: H1, H2, H3

H1 gátlása: szedáció, álmosságérzet, hányáscsillapító

H3: preszinaptikusan: TM felszabadulás gátlása

Endogén opioid peptidek

Nukleotidok és nukleozidok: purin- és pirimidin nukleotidok és- nukleozidok

ATP/ nukleotidR:

P2X: ionotrop gyors, excitátoros válaszok, Ca++

P2Y: metabotrop IP3/DAG, lassúbb válaszok, laszticitás

Adenozin R: ált. preszinaptikus

A1: gátló

A2A: serkentő, striátumban

Szerepe: ischaemiában endogén neuroprotektív (A1,) modulátor, vazodilatáció agyi vérátáramlás nő (A2), endogén antiepilektikum

Metilxantin: antagonista (koffein, teophyllin)

Peptidek és monoaminok: SP, enkefalinok, angiotenzin, VIP, somatostatin, kolecisztokinin, TRH, LHRH, CGRP; triamin

Citokinek:gyulladásos folyamatok, HT-HP-MVK tengely aktiválása; NGF szerepe?

Neuroaktív szteroidok: szteroid hormonok; DNS-transzkripciós jelátvitel ill. membránreceptor is

14

Diffuzibilis mediátorok

Hagyományos értelemben nem TM, mert nem vezikulábantárolódik, nem exocitózissal jut ki ingerület hatására

keletkezik, diffúzió!

Gázhalmazállapotú

nNO nNOS (NMDA receptorhoz kötött)

szinaptikus plaszticitás (LTP, LTD)

Tanulás és memória

centrális görcsrohamok

Sejthalál, neurotoxicitás

vazodilatáció

CO

Arachidonsav-metabolit

PGE2: láz, LTP, LTD

Anamdamid

15

Szedatohipnotikumok

(Benzodiazepinek, nem

benzodiazepin

szorongáscsökkentők és

altatók)

16

17

Neal: Rövid farmakológia

Nevezéktan

Anxiolitikumok - szorongásoldók (mentális, motoros funkciókat nem befolyásolja) (5HT1AR ag.)

Szedatívumok - nyugtatók

Hypnotikumok - altatók (Z szerek)

Ált. anesztetikum: narkózis

Centrális izomrelaxáns

Szedatohipnotikum: (barbiturátok) XX. század első fele

Kis D: szedál

Nagyobb D: altat

Még nagyobb D (toxikus D): narcosis, légzésdepr., coma

Szedatoanxiolitikum: (BDZ)

nyugtató + szorongáscsökkentő

18

Dózis-hatás görbe

különbségei19

Benzodiazepinek (BDZ)alapváz: 1,4-benzodiazepin

Oldalláncban halogén→ sedatoanxioliticum

Chlordiazepoxid (EleniumR)

Clonazepam 3 (RivotrilR) –antiep.

Alprazolam 2 (FrontinR,XanaxR )

Diazepam 3 (SeduxenR)

Medasepam

Tofisopam

Lorasepam

Prazepam

Oxazepam

(Z-szerek 1: zolpidem, zaleplon, zopiclon; szerkezetileg nem BDZ-k!)

Oldalláncban nitrogén →

sedatohipnoticum

Nitrazepam 3

Temazepam

Brotizolam 2 (LendorminR)

Triazolam 1

Midazolam 1 (DormicumR)

Cinolazepam (GerodormR)

Flunitrazepam

1: rövid hatástartam

2: közepes hatástartam

3: hosszú hatástartam

20

Hatásspektrum:

Kis D: szorongásoldó

Közepes és nagy D: altató, eufúria, anterograd amnesia

Oldalláncban triazolgyűrű :

alprazolam, triazolam → legjobb farmakokin., legjobb GI

felszívódás (legrosszabb: oxazepam)

P.o. adhatóak, plazmafehérjékhez kötődnek

Lipofilek: KIR, zsírszövet, placenta (floppy baby

sy/petyhüdt baba sy), anyatej

Metabolizmus során aktív metabolitok keletkeznek

(diazepam →oxazepam); alapszer hatása

elhúzódik+kumulálódik

kiv.: triazolam (rövid hatású metabolitok, de kumulálódik)

21

Hatásmech.: GABAAR-on hat

GABA hatást potencíroz:

fokozza a GABAAR (Cl-csat.) nyitási frekit!!!

(hatásához a GABA kötődése szükséges)

BDZ receptorok az α-alegységen:

BDZ 1= ω 1 – hipnotikus

BDZ 2= ω 2 – anxiolitikus

GABAAR-on hat még: barbiturátok,

antiepileptikumok (gabapentin, vigabatrin…),

anesztetikumok (propofol, etomidat, halothan…),

alkohol

Azok az anyagok, amelyek gátolják a GABAAR-t:

görcskeltők (inverz agonisták: bicucullin, picrotoxin)

22

Gyógyszerinterakciók: pontencírozás!

KIR deprimáló szerek

Antihisztaminok (H1)

Antipszichotikumok

Alkohol

Antidótum: flumazenil - BDZ-antag. hatás

(keringés, légzés deprimáló hatást nem

antagonizálja)

23

Mh.:

Szedatív

Anterográd / retrográd amnesia

Keringés deprimáló (vny↓)

Légzésdepr. (obstr. alvási apnoe hajlam↑,

CAVE:apnoe)

Paradox reakció (nyugtalanság, zavartság,

insomnia, epileptiform görcsök) főleg

gyerekeken és idős betegeken

Tolerancia (ismételt adás esetén a biológiai

hatás csökkenése)

Dependencia – pszichés, fizikai (megvonási

tünetek)

Centr. izomrelaxáns

24

Indikációk:

Nyugtató, szorongáscsökkentő –

pánikbetegség

Altató:

Rövid hatástartam: elalvás zavarai (triazolam,

midazolam)

Kp. , hosszú hatástartam: átalvás, korai ébredés

zavarai (brotizolam, cinolazepam)

Rövid műtétek (midazolam, diazepam)

Status epilepticus (diazepam, lorazepam)

Absence (kis roham) (clonazepam,

nitrazepam)

Centr. hcs. izomrel. (diazepam)

25

Barbiturátok

régebbi szerek (XX.sz.)

szedatohipnotikumként ma már nem

használják, de iv. anesztetikumként,

antiepileptikumként igen

könnyű túladagolni (dózis-hatás görbe

lineáris)→légzésdepr., keringés összeomlás,

veseelégt., tüdőoedema, bőrben toxikus

bullák, necrosis, halál

Ø antidótum!!!!, terápia csak tüneti

abúzuspotenciál ↑ (eufórizál)

26

Barbiturátokalapváz: barbitursavoldallánc: aril → szedatív, hipnotikus

fenil→antikonvulzív

Hosszú hatástartam:

Phenobarbital:

antiepileptikum

Közepes: el- és átalvást

elősegítők

Amobarbital

Allobarbital

Pentobarbital

Butabarbital

Rövid:

Cyclobarbital

Secobarbital

Ultrarövid: el- és visszaaltatók,

ált. anesztetikumok

Thiopenthal

Hexobarbital

Metohexital

27

p.o. jól felszívódnak, inaktív metabolitok, vizelettel

ürülnek

lassú metabolizmus (t½: 1-2 nap),

kiv.: phenobarbital (t½: 4-5nap; változatlan

formában ürül)

zsír, izomszövetben kumulálódnak

enziminduktorok!!! (saját és más gyógyszerek

lebontását gyorsítja; interakció)

glukoronil-transzferázt aktivizál

DALA (δ-aminolevulinsav)-szintetázt is akitivizál

lipofilek: KIR, placenta (floppy baby sy), anyatej

28

hatásmech.: GABAAR-on hat

GABA hatást potencíroz:

fokozza a GABAAR (Cl-csat.) nyitási

időtartamot!!!

(hatásához a GABA kötődése NEM szükséges)

GABA nélkül is nyitja a Cl-csatornát → lineáris

dózis-hatás görbe

29

mh.:

keringésdepr.

légzésdepr.

tolerancia (légzésdepr. hatáshoz Ø)

dependencia (pszichés, testi: görcs,

hiperthermia, delirium, CV zavar)

Ø antidótum, túladagolás terápiája tüneti

indikációk:

iv. anesztetikum (ultrarövidek: thiopenthal)

elalvás zavarai (ritkán: hexobarbital)

grand mal roham: phenobarbital

gyermekkori lázgörcs: allobarbital (kúp)

30

Buspiron

Tiszta anxioliticum; generalizált szorongást↓

5-HT1A-R-on parciális agonista, (D2-R antag.)

Minimális abúzuspotenciál

Tolerancia, dependencia Ø

pánikrohamban Ø alk. (akutan nem hat)

2-3 hét alatt alakul ki a hatása

Metabolizmus: aktív metabolitja: α2 antag.

hatású (NA↑→antidepr.)

Gepiron

Ipsapiron

Tandospiron

31

Hipnotikus szerek (Z-szerek)

Zolpidem (StilnoxR)

Zaleplon (AndanteR)

Zopiclon (ZopigenR, ImovaneR)

antidótum: flumazenil

32

Zolpidem, Zaleplon

BDZ 1= ω 1-R-ra szelektív: csak hipnotikus hatása van

Ø tolerancia, dependencia

rövid hatástartam (<4ó): elalvás és visszaalvás zavaraira

biztonságos

33

Zopiclon

nem szelektív (ω 1, ω 2-re is hat)

hipnotikus + anxiolitikus + szedatív hatás ( de kevésbé, mint

BDZ-k)

közepes hatástartam (5-8ó) – másnap aluszékonyságot okoz

Antiepileptikumok(Grand mal, parciális rohamok,

petit mal gyógyszerei, status

epilepticus kezelése)34

Epilepszia

Gyakori bet. (populáció 0,5-1%-át érinti)

Diagnosztizálása: EEG

Krónikus, visszatérő rohamok

Corticalis neuronok kóros kisülése

patomech.:

Glutamát transzmisszió fokozódás

GABA transzmisszió csökkenés

Kórosan megnövekedett neuronaktivitás (neuronpusztulást okozhat, dementia, halál)

Primer / idiopathiás

Szekunder: más betegség talaján (tumor, trauma, fertőzés, intoxikáció, agyvérzés)

Epilepszia (visszatérő rohamok)

Alkalmi rohamok (egy eseményhez köthető, de krónikusan nem ismétlődik pl. alkohol, lázgörcs, ioneltérés, gyógyszermegvonás)

35

Parciális

Jól meghatározható helyen történik a kóros aktivitás, egy góc

Ez alapján a tünetek lehetnek: motoros, vegetatív, emocionális… (attól függ hol a góc)

2 forma:

SIMPLEX: csak az egyik félteke érintett, tudatzavar nincs

KOMPLEX: tudatzavar, összetett tünetek (gondolkodás, magatartás, hangulat zavarai, automatizmusok), leggyakoribb forma: temporális lebeny érintett

Generalizált:

Mindkét félteke érintett

Cortexből indul ki

Mindig tudatzavarral jár

Gyakran eszméletvesztés

4 forma:

TÓNUSOS-KLÓNUSOS ROHAM / NAGY ROHAM / GRAND MAL: klasszikus epilepszia forma,életveszélyes

KIS ROHAM / PETIT MAL / ABSENCE: tudatvesztéssel jár, gyerekeknél jellemző (naponta akár 100x)

MIOKLÓNUSOS EPILEPSZIA: GM enyhe formája, csak enyhe rángások

ATÓNIÁS EPILEPSZIA: összes izomtónus elvész – beteg összeesik

36

37

Gyermekkori epilepszia formák:

Lennox-Gastaut sy.: többféle roham,

mentális retardáció

Infantilis spasmus: csecsemőkorban,

változatos motoros tünetek, mentális

károsodás

Status epilepticus: klinikai állapot, nem szűnő vagy gyakran visszatérő rohamok

Gyógyszerválasztást az epilepszia fajtája

befolyásolja!!!

Állatkísérletes modellek:

• Al-oxid, kobaltsók, penicillin kéregre

lok. cort. Lézió

• Kainsav, pilocarpinmikroinj. agyba

• agy elektromos stimulálása

• TG egerek

• izolált agyszelet prep., sejttenyészetek

38

39

Neal: Rövid farmakológia

Antiepileptikumok hatásmechanizmusa

1. Ff. Na+ csat. blokkolók

• Na+ csat. 3 féle működési állapot

• Inaktív csatornákhoz kötődnek, refrakter szakaszt nyújtják – kisülési fr. csökken

• Use dependence / fr. függő gátlás: minél magasabb a fr., annál jobban hatnak

• Állapotfüggő szelektivitás norm. idegi működést nem befoly.

• Parciális, GM roham

2. Ff. T-típusú Ca++ csat. blokkolók:

• alacsony aktivációs küszöbű csat.

• kis roham ellen

3. GABA hatást fokozó szerek (gátlás serkentése)

• GABAA-R pozitív alloszterikus mod.

• GABA neuronális szintézisének serkentése

• visszavétel gátlás

• lebontás gátlás

4. Glutamáterg trmissziót gátló szerek (serkentés gátlása)

• AMPA- ill. NMDA-R antagonisták

40

Parciális epilepsziára/ Grand mal-ra

ható szerek Phenytoin: mérföldkő!

Mephenytoin

Ethotoin

Carbamazepin

Oxcarbazepin: újabb AE

Phenobarbital, primidon: barbiturát szárm.

Vigabatrin (GABA↑; parc. rohamokra, mh: elhízás, irrev. látótérkiesés)

Felbamat (NMDA-R antag; parc,L-G; hepatitis, mh: apl. anaemia)

Gabapentin (GABA↑; neuropathiás fájd., mánia, migrénprof., parc., GM; adjuváns)

Topiramat (Na csat.bl., GABA↑, AMPA gátló; parc, GM, L-G, migrén; mh: vesekő)

Tiagabin (GABA↑; parc. ;adjuváns)

Zonisamid (Na csat.bl., T Ca csat.bl.; parc., GM, kis roham; mh: vesekő)

Levetiracetam (GABA↑, NMDA antag., csak parcialis)

Pregabalin (magas akt. küszöbű ff.Ca csat bl.; parc., neuropathiás fájd.)

41

Ma már ritkán alk.

Phenytoin Hydantoin szárm.

Ff. Na csat.blokkoló

Parcialis, GM, st. epi.

P.o. használjuk, vízoldékonysága kicsi (propilénglikol növeli – iv. adható)

fosphenytoin (foszfátészter prodrug)

- jó a vízoldékonysága, iv. adható

(Gyógyszerinterkaciókat plazmafehérjekötődés és enzimindukció befolyásolja)

90%-ban kötődik pl.feh.hez

Enziminduktor (saját és többi gyógyszer lebontását serkenti)

Nem lineáris a fkin.: zérórendűvé válik

Mh.:

Dózisfüggő: KIR (ataxia, nysatgmus, kettős látás, fejfájás), gingivahyperplasia, osteomalacia, anaemia, GI panaszok, foetalis hydantoin sy. teratogén hatás!

Mephenytoin, Ethotoin

Phenytoin szár.

Kevésbé hatékonyak

Ethotoin mh.ai enyhébbek

Mephenytoin toxikusabb

42

Carbamazepin Na csat.bl.

GABA potencírozó

Parcialis, GM, trigemius neuralgia, hangulatstabiliziló, alkohol elvonási tünetek

P.o.

Enzimindukáló

teratogén

Mh.:

D függő: kettős látás, szédülés, ataxia, aluszékonyság, dilúciós hypoNa

Idioszinkr.: bőrkiütés, aplasticus anaemia, agranulocytosis

43

Oxcarbazepin

Carbamazepin szárm.

Na csat.bl.

csak parcialis epi.ban

Prodrug: szervezetben 10-hidroxi-carbazepin

Enzimindukáló, enzimgátló

Mh. enyhébbek , mint carbamazepiné

BARBITURÁTOK:Phenobarbital

GABA hatás potencírozása

Glu. TM-t gátolja (AMPA antag.)

Parcialis, GM, st. epi. iv, lázgörcs

P.o., májban metab., vizelettel ürül

Enziminduktor

Mh.:

Szedatív!!!!

Krónikus alkalmazáskor: tol., dep., anemia, oseomalacia

Túldagolás: coma, légzésdepi

teratogén

44 Primidon

2-dezoxi-phenobarbital

Aktív metbaolitja:

phenobarbital

GABA pot.

Na csat.bl.

Parcialis, GM, tremor

kezelése

Kettős hatása miatt

hatékonyabb, mint az

alapvegyület

Mh.:

Szedatív, szédülés, ataxia

Tol., dep.

Kettős látás, allergiás

bőrtünet, anemia

Kis rohamban alkalmazható

szerek

Ethosuximid (T Ca++ csat. bl.; mh.: GI, KIR, GM-t

provokálhat)

Phensuximid és Methsuximid (T Ca++ csat. blokkolók)

Thrimethadion (T Ca csat. bl.; nagyon toxikus, mh.: D függő:szedálás, hemeralopia, metab.ac.; exfoliatív

dermatitis, hepatitis; teratogén)

45

Széles spektrumú antiepileptikumokLamotrigin

Na, Ca csat.bl.

Glu felszab. csökkentése

parc., generalizált: atóniás, mioklónusos, absence; mánia; L-G sy

mh.:

kettős látás, fejfájás, szédülés, aluszékonyság, GI

allergiás reakciók

Valproat

Na, Ca csat.bl.

GABA szintet emeli

mindenféle epi., mánia, migrénprofilaxis

p.o., pl.feh.hez 90%ban kötődik, májban metab., enzimgátló!!! (más gyógyszerek hatását fokozza)

mh.:

Dfüggő: GI, szedáció, elhízás, tremor, hajhullás

idioszinkr.: hepatitis, thrombocytopenia

teratogen: spina bifida, CV fejl. rendell.

Benzodiazepinek

Zonisamid

Levetriacetam

Acetazolamid

46

Status epilepticus

BDZ: diazepam, clonazepam, lorazepam i.v.

phenytoin

phenobarbital

intub. és lélegeztetés szüks.

47

Köszönöm a figyelmet!

48