Upload
hairuddin-to
View
223
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
1/39
Rancangan dan Prinsip
dasar PenelitianFarmakoepidemiologi
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
2/39
Desain Penelitian
PENELITIAN
DESKRIPTIF/
EKSPLORATIF
EKSPLANATIF/A
NALITIK
EKSPERIMENTAL
COHORT
PRA EKSPERIMENTAL
EKSPERIMENTAL SEMU
EKSPERIMENTAL MURNI
OBSERVASIONAL
CROSS SECTIONAL
CASE CONTROL
Case
report
Case
Series
Cross
sectiona
St!"i e#oo$is
Ti%es series
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
3/39
Rancan$anst!"i
Ke!nt!n$an Ker!$ian
St!"ie#speri%ent
a
Rancan$an &$ pain$ %e&a#in#an'%en$ontro (!)!n$an ti"a# an$s!n$ &$
t"# "i#eta(!i ata! t"# ter!#!r
Pain$ %a(a' pasin$ s!itscr o$isti#' perti%)an$an
eti#
St!"i co(ort
Dpt %e%pea*ari )er)a$ai !aran' "pt%e%pea*ari paparan ta# )iasa' see#si)ias t"# "is!#ai' "ata ti"a# )ias' "ata#e*a"ian tea( terse"ia
Data !aran %!n$#in)ias'e)i( %a(a' )isaseesai )erta(!n+ta(!n
St!"i case#ontro
Dpt %e%pea*ari )er)a$ai !aran'"pt%e%pea*ari pen&a#it ta# )iasa'secara o$isti# e)i( %!"a( cepat "an%!ra(' #ontro %asaa( terpii(
Data paparan %!n$#in )ias
Seri #as!s M!"a( %en$(it!n$ #e*a"ianTi"a# a"a #eo%po##ontro' ti"a# )isa"i$!na#an !nt!# %en&!s!n(ipotesis
Laporan
#(!s!s
Meto"e %!ra( "an %!"a( !nt!#
%en&!s!n (ipotesis
Ti"a# )isa "i$!na#an !nt!#
pen$!*ian
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
4/39
1. Laporan kasus,
Laporan kasus mendeskripsikan seorang pasien yangmengkonsumsi obat, kemudian mengalami efek samping.
, Contoh, sebuah publikasi melaporkan seorang wanita
muda mengkonsumsi kontrasepsi oral dan menderita
embolisme paru., Laporan kasus berguna untuk menyusun hipotesis
tentang efek samping suatu obat, untuk kemudian diuji
dengan rancangan studi yang lebih teliti.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
5/39
1. Laporan kasus,
Dalam laporan kasus tidak dapat dipastikan bahwa efeksamping yang terjadi memang karena konsumsi obat atau
karena sebab lain, sehingga jarang digunakan untuk
membuat hubungan sebab akibat.
, Kecuali jika efek samping sangat jarang atau sangatkhusus, contoh kasus adenocarcinoma sel vagina terjadi
pada wanita muda yang mengkonsumsi dietilstilbestrol.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
6/39
1. Laporan kasus,
Laporan kasus dapat digunakan untukmendokumentasikan hubungan sebab akibat jika terapi
menyebabkan perubahan pada penyakit, contoh pasien
yang kembali pada kondisi sebelumnya jika terapi
dihentikan, dapat diterapi kembali untuk mendapatkanefek.
, Pasien yang overdosis metadon mengalami comatose,
diterapi nalokson antagonis narkotik!.
, "ila nalokson dihentikan pasien mengalami comatose
lagi, dan sembuh setelah diberikan nalokson lagi,
menunjukkan bahwa nalokson benar suatu antagonis
narkotik.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
7/39
2. Seri kasus,
#eri kasus merupakan data klinis sekumpulan pasiendengan terapi tunggal.
, Data dapat diperoleh dari satu tempat pelayanan
kesehatan, atau dari sekumpulan pasien dengan kasus
yang sama., Contoh pengamatan terhadap $%% wanita di bawah &%
tahun yang menderita embolisme paru, ditemukan '% di
antaranya menggunakan kontrasepsi oral.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
8/39
2. Seri kasus,
#etelah pemasaran obat, seri kasus sangat berguna untukmenghitung kejadian efek samping, dan memastikan
bahwa efek samping tidak terjadi pada populasi yang
lebih besar dibanding sampel pada studi pra(marketing.
, #tudi ini merupakan studi pengawasan post(marketingfase )*.
, Contoh, dilakukan studi fase )* terhadap pra+osin,
seterlah dilaporkan menimbulkan efek samping.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
9/39
2. Seri kasus,
#elain itu studi fase )* juga bisa dilakukan karenakejadian efek samping dari obat yang segolongan.
, etiamide - bloker! ditarik dari peredaran karena
menyebabkan agranulositosis.
, Karena simetidin mempunyai struktur mirip metiamid, perlu dilakukan studi fase )* untuk mengetahui apakah
simetidin juga menyebabkan agranulositosis.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
10/39
2. Seri kasus, Pada studi tipe ini, dengan tidak adanya kelompok
kontrol, tidak dapat dipastikan deskripsi pasien, lebih
cenderung pada paparan atau luaran.
, isalnya studi yang dilakukan terhadap $%% orang
pasien /# *eteran dengan penyakit tertentu, di manasebagian besar pasien berusia 0% tahun, dapat
diperkirakan bahwa penyakit ini akan berhubungan
dengan kondisi pada usia di atas 0% tahun.
, 1adi seri kasus tidak terlalu berguna untuk menentukan
hubungan sebab akibat, tapi memberikan deskripsi klinis
tentang penyakit atau pasien yang mendapatkan terapi.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
11/39
3. Analisis kecenderungan sekuler , 2nalisis kecenderungan sekuler disebut juga studi
ekologi, menguji kecenderungan obat yang diduga
sebagai penyebab dan kecenderungan penyakit yang
diduga sebagai akibat dan menguji apakah
kecenderungan tersebut tepat., Kecenderungan ini dapat ditentukan antar waktu atau
antar lokasi.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
12/39
3. Analisis kecenderungan sekuler , Peran statistik sangat penting dalam studi ini.
, Contoh perbandingan antara jumlah penjualan
kontrasepsi oral dengan tingkat kematian akibat
tromboembolisme vena, harus diperhatikan bahwa
tingkat kematian akibat tromboembolisme vena akanmeningkat secara paralel dengan peningkatan penjualan
kontrasepsi oral hanya pada wanita usia reproduksi,
bukan pada wanita geriatri atau pada pria.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
13/39
3. Analisis kecenderungan sekuler , #tudi ini tidak dilakukan terhadap data individual
sehingga hubungan tidak langsung tidak dapat dikontrol.
, Contoh, tingkat kematian akibat kanker paru pada wanita
meningkat, sejalan dengan peningkatan jumlah wanita
merokok., 3etapi harus diperhatikan juga kemungkinan resiko
kanker paru akibat paparan pasif, mengingat jumlah
wanita bekerja juga meningkat dimana memungkinkan
sebagai perokok pasif.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
14/39
4. Studi case-control , #tudi ini merupakan studi yang membandingkan kasus
dengan suatu penyakit untuk mengontrol kasus tanpa
penyakit, mencari perbedaan dalam paparan sebelumnya.
, #ebagai contoh, studi kasus terhadap wanita muda
dengan tromboembolisme vena dan membandingkandengan kelompok kontrol tanpa embolisme vena, untuk
mencari perbedaan pemakaian kontrasepsi oral
sebelumnya.
, -asilnya menunjukkan hubungan kuat antara pemakaian
kontrasepsi oral dengan tromboembolisme vena.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
15/39
4. Studi case-control , #tudi case(control berguna jika ingin mempelajari
kemungkinan ganda penyebab suatu penyakit, dapat
dipelajari sejumlah paparan yang merupakan faktor
resiko potensial terhadap kelompok kasus dan kelompok
kontrol., /ancangan ini juga berguna jika akan dilakukan studi
terhadap penyakit ang jarang dengan ukuran sampel
yang lebih kecil dibanding studi cohort.
, Contohnya, studi dietilstilbestrol dan adenocarcinoma sel
vagina hanya membutuhkan 4 kasus dan 5% kontrol,
sedangkan studi Cohort untuk kasus ini membutuhkan
ribuan subjek terpapar dietilstilbestrol.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
16/39
4. Studi case-control , )nformasi untuk studi ini umumnya didapat secara
retrospektif dari kejadian sebelumnya, baik dari rekam
medis, kuesioner atau interview.
, -al ini menyebabkan keterbatasan validitas informasi
retrospektif. #elain itu pada pemilihan kontrol juga sulitdihindari seleksi bias.
, 6amun demikian, jika dirancang dengan benar studi ini
akan memberikan hasil setara dengan studi Cohort dan
uji klinis acak, serta sangat berguna dalam studi
farmakoepidemiologi.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
17/39
5. Studi Coort , #tudi Cohort merupakan studi yang mengidentifikasi
kelompok populasi yang telah ditentukan dan mengikuti
hingga waktu tertentu untuk mengetahui perbedaan
efeknya.
, #tudi Cohort umumnya dilakukan untuk membedakan pasien terpapar dengan pasien tak terpapar, atau pasien
terpapar 2 dan terpapar ".
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
18/39
5. Studi Coort , Contohnya, studi perbandingan wanita usia reproduktif
pengguna kontrasepsi oral dengan pengguna kontrasepsi
metode lain, untuk mencari perbedaan frekuensi kejadian
tromboembolisme vena.
, Penelitian ini bertujuan mengkonfirmasi hasil temuandari studi kecenderungan sekuler atau studi case(control.
, #tudi Cohort dapat dilakukan secara prospektif atau
retrospektif dari rekam medis, interview atau
kuesioner!.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
19/39
5. Studi Coort , Perbedaan utama studi cohort dan studi case(control ada
pada pasien yang diambil sebagai sampel gambar !.
, Pasien pada studi case(control diambil berdasarkan ada
tidaknya penyakit, dan kemudian dipelajari paparan obat
sebelumnya., Pasien pada studi Cohort diambil berdasarkan ada
tidaknya paparan, kemudian diteliti muncul tidaknya
penyakit.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
20/39
5. Studi Coort , Keuntungan utama studi Cohort adalah bebas dari
kesulitan utama dari studi case(control, yaitu seleksi
kelompok kontrol, serta studi Cohort propektif bebas
dari masalah validitas yang dialami studi retrospektif.
, #tudi ini juga berguna untuk mempelajari kemungkinanefek ganda dari paparan obat tunggal.
, 3etapi studi Cohort membutuhkan ukuran besar sampel
dan waktu yang lama untk mempelajari efek tertunda
obat.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
21/39
!. Studi "ksperimental , #tudi eksperimental atau studi uji klinis acak adalah studi
dimana peneliti mengontrol terapi yang diterima oleh
tiap pasien.
, 7mumnya peneliti menggunakan kontrol di antara
kelompok pasien., Contoh, secara acak mengelompokkan wanita usia
reproduktif pada kelompok pengguna kontrasepsi oral
dan yang tidak menggunakan, kemudian menguji
perbedaan kejadian tromboembolisme vena.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
22/39
!. Studi "ksperimental , Kekuatan utama studi ini adalah rancangan acak, yang
memastikan peluang hubungan tak langsung sebanding
pada kedua kelompok uji.
, Kelemahan studi ini adalah di sisi etika dan logistik,
serta mahal., #tudi ini biasanya dilakukan pra(marketing untuk
menguji efikasi dan keamanan obat, dan tidak perlu
dilakukan postmarketing.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
23/39
Rancangan untuk studi #armakoepidemiologi
RancanganStudi Keuntungan Kerugian
Studieksperimental (randomizedclinical trial)
Rancangan
palingmeyakinkan.Mengontrolhubungan tidaklangsung, yangtidak diketahuiatau tak terukur.
Paling mahal.ArtifcialPaling sulitsecara logistik.Pertimbanganetik.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
24/39
RancanganStudi Keuntungan Kerugian
Studi cohort
apatmempela!ariberbagai luaran.apat
mempela!aripaparan takbiasa.Seleksi bias tidak
disukai.ata tidak biasata ke!adiantelah tersedia
ata luaranmungkin bias."ebih mahal.#isa selesaibertahun$tahun
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
25/39
RancanganStudi Keuntungan Kerugian
Studi case$control
apatmempela!ari
berbagai luaran.apatmempela!aripeyakit tak baisa.Secara logistik
lebih mudah,cepat dan murah
%ontrol masalahterpilih.ata paparanmungkin bias.
Ranc Studi Keuntungan Kerugian
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
26/39
Ranc. Studi Keuntungan Kerugian
Analisis trensekuler
apat langsungmen!a&ab
pertanyaan
'idak ada kontrolhubungan tidak
langsung
Seri kasusMudahmenghitungke!adian
'idak adakelompok kontrol,
tidak bisadigunakanmenyusunhipotesis
"aporankasus
Metode murahdan mudah untukmenyusun
hipotesis
'idak bisadigunakan untukpengu!ian
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
27/39
P"$%A&ASA' , 3elah diuraikan serangkaian rancangan studi yang
berbeda, dengan keuntungan dan kerugian masing(
masing.
, Laporan kasus, seri kasus, analisis tren sekuler, studi
case(control dan strudi cohort merupakan rancanganstudi observasi atau studi non(eksperimental, sedangkan
studi klinik acak merupakan studi eksperimental.
, Dalam studi non(eksperimental, peneliti tidak dapat
mengontrol terapi, hanya melakukan observasi dan
mengevaluasi hasil yang dicapai setelah pengobatan.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
28/39
P"$%A&ASA' , Laporan kasus, seri kasus dan analisis tren sekuler
merupakan studi deskriptif.
, #tudi case(control dan uji klinik acak menggunakan
kelompok kontrol, dan merupakan studi analisis.
, /ancangan studi analisis diklasifikasikan ke dalam duakelompok utama, berdasarkan bagaimana subjek studi
diseleksi dan bagaiman data untuk studi dikumpulkan.
,#tudi case(control menyeleksi subjek berdasarkan adaatau tidaknya penyakit, sedangkan studi cohort
menyeleksi subjek berdasarkan ada atau tidaknya
paparan.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
29/39
P"$%A&ASA' , Dari sudut pandang ini uji klinik acak dapat dilihat
sebagai studi cohort subset, suatu tipe studi cohort di
mana peneliti juga mengontrol terapi, tidak hanya
mengobservasi.
, Dari sudut pandang waktu, data dapat dikoleksi secara prospektif, yaitu secara simultan selama studi, atau
secara retrospektif, yaitu setelah suatu kejadian berakhir,
menggunakan rekam medik, kuesioner atau wawancara.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
30/39
P"$%A&ASA' , Data juga dapat dikumpulkan dengan studi cross(
sectional, yaitu suatu studi yang dilakukan pada satu
waktu tertentu.
, Pada prinsipnya baik studi cohort atau studi case(control
dapat dilakukan dengan berbagai patokan waktu tersebut,walaupun studi case(control tidak la+im dilakukan secara
prospektif.
, 7ji klinik random harus dilakukan secara prospektif,
sehingga peneliti dapat mengontrol terapi yang
diberikan.
, 3abel berikut menyajikan.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
31/39
("S)$P*LA'
, #tudi laporan kasus dan seri kasus berguna untuk
menarik sebuah hubungan dan untuk analisis tren.
, #edangkan studi case(control berguna untuk
menjelaskan hubungan ini.
, #tudi cohort dan uji klinis random bertujuan untukmendapatkan hubungan yang lebih definitif.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
32/39
("S)$P*LA'
, #ebagai contoh, untuk menjawab pertanyaan apakah
kontrasepsi oral dapat menyebabkan tromboembolisme,
mula(mula hubungan ini dapat diperkirakan dengan studi
laporan kasus atau seri kasus, kemudian diuji lebih lanjut
dengan analisis tren dan studi case(control., engingat pentingnya kontrasepsi oral, banyaknya
jumlah wanita yang menggunakan, dan fakta bahwa
pemakaianya umumnya adalah wanita sehat, selanjutnya
dilakukan studi cohort skala besar.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
33/39
$"+," SA)'+)F)(
etode saintifik adalah proses ' tahap.
$. #tudi sebuah sampel dari subjek studi
. 8eneralisasi informasi yg didapat dari sampel,
menggambarkan kesimpulan tentang populasisecara umum asosiasi!.
'. embuat sebuah kesimpulan tentang teori
saintifik causation!.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
34/39
"+," SA)'+)F)(
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
35/39
C,'+,&
, Pada studi klinik random tentang efikasi enalaprildalam menurunkan tekanan darah, dipilih 5% priadewasa pertengahan penderita hipertensi untukmendapatkan enalapril atau plasebo, dandiobservasi 3D nya 0 minggu kemudian.
, -arapannya, % orang dengan terapi enalapril akanturun tekanan darahnya, dibanding % orang penerima plasebo.
, 6yatanya, sampel studi tidak sungguh(sungguh
mewakili populasi, karena tdk mungkinmengidentifikasi setiap individu 9 kemudianmemilih secara acak tetapi sampel diperlakukansebagai sampel acak dari populasi target.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
36/39
C,'+,&
, Pada kondisi ini peneliti cenderung membuat generalisasi
bahwa enalapril menurunkan tekanan darah pada pasien pria dewasa pertengahan penderieta hipertensi.
, 3etapi harus diperhatikan bahwa jika pada observasiterjadi suatu kebetulan akibat variasi random.
, 7ntuk mengevaluasi kemungkinan ini, dapat dilakukanuji statistik , yang memungkinkan perhitungan
propabilitas terjadinya perbedaan di antara dua kelompokakibat kebetulan.
, 1ika hasilnya menunjukkan perbedaan bermakna secarastatistik, dapat dikatakan ada suatu hubungan. Pada tahapini terjadi pertimbangan statistik .
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
37/39
C,'+,&
, 1ika tidak ada perbedaan bermakna, proses
metode saintifik harus dihentikan., 1ika ada hubungan, dilanjutkan pada
generalisasi hasil, sehingga dapat dikatakan
bahwa enalapril merupakan obat antihipertensi., Pada tahap ini terjadi pertimbangan saintifikatau biologis, dan menghasilkan sebuahkesimpulan tentang sebab akibat, bahwa
enalapril sungguh menurunkan tekanan darah pada populasi pasien hipertensi.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
38/39
C,'+,&
, 7ntuk membuat kesimpulan seperti ini, terjadi
generalisasi terhadap populasi yang tidakdiwakili oleh sampel studi, yaitu wanita, anak(anak dan geriatri.
, Dibutuhkan data relevan lain untuk mendukungkeputusan subjektif ini, serta dapat digunakan:Kriteria untuk -ubungan #ebab(2kibat; yangakan dibahas lebih lanjut.
, #ebelumnya perlu diperhatikan lebih dulu, jenis(jenis kesalahan yang dapat dilakukandalam suatu penelitian.
8/18/2019 3 Rancangan Dan Prinsip Penelitian Farmakoepid 2007 (1)
39/39