4

НИША ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO: «УВИДЕТЬ СВОИМИ ГЛАЗАМИ»

  • View
    227

  • Download
    1

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: НИША ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO: «УВИДЕТЬ СВОИМИ ГЛАЗАМИ»

������������� ���������� ��

������������� ��������������������������������������

������������W�X������Y����� �������$8�43;����4����!O��*��&3���4�!�Z�+-���&4+��%5%3%5�!�:&%�5�!�4��3�&�-5�&�5:�2%&�+34�5+�!!3�

(�4-��1�%4�+�&%!%.2<==>?<CAQ<B�Q@CQ'@�F�6%�4(��"�2�-S���1�3;��4�!�P-5�&�5:�2%&�+34�5+�!!3��)��!��+-���&4.�&%5�+�&34�:�!�42�4<=7QQ�<Q�(�4-��1�%4�+�&%!%.2<==>?<CAQ<B�Q@CR'C

!�� �����/1��� �����D1����������F������� N������� ��������� �=�

���7� � -���� ���� �6� �R= ������ -����� ��� � �������� � ��!"J� 7�� ��

����- ���6��-����� ��== �� ����� � 6� ��� �� � ��=��������� �������= �- ������

D�����5� ���������5�� � �!""L$�%'&()��'**+#*

.� :����6���:1� 0� ����6�� A�1�B���6� 9�� ��� ��� D�����=� ���

���� �� �� �� �������� ��7 ���8������ ��������� ��� ��������� �� ��� ��� �����

���� �-������� � ��������!"J���=���� ������������������B��������3��

!""'$�'&)��.'+%

%� 5�����D91� ��6�-����� 51� ����� �� 5�� ��� ��� >������� �3�9

-������ ��� �J��������� ��������� �-��������������-����� � �-�������6��6��

��� �� � ��K�9��!""%$�"&()��!(((+.""%

*�K������ � K1� D���� ?��@1�C7��D�B� �������� �����9� ���7���

�� ����7 ��?� �=�� ��������� �=���������������� �� � ����������7� ������

B���-�������!"""$�*&%)��!L(+."!

#�/�?�����1�, ����0K�>����� � ��������� �-������2�� ����2��=���

9 ���!""L$�''(&)��.+#

c������� 1������������������7���������� �!���� �����}�������� ���������������1,����"������� ������������������������������ �������!������ n��"��o� ��� ����� ���� 345/� 9� ���,� � ����������������������� �����������������"��}������ �.�����1� ������� � 1����������� ����� �������������������� �� ����/�6����� ��� ��� ���� ���� ������������������� �������� �� ������������������ ����!�������� �������"�������� ����������,�����������!����,/�:��� �����������.� ��.�������������� �� ��������7��� � ����.���7��� � �������KGKF4< � ����!�����������/� �����"�����7��������������-�����!�����������������������������}������������!�������/� q������������������ � �������� � ���,�������1 ������ � �����}��� �� ���,����. ���7���������������������� ��� ��� ����� �,-�����!����������,� �� ��1� ���� ���/� n7����� 1���o� ��"�}���/�~����� 1�������� ���.�������������. ���!�� ������������� �����!����"����������� ������.��������������n �������������� �o���e[)%!(*)*)Z� '%((#�� �� ���� �����w� ���� 7���� ����. ������������,��� �� � ������ �������� ��������7����� �������,-���������� ���,�}���3< �=5/

:����� ����� �� ������� 1����������I/W/�L[RR*#[)�.������ �� �� �.������� ������� ������ �� � �������"����������������������KE4`b��}����7�����! ��������� ��������� ����������������-����������-������� � n�������o� ��"��}��� 3N5/�8������� 1!�� � ������ �������� 7����� ��� ������,�� 7������!�������� ��������� ���,-����������� ������������������� ���� � ��7����� ������ ��� ����� ���� 7����� ���� ����� ���� �����1� ��� �������� 1���������������"�������� /�0������� ��������.����! �1�3`5 ������ 1������� ����� ��������������!����� ����� ��������,�� � 7����� ���� ������ ����������������� ���������"���������������1���!����7����� �������.��1���/�m� ������� ����������!����� }��� � ������ ������ ������� ����� ��.�����������������7������� �������������7������!���1 �� ������ ��������������������345/

��������������� ������ ������������������}�����n7����� 1��,o���n������,o���"����1���� ��!��� ��� ���,-��� ��������� 345/� :�!������ � 7����

����&���!�3��'� ��� ���������������������45(��1��� �����&��%���6

�������������������������1,���� �������������!7����� }�� � ������������,-��� � 7������ � ��� � ������ � ������,��� �� ��������������� . ������ �������/�:�!������ �������}���������,-���� ��!���������� ����1�� ���������� ����������������!�� ������� ������������� 1�������������}����������-��� ����� ��� ���� ��������� �������������!�����/�:�7���� ����� �� �������}��������������������������� ���� �������������� ��������/�:!����1�� ������� ��� ��������������������������������!��� ����������� ��� ����� �,�� �� ����1� ��������� �������� 1��� ������������������ }���� �����,!-���� ������������������������� ������������!7����� ��������� �� �� ��������� �������1� ����������������� �����}����������/�@�����.����� ����������� �� �����������������-������. ,������������ ����� ������������������������������ ������ � �� .��������1� ��� ������ �� �������� 1���� ������� ����}������������������������ ��������������� ������!�������������.��� ����/

:����.������ ���������� ��JQ$UR%� ����� �1������. ����� � ����-������ �������� �������������,��"��}���������� ���������������"��/�@� ��/�G*%�����/������������ ���������������u*'QRY[�C/�B%(Y&Q)��F*)+%)Z�F*����K/�F[�K%(#[������/���������E/\/�I'QYY%)���� �1������ 1��������������� ����1������������������� �������������}�������������������������/

6������������ 1��������������������-�����!���� ����������� � �� ����� ������������� }��� ��� ����� ��������/�8������� 1�� ��� ����������������� �!���� ���� � ��� ����� ���������� ��� ��������������������������� ����-������!���������������!��� ��� ���������� ������������ ���������� ����/9�7����� ��������� ��"����������� .��1� ����� ����!���� ���������� 1��� �.���-������ �� ������������������ ������������� ���/� �/� G*%� � ����/� ���� � ����� ���,� ���������������B(z<�fF*)�fI'Q!4�f'!j*$�

�B(z<�� FIj�� �� �������������"��� �ABD!���������� ����� �����������������������������7����!������������������/�K/�F[�K%(#[������/���� 1���� �����.����}������� ������ �����������������,-�!����������������FIj�KE=N�fB(z<� �FIj�KE4`b�fKENi FIj� B(z<�fKENi�� � ���� 7���� ������������� ���

Page 2: НИША ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO: «УВИДЕТЬ СВОИМИ ГЛАЗАМИ»

������������� ������������

������������� ��������������������������������������

���"��� �� ����� 1���������������������� ����XVeRQ)$�E*E� ��E*H�/� 8 �� ����� ������� ������ ������������������ ��I{A!�������,��� ��������!.��� �����������1�I{A!���� �w� ����. �������� � ���� 7������ABD� �� �����������K[(</=!ABD���"���� ����� HQ� �� ����� �������� ����. �����w� � ������������������� 1���� ��n�������������o�pY[$�g``���ibb� ������������� ����"������������!.��� 1������������������������������� ����/

8 ����. ,������������������������}��������!����������"���/�G*%������/������.��� ������ 1�������������� ���������� ����� ���� %�� P*P[� ��� ����*&QZ*)Z� #$%&�'%((# � tXHIK�/� tXHIK������� ������ ��. ,!������ ������������}����� ������������ � ����-1,�������� 1���� ���������������������� �� �� ������� �������� 7��������� 1���� ��������/� 8 �7������� �����<�=����������.���������� ��.� 1"�!.�������� ����� ����-� �� �� � 1���� 1��,� ��"�� �� �� ������ ����� � �� �� ����� ������� �� ������, ��������� 1�������������������� 1���� ������������,-����������/�q ������� 1��� ������E/\/�I'QYY%)���" ���� 1"� ���"���������1��������! �������������}�������������������������������/8 �� 7����� ������� ��� 1���� �� ��,� ���������,���������������� 1���� ����� 1������������ � ����-1,������������� �� }����� ����� ����� ������3g5/� @�����.����� � ���� ����������������������������� � ����. ,���1������ 1����������������������!�� � ������� �������� ��� ���������� ����� ������!�������}����� ��������������"�� � �� �����������1��������������7���� ������������������/

9���������� ��/�G*%������/���������� � ���������!� ������������� }��� �������,�� ������-�������� ����������� � ��� ��� ��� �,�� ������� ������� ������!��� ������1���� ������ �� ���������� ��� �������!����� ������I'(!7������,-��� ���� � ����-1,.�� ,��������������������� �������/

8� �� � �/� G*%� � � ������ �.������ � � ���� 7���!�� 1�������������1��������������.� 1"��������������������������1,��KE=4�� ����� ������. �!������.����� ������ �J!���������/�9��� 7��� � ��������� ��� �1 ������ �� ���,�������������!�. ����� � ���� ��� ����� ���� ����� ����� ��1� n7���!�� 1��,o��� n������,o� ��"��}��/�8 ����������!��������. ��������������� 1���� �������� �����������������J!���������������������������������v#$%R*�� �v#�� � �� �� ����� �����������K[(</=!ABD���!"��/�6��� �1 � ����J!�������� 7�������� ���v#�� ������v#��� ����� ��������J!��������� ���.� �� �� ���������������v#�������. �����/�M���!����� ���,� �����J!��������� ��� ��������������!�� � ������� �,���.���������������,-��������!������� ��� � ��� 1��J!�������� 7���������������������������������������������. �����3h5 �������������v#$%R*����������� 1������������������� ��� ��� ����. ���� � ��������,-��� ���������!���3i5/

M�������.������. ����������� � �����}������ �!,��������������� 1���. ���������������� ���������� ����� �������� ���,����. ����7�����/� @� �/�G*%������/�������� ��������� �����ABD��}����������������������`�i����� ������� ���������. �!��������������������"��!�����������/�9����������������������������� 1������. ����������.����� ����� ���,�ABD��}����� ��7����� 1�������������� �������. ����������"�������� ������������� ����� ��� �1�������-�������������������������!

�������� ���2����. ����������"���`i 4�l��Nh�l�����������E/�\/�I'QYY%)���������� �������� ��� �1������� ���4<�4g�������7����� ������. ����������!����������� 1��4< `�l/�9���������K/�F[�K%(#[������/ �� ���. ����������"�������������}������� ��� �1. ���� � ������ �b�4g������� .� ���������� 1���������������� ������������� 1����� ������ 1��!����� ������������ �N���/�� ����� ������������ ��!���/�~����������������������� �����}���������.��������� ���,������. �������������������/�q�����!���������������1 ��������. ����������"���ABD��}��������������������� �����������.���������-������!��� �i= i�l����� �������,�� �����������-������4g <�l� � ���� � ����� � ��� ��. ,�� �1� �� ����������������/�:���� �1 �������.����� 1�������������}��������� � ����"������ 7������� ��������KGKF4<�IEB!4������.��������-����������� ���. ������/

�� ����� ��� ������ 7������ ������������,������ �������������}����9����������/�G*%������/ ��4b����4h� �������`k�l��ABD��}��������� � �1� �.������� �1� �. ���� 7����� 1����J!��������� ���/:������������1 �����}��������7�������� ��J!��!����� ����������������� 1������1"���� ������w����7������ �� ��J!������������� ��� �1����������!��������.���� }����� ���� 7����� � ���� ������ 1!���������������� 1�������������������7�����/������� ���� 1�����.� �� �� ����������������� �����3=5/���������������� ��� 1�J!�������!������������!����������� ������ }��� �� 7����� 1����� ��������������������� 1��/�0������� ��������I/�L[RR*#[)������ ��������1�7����,�J!�����������}����������� 1���� ��������� ������� ��� 1���������� ������ ������� F/� F*�� 3k5 � �� ���������.������ �� ���! �.���������������������� ���������� }����� ���������!���� ����"�� � ������7������� ���� ������� .� �������������������J!���������34b5/�������� ��� 1��� ,���1 �����}������ 1��,����������� �� ������!����� ������� ���������"�/

9��� ����� ���������������� }����. ����������!���������� �������,-���ABD�� �����j*gh!�������!������.�������� �1��. ����7����� �����7������ �j*!gh�fABD��}������. ����������"���.� �������1����.� 1"� ����������. ����������������������������!���=`l���hl�/���������������������� ��������j*!gh ��/�G*%��� ��������� �1���� ����1������ �!���������� 1����ABD�� ���������-1,�tXHIK/�>�!���������� � ����������� 1�������� ���������������!�������. ���������������������� �������������ABD�

}������ �����,������� �������.� ���������g�������<� ���/� ����<bbb�����4=�bbb� ���� � �������.� ���������� ��� ��������� ���������� �� ��.��������-�!�������/�M�� ������ �K/�F[�K%(#[������/���. ,�� ������� ����������E*E�� ���� �������2���������}����.!�������� �� ������������ 1��� ��� ����������!��������1�� ����������������� ������������� ���.� �� ������� �� ���� 1���� ������� ��������.��!��������������w���������� �}������� ��� ��̀ !.���!������������ �TRYs�/� @���� �.����� � ����� ����!���������}������.������������� ����������1������������������������������/

:��� ,����� ��������E/\/�I'QYY%)��.������ � �������� �������}����������"���,��7����������������������� 1�������������������� ��� ��������������������/�:�!������ ��� �������������7����!��� ���� ������� 1��� ���������������������!������������ ���������������������������������/@� ���������n�� ��������o�}����FIj�KE=N�fB(z<�� ��

Page 3: НИША ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO: «УВИДЕТЬ СВОИМИ ГЛАЗАМИ»

������������� ���������� ��

������������� ��������������������������������������

���������� �������,-��� ��� ����� ���,���. �!��������. �������7����� ����� ���� 1������������FIj�KE=N�fB(z<��� � �� ��������������� �F*)([_�I'Q!4�f'!j*$��� ���!����"��������/

:�!������ � ��� �� �����,� }��� � ����� ������������ ��"�/� @����������DDu���"� � �� ������� ��!���������������������������������������������������������9@}����9@}!����.�����.� ���D\{fD\{RD����!��� ����������������������. ��!����������������K[(4</=ze �������������"������� �����������. �!������}�� ����������� ���������.^������.�� ����������������3<5/�E*E��}�� ������������������"�� ���� ��� �1� ������� 1��� . ���� � 7����� 1������!�������������������,����"��������������/�@����.����� � ���������� �� ������� }��������� .��1���!��������.^��������������������������������� ����!�� 1���� ���������������������"�/���������� ���DDu��"������ �������� �����������. ������� ����!

�������"�����������������}���3<5 ��������������������������� ���������. �������e*Z(V'Q)!�������!������"��� ��� ���������� ��� � ������� ��������!�� 1������������������������ ����3k5/

q�� ������������.���.� ������ ������������-�����������.�-�,-������������ ����� ������������������ ����� ������� ����� ����.� ������. ������������������/�~������������� 1�������� 1��������!�� � � ���� ���� ���� ����������� ��������� ����� ��1�������������}���������� 1����n��"�o � ��� 1�7����� 1���� �� �������� ���������� ��������� ������� �������� 1���� �� ���������� �������������/�/������ ������������n7����� 1��!�������o��"�� }�� � �.^�����,-��� ���� �� ��� ������� ����������������345/����������� ��������������������� ��������� 1����������������� ��������� �!��� �������������� ������ ������ ��������������/�������������}��/

J ��������������� ������ �������K%�����������L��K���������L��#�M!"N�E�O��#���,�� ���$��,���������,����G������������������P�I�O��#���,�� ���$��,���������,��G����,P���O�������#����� ���������%�������������� ������ �����������P�M�O�K�GG����L��#�N�M!"� ���� �,����� �� ������������������������������������� ������������J�� ������Q��4R)(��?��QSTTRUSV�����������WXY

Page 4: НИША ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК IN VIVO: «УВИДЕТЬ СВОИМИ ГЛАЗАМИ»

������������� ������������

������������� ��������������������������������������

������������� ������������ �������[��J��J�&#��I��.���:�I��4�!�U�4�+4�%&%66-&+4�%&�!���5�4%8%��4�+34�5+�!!&�+��-3�&.���!'4�5��5�.�&.�(�4-��<==G?RDEAE<<DB�GE\Q=Q�F%;�!3%;��"!�5�&.P�L��I-/�I��4�!�F�)�'�&�5�!4��+ �&.%6�&��)��-�!

���5�4%8%��4�+34�5]8�%.�&�4%�+�!!3�&4����&�+���(�4-��<==G?RDEAE<<DB�G<\GC�;��&;�K��;��&;�;��F-88�&;�0��4�!�L&�%+�%&���!%33�6�+�4�%&�3��7-����6%����5�4%8%��4�+34�5'+�!!&�+��6%�5�4�%&�(�4-��<==G?RDE�RG=\R

���� ����� �������� ��"�� }��� .� �� ��.��������"�������������������������.�1�����. ������������������������HRP*)Z�F/��%*##&Q)/�K/�j/�B/�K+Q)�����/������.��� ������� ��������������� ������ ��!"����������1���"��}��������������������������� ���������������������������� ��/�M���������� �! �� ������������������4N `!��������7�.������ ��-������� ������}�� ��� ����� �������� ��������� ����"���������� ������ ������� 1������������������! ����� ��������� ����� �������������������-�������������������,���"��� ��}�������������/��� �����!���� ��������������� ��"�� ������ ����������������������� ������� �� �� ���,-���������/�0��4g!����1� �� �� ����� �������� ���� � �1� 7���������� ��������������� �1�����������1w����<N!�����1���� � �1�'!j*$�������������� ���!����"�����!���w�}������ � ������� ������������1"��=<!������/

m� ���.�������� � ���� �� 1��KE4b`�f\+V4�� ����.����,������������ ���� ������}��/�KE4b`�f\+V4�

������,������ ���� 1������������ �.�������������� ��� ��� ����������������.����������� �������!����,�������� ����������������/�@�����.����� �������. ��� � ����������"�����������������.�������.��� �.������1���������������������� 1�����"��}��/

��� ����� �1 � KE4b`�f\+V4�� ���!����"�!���������.����,����1��������������7������� 1!��������������� ��/��/�����������,����-� ���KE4b`�f\+V4�� ���������� ����������������������� �����!���� ���������������1�� �� 1�� �� ����. ���/� }�!�������������.���������������� �����,-�������!�� 1��,��� 1���7������� 1����������������v#$%R*���� ��� ��������� �XtAB� � ����"����������������� ������ ������� ������� ����� � ����������� � �� ���! �����}��/�m� ������� ������ ��������KE4b`�f\+V4�

���� ������� 1���� ���� ��������,-���� ��������������.�������� ����������� �.��� 7����� ����-�!�������-�������������������������� ���������������� �����������������.��������,�����.����!�����������/�:��� 1���"������������������1 ��!���� �������� ��������� 7������� 1����� ������������ ������������� �������������� ������������}������������}�� �������� ��K/�F[�K%(#[������/ ��������� �,�����������������/�6������� �������!.�������������������������� ����� ��������� �!������ 1�������������u/C/�B%(Y&Q) �F/�F* �E/\/�I'QYY%)��H/F/��%*##&Q) ������� ������������� �����������!����������������������1����7����������������������!���� ���� 1��� ������ �������� ������7������n��"�o/

�����������

�:����B01�B� ������0�I� � ������� ��� ���� �� ���� �������������

�������=����� ������ ���������3�6�N�������!""L$�L&%)��!("+."

!�5��6�� /B1�9�����D21�@��7 � ���:@�������C����7����� � ����

�-�����������������=����� ������ ������ ������� ��!"".$�%!*&#(#")�

L%+L%#

.�Q���-�01�����51�;��/1�������N������� ��������������������=����� �����

������ ������� ��� ������������ �����8������ ��!"".$�%!*&#(#")��L.#+L%

%�:����B01� ;����8�C>1� NP������� �� ��� ��� �/9B� ������� � �=�� �

������-�����������=����� ����������= �-����� � ��������� �6���������������

�� ������ ������ �����5����!""*$�!&')��"(+!

*��TUVWGXYM�����EYXZU[EZV�\YX]^Z]_Y`TX`^EYXZ�EYaY�ETM]ZU[Eb_

G`W^U^Wb_� XUT`^X� \UTX^cY`ZdeY_� fUT`^gEZV� `]ZEGcUZE`^U^hYV� Y

`XZETWZV�YEiTET]YV�!""L$�%�&.)

#���=?�����91�@���j1�@��0@������� N��6�6�� ���-��-�����=� ����8��

7������ �P��������������� ��������� �� � ����� ���- ������������ �

!""*$�%.*&'"%%)��(#(+('.

'�:�P�-� ���01�:���N1���-������;1���?��������1�:����9������ ��������

��� ���� ����R= ���������������7���������� ����������� �������� ������ �����

�����������R= ���������� ���� ������������7����������-��0�2����B���

3���!""$�#&!)��!#"+!#(

L�2��?�@;1�/���B91�0��-�0@�������K�����6��3�-�����������9����

2����,� �������7��C����7������=� ��� �� ��� �=�����,� �� �C��� �R�0�2���

B��� �3���!""L��� �!(�KBN���(.(!'

(� :����B01� 3��� �� D/1�B� ����� �0� /� ?� ��� �6���� �� ����

������=����� � ����� ����� ��=���� ����� ���� ������������ ��������� ��

�����7�������� ����� ���������� ��5���������5����!""'$�&!)��!"%+!'

"�:����B01�9 � �B1�3��� ��D/1�B� ������0�>�����=����� �����

��������������=���������5���� ������ �-���������� ���������� ��5��������

5����!""L��� �."

:�� ������ 7�.����� 1����� ��������� �� ����������������� ,����,� �� 1� �� �������� ��� ��������� ���������������� ��� ������ ������ ��� ����� ����� ���!����"��������������������� 1���� �� ��!��� ������.��������������� ������ ������1�.��7 �!������������ � ���������������������������������� �� ����,-������ �����������.�����34 �<5/�0�!������ �������� ����������������� ���������. �!�����.� ������������������� �������������������������������� ���� �������������.���� � �������!������.������ ���������������������������� ���3=5/

7��0������!����)����&������8�("�����1�//����)������779�

0������ ������� ������������������������.� �����!���� ������ �.��������.���������������� � �����,-���������7 ����������� � ����� ���,���������,� ���3N5 ������ �������,������������ ����� 3`5/�0�������������� ����� ���, ���.��7 ������������� ��������� �� �� ��������� �� ������������ �������� ������,-��� �/

6����������������������������� ���������������.��7 ������������� 1����������� ���������� 1���������� ��� ����� ���/�q ����������������!,� � ���� ��� ����� ���� �� ��������������������