1. NAZIV GOTOVOG PREPARATA 2. KVALITATIVNI I ...mz.ks.gov.ba/sites/mz.ks.gov.ba/files/ultravist_300_370...(Izuzetak: mijelografija, ventrikulografija, cisternografija) Ultravist ®

Ultravist® 300 otopina za infuziju


1

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LIJEKA

1. NAZIV GOTOVOG PREPARATA

Ultravist 300, otopina za infuziju

Ultravist 370, otopina za infuziju

Jopromid

2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

Ultravist 300:

1 ml otopine za infuziju sadrži: 623 mg jopromida (što odgovara 300 mg joda).

Ultravist 370:

1 ml otopine za infuziju sadrži 769 mg jopromida (što odgovara 370 mg joda).

Za kompletan spisak pomoćnih supstanci, vidjeti poglavlje 6.1.

Ultravist 300 370

Koncentracija

jopromida (mg/ml)

623 769

Sadržaj jopromida (g)

Bočica sadrži:

50 ml

100 ml

200 ml

500 ml

31,2

62,3

124,6

311,5

38,4

76,9

153,8

384,5

Ultravist 300 370

Koncentracija joda

(mg/ml)

300 370

Sadržaj joda (g)

Bočica sadrži:

50 ml

100 ml

200 ml

500 ml

15,0

30,0

60,0

150,0

18,5

37,0

74,0

185,0



2

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Otopina za infuziju.

Bistra, bezbojna do blijedožuta otopina.

Fizičko-hemijske i fizičke karakteristike:

Ultravist 300 370

pH-vrijednost 6,5-8,0 6,5-8,0

Viskozitet (mPa·s ili cP)

na 20°C

na 37°C

8,9

4,7

22,0

10,0

Osmotski pritisak na 37°C

(MPa)

(atm)

1,59

15,7

2,02

19,9

Osmolalnost na 37°C

(Osm/kg H2O)

0,59

0,77

Osmolarnost na 37°C

(Osm/l otopine)

0,43

0,49

Gustina (g/ml)

na 20°C

na 37°C

1,328

1,322

1,409

1,399

Molekularna težina (g/mol) 791,12

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Ovo kontrastno sredstvo se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Ultravist 300, 370:

Angiografija, angiokardiografija, digitalna subtrakcijska angiografija (DSA)

Pojačavanje kontrastom kod kompjuterizovane tomografije (CT)

Urografija

Vizualizacija tjelesnih šupljina

(Izuzetak: mijelografija, ventrikulografija, cisternografija)



3

4.2. Doziranje i način primjene

Opšte informacije

Dozu treba prilagoditi u skladu sa godinama pacijenta, tjelesnom težinom pacijenta, srčanom i

bubrežnom funkcijom pacijenta, opštim stanjem, značajnim kliničkim pitanjima, kao i sa

primijenjenom tehnikom pregleda i područjem koje se pregleda.

Ljekar određuje odgovarajuću koncentraciju joda i potrebnu količinu za svakog pacijenta

pojedinačno. U tabeli na kraju ovog poglavlja su navedene preporučene količine za različite

koncentracije otopina jopromida za svaki dio tijela koji će se vizualizirati.

Ukupna dopuštena doza od 1,5 g joda po kg tjelesne težine se ne smije prekoračiti u toku svakog

dana pregleda. Za kontrastno sredstvo Ultravist 300 to odgovara količini od 5 ml po kg tjelesne

težine, a za kontrastno sredstvo Ultravist 370 količini od oko 4 ml po kg tjelesne težine.

U pravilu, pacijenti koji primaju kontrastno sredstvo intravaskularno trebaju ostati u ležećem

položaju tokom postupka primjene.

Zagrijavanje kontrastnog sredstva prije primjene:

Kontrastna sredstva koja se prije primjene zagriju na tjelesnu temperaturu se bolje podnose i lakše

se injiciraju zbog manje viskoznosti.

Za daljnje važne informacije o rukovanju vidjeti poglavlje 6.6.

Način primjene:

Ultravist 300, Ultravist 370: za intravaskularnu i intrakavitarnu primjenu.

Informacije u nastavku se odnose na slijedeća pojedinačna područja primjene

Intravenska urografija

Važno je napomenuti da prilikom provođenja intravenske urografije kod djece, potrebno je

primijeniti relativno visoke doze kontrastnog sredstva zbog slabe fiziološke sposobnosti

koncentriranja nezrelih nefrona dječijih bubrega.

Kompjuterizovana tomografija (CT)

Kontrastno sredstvo Ultravist 300 se treba primijeniti kao brza intravenska injekcija, i ukoliko je

moguće, pomoću injektora pod visokim pritiskom. U slučaju kada se koriste sporiji skeneri, kako

bi se postigle relativno konstantne koncentracije u krvi polovicu doze je potrebno primijeniti kao

bolus injekciju, a ostatak doze zatim primijeniti u roku od 2–6 minuta, čak i ukoliko se stabilna

maksimalna koncentracija ne može održati. Proces skeniranja može započeti nakon završetka

početne faze primjene.



4

Prilikom izvođenja spiralne kompjuterizovane tomografije (CT), a posebno prilikom primjene

višeslojne tehnike, omogućeno je prikupljanje različitih podataka za vrijeme jednokratnog

zadržavanja daha. Kako bi se optimizirao učinak intravenske bolus injekcije u području koje se

ispituje (optimalni unos se potiže u različitim vremenima u različitim, patološki izmijenjenim

tkivima), preporučuje se primjena automatskog injektora pod visokim pritiskom i bolus injekcije.

Prilikom izvođenja kompjuterizovane tomografije (CT), potrebna količina kontrastnog sredstva i

brzina primjene se određuju u zavisnosti od organa koji se ispituje, dijagnostičkog problema, ali

također i u zavisnosti od vrste aparata koji je zapravo dostupan za specifična ispitivanja (npr.

vrijeme potrebno da se rekonstruira snimka i slika). Infuzija se preporučuje kod korištenja sporijih

aparata, a bolus injekcija kod brzih skenera.

Digitalna subtrakcijska angiografija (DSA)

U mnogim slučajevima, intraarterijska digitalna subtrakcijska angiografija (DSA) je u stanju da

proizvede snažno pojačane prikaze velikih krvnih žila i arterija vrata, bubrega i ekstremiteta, čak i

u slučajevima kada primjenjena koncentracija otopine jopromida (Ultravist 300 ili Ultravist

370) ne bi bila dovoljna za konvencionalnu angiografiju. Ova metoda se stoga preporučuje kod

pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Prilikom izvođenja arteriografije donjih ektremiteta, u određenim slučajevima će možda biti

potrebno primijeniti veće količine kontrastnog sredstva (oko 200 ml), npr. kada je potrebno

pregledati obje noge (vidjeti tabelu).

Vizualizacija tjelesnih šupljina

Prilikom primjene kod artrografije, histerosalpingografije i ERCP-a (endoskopske retrogradne

kolangiopankreatografije) kontrastno sredstvo je potrebno injicirati pod fluoroskopskim

monitoringom.

Dodatne informacije o specijalnim populacijama pacijenata

Novorođenčad i dojenčad

Dojenčad mlađa od jedne godine - posebno novorođenčad – su podložna neravnoteži elektrolita i

hemodinamičkim promjenama. Stoga je potreban oprez pri odabiru doze kontrastnog sredstva,

prilikom izvođenja pregleda, pored razmatranja specifičnog zdravstvenog stanja pacijenta.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Budući da se jopromid skoro isključivo izlučuje u nepromijenjenom obliku putem bubrega,

potrebno je više vremena da se jopromid izluči kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Kako bi se smanjio rizik od daljnjeg oštećenja funkcije bubrega izazvanog kontrastnim sredstvom,

pacijenti sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega trebaju primiti najmanju moguću dozu

kontrastnog sredstva (vidjeti također poglavlja 4.4. i 5.2.). Kod takvih pacijenata se također

preporučuje da se prati funkcija bubrega najmanje tri dana nakon pregleda.



5

Tabela: Pregled područja primjene različitih koncentracija otopina jopromida kod rentgenske

dijagnostike primijenjenih putem infuzije – preporučene otopine su prikazane boldirano:

Područje primjene

Koncentracija joda

(mg/ml)

Količina (ml)

Konvencionalna

film-angiografija

Digitalna

subtrakcijska

angiografija

Cerebralna angiografija

Aortalni luk

A. carotis communis

A. carotis externa

A. vertebralis

300 50-80 25-40

370 40-60 25-30

300 10-12 6-8

300 4-8 4-6

300 4-8 4-6

Torakalna angiografija

Aorta 300 50-70 30-50

370 50-60 25-30

Abdominalna angiografija

Aorta

A. coeliaca

A. mesenterica superior

A. mesenterica inferior

A. splenica

A. hepatica

A. renalis

300 50-80 25-35

370 40-60 20-25

300 25-35 15-20

300 30-40 15-20

300 15-25 8-12

300 15-30 8-15

300 20-40 10-20

300 8-15 5-8

Angiografija ekstremiteta

Gornji ekstremiteti

Arteriografija

Flebografija

Donji ekstremiteti

Arteriografija zdjelica-noge

A. femoralis

Flebografija

300 20-30 10-15

300 20-30 8-15

300 70-150 40-80

370 60-120 40-70

300 20-30 10-15

300 60-80 60-80

Angiokardiografija

Srčane komore

A. coronaria sinistra

A. coronaria dextra

370 40-60 20-30

370 6-10 4-5

370 4-8 4-5

Kompjuterizovana

tomografija

Glava odrasli

djeca

Cijelo tijelo odrasli

djeca

300/370 100

300 2.0 ml/kg tjelesne težine

300/370 100-150

300 1.0-3.0 ml/kg tjelesne težine

Intravenska urografija

Odrasli

Novorođenčad < 5 kg

300/370 1-1.5 ml/kg tjelesne težine

300/370 4 ml/kg tjelesne težine



6

Dojenčad 5 < 10 kg

Mala djeca 10 < 30 kg

Školska djeca > 30 kg



300/370 1.5 ml/kg tjelesne težine

Tjelesne šupljine

Artrografija

Histerosalpingografija

Fistulografija

ERCP

Galaktografija

Jednjak-želudac-crijeva

Ureterografija, retrogradna

ureterografija, uretrografija,

pijelografija

Mikciona cistografija

300/370 2-15

300/370 10-25

300/370 1-10

300/370 10-30

300/370 1-3

300/370 10-100

300/370

2-20

300/370 250-500

4.3. Kontraindikacije

Primjena kontrastnog sredstva Ultravist je zabranjena kod pacijenata sa

preosjetljivošću (alergijom) na aktivnu supstancu jopromid i/ili bilo koju drugu pomoćnu

supstancu navedenu u poglavlju 6.1.

4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi

Za sve načine primjene

Alergoidne ili anfilaktoidne reakcije (reakcije preosjetljivosti)

Nakon primjene kontrastnog sredstva Ultravist®, mogu se pojaviti pseudoalergijske (alergoidne)

reakcije/reakcije preosjetljivosti koje ne zavise od doze ili druge idiosinkratske reakcije

(kardiovaskularne, respiratorne i kožne reakcije). Moguće su pseudoalergijske reakcije različitih

težina pa čak i šok (vidjeti poglavlje 4.8.). Većina ovih reakcija se događa unutar pola sata nakon

primjene kontrastnog sredstva, a također moguće su i odgođene reakcije (nakon nekoliko sati ili

dana).

Rizik od pojave reakcija preosjetljivosti se povećava u slučajevima:

povijesti reakcije na kontrastno sredstvo

postojanja bronhijalne astme ili drugih predispozicija na alergije.

Na početku svakog pregleda sa kontrastnim sredstvom, pacijente treba detaljno ispitati o njihovoj

medicinskoj povijesti u pogledu gore navedenih faktora rizika. Kod pacijenata sa sklonošću prema

alergijskim reakcijama indikacija mora biti određena unutar strogih granica, zbog većeg rizika od

pojave reakcija preosjetljivosti (uključujući teške reakcije).

Zbog svog nepravilnog pojavljivanja, takvi događaji nisu predvidljivi u posebnim slučajevima.

Pacijenti liječeni sa beta-blokatorima mogu doživjeti jače reakcije preosjetljivosti, posebno kada



7

boluju od bronhijalne astme.

Osim toga, pacijenti koji dožive reakcije preosjetljivosti, a koji također uzimaju beta-blokatore,

mogu biti otporni na standardno liječenje sa beta agonistima.

Pacijenti sa kardiovaskularnim bolestima koji dožive tešku reakciju preosjetljivosti imaju veći

rizik za ozbiljne ili čak smrtne ishode.

U takvim slučajevima, odnosno kod pacijenata sa povećanim rizikom od pojave alergoidnih

reakcija, pacijenata koji su već doživjeli umjerene ili teške akutne reakcije, pacijenata sa astmom

ili alergijama koje zahtijevaju liječenje – prije pregleda sa kontrastnim sredstvom potrebno je

razmotriti preporučljivost premedikacije sa kortikoidima.

Priprema za hitne situacije

Bez obzira na količinu i način primjene, čak i blagi alergoidni simptomi mogu biti prvi znakovi

teške anafilaktoidne reakcije koja zahtijeva liječenje. Iz ovog razloga, jodirano kontrastno sredstvo

se smije primijeniti samo u medicinskim ustanovama u kojima postoji hitno liječenje, odnosno

potrebna oprema i lijekovi, ljekari sa dovoljno kliničkog iskustva, kao i obučeno pomoćno

medicinsko osoblje.

Osim toga, mora biti omogućeno pokretanje hitnih mjera kod svih pacijenata kako bi se liječila

ozbiljna reakcija, i mora se sačuvati direktan pristup potrebnim lijekovima i prvoj pomoći.

Pacijent se mora pratiti najmanje pola sata nakon završetka primjene, pošto iskustvo pokazuje da

se većina svih ozbiljnih incidenata događa unutar ovog vremenskog perioda.

Disfunkcija štitne žlijezde

Jodirano rentgensko kontrastno sredstvo utječe na funkciju štitne žlijezde zbog slobodnog joda

sadržanog u otopinama, pored dodatnog joda koji se oslobađa u tijelu nakon primjene zbog

dejodinacije.

Posebno pažljiva procjena odnosa koristi i rizika se zahtijeva kod pacijenata za koje se zna ili se

sumnja da imaju hipertireozu ili kod pacijenata sa gušavošću, pošto jodirano kontrastno sredstvo

može da izazove hipertireozu i tireotoksičnu krizu kod takvih pacijenata. Stanje funkcije štitne

žlijezde mora biti jasno prije primjene kontrastnog sredstva Ultravist®. Preventivno liječenje sa

tireostaticima se može razmotriti za pacijente za koje se zna ili se sumnja da imaju hipertireozu.

Što se tiče novorođenčadi, posebno prijevremeno rođene dojenčadi, koja su bila izložena

kontrastnom sredstvu Ultravist® preko majke tokom trudnoće ili neposredno nakon rođenja,

potrebno je pratiti funkciju štitne žlijezde, pošto se hipotireoidizam može pojaviti nakon primjene

jodiranog kontrastnog sredstva i pod određenim okolnostima može zahtijevati liječenje.



8

Poremećaji CNS

Pacijenti koji pate od poremećaja CNS-a mogu biti izloženi povećanom riziku od razvoja

neuroloških komplikacija povezanih sa primjenom kontrastnog sredstva Ultravist®. Ovo se događa

češće tokom cerebralne angiografije i sličnih ispitivanja.

Poseban oprez je potreban u situacijama kada je smanjen prag za pojavu napada, npr. zbog

prethodnih napada i istovremene primjene određenih lijekova.

Faktori koji povećavaju propustnost krvno-moždane barijere olakšavaju prolazak kontrastnog

sredstva u moždano tkivo, što zauzvrat može dovesti do reakcija CNS-a.

Hidratacija

Kako bi se smanjio rizik od nefrotoksičnosti izazvane kontrastnim sredstvom, potrebno je osigurati

odgovarajuću hidrataciju prije i poslije primjene kontrastnog sredstva Ultravist® (vidjeti također

poglavlje "Intravaskularna primjena", dio "Oštećena funkcija bubrega“).

Ovo se posebno odnosi na pacijente sa postojećim poremećajem funkcije bubrega, diabetes

mellitusom, multiplim mijelomom, poliurijom, oligurijom, hiperurikemijom, kao i na

novorođenčad, dojenčad, malu djecu i starije pacijente.

Anksioznost

Stanja koja uključuju razdražljivost, anksioznost i bol mogu povećati rizik od neželjenih efekata ili

reakcija povezanih sa primjenom kontrastnog sredstva. Treba preduzeti mjere kako bi se umanjila

sva stanja koja dovode do anksioznosti.

Pre-testiranje

Ne preporučuje se pre-testiranje na preosjetljivost sa malom testnom dozom kontrastnog sredstva,

pošto ovakav pristup nema prediktivnu vrijednost i povremeno je doveo do teških, pa čak i do

smrtonosnih reakcija preosjetljivosti.

Intravaskularna primjena

Kardiovaskularne bolesti

Pacijenti sa teškim kardiovaskularnim bolestima ili teškom koronarnom bolesti srca imaju veći

rizik od razvoja klinički značajnih hemodinamičkih promjena i aritmija.

Ovo se posebno odnosi na primjenu kontrastnog sredstva intrakoronarno, u desni i lijevi ventrikul

(vidjeti poglavlje 4.8.).

Pacijenti koji su posebno izloženi riziku od srčanih reakcija su oni sa zatajenjem srca, teškom

koronarnom bolesti srca, nestabilnom anginom pektoris, bolestima srčanih zalistaka, nedavnim

infarktom miokarda, sa koronarnim bajpasom i pacijenti sa plućnom hipertenzijom.



9

Intravaskularna injekcija kontrastnog sredstva Ultravist® može izazvati edem pluća kod pacijenata

sa srčanom insuficijencijom.

Oštećena funkcija bubrega

Nakon intravaskularne primjene kontrastnog sredstva može doći do pojave nefropatije izazvane

kontrastnim sredstvom (CIN, eng. Contrast medium-induced nephropathy); ona se može

manifestirati kao prolazno oštećenje funkcije bubrega ili u rijetkim slučajevima kao akutno

zatajenje bubrega.

Poznati faktori rizika uključuju: povijest oštećene funkcije bubrega, povijest zatajenja bubrega

nakon primjene kontrastnog sredstva, postojeću bubrežnu insuficijenciju, dijabetičku nefropatiju,

pacijente preko 60 godina starosti, dehidraciju, uznapredovalu aterosklerozu, dekompenzirano

zatajenje srca, diabetes mellitus, multipli mijelom/paraproteinemiju, visoke doze kontrastnog

sredstva i/ili višestruke injekcije, primjenu kontrastnog sredstva direktno u Arteria renalis,

izloženost dodatnim nefrotoksičnim sredstvima, tešku i hroničnu hipertenziju i hiperurikemiju.

Mora se osigurati odgovarajući unos tečnosti kod svih pacijenata koji primaju kontrastno sredstvo

Ultravist®.

Kontrastno sredstvo Ultravist® se također može primijeniti intravaskularno kod pacijenata bez

rezidualne funkcije bubrega kojima je potrebna dijaliza, pošto se jodirano kontrastno sredstvo

može izlučiti putem dijalize. Hemodijalizu je potrebno obaviti odmah nakon radiološkog pregleda.

U slučaju teškog zatajenja bubrega, svako dodatno teže oštećenje bubrega može rezultirati

ozbiljnim odgađanjem izlučivanja kontrastnog sredstva, što može zahtijevati hemodijalizu.

Diabetes mellitus

Kako bi se izbjegla laktatna acidoza, kod pacijenata sa diabetes mellitusom koji uzimaju

metformin, prije intravaskularne primjene jodiranog kontrastnog sredstva treba izmjeriti

koncentracije kreatinina u serumu (vidjeti poglavlje 4.5.).

Na temelju rezultata ispitivanja funkcije bubrega, trebalo bi razmotriti o prekidu postojećeg

liječenja sa metforminom.

Kod pacijenata koji zahtijevaju hitnu reakciju i u slučaju ograničene ili nepoznate funkcije

bubrega, ljekari moraju pažljivo procijeniti rizike u odnosu na koristi pregleda pojačanog

kontrastom i moraju preduzeti neophodne mjere opreza: prekid liječenja sa metforminom,

hidratacija pacijenta, praćenje vrijednosti funkcije bubrega, vrijednosti laktata u serumu i pH

vrijednosti i pažljivo praćenje pacijenta na bilo kakve kliničke znakove laktatne acidoze.

Tromboembolijski događaji

Jedna od karakteristika nejonskih kontrastnih sredstava je niska interferencija sa normalnim

fiziološkim funkcijama. Slijedi da se nejonsko kontrastno sredstvo in vitro karakteriše slabijim

antikoagulantnim učinkom od jonskog kontrastnog sredstva.



10

Pored samog kontrastnog sredstva, brojni drugi faktori mogu doprinijeti početku

tromboembolijskih događaja. Ovi faktori uključuju: trajanje postupka ispitivanja, broj injekcija,

vrsta materijala od kojeg su izrađeni kateteri/šprice, osnovne bolesti i konkomitantni lijekovi. Ovo

treba uzeti u obzir u slučaju kateterizacije krvne žile kako bi se smanjio rizik od embolije i

tromboze povezan sa pregledom. Posebno, pažljivo se moraju koristiti angiografske tehnike,

kateter treba često ispirati sa fiziološkom otopinom soli (ukoliko je moguće sa heparinom), a

ukupno trajanje postupka se treba svesti na minimum.

Poremećaji CNS

Potreban je oprez u pogledu intravaskularne primjene kod pacijenata sa akutnim infarktom mozga

ili akutnim intrakranijalnim krvarenjem, kod pacijenata sa bolestima koje mogu oštetiti

krvno-moždanu barijeru, kao i kod pacijenata sa edemom mozga ili akutnom demijelinizacijom.

Nakon primjene kontrastnog sredstva, incidenca cerebralnih napada se može povećati kod

pacijenata sa intrakranijalnim tumorima, metastazama ili epilepsijom. Neurološki simptomi koji

proizlaze iz cerebrovaskularnih poremećaja, intrakranijalnih tumoura ili metastaza, degenerativnih

ili upalnih procesa se mogu pogoršati intraarterijskom primjenom kontrastnog sredstva.

Intraarterijska injekcija kontrastnog sredstva može izazvati vazospazam i kasniji cerebralni

ishemijski fenomen. Pacijenti sa simptomatskim cerebrovaskularnim poremećajima, nedavnim

moždanim udarom ili čestim tranzitornim ishemijskim napadima imaju veći rizik od razvoja

neuroloških komplikacija izazvanih kontrastnim sredstvom.

Preporučuje se da se antikonvulzivna terapija drži pri ruci za hitne slučajeve.

Dodatni faktori rizika

Pacijenti sa feohromocitomom imaju veći rizik za razvoj hipertenzivne krize nakon

intravaskularne primjene kontrastnog sredstva.

Kontrastno sredstvo Ultravist® može pogoršati simptome miastenije gravis.

Primjena u tjelesnim šupljinama

Kod pacijenata sa akutnim pankreatitisom i akutnim kolangitisom, endoskopska retrogradna

kolangiopankreatografija (ERCP) sa kontrastnim sredstvom Ultravist® se ne bi smjela izvoditi dok

se pažljivo ne procijene koristi i rizici. Postupak se mora odložiti sve dok se ne smire svi akutni

simptomi (3-4 sedmice), osim ukoliko se ne zahtijevaju hitne terapijske mjere kao što su

uklanjanje opstruktivnog konkrementa ili stenoza bajpasom.

Važna upozorenja o određenim pomoćnim supstancama

Kontrastno sredstvo Ultravist® sadrži natrij, ali manje od 1 mmol (23 mg) natrija na 100 ml.



11

4.5. Interakcije sa drugim lijekovima i ostali oblici interakcija

Bigvanidini (metformin): Bigvanidini se mogu eliminisati sa zakašnjenjem kod pacijenata koji

pate od akutnog zatajenja bubrega ili teške hronične bolesti bubrega, čime se naknadno mogu

nakupljati i time moguće izazvati laktatnu acidozu.

Pošto primjena kontrastnog sredstva Ultravist® može dovesti do oštećenja funkcije bubrega ili

može pogoršati poremećaj funkcije bubrega, pacijenti koji su liječeni sa metforminom mogu imati

povećani rizik od razvoja laktatne acidoze, posebno pacijenti sa postojećim poremećajem funkcije

bubrega (vidjeti poglavlje 4.4.). U zavisnosti od rezultata ispitivanja funkcije bubrega, mogućnost

prekida liječenja sa metforminom je potrebno pažljivo razmotriti.

Interleukin-2: Prethodno liječenje (do nekoliko sedmica) sa interleukinom-2 je povezano sa

povećanim rizikom od odloženog početka reakcija na kontrastno sredstvo u vezi sa primjenom

kontrastnog sredstva Ultravist®.

Radioizotopi: Nakon intravaskularne primjene, jodirano kontrastno sredstvo može smanjiti

sposobnost tkiva štitne žlijezde da apsorbuje izotope. Kao posljedica, dijagnoza i liječenje

oštećene funkcije štitne žlijezde sa tireostatskim radioizotopima može biti poremećeno i nekoliko

sedmica nakon primjene kontrastnog sredstva Ultravist®, pa čak i duže u pojedinim slučajevima.

4.6. Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nisu provedena pogodna i dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti na eksperimentalnim životinjama provedena tokom trudnoće

nisu pokazala nikakav dokaz štetnih učinaka u pogledu embrio/fetalnog razvoja, rođenja ili

postnatalnog razvoja, nakon primjene jopromida kod ljudi u dijagnostičke svrhe.

Kod ljudi, sigurnost primjene kontrastnog sredstva tokom trudnoće još uvijek nije dokazana u

dovoljnoj mjeri. Pošto se izloženost radijaciji tokom trudnoće mora izbjegavati što je više moguće,

koristi bilo kakvog rentgenskog pregleda - sa ili bez kontrastnog sredstva – se moraju pažljivo

procijeniti. Procjena koristi i rizika koja se odnosi na primjenu jodiranog kontrastnog sredstva

također mora uzeti u obzir osjetljivost štitne žlijezde fetusa na jod.

Dojenje

Nije ispitivana sigurnost kontrastnog sredstva Ultravist® kod dojenčadi. Samo vrlo mali dio

jodiranog kontrastnog sredstva prelazi u majčino mlijeko. Ne očekuju se oštećenja kod dojenčadi

(vidjeti poglavlje 4.4., dio "Disfunkcija štitne žlijezde").

Slobodni jod koji se nalazi u otopini kontrastnog sredstva i jod koji se dodatno oslobađa u tijelu

dejodinacijom se nakupljaju u velikoj mjeri u majčinom mlijeku. Kako bi se zaštitilo dojenče od

prevelike izloženosti jodu (rizik od blokiranja sinteze hormona štitne žlijezde), iz sigurnosnih



12

razloga se preporučuje da se dojenje beba mlađih od 4 mjeseca prekine na dva dana i da se

izdojeno mlijeko odbaci.

4.7. Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama nakon

primjene kontrastnog sredstva Ultravist®.

4.8. Neželjeni efekti

a. Sažetak sigurnosnog profila

Ukupni sigurnosni profil kontrastnog sredstva Ultravist® se temelji na podacima prikupljenim u

kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 3900 pacijenata prije stavljanja preparata na tržište i

više od 74000 pacijenata nakon stavljanja preparata na tržište, pored podataka dobivenih iz

spontanih izvještaja i literature.

Najčešći neželjeni efekti zabilježeni kod pacijenata nakon primjene kontrastnog sredstva

Ultravist® su glavobolja, mučnina (nauzeja) i vazodilatacija.

Najozbiljniji neželjeni efekti zabilježeni kod pacijenata nakon primjene kontrastnog sredstva

Ultravist® su anafilaktoidni šok, respiratorni zastoj, bronhospazam, laringealni edem, faringealni

edem, astma, koma, infarkt mozga, moždani udar, edem mozga, cerebralni napadi/konvulzije,

aritmija, zastoj srca, ishemija miokarda, infarkt miokarda, zatajenje srca, bradikardija, cijanoza,

nizak krvni pritisak, šok, dispneja, edem pluća, respiratorna insuficijencija i aspiracija.

Različite vrste neželjenih efekata se mogu pojaviti u vezi sa primjenom jodiranog kontrastnog

sredstva. Napravljena je razlika između nepredvidljivih pseudoalergijskih reakcija (vidjeti

poglavlje 4.4.) i farmakološki objašnjivih i predvidljivih organotoksičnih reakcija.

Pseudoalergijske i organotoksične reakcije se mogu pojaviti istovremeno, tako da nije uvijek

moguće definitivno kategorizirati specifični događaj.

b. Tabelarni prikaz neželjenih događaja

Neželjeni efekti zabilježeni nakon primjene kontrastnog sredstva Ultravist® su navedeni u tabeli

ispod i kategorizirani su prema klasifikaciji organskih sistema. Izabran je najprikladniji MedDRA

izraz da se opiše određena reakcija, njeni sinonimi i povezani simptomi.

Neželjeni efekti iz kliničkih ispitivanja su klasificirani prema svojoj učestalosti pojavljivanja.

Učestalost pojavljivanja neželjenih efekata je definisana u skladu sa slijedećim kategorijama:

Vrlo česti (≥ 1/10)

Česti (≥ 1/100 do < 1/10)

Manje česti (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetki (≥ 1/10000 do < 1/1000)



13

Vrlo rijetki (<1/10000)

Nepoznati (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka)

Neželjeni efekti prikupljeni iz izvještaja nakon stavljanja preparata na tržište i oni za koje se ne

može napraviti nikakav izvještaj u pogledu učestalosti pojavljivanja su navedeni pod "nepoznati".

Klasifikacija

organskih sistema

Česti Manje česti Rijetki Nepoznati

Poremećaji

imunološkog

sistema

Reakcije

preosjetljivosti/

anafilaktoidne reakcije

(anafilaktoidni šok §) *),

Apneja §) *),

Bronhospazam*),

Laringealni edem*)/

Faringealni edem*)/

Edem lica,

Edem jezika§),

Laringealni spazam/

faringealni spazam§),

Astma §) *),

Konjunktivitis§),

Lakrimacija§),

Kihanje,

Kašalj,

Edem sluznice,

Rinitis§),

Promuklost§),

Iritacija grla§),

Urtikarija,

Pruritus,

Angioedem)

Endokrini

poremećaji

Tireotoksična kriza,

Poremećena funkcija

štitne žlijezde

Psihijatrijski

poremećaji

Anksioznost



14

Poremećaji

nervnog sistema

Vrtoglavica,

Glavobolja,

Dizgeuzija

Vazovagalne reakcije,

Konfuzija,

Nemir,

Parestezija/

hipoestezija,

Somnolencija

Koma*),

Ishemija mozga/

infarkt mozga*),

Moždani udar*),

Edem mozga a) *),

Cerebralni

napadi/konvulzije*),

Privremeno

kortikalno slijepiloa),

Gubitak svijesti,

Agitacija,

Amnezija,

Tremor,

Poremećaji govora,

Pareza/paraliza

Poremećaji oka Zamagljen vid/

poremećaj vida

Poremećaji uha i

labirinta

Oštećen sluh

Srčani poremećaji Bol u prsima/

stezanje u

prsima

Aritmija*) Zastoj srca*),

Ishemija

miokarda*),

Palpitacije

Infarkt miokarda*),

Zatajenje srca*),

Bradikardija*),

Tahikardija,

Cijanoza*)

Vaskularni

poremećaji

Hipertonija,

Vazodilatacija

Hipotonija*) Šok*),

Tromboembolijski

događajia),

Vazospazama)

Respiratorni,

torakalni i

medijastinalni

poremećaji

Dispneja*) Edem pluća*),

Respiratorna

insuficijencija*)

Aspiracija*)

Poremećaji

probavnog

sistema

Povraćanje,

Mučnina

(nauzeja)

Bol u abdomenu Disfagija,

Otjecanje pljuvačnih

žlijezda,

Dijareja

Poremećaji kože i

potkožnog tkiva

Bolesti kože sa

stvaranjem mjehurića

(npr.

Stevens-Johnsonov

ili Lyellov sindrom),

Egzantem,

Eritem,

Hiperhidroza



15

Poremećaji

mišićno-koštanog

sistema, vezivnog

tkiva i kostiju

Kompartment

sindrom nakon

ekstravazacijea)

Poremećaji

bubrega i

mokraćnog

sistema

Poremećaj funkcije

bubregaa),

Akutno zatajenje

bubregaa)

Opšti poremećaji

i reakcije na

mjestu primjene

Bol,

Reakcija na

mjestu primjene

injekcije

(različite, npr.

bol, osjećaj

topline§),

edem§), upala§) i

ozljeda mekog

tkiva§) u slučaju

ekstravazacije),

Osjećaj topline

Edem Malaksalost,

Zimica,

Blijedilo

Pretrage Promjene tjelesne

temperature

*) zabilježeni su slučajevi opasni po život i/ili slučajevi koji uključuju smrtni ishod a) odnosi se samo na intravaskularnu primjenu §) zabilježeno samo u kontekstu izvještaja nakon stavljanja preparata na tržište (učestalost pojavljivanja nije

poznata)

Intravaskularna primjena

Neželjeni efekti povezani sa intravaskularnom primjenom jodiranog kontrastnog sredstva su

obično blagi do umjereni i prolazni po prirodi. I pored toga, mogu se pojaviti ozbiljne i

pojedinačne reakcije opasne po život koje zahtijevaju brzo i učinkovito hitno liječenje.

U pogledu intravaskularne primjene reakcije na kontrastna sredstva se pojavljuju češće i teže su,

nego prilikom primjene u tjelesne šupljine (intraduktalna i intrakavitarna primjena).

Primjena u tjelesnim šupljinama

Pošto mala količina kontrastnog sredstva može ući u krvnu žilu nakon intraduktalne ili

intrakavitarne primjene, alergoidne reakcije kao one što su opisane za intravaskularnu primjenu

kontrastnog sredstva su također moguće u vezi sa intrakavitarnom primjenom.

Simptomi koji se pojavljuju u pogledu prikaza tjelesne šupljine mogu varirati prema području koje

se pregleda i uglavnom se otkrivaju primijenjenim tehnikama pregleda. Većina neželjenih

događaja se pojavljuje unutar nekoliko sati od primjene u tjelesnim šupljinama.

Kada se tjelesne šupljine pune sa kontrastnim sredstvom može se pojaviti bol zbog ekspanzije



16

volumena.

Pored neželjenih efekata opisanih iznad, nakon ERCP pregleda je zabilježeno povećanje

vrijednosti enzima pankreasa i početak pankreatitisa, uključujući i nekrotizirajući pankreatitis.

Učestalost pojavljivanja ovih neželjenih efekata nije poznata, što može biti zbog povećanja

pritiska u uskim kanalima pankreasa kao rezultat prepunjavanja sa kontrastnim sredstvom

Ultravist®.

Nakon oralne primjene su zabilježene probavne tegobe.

4.9. Predoziranje

Simptomi predoziranja mogu uključivati neravnotežu vode/elektrolita, zatajenje bubrega, kao i

kardiovaskularne i respiratorne komplikacije. Cilj liječenja predoziranja je da se održe sve vitalne

funkcije i da se odmah počne sa simptomatskom terapijom kako je navedeno. U slučaju

nenamjernog predoziranja, pored funkcije bubrega mora se pratiti i svaka moguća neravnoteža

vode i elektrolita.

Kontrastno sredstvo Ultravist® se može eliminisati dijalizom.

5. FARMAKOLOŠKE KARAKTERISTIKE

5.1. Farmakodinamičke karakteristike

Farmakoterapijska grupa: kontrastna sredstva; jodirana rentgenska kontrastna sredstva;

nefrotropna, niskoosmolarna rentgenska kontrastna sredstva, rastvorljiva u vodi

ATC kod: V08AB05

Jopromid, supstanca koja pojačava kontrast u svim metodama primjene kontrastnog sredstva

Ultravist®, je trijodirano, nejonsko, u vodi topivo rentgensko kontrastno sredstvo sa molekularnom

težinom od 791,12 g/mol. Kontrastna svojstva se postižu sa jodom koji je stabilno vezan u molekuli

i koji apsorbuje rentgenske zrake.

5.2. Farmakokinetičke karakteristike

Resorpcija/distribucija

Nakon intravenske primjene, koncentracije jopromida u plazmi brzo opadaju zbog distribucije u

ekstracelularni prostor i naknadne eliminacije. Ukupni volumen distribucije u ravnotežnom stanju

iznosi oko 16 l, što manje ili više odgovara volumenu ekstracelularnog prostora.

Vezivanje na plazma proteine je zanemarljivo (oko 1%). Nema dokaza da jopromid može proći

intaktnu krvno-moždanu barijeru. Eksperimentalna ispitivanja na životinjama su pokazala da male

količine jopromida mogu proći placentnu barijeru (≤ 0,3% primjenjene doze u fetusima zečeva).



17

Nakon primjene u žučnim i/ili pankreasnim kanalima u pogledu pregleda endoskopskom

retrogradnom kolangiopankreatografijom (ERCP), jodirano kontrastno sredstvo se sistematski

apsorbira i maksimalne koncentracije u plazmi se postižu unutar 1 do 4 sata nakon primjene.

Maksimalne koncentracije joda u serumu nakon prosječne doze od oko 7,3 g joda su bile oko 40

puta manje od maksimalnih koncentracija u serumu nakon odgovarajuće intravenske primjene.

Metabolizam

Jopromid se ne metabolizira.

Eliminacija

Terminalni poluživot eliminacije jopromida iznosi oko 2 sata, bez obzira na primjenjenu dozu.

Kada se primijenjuje unutar ispitivanog raspona doza, srednja vrijednost ukupnog klirensa

jopromida iznosi 106 ± 12 ml/min, što je ekvivalentno renalnom klirensu od 102 ± 15 ml/min.

Slijedi da se jopromid izlučuje skoro isljučivo putem bubrega. Samo oko 2% primjenjene doze se

izlučuje putem fecesa unutar 3 dana.

U kombinaciji sa intravenskom injekcijom, oko 60% doze - a nakon 12 sati u prosjeku ≥ 93% doze

- se izluči putem urina nakon tri sata. Izlučivanje se manje ili više završava nakon perioda od 24

sata.

Nakon primjene endoskopske retrogradne kolangiopankreatografije (ERCP) u žučnim i/ili

pankreasnim kanalima, koncentracije joda u serumu se unutar 7 dana vraćaju na svoje originalne

vrijednosti prije primjene.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetičke karakteristike jopromida kod ljudi se mijenjaju proporcionalno dozi (npr. Cmax,

AUC) ili su nezavisne od doze (npr. Vss, t1/2).

Posebnosti kod specijalnih grupa pacijenata

Stariji pacijenti (65 godina starosti i više)

Pacijenti srednje životne dobi (49-64 godina starosti) i stariji pacijenti (65-70 godina starosti), koji

ne pate od značajnog oštećenja funkcije bubrega su pokazali ukupni klirens plazme između 74 i

114 ml/min (pacijenti srednje životne dobi prosječno 102 ml/min) i između 72 i 110 ml/min (stariji

pacijenti prosječno 89 ml/min); odnosno samo neznatno niže vrijednosti od onih zabilježenih kod

mladih zdravih osoba (88 do 138 ml/min, srednja vrijednost 106 ml/min). Pojedinačne vrijednosti

poluživota eliminacije su se nalazile između 1,9-2,9 sati odnosno 1,5-2,7 sati. U poređenju sa

rasponom od 1,4 do 2,1 sati kod mladih zdravih dobrovoljaca, period terminalnog poluživota je bio

sličan. Neznatne razlike se mogu objasniti fiziološkim smanjenjem brzine glomerularne filtracije

povezanog sa godinama.



18

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetičke karakteristike jopromida nisu ispitivane kod pedijatrijske populacije (vidjeti

poglavlje 4.2.).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, vrijeme poluživota jopromida u plazmi je

produženo zbog smanjene brzine glomerularne filtracije.

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (80 ≥ CLcr ˃ 30 ml/min/1,73

m²) klirens plazme je smanjen na 49,4 ml/min/1,73 m² (CV=53%), kao i kod pacijenata sa

ozbiljnim oštećenjem (CLcr = 30-10 ml/min/1,73 m²), ali ne i kod pacijenata koji zavise od dijalize,

odnosno 18,1 ml/min/1,73 m² (CV=30%).

Srednja vrijednost finalnog vremena poluživota je 6,1 sati (CV=43%) kod pacijenata sa blagim do

srednje teškim poremećajem funkcije bubrega (80 ≥ CLcr ˃ 30 ml/min/1,73 m²) i 11,6 sati

(CV=49%) kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Količina pronađena u urinu unutar 6 sati od primjene iznosi 38% kod pacijenata sa blagim do

umjerenim oštećenjem i 26% kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega. Nasuprot

tome, vrijednost kod zdravih dobrovoljaca je bila 83%. Unutar 24 sata od primjene jopromida,

dekompozicija je iznosila 60% kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem i 51% kod

pacijenata sa teškim oštećenjem, za razliku od više od 95% kod zdravih dobrovoljaca.

Jopromid se može eliminisati putem hemodijalize. Skoro 60% doze jopromida se može ukloniti

tokom trosatnog perioda dijalize.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Izlučivanje nije ograničeno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, pošto se jopromid ne

metabolizira i samo se 2% doze izlučuje putem fecesa.

5.3. Neklinički podaci o sigurnosti primjene

Na temelju rezultata konvencionalnih ispitivanja farmakološke sigurnosti, toksičnosti u pogledu

ponovljene primjene, reprodukcije i genotoksičnosti, dostupni predklinički podaci ne ukazuju na

nikakvu posebnu opasnost kod ljudi.

Sistemska toksičnost

Toksičnost jopromida je niska. Ispitivanja sistemske podnošljivosti pojedinačne i ponovljene

dnevne intravenske primjene na životinjama nisu podigla opštu zabrinutost oko primjene

pojedinačne doze kontrastnog sredstva Ultravist® kod ljudi u dijagnostičke svrhe.

Reprodukcijska toksičnost, genotoksičnost

Ispitivanja sa jopromidom su pokazala da nema nikakvih dokaza embriotoksičnih, teratogenih ili

mutagenih učinaka.



19

Lokalna podnošljivost

Ispitivanja lokalne podnošljivosti nakon pojedinačne i ponovljene intravenske primjene, kao i

pojedinačne intraarterijske, intramuskularne, paravenske, intraperitonealne i konjunktivalne

pojedinačne primjene su pokazala da nema ili da treba očekivati samo blage lokalne neželjene

efekte na krvnim žilama u paravaskularnom tkivu, u subarahnoidalnom prostoru i na mukoznim

membranama kod ljudi.

Studije ispitivanja učinaka kontaktne osjetljivosti nisu pokazale nikakav potencijal za kontaktnu

osjetljivost.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Spisak pomoćnih supstanci

Natrijev kalcijev edetat,

Hidrohloridna kiselina (za prilagođavanje pH),

Trometamol,

Voda za injekcije

6.2. Inkompatibilnosti

Zbog rizika moguće inkompatibilnosti, kontrastno sredstvo Ultravist® se nikada ne smije miješati

sa bilo kojim drugim medicinskim proizvodom.

6.3. Rok trajanja

3 godine.

Hemijska i fizička stabilnost preparata spremnog za primjenu (otopine za infuziju) je pokazana na

temperaturi 36-38°C za period od 10 sati. Sa mikrobiološkog stajališta, preparat spreman za

primjenu je potrebno primijeniti odmah, osim ukoliko metoda koja se koristi za otvaranje

kontejnera osigurava da se svaki rizik od kontaminacije može isključiti.

Ukoliko se preparat spreman za primjenu ne primijeni odmah, operator mora osigurati da će se

preostala količina otopine primijeniti unutar dodijeljenog vremenskog perioda i pod

odgovarajućim uslovima.

6.4. Posebne mjere pri čuvanju kontrastnog sredstva

Zaštititi od svjetlosti i rentgenskih zraka.

Nemojte čuvati na temperaturi iznad 30°C.

Čuvajte kontrastno sredstvo Ultravist® prema uputama i čuvajte ga izvan pogleda i dohvata djece.



20

6.5. Vrsta i sadržaj unutrašnjeg pakovanja kontejnera

Boca: bezbojna, staklo tipa II

Čep: hlorirani butil elastomer

Veličine pakovanja:

Ultravist® 300:

Kartonska kutija sa 10 bočica po 50 ml otopine za infuziju.


Ultravist® 370:



Kartonska kutija sa 10 boca po 200 ml otopine za infuziju.

Kartonska kutija sa 8 boca po 500 ml otopine za infuziju.

6.6. Uputstva za upotrebu i rukovanje i posebne mjere za uklanjanje neiskorištenog

kontrastnog sredstva ili otpadnih materijala koji potiču od kontrastnog sredstva

Neiskorišteni medicinski proizvodi i/ili otpadni materijali se moraju odložiti na pravilan način u

skladu sa nacionalnim zahtjevima.

Kontrastno sredstvo Ultravist® je potrebno zagrijati na tjelesnu temperaturu prije primjene.

Kontrastno sredstvo Ultravist® se isporučuje kao bistra, bezbojna do blijedožuta otopina spremna

za primjenu.

Kontrastno sredstvo se prije primjene mora vizuelno pregledati. Pošto je kontrastno sredstvo

Ultravist® visoko koncentrirana otopina, u rijetkim slučajevima se može pojaviti kristalizacija

(mliječno-zamućeni izgled i/ili talog na dnu ili plutajući kristali). Zabranjeno je primijenjivati

kontrastno sredstvo ukoliko je promijenilo boju, ukoliko su čestice (uključujući kristale) vidljive ili

ukoliko je kontejner oštećen.

Otopina kontrastnog sredstva se ne treba uvlačiti u špricu ili u infuzijski spremnik povezan sa

infuzijskim uređajem sve do neposredno prije početka pregleda.

Gumeni čep se može probušiti samo jedanput kako bi se spriječio ulazak značajnih količina

mikročestica u otopinu preko čepa. Za bušenje čepa i uvlačenje kontrastnog sredstva se

preporučuje kanila sa dugim vrhom maksimalnog promjera 18 G (posebno su pogodne specijalne

kanile sa rupicama sa strane, npr. kanile Nocore–Admix).

Otopine kontrastnog sredstva za infuziju su namijenjene samo za jednokratnu primjenu. Svako

neiskorišteno kontrastno sredstvo koje preostane nakon postupka ispitivanja se mora odbaciti i

odložiti na odgovarajući način.



21

Ukoliko se za primjenu preparata koristi automatski sistem primjene, proizvođač medicinskog

sredstva mora osigurati dokaz o prikladnosti bilo kakve planirane primjene. Upute za korištenje

medicinskog sredstva se moraju strogo pratiti. Upotreba automatskog sistema primjene je

zabranjena kod dojenčadi i male djece.

6.7. Režim izdavanja

Kontrastno sredstvo se primjenjuje u zdravstvenoj ustanovi.

7. NAZIV I ADRESA PROIZVOĐAČA:

(administrativno sjedište)

Bayer Pharma AG

13342 Berlin, Njemačka

PROIZVOĐAČ KONTRASTNOG SREDSTVA:

(mjesto puštanja kontrastnog sredstva u promet)

Bayer Pharma AG

Müllerstrasse 178

13353 Berlin, Njemačka

NOSILAC DOZVOLE ZA STAVLJANJE KONTRASTNOG SREDSTVA U PROMET

Bayer d.o.o. Sarajevo

Trg solidarnosti 2a, Sarajevo

8. BROJ I DATUM RJEŠENJA O DOZVOLI ZA STAVLJANJE KONTRASTNOG

SREDSTVA U PROMET

Ultravist® 300, 10 bočica po 50 ml, 623,40 mg (što odgovara 300 mg joda)/ml, otopina za infuziju

FBiH 05-37-1087/09 od 19.3.2009.

RS 11/1.02-500.3-40-6/06 od 19.10.2007.


FBiH 05-37-1088/09 od 19.3.2009.

RS 11/1.02-500.3-48-3/08 od 5.7.2008.


FBiH 05-37-3948/09 od 19.3.2009.

RS 11/1.02-500.3-40-7/06 od 19.10.2007.


FBiH 05-37-3949/09 od 19.3.2009.

RS 11/1.02-500.3-43-3/08 od 5.7.2008.

Ultravist® 370, 10 boca po 200 ml, 768,86 mg (što odgovara 370 mg joda)/ml, otopina za infuziju



22

04-07.10-85/13 od 15.8.2013.

Ultravist® 370, 8 boca po 500 ml, 768,86 mg (što odgovara 370 mg joda)/ml, otopina za infuziju

04-07.10-86/13 od 15.8.2013.

Documents

1. NAZIV GOTOVOG PREPARATA 2. KVALITATIVNI I ...mz.ks.gov.ba/sites/mz.ks.gov.ba/files/ultravist_300_370...(Izuzetak: mijelografija, ventrikulografija, cisternografija) Ultravist ®