CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

INTRODUCCIÓN

• Ciclo de Krebs, ciclo del ácido tricarboxílico.

• Serie de reacciones en las mitocondrias que dan lugar al catabolismo de los residuos acetilo con liberación de equivalentes de Hidrógenos.

INTRODUCCIÓN

• Los Hidrógenos oxidados dan lugar a la liberación de la mayor parte de energía disponible a partir de los combustibles tisulares y su captura en forma de ATP.

• Los resíduos acetilo: Acetil-CoA, es un éster de la conezima A, la cual contiene la vitamina ácido pantoténico.

IMPORTANCIA BIOMÉDICA

• Vía común final para la oxidación de carbohidratos, lípidos y proteínas.

• Los carbohidratos, lípidos y proteínas se metabolizan a acetil-CoA ó intermediarios del ciclo.

• Participa en la gluconeogénesis, transaminación, desaminación y lipogénesis.

CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

• Proporciona el sustrato para la cadena respiratoria.

• Una molécula de Acetil-CoA con el oxaloacetato para transformarse en citrato (ácido tricarboxílico).

REACCIONES DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

• Liberación de equivalentes reductores y CO2.

• Condensación incial de la acetil CoA con el oxaloacetato para formar el citrato, catalizada por la enzima citrato sintasa.

• En cada ciclo del ácido cítrico se forman 12 moléculas de ATP.

GENERACIÓN DE ATPReacción catalizada

por:Método de producción

de PCantidad de

ATP formada

Isocitrato deshidrogenasa

Oxidación del NADH en la cadena respiratoria

3

α-cetoglutarato deshidrogenasa

Oxidación del NADH en la cadena respiratoria

3

Succinato tiocinasa Fosforilación a nivel del sustrato

1

Succinato deshidrogenasa

Oxidación del FADH, en la cadena respiratoria

2

Malato deshidrogenasa

Oxidación del NADH en la cadena respiratoria

3

ENZIMAS QUE PARTICIPAN

• Citrato sintasa.

• Aconitasa.

• Isocitrato deshidrogenasa.• Complejo α-cetoglutarato deshidrogenasa.

• Succinato tiocinasa.

• Succinato deshidrogenasa.

• Fumarasa.

• Malato deshidrogenasa.

VITAMINAS QUE INTERVIENEN EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

• Riboflavina: Dinucleótido de adenina y flavina (FAD), como cofactor en el complejo de la α-cetoglutarato deshidrogensaa y en el succinato deshidrogenasa.

• Niacina:Dinucleotido de nicotinamida y adenina (NAD), coenzima de isocitrato deshidrogenasa, α-cetoglutarato deshidrogenasa y malato deshidrogenasa.

VITAMINAS QUE INTERVIENEN EL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

• Tiamina:Pirofosfato de tiamina (B1), coenzima para la descarboxilacion de la α-cetoglutarato deshidrogenasa.

• Ácido Pantoténico: como parte de la Coenzima-A, cofactor de enlazado a los residuos activos de ácido carboxilico como la acetil-Coa y Succinil-CoA.

REGULACIÓN DEL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

• Depende principalmente del suministro de los cofactores oxidados:

NAD+

ADP

Velocidad del uso del ATP

Concentración de Ca+