МиелодиспластическиМиелодиспластически

й синдром – й синдром – заболевание заболевание

стволовой клеткистволовой клетки

А.А.ПриходченкоА.А.Приходченко

Функциональные способности Функциональные способности стволовых клетокстволовых клеток

Тотипотентность — способность Тотипотентность — способность создавать каждую из 350 тканей создавать каждую из 350 тканей организма;организма;

Хоуминг — способность фиксироваться Хоуминг — способность фиксироваться в зоне поражения и восстанавливать в зоне поражения и восстанавливать утраченную функцию ткани;утраченную функцию ткани;

Эпигеномность – уникальные факторы Эпигеномность – уникальные факторы СК, находящиеся не в ядре, а в СК, находящиеся не в ядре, а в цитоплазме. Это матричные РНК 3-х цитоплазме. Это матричные РНК 3-х тысяч генов, отвечающих за раннее тысяч генов, отвечающих за раннее развитие эмбриона;развитие эмбриона;

Теломеразная активность, Теломеразная активность, обуславливающие бесконечность обуславливающие бесконечность клеточной пролиферации.клеточной пролиферации.

Функции стволовой клеткиФункции стволовой клетки Стволовая клетка (Стволовая клетка (stem cellstem cell) – ) –

митотически активная клетка, митотически активная клетка, способная размножаться и способная размножаться и дифференцироваться;дифференцироваться;

Дифференциация клеток — процесс Дифференциация клеток — процесс

приобретения клеткой новых приобретения клеткой новых свойств, которые отличают её свойств, которые отличают её морфологически, но не генетически морфологически, но не генетически от материнской клетки. от материнской клетки.

Специализация связана с Специализация связана с приобретением возможности приобретением возможности синтезировать новые вещества, но синтезировать новые вещества, но связана с утратой способности к связана с утратой способности к делению или к дифференцировке. делению или к дифференцировке.

Назначение СК - восстановление Назначение СК - восстановление утраченных специализированных утраченных специализированных клеток.клеток.

Схема гемопоэзаСхема гемопоэза

ГемопоэзГемопоэз Это процесс, в ходе которого Это процесс, в ходе которого

стволовые клетки дают начало более стволовые клетки дают начало более дифференцированным делящимся дифференцированным делящимся клеткам, которые, в свою очередь, клеткам, которые, в свою очередь, превращаются в созревающие, а превращаются в созревающие, а затем и зрелые форменные затем и зрелые форменные элементы.элементы.

В среднем, у взрослого человека в В среднем, у взрослого человека в сутки разрушается и заново сутки разрушается и заново образуется от 200 до 400 млн. клеток образуется от 200 до 400 млн. клеток крови. крови.

Повреждающее действие на процесс Повреждающее действие на процесс гемопоэза сопровождается не только гемопоэза сопровождается не только гибелью, нарушением дифференциации гибелью, нарушением дифференциации и созревания клеток, но и активацией и созревания клеток, но и активацией значительной части стволовых клеток, в значительной части стволовых клеток, в нормальных условиях находящихся в нормальных условиях находящихся в состоянии покоя.состоянии покоя.

Р. Сильверман об МДСР. Сильверман об МДС Миелодиспластический синдром, как Миелодиспластический синдром, как

результат поражения полипотентной результат поражения полипотентной гемопоэтической стволовой клетки, гемопоэтической стволовой клетки, характеризуется гиперпролиферацией характеризуется гиперпролиферацией костного мозга, неэффективным костного мозга, неэффективным гемопоэзом, и цитопенией в гемопоэзом, и цитопенией в периферической крови. периферической крови.

[[Cancer medicineCancer medicine. . Editors: R.C. Bastjr, D.W. Editors: R.C. Bastjr, D.W.

Kuff, R.E. Pollock et al. An approved Kuff, R.E. Pollock et al. An approved publication of the American Cancer Society, publication of the American Cancer Society, 2000. B2000. B..CC. . Dcker IncDcker Inc. . HamiltonHamilton. . LondonLondon. / . / SectionSection 36. 36. Neoplasm of the Hematopoietic Neoplasm of the Hematopoietic System // Lewis R. Silverman, System // Lewis R. Silverman, Myelodysplastic syndrome., p. 1931-1947.].Myelodysplastic syndrome., p. 1931-1947.].

МДСМДС Миелодиспластический синдром Миелодиспластический синдром

(МДС) - это группа заболеваний (МДС) - это группа заболеваний костного мозга, носящих костного мозга, носящих клональный характер и клональный характер и возникающих в результате мутации возникающих в результате мутации стволовой клетки крови.стволовой клетки крови.

При этом потомки мутировавшей При этом потомки мутировавшей стволовой клетки сохраняют стволовой клетки сохраняют способность к дифференцировке до способность к дифференцировке до зрелых клеток. зрелых клеток.

Однако процесс дифференцировки Однако процесс дифференцировки носит неэффективный характер, в носит неэффективный характер, в результате чего зрелые клетки результате чего зрелые клетки крови изменены морфологически, крови изменены морфологически, уменьшены в количестве и уменьшены в количестве и ослаблены в функции.ослаблены в функции.

Клоновость мутацийКлоновость мутаций

Мутации носят клональный Мутации носят клональный характер, то есть проявляются у характер, то есть проявляются у всех клеток кровивсех клеток крови

Эпидемиология МДСЭпидемиология МДС

В Германии отмечен существенный рост уровня В Германии отмечен существенный рост уровня заболеваемости МДС – с 1,3 на 100 тыс. населения заболеваемости МДС – с 1,3 на 100 тыс. населения в 1975 г. до 4,1 в 1990 г.в 1975 г. до 4,1 в 1990 г.

В Великобритании соответствующий показатель В Великобритании соответствующий показатель составляет 3,6 на 100 тыс. населения в год; во составляет 3,6 на 100 тыс. населения в год; во Франции – 7,7. Франции – 7,7.

Несколько ниже они в США и Японии – 1 на 100 Несколько ниже они в США и Японии – 1 на 100 тыс. населения ежегодно. В развитых странах тыс. населения ежегодно. В развитых странах заболеваемость составляет 1-10 на 100 000 в год. заболеваемость составляет 1-10 на 100 000 в год.

В США ожидается примерно по 3000 новых В США ожидается примерно по 3000 новых случаев ежегодно. случаев ежегодно.

Зависимость МДС от возрастаЗависимость МДС от возраста

Клиника МДСКлиника МДС

МДС трудно диагностировать на ранней стадии, т.к. МДС трудно диагностировать на ранней стадии, т.к. больные не предъявляют жалоб. Нередко заболевание больные не предъявляют жалоб. Нередко заболевание выявляют случайно при анализе крови. выявляют случайно при анализе крови.

Характерной органной патологии при МДС нет; анемия у Характерной органной патологии при МДС нет; анемия у 90% больных проявляется слабостью, повышенной 90% больных проявляется слабостью, повышенной утомляемостью; сердцебиением, головокружением, утомляемостью; сердцебиением, головокружением, раздражительностью;раздражительностью;

Кровоизлияния на коже и слизистых, кровоточивость десен, Кровоизлияния на коже и слизистых, кровоточивость десен, носовые кровотечения; появление синяков без видимой носовые кровотечения; появление синяков без видимой причины, обильные и продолжительные менструации. причины, обильные и продолжительные менструации.

У 10% больных отмечается спленомегалия;У 10% больных отмечается спленомегалия;

Бронхиты, пневмонии, стоматиты, гингивиты, инфекции Бронхиты, пневмонии, стоматиты, гингивиты, инфекции мочевыводящих путей, абсцессы различной локализации, мочевыводящих путей, абсцессы различной локализации, сепсис. сепсис.

У 20 % больных данной группы инфекционные осложнения У 20 % больных данной группы инфекционные осложнения становятся причиной смерти. становятся причиной смерти.

Прогноз при МДСПрогноз при МДС

Прогноз при МДС крайне Прогноз при МДС крайне неблагоприятен. Средняя неблагоприятен. Средняя продолжительность болезни продолжительность болезни колеблется в широких пределах колеблется в широких пределах от 7,5 до 35,1 месяца. В от 7,5 до 35,1 месяца. В большинстве случаев заболевание большинстве случаев заболевание заканчивается трансформацией в заканчивается трансформацией в острый лейкоз, что позволяет острый лейкоз, что позволяет рассматривать МДС, как рассматривать МДС, как предлейкозное состояние. предлейкозное состояние.

Неблагоприятными признаками в Неблагоприятными признаками в течение МДС является повышение течение МДС является повышение содержания в костном мозге содержания в костном мозге бластных клеток (более 5%).бластных клеток (более 5%).

Причины МДС -?Причины МДС -?

Несмотря на многочисленные Несмотря на многочисленные исследования, причины вызывающие исследования, причины вызывающие развитие МДС остаются во многом развитие МДС остаются во многом неясными. На сегодняшний день неясными. На сегодняшний день каких-либо этиологических факторов, каких-либо этиологических факторов, специфичных для МДС не специфичных для МДС не установлено.установлено.

В группе этиологических факторов В группе этиологических факторов рассматривают факторы, способные рассматривают факторы, способные вызывать мутации клеток и тем вызывать мутации клеток и тем самым приводить к развитию самым приводить к развитию опухоли: вирусы, ионизирующее опухоли: вирусы, ионизирующее излучение, химические агенты и др. излучение, химические агенты и др.

География исследованийГеография исследований

Медико-экологические Медико-экологические исследования проведены в зонах исследования проведены в зонах высокого экологического риска, высокого экологического риска, включая Приморье Дальнего включая Приморье Дальнего Востока России, Западную Сибирь, Востока России, Западную Сибирь, регион Тоцкого ядерного взрыва, регион Тоцкого ядерного взрыва, Украину. Украину.

Причины МДСПричины МДС Явные признаки МДС имеют ликвидаторы Чернобыльской аварии, Явные признаки МДС имеют ликвидаторы Чернобыльской аварии,

обследуемая оказалась в зоне влияния Чернобыльской аварии в обследуемая оказалась в зоне влияния Чернобыльской аварии в 1986 году. Сейчас она имеет симптомы поражения центральной 1986 году. Сейчас она имеет симптомы поражения центральной нервной системы и поражения щитовидной железы. нервной системы и поражения щитовидной железы.

Больная С.Л.Н., 40 лет, установлен МДС. Работает сварщицей на Больная С.Л.Н., 40 лет, установлен МДС. Работает сварщицей на ДПО «ДнепрАзотДПО «ДнепрАзот». Проживает в зоне влияния бывшего ». Проживает в зоне влияния бывшего ураноперерабатывающего комплекса и ДПО «Днепразот». ураноперерабатывающего комплекса и ДПО «Днепразот». Страдает головными болями с потерей сознания, болями в Страдает головными болями с потерей сознания, болями в области сердца, фотодерматозом. области сердца, фотодерматозом.

Больной МДСБольной МДС Ф.С.В - Ф.С.В - мастер Южного машиностроительного мастер Южного машиностроительного заводеа заводеа г.г. Днепропетровск Днепропетровскаа, , контактировал с ракетным контактировал с ракетным топливом и радиоактивным цезиєм, работал в зоне влияния топливом и радиоактивным цезиєм, работал в зоне влияния СВЧ. СВЧ.

Пациентка О.Т.А., 54 года, с диагнозом МДС, страдает Пациентка О.Т.А., 54 года, с диагнозом МДС, страдает сахарным диабетом, болезнью Рейно, аденокарциномой сахарным диабетом, болезнью Рейно, аденокарциномой матки, коллагенозом;матки, коллагенозом;

Больной с МДС работал Больной с МДС работал на ВАТ "ДПО АЗОТ", имел контакт з на ВАТ "ДПО АЗОТ", имел контакт з бензолом, ртутью, тяжёлой водой. бензолом, ртутью, тяжёлой водой.

У доктора химических наук, профессора Днепропетровского У доктора химических наук, профессора Днепропетровского государственного университета Ц.Л.П., 71 года, государственного университета Ц.Л.П., 71 года, контактировавшего с красителями, молибденом, таллием, контактировавшего с красителями, молибденом, таллием, обнаружен МДС.обнаружен МДС.

Диагностика МДСДиагностика МДС Пункция КМ (миелограмма)Пункция КМ (миелограмма) - -

обязательный метод обязательный метод исследования при подозрении на исследования при подозрении на МДС,;МДС,;

КМ нормо-, гипер-, редко КМ нормо-, гипер-, редко гипоцеллюлярный с признаками гипоцеллюлярный с признаками дисплазии 2– 3 линий гемопоэза; дисплазии 2– 3 линий гемопоэза;

определение количества определение количества бластных форм клеток в КМ бластных форм клеток в КМ существенно для установления существенно для установления варианта МДС.варианта МДС.

Революция в диагностике МДСРеволюция в диагностике МДС

Мы должны разработать новые, Мы должны разработать новые, уникальные, надёжные, уникальные, надёжные, экономичные методы экономичные методы диагностики предраковых диагностики предраковых состояний.состояний.

Здравоохранению нужны Здравоохранению нужны методы, с помощью которых методы, с помощью которых можно надёжно можно надёжно диагностировать раковую диагностировать раковую болезнь в латентном периоде. болезнь в латентном периоде.

Клетка - структурная единица Клетка - структурная единица организмаорганизма

.

Нормальные клетки и Нормальные клетки и патологическая клеткипатологическая клетки

17

Морфологический метод остается Морфологический метод остается краеугольным камнем диагностики краеугольным камнем диагностики

МДСМДС

Основу диагноза МДС Основу диагноза МДС образуют образуют морфологические морфологические аномалии клеток ПК и аномалии клеток ПК и КМ, которые указывают КМ, которые указывают на нарушение на нарушение клеточной клеточной дифференцировки. дифференцировки.

Поиск одиночных опухолевых Поиск одиночных опухолевых клетокклеток

В 1мл крови содержится В 1мл крови содержится при нормальном её составе при нормальном её составе около 5 млрд. эритроцитов около 5 млрд. эритроцитов и 7 млн. лейкоцитов.и 7 млн. лейкоцитов.

В 20 мл крови можно В 20 мл крови можно обнаружить лишь обнаружить лишь несколько опухолевых несколько опухолевых клеток. клеток.

Лейкоконцентрат венозной крови Лейкоконцентрат венозной крови человека (ЛВК)человека (ЛВК)

В поле зрения сплошь лейкоцитыВ поле зрения сплошь лейкоциты

Клеточный тест СТЕМ-АПКлеточный тест СТЕМ-АП

Лейкоконцентрат венозної крові при збільшенні 90 х 7

Стадии анализаСтадии анализа

Панорамные морфологические Панорамные морфологические изменения в клетках крови при изменения в клетках крови при

миелодиспластическом миелодиспластическом синдромесиндроме

Схема кроветворенияСхема кроветворения

Королева иммунной системы Королева иммунной системы – плазматическая клетка– плазматическая клетка

Клеточный тест СТЕМ-АПКлеточный тест СТЕМ-АПДиагностика мегакариоцитарного звена гемопоэза

ЛВКЛВК

Митоз клетки

СХЕМА ГЕНЕЗУ МУТАЦІЇ СТОВБУРОВОЇ СХЕМА ГЕНЕЗУ МУТАЦІЇ СТОВБУРОВОЇ ГЕМОПОЕТИЧНОЇ КЛІТИНИГЕМОПОЕТИЧНОЇ КЛІТИНИ

СКК?СКК?

Деформация ядерного материала Деформация ядерного материала СККСКК

Деформация ядерного материала Деформация ядерного материала клетокклеток

Лечение МДСЛечение МДС Большинству пациентов может быть Большинству пациентов может быть

предложено лишь паллиативное лечение. предложено лишь паллиативное лечение.

Трансплантация костного мозга;Трансплантация костного мозга;

Интенсивная химиотерапия. Ремиссия Интенсивная химиотерапия. Ремиссия достигается примерно в 60 % случаев, но ее достигается примерно в 60 % случаев, но ее продолжительность редко превышает 18 продолжительность редко превышает 18 мес. мес.

Распространение для лечения МДС получат Распространение для лечения МДС получат препараты, препараты, способствующие способствующие дифференцированию незрелых клеток;дифференцированию незрелых клеток;

Переливание препаратов крови. Переливание препаратов крови.

Колониестимулирующие факторы. Однако Колониестимулирующие факторы. Однако эти препараты дорогостоящи и эти препараты дорогостоящи и неэффективны при тяжелых цитопениях.    неэффективны при тяжелых цитопениях.    

АпоптозАпоптоз

Генетически Генетически запрограммированный защитный запрограммированный защитный механизм; направлен на запуск механизм; направлен на запуск самоуничтожения патологически самоуничтожения патологически изменённых, мутировавших изменённых, мутировавших клеток;клеток;

Исцеление от опухолей часто Исцеление от опухолей часто базируется на усилении базируется на усилении апоптоза в раковых клетках, апоптоза в раковых клетках, исходя из того, что они более исходя из того, что они более чувствительны к нему, нежели чувствительны к нему, нежели здоровые клетки. здоровые клетки.

Что ждёт Украину?Что ждёт Украину?

Демография г. ДнепродзержинскаДемография г. Днепродзержинска

Рисунок 1 - Динамика демографических показателей г.Днепродзержинска( на 1 000 человек )

14.6 14.8 14.9 15 14.7

15.916.5

15.4

13.8

12.4

10

12.112.9

13.6

14.7

16.215.6

-2.8

-3.9

-6.3

-8.6 -8.4

15.1

14.2

7.27.6

9.710.110.8

11.2

14.314.1

8.4

10.810.910.810.510.910.810.41010109,09.2

8.5

5 4.75.5 5.7

4.5

3.7

4.3

2.9

1.6

0

-1.3

4.34.95.85.45.6

-10

-5

0

5

10

15

20

1976

1977

1978

1979

1980

1981

1982

1983

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

Показатель рождаемости

Показатель смертности

Показатель естественного прироста

StemFloStemFlo и и StemEnhanceStemEnhance

Даже в случае Даже в случае самых самых тяжёлых тяжёлых поражений поражений можно можно подобрать подобрать антидот и антидот и вывести вывести вредный вредный агент из агент из организма. организма.

Спасибо за вниманиеСпасибо за внимание