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遗传性椭圆形红细胞 增多症. Hereditary elliptocytosis. 遗传性椭圆形红细胞增多症 是一组高度异质性疾病。各亚型之间的临床表现,红细胞形态分子病理学等都有区别,但共同特点是外周血中出现大量椭圆形、卵圆形或棒状红细胞,其中以椭圆形红细胞为主,一般可高达 50 %~ 90 %,国内学者提出超过 25 %就有诊断意义。 HE 有家族遗传史,大多数患者为常染色体显性遗传,少数为隐性遗传。男女均可发病,多为杂合子,少数严重溶血者为纯合子。. 临床表现和分型. HE 临床表现差异很大,分型亦颇复杂,一般按临床分型可分为: - PowerPoint PPT Presentation
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遗传性椭圆形红细胞
增多症Hereditary elliptocytosis
遗传性椭圆形红细胞增多症是一组高度异质性疾病。
各亚型之间的临床表现,红细胞形态分子病理学等都
有区别,但共同特点是外周血中出现大量椭圆形、卵
圆形或棒状红细胞,其中以椭圆形红细胞为主,一般
可高达 50%~ 90%,国内学者提出超过 25%就有诊
断意义。 HE有家族遗传史,大多数患者为常染色体显
性遗传,少数为隐性遗传。男女均可发病,多为杂合
子,少数严重溶血者为纯合子。
临床表现和分型HE 临床表现差异很大,分型亦颇复杂,一般按临床分型可分为:
隐 匿 性:无症状,无明显溶血证据,为杂合子
溶 血代偿 型:有慢性溶血,但红细胞生成良好,无
贫血,脾可轻度肿大
溶血性贫血型:有轻~中度贫血,间歇性黄疸和轻至
中度脾肿大,且在慢性溶血过程中可
发生胆石症和再生障碍或溶血危象。
国外报道隐匿型占 85%,余两型则在 15%以内。
HE 又可分为以下几个亚型
轻度溶血型 可溶血及轻度贫血
偶发溶血型 只有在感染、妊娠时溶血加重,
出现贫血
严重溶血型 为良性 HE 的纯合子,出生后即
出现溶血,红细胞形态显著异
常,可见多数红细胞碎片
婴儿期溶血型 婴儿期有中重度贫血, 1岁后改
善或消失
热敏感性异形 红细胞对热敏感,遇热后易形成碎片。杂
红细胞增多症 合子溶血轻,纯合子有严重溶血,是常染
( HPP ) 色体隐性遗传,多见于黑人。
实验室检查1. 轻重不等的溶血性贫血的外周血和骨髓象改变,
隐匿型可完全正常。
2.典型表现为外周血涂片可见多数椭圆形红细胞,
呈椭圆、棒状或卵圆形多种形态,占红细胞的 25%
以上。可伴有少数异形红细胞或球形红细胞。
3.少数兼有球形特征的椭圆形红细胞增多症,渗透
脆性试验和自身溶血试验增高。
4.膜电泳检查有助于确定膜分子病变。
椭圆形红细胞
鉴别诊断1. 不少贫血也可见到椭圆形红细胞,但数量不多,
但同时有显著的各类异形红细胞增多。
2.HE 有溶血危象时,红细胞形态不一,大小不等,
椭圆形红细胞相对减少,则须与非球形细胞性溶
血性贫血相鉴别,做家族红细胞形态观察 有助于
鉴别。
遗传性口形红细胞
增多症
Hereditary stomatocytosis HSt
HST 是一组较为罕见的常染色体显性遗传的慢性溶血性疾病
特征 周围血液中口形红细胞增多,有轻重不等的溶血和阳性家族史。
基本病理改变 膜对阳离子通透性增高。
临床表现 溶血轻重不一,轻者只有红细胞口形变而
无临床表现,因此不易发现;重者除贫血外,可有
黄疸、肝脾肿大等慢性溶贫的症状和体征。
实验室检查
血象 贫血一般轻微,血红蛋白一般很少低于 80~
100g/L,网织红细胞中度增高( 10 %~ 20 %), M
CV增高, MCHC 降低,外周血片口形红细胞可达 10
%~ 50%。
溶血试验 红细胞脆性增高,自身溶血试验阳性,葡
萄糖或 ATP可纠正。
口形红细胞
诊断和鉴别诊断
依据家族史和外周血红细胞增多即可诊断。
口形红细胞还可见于轻型地贫、肝病、肌强直症、
氯丙嗪或长春新碱治疗后,急性酒精中毒、传单、
SLE 等。
红细胞酶缺乏症红细胞酶缺乏症
红细胞葡萄糖 -6- 磷酸
脱氢酶缺陷症
glucose-6-phosphate dehydrogenase
G-6-PD 缺乏症是遗传性红细胞酶缺陷病中最
为常见的一种。患者遍及世界各大洲,估计总数在
2亿人以上,国内近年调查发现以广西、海南、云
南的部分地区最为多见,其次为广东、福建、浙江
及长江流域各地,淮河流域以北较为少见。
该病患者绝大多数平时没有贫血和临床症状,
但在一定条件下,如应用氧化剂药物,使用蚕豆或
感染时,可以发生明显的溶贫。
本病为 X伴性不完全显性遗传,即突变基因在 X染
色体上,具有不同的表现度。男性缺乏者为半合子,
女性缺乏者多为杂合子,女性纯合子必须父母均有
缺陷才表现。女性可有中间型,表现为红细胞缺陷
但临床并无溶血反应。
控制 G-6-PD的基因可有多种突变型。目前已知的变
异性在 190 种以上。约半数其酶活力与正常无异且
无临床表现。
分 型
先天性非球形红细胞性溶血性贫血
蚕豆病
药物诱发溶血
感染诱发溶血
新生儿高胆红素血症
蚕豆病 favism 蚕豆病有明显的季节性,好发于儿童,溶血发
作多为急重。是由于食用蚕豆或接触蚕豆花粉后而
发生的急性溶血性贫血。
原因:由于蚕豆中含有蚕豆嘧啶、蚕豆嘧啶
核苷、多巴、多巴核苷等具有氧化作用物质,可使
G-6-PD 缺陷患者中的红细胞还原型谷胱苷肽( GS
H)降低引发溶血。
临床表现 进食蚕豆或接触蚕豆花粉后一般 1-2天内急骤发生
溶血。
全身不适,疲倦、乏力、发热、头晕、厌食、恶心、
呕吐、腹痛等。
贫血、黄疸、尿色增深或血红蛋白尿。
严重者可有面色苍白、全身衰竭、血压下降、神志
迟钝、烦躁不安,甚至发生急性循环和肾功能衰竭。
实验室检查血象 血红蛋白中度至重度减低,红细胞呈正细胞正色素
性。可见有核红细胞,白细胞可增高,网织红细胞明显增
高,变性珠蛋白小体( Heinz 小体 ) 明显增加。
骨髓象 有核细胞增生旺盛,幼红细胞百分比显著增高。
G6PD 筛选试验 高铁血红蛋白还原试
G-6-PD 荧光斑点法
硝基四氮唑蓝试验纸片法
G-6-PD定量测定
我国葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症研究 40 年的
回顾和展望
中华血液学杂志 2000 年第 21 卷第 4 期
杜传书
关键词:葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶 缺乏症 蚕豆病
葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶 (glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD) 缺乏症的研究,从首批蚕豆病病例报告算起 , 足足研究了 40 年。
G6PD 缺乏症的研究还得从蚕豆病的发现谈起。
自 1952 年四川杜顺德报告 12 例蚕豆病后 , 我国西南和华南各地相继有蚕豆病的病例报告。系统的研究源于广东东部地区出现蚕豆病的爆发流行 , 月内有上千人罹患此病。在四川简阳地区也发现较多病例。
这一时期研究的主要成绩是摸清了蚕豆病的发病和流行规律 ; 提出并证实蚕豆花粉不能致病 ; 探讨了一套有效的治疗方案 , 将病死率从 8% 降低到 1% 左右。 1956 年 Beulter 等发现伯氨喹啉的溶血原因是红细胞中 G6PD 的缺乏。 1958 年国外已证实 , 蚕豆病也因此酶缺乏所致。我们在 60 年代初也证实了我国的蚕豆病病因是此酶的遗传性缺乏。从此 , 蚕豆病的研究进入了一个新的阶段。
现在知道 , 红细胞 G6PD 缺乏是引起蚕豆病、伯氨喹啉类药物性溶血、新生儿高胆红素血症、某些感染性疾病所致的溶血和非球形红细胞溶血性贫血的遗传基础。上述结论在我国的许多报告中也得到证实。
在建立了微量高铁血红蛋白还原试验 (MHb-RT)的基础上 , 进行了地区性 G6PD 缺乏症基因频率调查和流行地区筛查 , 提出了综合性预防措施 ,取得了地区发病率降低约 50% 的效果。
60 年代初 , 国外发现此酶存在不同的变异型。1967 年WHO制定了根据酶活性和酶动力学鉴定 G6PD 酶变异型的统一方案。我们在经费、设备和人员都极其困难的条件下 ,完成了首例苗族白沙型的鉴定。此后,我们还与有关单位合作鉴定了我国首报的 20种变异型。
80 年代起 ,G6PD 的研究进入跨地区的大协作,由此基本摸清了我国此病的流行病学特点 ,即①基因频率为 0.0000~ 0.4483,最高的基因频率发现于海南一个苗族半隔离群 ;②分布呈“南高北低”的趋势 ,长江以北除河南省外 ,最近天津又报告了一批病例 ,但相当一部分患者的祖籍在南方 , 相信北方各省还可能有类似散发病例出现;③同一民族不同地区的基因频率有明显差别 ,而同一地区不同民族间反而差异不大。这些研究为继后制定预防工作的重点提供了基础资料。
流行病学的调查结果早已提示 ,本病按 X连锁不完全显性方式遗传。后来将 G6PD 基因定位于 Xq28 。1986 年国外的 3 个实验室克隆了 G6PD 的 cDNA 并获得了 cDNA 顺序。 1991 年美籍华人 Ellson 发表了此基因全序列,最后确定了 G6PD 基因全长约 20kb,由13 个外显子组成 , 编码 515 个氨基酸,起始密码子位于第 2 外显子。从此 ,G6PD 研究进入了基因水平。大量文献从生化变异型转向基因突变型报道 , 从分子水平揭露了 G6PD 缺乏症的实质。迄今报道的突变型已有 126种。
我们与台湾学者合作 , 在 Ellson 的帮助下 , 于1992 年首先报道了中国人常见的 G1388A 和 G1
376T突变。后来国内外相继发现了中国人的 15
种突变型 ,它们是 :C1387T 、 G1381A 、 G1360
T 、 C1024T 、 C1004T 、 G871A 、 A835T 、A835G 、 c592T 、 C519T 、 T517C 、 A493G 、G487A 、 G392T 和 A95G 。
根据我们对广东、云南、贵州的傣、壮、瑶、景颇、苗、纳西、仡佬、彝、白、哈尼、水、布依等少数民族的 G6PD 基因突变型的检测以及海南对黎族的调查和我国港台地区、海外华裔的报道 ,都证明 G1388A和 G1376T 是中华民族的两种特有的和主要的 G6PD突变型。从而从分子进化水平证明中华民族的统一起源 , 也为人类基因组多样性计划提供了有价值的资料。
从酶方法学来看 , 我国先后引进、改进和建立了一系列的检测方法 ,包括MHb-RT 、 MHb-RT 微量组化洗脱法、谷胱甘肽稳定性试验、荧光斑点法、硝基四氮唑蓝定性和定量法、快速分光光度法等。现在建议推广的 G6PD/6PGD(6- 磷酸葡萄糖酸脱氢酶 )比值法 , 方法简便 , 能检出约 70% 的杂合子 ,具有明显的优点。
此外 ,根据 WHO推荐改进的酶动力学检测方法也已经推广应用。除 G6PD 缺乏外 ,尚有 20 多种红细胞酶缺乏或过多可以诱发溶血 ,其中 23种酶和谷胱甘肽 (GSH) 检测法也已在我国建立 , 这对鉴别各种不同病因的非球形红细胞溶血性贫血起了重要作用。
从临床角度 ,目前本病对人类健康最有威胁的表现是新生儿黄疸导致核黄疸致智力低下或死亡。“七五”期间 , 我们对此进行了系统研究 ,采取了综合性预防措施 ,使原来因 G6PD 缺乏导致核黄疸的发生率由 12.4% 降至 0.9% ,这一成果已经在华南地区得到推广。
在 G6PD 缺乏症的研究方面还有下述人们关注的问题 :
1 在大量 G6PD 基因突变报告后 ,Beulter 提出突变热点在与底物葡萄糖 -6- 磷酸 (G6P) 和辅酶Ⅱ (NADP)结合处 ,即在第 6 和第 10 外显子处。但近期的报告显示 ,G6PD 缺乏症的突变几乎遍及所有的外显子。可能的解释是 ,G6PD 的分子呈立体构型 ,由于折叠使突变部位接近底物。虽然 Rowlan(1996) 提出了人类 G6PD 的三级结构模式 ,Vulliamy 等 (1998) 证明外显子 10参与编码β 折叠 , 因而参与形成 G6PD二聚体的接触面 , 此区突变影响二聚体形成 ,而只有二聚体才有酶活性。但其他外显子突变影响酶活性的机制还有待 G6PD 的三级和四级结构的阐明。
2 G6PD 基因是一个看家基因 (house-keeping gene),即在许多组织都能表达的基因。但它的缺乏何以只在红细胞系表现溶血症状?多年来人们很有兴趣探讨此酶缺乏与其他疾病的关系。例如 , 发现 G6PD缺乏与病毒性肝炎、白血病、上呼吸道感染、出血性疾病、骨关节炎、类肉瘤病、各种肿瘤甚至衰老的发生有关。但这种相关是一种关联 (association)或连锁 (linkage)关系抑或是因果关系很值得探讨。
3 G6PD 缺乏症的动物模型一直是人们关注的问题。动物模型的建立不仅对研究基因调控和表达、探讨此酶缺乏究竟与其他相关疾病有无及有何种关系以及 G6PD诱发的各类溶血机制研究有关 ,而且对评价已经和正在陆续发现的新药及食物是否会诱发溶血也是不可缺少的研究手段。过去已有若干自然突变形成的动物模型 ,如马、 GPDX 小鼠、大鼠、羊等,这些动物模型不是与人类 G6PD 缺乏症有差异 ,就是保留不当而绝种。 1995 年后已经有几个实验室用构建载体、同源重组、转基因等现代分子生物学手段复制模型 ,据报告已基本成功,但还未见到应用方面的报告。这无疑将成为 G6PD 研究深入的一个重要方面。
4 人类基因组计划的一个重要组成部分是“人类基因组多样性项目”。我国有 56 个民族 ,构成了多样性的丰富资源。揭示 G6PD 基因突变的异质性和多态性 , 不仅可以为这一庞大的计划增砖添瓦 ,而且对从分子进化这一微观领域探讨中华民族进化、渊源、迁移、变迁提供有价值的资料。我们和云南虽然在这方面做了一些尝试 ,但还有许多工作需要深入和扩展。
5 蚕豆病仍然有许多疑点没有解决。最使人感到困惑的是 ,为什么有的小孩只吃几粒蚕豆 ,甚至婴儿吮食母乳会发病?为什么 G6PD 缺乏者不是每次吃蚕豆都发病 ,尽管有时食量还很大?虽然目前已经提出了一些“蚕豆毒素” ,特别是西方学者认可的蚕豆嘧啶和蚕豆嘧啶核苷是本病致溶血的直接原因。但据估计 , 这些化合物在蚕豆中含量很低 ,干蚕豆更低,引起溶血需要进食大量蚕豆 , 这与实际情况相去甚远。我们根据一些实验室材料曾提出过蚕豆毒素在体内“增量”的见解[见“蚕豆病” ( 人民卫生出版社 ,1987 年 )] ,但未能继续研究证实。
G6PD 缺乏症虽然已经研究了 40 多年,但是仍然有许多值得深入探讨的问题,希望有志者,任重而道远,在 21世纪继续努力往前!
珠蛋白生成障碍性
贫 血
thalassemia
珠蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血又称海洋性贫血)
是一组遗传性溶血性贫血。其共同特点是由于珠蛋白基
因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成
减少或不能合成。导致血红蛋白的组成成分改变,本组
疾病的临床症状轻重不一,大多表现为慢性进行性溶血
性贫血。
本病以地中海沿岸国家和东南亚各国多见,我国长江以
南各省均有报道,以广东、广西、海南、四川、重庆等
省区发病率较高,在北方较为少见。
病因和发病机制
本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成
珠蛋白的肽链有 4种 ,即 α、 β、 γ、 δ链,分别由
其相应的基因编码,这些基因的缺失或点突变可造成各
种肽链的合成障碍 , 致使血红蛋白的组分改变。通常
将地中海贫血分为 α、 β、 δβ和 δ等 4种类型,其
中以 β和 α地中海贫血较为常见。
β珠蛋白生成障碍性贫血β地中海贫血(简称β地贫)的发生主要是由于基
因的点突变,少数为基因缺失。基因缺失和有些点
突变可致β链的生成完全受抑制,称为 β0 地贫;
有些点突变使β链的生成部分受抑制,则称为 β+
地贫。
β 地中海贫血分型1、重型 又称 Cooley 贫血。患儿出生时无症状,
至3~6个月开始出现症状,呈慢性进行性贫血,面色
苍白,肝脾肿大,发育不良,常有轻度黄疸,上述症状
随年龄增长而日益明显。由于骨髓代偿性增生导致骨骼
变大,首先发生于掌骨,以后为长骨和肋骨, 1岁后颅
骨改变明显,表现为头颅变大、额部隆起、颧高、鼻梁
塌陷,两眼距离增宽,形成海洋性贫血的特殊面容。
患儿常并发支气管炎或肺炎。当并发有含铁血黄素沉着
时,因过多的铁沉着于心肌和其它脏器如肝、胰腺、脑
垂体等,而引起相应脏器损害的表现,其中最严重的是
心力衰竭,它是贫血和铁沉着造成心肌损害的结果,是
导致患儿死亡的重要原因之一。本病如不治疗,多于 5
岁前死亡。
实验室检查 血象呈小细胞低色素性贫血,网织红
细胞正常或增高 ;骨髓象呈红细胞系统增生明显
活跃,以中、晚幼红细胞占多数 ,红细胞渗透脆
性明显减低; HbF含量明显增高,大多 >0.40 ,
这是诊断重型 β地中海贫血的重要依据 ;颅骨X
线照片可见颅骨内外板变薄 ,板障增宽,在骨皮
质间出现垂直短发样骨刺。
2、轻型 患者无症状或或轻度贫血,脾不大或轻度
肿大。病程经过良好,能存活至老年。本型多于重型
患者家族调查时被发现。
实验室检查 成熟红细胞有轻度形态改变;红细胞渗
透脆性正常或减低 ;血红蛋白电泳显示 HbA2含量增
高,这是本型的特点; HbF含量正常。
3、中间型 多于幼童期出现症状,其临床表现介于
轻型和重型之间,中度贫血,脾脏轻或中度肿大,黄
疸可有可无,骨骼改变较轻。
实验室检查 血象和骨髓象的改变如重型;红细胞渗
透脆性减低; HbF 含量约为 0.40 ~ 0.80 , HbA2含
量正常或增高。
β 地中海贫血
β 地中海贫血
β 地中海贫血
a 珠蛋白生成障碍性贫血
人类 a 珠蛋白每条染色体各有 2个 a 珠蛋基因,一
对染色体共有 4个 a 珠蛋白基因。大多数 a 珠蛋白生
成障碍性贫血是由于 a 珠蛋白基因的缺失所致,少数
由基因点突变造成。若仅是一条染色体上的一个 a
基因缺失或缺陷,则 α链的合成部分受抑制,称为 a
+地贫;若每一条染色体上的 2个 a基因均缺失或缺
陷,称为 a0地贫。
1、静止型 患者无症状。红细胞形态正常,出生时脐
带血中 Hb Bart 含量 0.01 ~ 0.02 ,但 3个月后即消
失。
2、轻型 患者无症状。实验室检查有如下特点;红细
胞形态有轻度改变如大小不等,异形等;红细胞渗透脆
性降低;变性珠蛋白小体阳性; HbA2 和 HbF含量正常
或稍低。患儿脐血 Hb Bart's 含量 0.034 ~ 0.140 ,于
生后6个月时完全消失。
a 地中海贫血分型
3、中间型 又称血红蛋白H病。患儿出生时无明显症状,婴儿期以后逐渐出现贫 血,疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疸,年龄较大的患儿可出现类似重型 β珠蛋白生成障碍性贫血的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性药物等可诱发急性溶血而加重贫血,甚至发生溶血危象。实验室检查 血象和骨髓象的改变类似重型 β珠蛋白生成障碍性贫血,红细胞渗透脆性降低;变性珠蛋白小体阳性; HbA2 和 HbF 含量正常或稍低。出生时血液中含有约 0.25Hb Bart‘s及少量 HBH ,随年龄增长 Hb Bart’s逐渐取代 HBH , Hb Bart's 含量约为0.024 ~ 0.44 。包涵体生成试验阳性。
4、重型 又称 Hb Bart's胎儿水肿综合征。胎儿
常于 30~ 40 周时流产、死胎或娩出后半小时内死亡,
胎儿呈重度贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大,胎盘巨大
且质脆。
实验室检查 血象中成熟红细胞形态改变如重型 β
珠蛋白生成障碍性贫血,有核红细胞和网织红细胞明
显增加。血红蛋白中几乎全是 Hb Bart's或同时有少
量 HBH ,无 HbA、 HbA2 和 HbF。
自身免疫性溶血
性贫血 Autoimmune hemolytic anemia
AIHA
自身免疫性溶血性贫血包括
温抗体型自身免疫性溶贫
冷凝集素综合征
阵发性冷性血红蛋白尿
温抗体型自身免疫性溶贫
IgG 是引起温型 AIHA的主要抗体,非凝集素 IgM 可见于极
少数 AIHA,致敏红细胞上的主要补体成分是 C3 , IgG 型主
要在脾内破坏,其清除 IgG 致敏红细胞的能力为肝脏的 100
倍。 IgG加 C3 型则不然,以肝脏破坏占优势,因巨噬细胞 C
3b受体与 C3 的反应发生在单核巨噬系统的各个部位,肝的
体积大,血流丰富,按比例比脾有更多的巨噬细胞吞噬致敏
红细胞。
诊断要点1. 病人临床表现多样化
2.半数病人体检时有脾肿大,约 1/3 患者有黄疸及肝
大,轻至中度。伴有血小板减少者可有紫癜等出血症
状。
3.注意原发病造血组织系统肿瘤、感染性疾病 、结
缔组织病免疫性疾病、溃疡性结肠炎及卵巢皮样囊肿。
4. 实验室检查 贫血程度不一,有时很严重,可暴发
急
性溶血危象。血片可见多量小球形红细胞、大红细
胞及数量不等的幼红细胞,偶见红细胞被单核细胞
吞噬,网织红细胞增多。白细胞和血小板正常或轻
度至中度减少。
5. 骨髓片呈幼红细胞增生象(中幼红和晚幼红增多,可
大
于 50% ),偶见红系轻度巨幼样变。再障危象时网织
红
极度减少,骨髓象呈再生障碍,血象全血细胞减少。
6.DAGT 阳性,主要为抗 IgG和 C3 型, LAGT(间接)可
阳性
或阴性。
7. DAGT阴性的自身免疫性溶贫
鉴别诊断1.PNH
2.遗传性球形红细胞增多症
3.微血管病性溶血
鉴别要点鉴别要点 AIHAAIHA HSHS家族史家族史 阴性阴性 阳性阳性
年龄年龄 任何年龄任何年龄 <30<30 岁前发病岁前发病
发热发热 多见多见 无无
伴发疾病伴发疾病 感染,肿瘤,感染,肿瘤, SLESLE 等等 无,急性发作前常有无,急性发作前常有感染感染
贫血程度贫血程度 大多中度大多中度 ~~ 重度重度 轻度轻度 ~~ 中度危象时加中度危象时加重重
CoombsCoombs 试验试验 (( ++ )) ((––))
渗透脆性试验渗透脆性试验 增高不明显增高不明显 增高明显增高明显
自溶血试验自溶血试验(加葡萄糖)(加葡萄糖)
溶血不被纠正溶血不被纠正 溶血可被纠正溶血可被纠正
抗免疫药治疗抗免疫药治疗 多数有效多数有效 无效无效
脾切除效果脾切除效果 有效率有效率 50%50% 有效率有效率 >90%>90%
阵发性睡眠性血红蛋白尿症
paroxysmal nocturnal hemoglobinuria
PNH
PNH 是一种后天获得性造血干细胞基因突变引起的红
细胞膜异常的溶血性贫血。本病异常的红细胞起源
于有缺陷的造血干细胞,是一种克隆性疾病。由于
红细胞膜缺乏控制补体溶血的蛋白,使红细胞对补
体介导的溶血敏感而发生溶血性贫血,粒细胞和血
小板也因膜异常易被补体或抗体溶解破坏。睡眠中
组织器官酸度增高可能为本病红细胞破坏的适当环
境。
1. 发病隐袭,病程迁延,病情轻重不一
2.阵发性或加重发作性血红蛋白尿是典型症状
3.合并感染较为常见
诊断要点
4.实验室检查
血象 全血细胞减少,正色素性或低色素性贫血,多
嗜红细胞增高,网织红细胞增高。血小板数常减少,
也可正常。
骨髓象 增生多为活跃或明显活跃,少数减低或重度
减低。粒红巨三系均增殖,或仅红系增生好,粒或巨
核系增生低下。
血液生化检查 急性溶血时,可见非结合胆红素升高,
血浆游离血红蛋白、高铁血红蛋白、乳酸脱氢酶均升
高,而血浆结合珠蛋白和血铁蛋白减少。
尿 血红蛋白尿发作期,尿隐血试阳性,多数患者尿
含铁血黄素呈持续阳性。发作期常有轻度蛋白尿,尿
胆原排泄轻度增加。
特异性溶血试验 Ham试验
蔗糖血试验
蛇毒因子溶血试
验
热溶血试验
再障 -PNH 综合征
凡再障转化为 PNH ,或 PNH转化为再障,或
兼有两病特征者,均属再障 -PNH综合征。
为表明两病发生先后,或兼有两病特征时,
临床表现以何者为主,可将综合征分为四种
情况:
( 1)再障 PNH 指原有肯定的再障,转为可确定的 PNH ,再障的表现已不明显。( 2) PNH 再障 指原有肯定的 PNH ,转为明确的再障,PNH 的表现已不明显。
( 3) PNH 伴有再障特征 指临床及实验室检查所见均说明病情仍以 PNH 为主,但伴有一个或一个以上部位骨髓增生低下,巨核细胞减少,网织红细胞不增高等再障表现者。
( 4)再障伴有 PNH 特征 指临床及实验室检查所见均说明病情仍以再障为主,但伴有 PNH 的有关实验室检查结果阳性者。
其他溶血性贫血
微血管病性溶贫
创伤性心源性溶贫
行军性血红蛋白尿症
继发性贫血慢性系统性疾病贫血 感染性贫血
慢性肝病所致的贫血
慢性肾病所致的贫血
恶性肿瘤所致的贫血
内分泌疾病所致的贫血
胃肠道疾病所致的贫血
急性失血后贫血
骨髓病性贫血
THANKS