遗传咨询、产前筛查和产前诊断

Genetic Counseling, Prenatal Screening & Diagnosis 编者：李笑天 （复旦大学医学院）

遗传咨询、产前筛查和产前诊断

• 一级干预：– 婚前检查和婚前咨询– 孕前检查和孕前咨询– 叶酸和多种维生素干预

• 二级干预：– 产前筛查– 产前诊断– 胎儿宫内治疗– 终止妊娠

• 三级干预：– 新生儿筛查– 畸形矫治

第一节 遗传咨询 Genetic Counseling

第九章第九章 遗传咨询、产前筛查和产前诊遗传咨询、产前筛查和产前诊断断

遗传咨询

• 目的：– 先证者和相关人员共同参与，让患

者和家属了解病情及可能发生的情况，提供医学建议，让先证者做出正确的选择，从而达到优生优育的目的。

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

遗传方式• 遗传方式• 染色体疾病• 单基因遗传病

• 多基因遗传病• 体细胞遗传病• 线粒体遗传病

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

染色体疾病

数目异常

整倍体 三倍体、四倍体

非整倍体三体： 21 三体、 18三体

单体： 45X

结构异常 缺失、插入、易位、倒位、环形染色体等

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

21- 三体综合症

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

非整倍体发病示意图第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

单基因疾病• 常染色体显性遗传 (autosomal dmominant i

nheritance, AD)• 常染色体隐性遗传（ autosomal recessive in

heritance, AR ）• 性连锁显性 (sex-linked dominant inheritan

ce, XD)• 隐性遗传 (sex-linked recessive inheritance,

XR)

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

多基因疾病• 基本概念

– 多基因遗传（ polygenic inheritance ）

– 微效基因（ minor gene ）

– 累加效应（ additive effect ）

– 主基因（ major gene ）

• 特点– 从轻到重的连续过

程，病情越重，说明有越多的基因缺陷

– 常有性别转移– 累加效应

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

遗传咨询的步骤• 明确诊断• 确定遗传方式• 提出医学建议

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

近亲结婚与遗传第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

遗传咨询的医学建议• 暂缓结婚• 可以结婚，但禁止

生育• 限制生育• 不能结婚

• 领养孩子• 人工授精• 捐卵者卵子体外授

精，子宫内植入• 植入前诊断

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

遗传咨询的类型• 婚前咨询• 孕前咨询• 产前咨询• 一般遗传咨询

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

遗传咨询的原则

• 尽可能收集证据原则• 非指令性咨询原则• 尊重患者原则• 知情同意原则• 守密和信任原则

第一节第一节 遗传咨询遗传咨询

第二节 产前筛查

第二节 产前筛查 Prenatal Screening

第九章第九章 遗传咨询、产前筛查和产前诊遗传咨询、产前筛查和产前诊断断

筛查方案的要求

• 在人群中应有较高的发病率并严重影响健康

• 筛查出后有治疗或预防的方法

• 筛查方法应是非创伤性的、容易实施、且价格便宜

• 筛查方法应统一，易推广

第二节第二节 产前筛查产前筛查

唐氏综合征第二节第二节 产前筛查产前筛查

唐氏综合征筛查

血清学筛查

妊娠中期筛查

AFP+hCG+E3 APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibit

妊娠早期筛查

PAPP-Aβ-hCG

超声筛查 胎儿颈项透明层（ NT ）其他超声标志物

第二节第二节 产前筛查产前筛查

胎儿颈项透明层（ NT ）

第二节第二节 产前筛查产前筛查

染色体疾病的高危因素• 孕妇年龄大于 35岁的单胎妊娠• 孕妇年龄大于 31岁的双卵双胎妊娠• 上胎常染色体三体史• 上胎 X 染色体三体 (47XXX 或 47XXY ）者• 夫妇中一方存在染色体易位• 夫妇中一方存在染色体倒置

第二节第二节 产前筛查产前筛查

染色体疾病的高危因素• 上胎染色体三倍体• 妊娠早期反复流产• 夫妇非整倍体异常。• 产前超声发现胎儿存在严重的结构畸形

第二节第二节 产前筛查产前筛查

神经管畸形（ neural tube defect, NTD)

• 90% 的 NTD为：– 无脑儿（ ananceph

aly ）– 开放性脊柱裂（ ope

ned spina bifida ）– 二者的发病率几乎相

等

• 遗传倾向性– 95% 的 NTD自发性

发病，无遗传倾向– 再次发病的风险升高10 倍

• 筛查方法– 母体血清AFP 和超声

第二节第二节 产前筛查产前筛查

开放性神经管畸形孕妇血清 AFP升高

• MSAFP levels >2.0～2.5 MoM signal “elevated” findings.• If this were the only screen,20% of NTD go undetected.

第二节第二节 产前筛查产前筛查

超声检查和 NTD （无脑儿）

• 诊断率几乎 100%• 鼻根（ nasion ）标记• 头盖骨缺损• 超声对NTD 的检出率 90%

第二节第二节 产前筛查产前筛查

超声检查和 NTD （ spinal bifida ）

• 18 周～ 24 周Normal Normal

spinespine

NTDNTD

第二节第二节 产前筛查产前筛查

NTD 的高危因素

• 神经管畸形家族史• 暴露在特定的环境中• 与 NTDs 有关的遗传综合征和结构畸形• NTDs 高发的地区• 在 NTDs 患者中发现，抗叶酸受体抗体的

比例增高

第二节第二节 产前筛查产前筛查

先天性心脏病

• 胎儿超声心动图孕龄——20～ 22周•必要时复查•部分患者，可能漏诊

第二节第二节 产前筛查产前筛查

第三节 产前诊断Prenatal Diagnosis

第九章第九章 遗传咨询、产前筛查和产前诊遗传咨询、产前筛查和产前诊断断

产前诊断对象• 35 岁以上的高龄孕妇• 生育过染色体异常儿的孕妇• 夫妇一方有染色体平衡易位者• 先天性畸形生育史• 性连锁隐性基因携带者

第三节第三节 产前诊断产前诊断

产前诊断对象• 夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过

病儿的孕妇• 在妊娠早期致畸物质接触史• 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇• 原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿

死亡史的孕妇• 本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受

限等，疑有畸胎的孕妇

第三节第三节 产前诊断产前诊断

产前诊断的方法• 观察胎儿的结构• 染色体核型分析• 基因检测• 检测基因产物

第三节第三节 产前诊断产前诊断

能产前诊断的疾病• 染色体病 • 性连锁遗传病• 遗传性代谢缺陷病• 先天性畸形

第三节第三节 产前诊断产前诊断

染色体诊断•羊水穿刺（ amniocentesis ）•绒毛穿刺取样（ chorionic villus sampling,

CVS ）•经皮脐血穿刺技术（ pervcutaneous umbi

lical cord blood sampling, PUBS ） – 又称脐带穿刺（ cordocentesis ）

第三节第三节 产前诊断产前诊断

染色体诊断• 胎儿组织活检（ Fetal tissue biopsy ）•胚胎植入前诊断（ preplantation genetile

diagnosis ）•母血中胎儿细胞（ fetal cells in the mater

nal circulation ）和游离DNA 提取

第三节第三节 产前诊断产前诊断

植入前诊断（ preimplantation genetic diagnosis ）

• 时间：受精后 3 天• 在 IVF 中获得• 在 6 ～ 10 细胞时期获得 1～ 2个细胞• 分析方法： FISH or PCR

第三节第三节 产前诊断产前诊断

绒毛穿刺取样（ chorionic villus simpling, CVS ）

•时间： 8 ～ 10 周• 方法：

– 经阴道（ transcervically ）

– 经腹（ transabdominally ）

第三节第三节 产前诊断产前诊断

绒毛穿刺取样（ chorionic villus simpling, CVS ）

• 优点– 孕早期检查– 诊断率 99%– 流产率 1%– 5 ～ 7 天获得结果

• 缺点– 胚外组织– 不能区分胎盘嵌合体– 仅获得细胞，不能检测AFP

– 因此不能诊断 NTD

第三节第三节 产前诊断产前诊断

羊水穿刺（ amniocentesis ）

•时间： 15 周～ 17周• 方法：经腹或经阴道•用途：细胞、染色体或 AFP 检测

第三节第三节 产前诊断产前诊断

脐带穿刺 （ cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS ）

•时间： 19周～21周

• 方法– 超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血。

• 检查时间2～3 天

• 指征：– 要求快速– 羊水穿刺失败– 合并干预

第三节第三节 产前诊断产前诊断

先天性畸形• 超声检查的特点

– 出生缺陷必须存在解剖异常– 超声诊断与孕龄有关– 胎儿非整倍体畸形往往伴有结构畸形

第三节第三节 产前诊断产前诊断