Ratziu Virus Et Immunosuppr

ImmunosuppressionImmunosuppressionet Infection et Infection par les Virus des Hpar les Virus des Héépatitespatites

�� VHBVHB

VHCVHC

Circonstances de Survenue des Circonstances de Survenue des RRééactivations Virales Bactivations Virales B

•• En cours de chimiothEn cours de chimiothéérapie pour tumeurs rapie pour tumeurs solidessolides

•• En cours de chimiothEn cours de chimiothéérapie pour lymphomerapie pour lymphome

•• Risque majorRisque majoréé en cas de traitement en cas de traitement corticocorticoïïdede

•• AprAprèès greffe de moelles greffe de moelle

RRééactivation Virale B en Cours activation Virale B en Cours dd’’ ImmunosuppressionImmunosuppression

•• Phase initiale:Phase initiale: augmentation de la augmentation de la rrééplication virale; infection gplication virale; infection géénnééralisraliséée des e des hhéépatocytespatocytes

•• Phase secondaire:Phase secondaire: restauration de la restauration de la rrééponse immunitaire: destruction ponse immunitaire: destruction immunoimmuno--mméédidiééee des hdes héépatocytes infectpatocytes infectéés (hs (héépatite patite aigue, insuffisance haigue, insuffisance héépatique, dpatique, dééccèès)s)

GBGB

hépatitechimiochimiochimiochimio chimiochimio

HBVDNAHBVDNA

tt

ChimiothChimioth éérapie chez les Porteurs de lrapie chez les Porteurs de l’’ AgHBsAgHBs

•• Augmentation transaminasesAugmentation transaminases

•• HHéépatite patite ictictèèriquerique

•• MortalitMortalitéé hhéépatiquepatique

10 %10 %

10 %10 %

6 %6 %

LiangLiang, , HematolHematol OncolOncol 19901990

Analyse Analyse retrospectiveretrospective484 484 ptspts atteints de lymphomeatteints de lymphomeAtteinte hAtteinte héépatique: patique: AgHBsAgHBs + > + > AgHBsAgHBs ––(21% vs 5%, p<0.001)(21% vs 5%, p<0.001)

ChimiothChimiothéérapie chez les Porteurs de rapie chez les Porteurs de ll ’’ AgHBsAgHBs

•• Charge virale Charge virale éélevlevéée avant chimiothe avant chimiothéérapierapie

•• ImmunosuppressionImmunosuppressionmarqumarquééee

•• CorticoidesCorticoideset et anthracyclinesanthracyclines, , rituximabrituximab

•• Risque faible mais rRisque faible mais rééel chez les patients el chez les patients AgHBsAgHBs negneg, anti, anti--HBsHBs pospos

Facteurs de risque de rFacteurs de risque de rééactivation virale activation virale

EtudeEtude Prospective RProspective Rééactivation activation VHB et LymphomeVHB et Lymphome

•• 100 patients Chinois atteints de LNH100 patients Chinois atteints de LNH

AgHBsAgHBs(n=27)(n=27)

antiHBcantiHBc(n=18)(n=18)

antiHBsantiHBs(n=33)(n=33)

Tout Tout negneg(n=27)(n=27)

% avec % avec hhéépatitepatite 6767 1111 2121 55

DontDontrrééactivationactivationHBV (%)HBV (%)

7272 9*9* 5*5* 00

LokLok, Gastro 1991, Gastro 1991* * SSéérorrorééversionversionAgHBsAgHBs

HHéépatites par rpatites par rééactivation HBV activation HBV

•• HHéépatites patites àà rrééppéétition corrtition corréélléées aux es aux fluctuations de lfluctuations de l’’ HBVDNAHBVDNA

•• HHéépatites ictpatites ictéériques 6/13, mortelles 2/13riques 6/13, mortelles 2/13

•• Surviennent entre 1ere et 5Surviennent entre 1ere et 5ee cure chimiocure chimio

•• Sexe masculin seul facteur associSexe masculin seul facteur associéé

LokLok, Gastro 1991, Gastro 1991

EtudeEtude Prospective RProspective Rééactivation activation VHB et Lymphome VHB et Lymphome -- 22

HHéépatites chez les Porteurs dpatites chez les Porteurs d’’ AgHBsAgHBsen Chimiothen Chimiothéérapierapie

•• EtudeEtude prospective rprospective réécente Hongcente Hong--KongKong

•• 626 patients atteints de cancer (sein, 626 patients atteints de cancer (sein,

digestif, poumon, lymphome, ORL, digestif, poumon, lymphome, ORL,

gyngynéécologique, leuccologique, leucéémies)mies)

•• Portage Portage AgHBsAgHBs: 12%: 12%

•• HHéépatite chez les porteurs patite chez les porteurs AgHBsAgHBs: 44%: 44%

YeoYeo, J , J MedMed VirolVirol 20002000

HHéépatites chez les Porteurs dpatites chez les Porteurs d’’ AgHBsAgHBsen Chimiothen Chimiothéérapierapie

•• GravitGravit éé::–– 20% ict20% ictéériquesriques–– 20% s20% séévvèèrere

•• Facteurs de risque:Facteurs de risque:–– Lymphome (40% vs. 14%, p=0.03)Lymphome (40% vs. 14%, p=0.03)–– Age plus jeuneAge plus jeune–– AnthracyclinesAnthracyclines, cortico, corticoïïdes, alcalodes, alcaloïïdesdes–– AgHBeAgHBe positifpositif

Causes dCauses d’’ HHéépatite chez les Porteurs patite chez les Porteurs dd’’ AgHBsAgHBs en cours de Chimiothen cours de Chimiothéérapierapie

HBV : 44%HBV : 44%

ChimiothChimioth éérapie : 32%rapie : 32%

HBV chronique 3%HBV chronique 3%

HCV : 3%HCV : 3%

Infiltration Infiltration nnééoplasique : 6%oplasique : 6%

Inconnue : Inconnue : 12%12%

N=34N=34

YeoYeo, J , J MedMed VirolVirol 20002000

CorticoCorticoïïdes et VHBdes et VHB•• Interactions molInteractions molééculaires:culaires:

–– RRéégion de rgion de rééponse aux corticoponse aux corticoïïdes dans le promoteur du VHBdes dans le promoteur du VHB–– Activation de lActivation de l’’ expression du VHB par les corticoexpression du VHB par les corticoïïdes in vitrodes in vitro

•• Traitement forte dose:Traitement forte dose:–– Augmentation de la rAugmentation de la rééplication et de lplication et de l’’ expression de lexpression de l’’ AgHBsAgHBs

et et HBcHBc–– Diminution de la fonction cellulaire T Diminution de la fonction cellulaire T

•• Sevrage:Sevrage:–– Rebond de la Rebond de la cytotoxicitcytotoxicitéé TT–– Baisse de lBaisse de l’’ HBVDNAHBVDNA–– ÉÉlléévation des ALAT, hvation des ALAT, héépatite avec npatite avec néécrose parfois scrose parfois séévvèèrere

EtudeEtude RandomisRandomiséée Chimio +/e Chimio +/-- CorticoidesCorticoideschez LNH chez LNH AgHBsAgHBs ++

•• RRééactivation Bactivation B

•• HHéépatite spatite séévvèère re

(ALT >10 N)(ALT >10 N)

72%72%

44%44%

38%38%

13%13%0.020.02

0.030.03

CorticoidesCorticoides Ss Ss CorticoidesCorticoides

Cheng, Cheng, HepatologyHepatology20032003

ppChimiothChimiothéérapierapie

Profils Cliniques de RProfils Cliniques de Rééactivation B en cours activation B en cours de Chimiothde Chimiothéérapierapie

Cheng, Cheng, HepatologyHepatology20032003

HHéépatite B Occulte et patite B Occulte et ChimiothChimioth éérapierapie

•• 244 244 ptsptsAgHBsAgHBs negnegdevant avoir une chimiothdevant avoir une chimiothéérapie rapie pour lymphome (2000pour lymphome (2000--2005)2005)

•• 62% 62% antiHBcantiHBc++•• Incidence des hIncidence des héépatites patites «« de de novonovo»» (N=8)(N=8)

ChimioChimioththéérapierapie

HBVDNAHBVDNA(2log)(2log)

AgHBsAgHBs++((serosero

reversionreversion))

ALTALT

10 10 semsem 8 8 semsem

LauLau, , GastroenterologyGastroenterology 20062006

Portage Occulte du VHB et HPortage Occulte du VHB et Héépatite patite de de NovoNovo

0

20

40

60

80

100

120

100100

2121

HepatiteHepatiteDe novoDe novo

Pas Pas dd’’ HepatiteHepatiteDe novoDe novo

PORTAGE OCCULTE VHBPORTAGE OCCULTE VHB

•• Portage occulte: PCR Portage occulte: PCR nichnichéée positive sur 2 des e positive sur 2 des 3 3 primersprimers•• Sur prSur prééllèèvements avant vements avant la chimiothla chimiothéérapierapie


Portage Occulte du VHB Portage Occulte du VHB --ConsConsééquences en Extrêmequences en Extrême--OrientOrient

•• Transfusion Transfusion ((LiuLiu, J , J HepatolHepatol2006)2006)

–– Receveurs naReceveurs naïïfs pour le VHB (fs pour le VHB (transastransasN, N, AgHBsAgHBsnegneg, PCR , PCR negneg))

–– Incidence hIncidence héépatite transfusionnelle B: 1% (5/327) patite transfusionnelle B: 1% (5/327) soit 7soit 7--40 fois plus que dans les pays Occidentaux40 fois plus que dans les pays Occidentaux

–– Même chez les enfants vaccinMême chez les enfants vaccinéés; peu ss; peu séévvèèresres

•• Greffe de moelleGreffe de moelle(Hui J (Hui J HepatolHepatol2005)2005)–– 15% de portage occulte du B parmi les donneurs 15% de portage occulte du B parmi les donneurs

de moelle; pas de prde moelle; pas de préédiction par ldiction par l’’ antianti HBcHBc; faible ; faible charge virale (<400 copies/ml)charge virale (<400 copies/ml)

–– Transmission du VHB possible, hTransmission du VHB possible, héépatite aigue patite aigue chez le receveurchez le receveur

StratStratéégies Thgies Théérapeutiquesrapeutiques

PrPréévention Rvention Rééactivation B au cours activation B au cours de la chimiothde la chimiothéérapierapie

•• InterfInterfééron non : ron non : myelotoxicitmyelotoxicitéé, inefficacit, inefficacitéé (Asie)(Asie)

•• FamciclovirFamciclovir

•• Baisse taux Baisse taux corticoidescorticoides

•• Analogues Analogues nucleotidnucleotid(si)(si)quesques

StratStratéégies thgies théérapeutiquesrapeutiquesAnalogues Analogues NuclNuclééosiosi((titi ))diquesdiques

•• PrPrééventive prventive pr éécocecoce Traitements par excTraitements par excèèssDurDuréée prolonge prolongéée (YMDD)e (YMDD)

•• PrPrééventive ventive retardretard ééee

•• SymptomatiqueSymptomatique

ÉÉchecschecsSurveillance mal dSurveillance mal dééfiniefinie

ÉÉchecs, formes graveschecs, formes graves

InconvInconvéénientsnients

RRééactivation virale symptomatique activation virale symptomatique en cours de chimiothen cours de chimiothéérapierapie

•• 30 patients30 patients•• ChimiothChimiothéérapie pour lymphomerapie pour lymphome•• PrPréévention ou traitement retardvention ou traitement retardéé par la par la

lamivudinelamivudine•• Surveillance HBVDNA toutes les 2 semainesSurveillance HBVDNA toutes les 2 semaines

LauLau GastroenterologyGastroenterology, 2003 , 2003

PrPréévention par la vention par la LamivudineLamivudinede la Rde la Rééactivation activation virale B en cours de Chimiothvirale B en cours de Chimiothéérapierapie

RRééactivation virale (%)activation virale (%)

HHéépatite, n (%)patite, n (%)

Prophylaxie Prophylaxie ((AgHBsAgHBs, n=15), n=15)

RetardRetardéée e ((AgHBsAgHBs, n=15), n=15)

00 5353

00 7/8 (88)7/8 (88)

DDéélai rlai rééactivationactivation(m(méédiane, diane, semsem))

1616

DDéélai rlai rééactivation activation hhéépatite (mpatite (méédiane, diane, extrêmes, extrêmes, semsem))

1 (01 (0--11) !!!11) !!!

--

--

LauLau, , GastroenterologyGastroenterology2003 2003

PrPréévention de la Rvention de la Rééactivation Virale B par la activation Virale B par la LamivudineLamivudineen cours de chimiothen cours de chimiothéérapierapie

Lau Gastroenterology, 2003

PrPréévention par la vention par la LamivudineLamivudinede la Rde la Rééactivation activation virale B en cours de chimiothvirale B en cours de chimiothéérapierapie

•• Continuer lContinuer l’’ administration de la lamivudine administration de la lamivudine jusqujusqu’à’à 6 mois apr6 mois aprèès la dernis la dernièère cure de re cure de chimiothchimiothéérapierapie

•• Continuer la surveillance 4 mois aprContinuer la surveillance 4 mois aprèès s ll ’’ arrêt de la lamivudinearrêt de la lamivudine

ChimioembolisationChimioembolisation et Ret Rééactivation VHBactivation VHB

•• Cirrhoses virale B Cirrhoses virale B avec CHCavec CHCet ALT<2.5 N, et ALT<2.5 N, HBVDNA<log7 copies/ml; (75% PCR +)HBVDNA<log7 copies/ml; (75% PCR +)

RRééactivation Bactivation B HHéépatite clinique Bpatite clinique B

LamivudineLamivudine(n=36)(n=36)

ContrôleContrôle(n=37)(n=37)

3% (1/36)3% (1/36)

41% (15/37)41% (15/37)

3% (1/36)3% (1/36)

30% (11/37)30% (11/37)

JangJang, , HepatologyHepatology 20062006

•• RRééactivation apractivation aprèès un ds un déélai mlai méédian de 3.5 dian de 3.5 mois; HBVDNA > log 4 facteur prmois; HBVDNA > log 4 facteur préédictif dictif

Greffe de Moelle et VHBGreffe de Moelle et VHB

Greffe de Moelle chez les Patients Greffe de Moelle chez les Patients AgHBsAgHBs: : EpidEpidéémiologiemiologieet Cliniqueet Clinique

•• PrPréévalence de lvalence de l’’ AgAg HBsHBs chez les receveurs de chez les receveurs de greffe de moelle:greffe de moelle:–– Europe: 3.5%Europe: 3.5%

–– Asie (HongAsie (Hong--Kong) 10%Kong) 10%

•• ImmunosupressionImmunosupressionen pren prééparation paration àà la greffe, en la greffe, en entretien aprentretien aprèès allogreffe, chimioths allogreffe, chimiothéérapie rapie ponctuelle pour complications de la greffeponctuelle pour complications de la greffe

•• RRééactivation virale B; augmentation risque GVHactivation virale B; augmentation risque GVH

Greffe de Moelle chez les Patients Greffe de Moelle chez les Patients AgHBsAgHBs: : EpidEpidéémiologiemiologieet Cliniqueet Clinique

•• EtudeEtudecas (n=24, cas (n=24, AgHBsAgHBs pospos) t) téémoin (n=24, moin (n=24, AgHBsAgHBs negneg) appari) appariéés s

•• Incidence de lIncidence de l’’ hhéépatite clinique aprpatite clinique aprèès greffe s greffe de moellede moelle–– Patients Patients AgHBsAgHBs negneg: 17%: 17%–– Patients Patients AgHBsAgHBs pospos: 75% (2 cas ict: 75% (2 cas ictèère, 2 cas re, 2 cas

sséévvèères)res)

•• DDéélai mlai méédian 4 mois aprdian 4 mois aprèès la greffes la greffe

LauLau, , BoneBoneMarrowMarrow Transplant 1997Transplant 1997

RRééactivation VHB et Greffe de activation VHB et Greffe de MoelleMoelle

•• 137 patients Chinois cons137 patients Chinois conséécutifs ayant eu cutifs ayant eu une greffe de moelleune greffe de moelle

AgHBsAgHBs(n=23)(n=23)

antiHBsantiHBs(n=37)(n=37)

Tout Tout negneg(n=77)(n=77)

HHéépatitepatite(due VHB)(due VHB) 13(11)13(11) 5(1)5(1) 14(1)14(1)

IctIctèère/re/ddéécesces

3/43/4 0/00/0 3/03/0

LauLau, , BloodBlood 20022002

RRééactivation B apractivation B aprèès s Greffe de MoelleGreffe de Moelle

•• La moitiLa moitiéé des patients porteurs de ldes patients porteurs de l’’ AgHBsAgHBsavant la greffe de moelle feront une avant la greffe de moelle feront une rrééactivation B; dactivation B; déélai 3lai 3--4 mois4 mois

•• Des rares cas de rDes rares cas de rééactivation existent chez activation existent chez les patients les patients AgHBsAgHBs negneg, , AcAc antianti HBsHBs et et antianti--HBcHBc positifs surtout si PCR positivepositifs surtout si PCR positive

LauLau, , BloodBlood 2002 2002

Greffe de Moelle et Portage de lGreffe de Moelle et Portage de l’’ AgAgHBsHBs

•• IncidenceIncidencedes des formes sformes séévvèèresresdd’’ hhéépatite B patite B selon le statut sselon le statut séérologique du donneur:rologique du donneur:–– Donneur Donneur AgHBsAgHBs pospos: 21%: 21%

–– Donneur Donneur AgHBsAgHBs negneg4%4%

•• PrPréévention ?vention ? (vaccination, (vaccination, IgIg antiHBsantiHBs, , antiviraux chez receveur et donneur)antiviraux chez receveur et donneur)

LocasciulliLocasciulli, , BloodBlood 19951995

EtudeEtude CasCas--TTéémoinsmoins LamivudineLamivudine en Pren Préévention de vention de la Rla Rééactivation B apractivation B aprèès Greffe de Moelles Greffe de Moelle

HHéépatite par patite par rrééactivation virale Bactivation virale B

PrPrééventive par ventive par LamivudineLamivudine(n=20)(n=20)

Pas de Pas de PrPréévention vention (n=20)(n=20)

5% (1/20)5% (1/20) 45% (9/20)45% (9/20)

DDéélai rlai rééactivationactivation((moymoy, j), j)

117117252252

LauLau HepatologyHepatology, 2002 , 2002

PrPréévention par la vention par la LamivudineLamivudinede la de la RRééactivation B apractivation B aprèès Greffe de Moelles Greffe de Moelle

LauLau HepatologyHepatology, 2002 , 2002

LamivudineLamivudine: seul : seul factfact indindéépendant de pendant de ll ’’ absence deabsence derrééactivation Bactivation B

94%94%

54%54%

1 an

PrPréévention de la rvention de la rééactivation B en activation B en hhéématomato--oncologieoncologie LalazarLalazar BrBr J J HematolHematol 20072007

ImmunosuppressionImmunosuppressionet et InfInfééctionctionpar les Virus des Hpar les Virus des Héépatitespatites

VHBVHB

�� VHCVHC

•• LeucLeucéémie aigue mie aigue myeloidemyeloide:: 4 %4 %

•• LeucLeucéémies chroniques, mies chroniques, myelomemyelome, , lymphomes:lymphomes: 3 %3 %

PrPréévalence Actuelle (>1993) de lvalence Actuelle (>1993) de l’’ infection VHC infection VHC chez les Candidats chez les Candidats àà la Greffe de Moellela Greffe de Moelle

ChimiothChimiothéérapie et Portage du VHCrapie et Portage du VHC

•• Maladies hMaladies héématologiques malignes (n=33):matologiques malignes (n=33):–– ÉÉlléévation ALT 50% casvation ALT 50% cas–– DDéélai 2lai 2--3 semaines apr3 semaines aprèès arrêt chimioths arrêt chimiothéérapierapie–– 1 seul cas > 10N 1 seul cas > 10N

•• REACTIVATIONS PLUS RARES ET REACTIVATIONS PLUS RARES ET BEAUCOUP MOINS SEVERES QUE BEAUCOUP MOINS SEVERES QUE POUR LE VHBPOUR LE VHB

CorticothCorticothéérapie et Portage du VHCrapie et Portage du VHC

•• Diminution des transaminases, augmentation de la Diminution des transaminases, augmentation de la charge virale en cours de corticothcharge virale en cours de corticothéérapierapie

•• Rebond asymptomatique des transaminases Rebond asymptomatique des transaminases ààll ’’ arrêtarrêt

•• PAS DPAS D’’ EFFET SUR LEFFET SUR L’É’ÉVOLUTION DE VOLUTION DE LL’’ HEPATITE CHRONIQUE C SI HEPATITE CHRONIQUE C SI CORTICOTHCORTICOTHÉÉRAPIE DE COURTE DURRAPIE DE COURTE DURÉÉEE

Risques induits par lRisques induits par l’’ infection VHC infection VHC apraprèès Greffe de Moelles Greffe de Moelle

•• Maladie Maladie veinoveino--occlusiveocclusive–– Risque accru de MVO sRisque accru de MVO séévvèère (X10)re (X10)

–– Si F3, F4 gros risque de MVO sSi F3, F4 gros risque de MVO séévvèère, MOF et re, MOF et mortalitmortalitéé: CID greffe: CID greffe

•• PoussPousséée de d’’ hhéépatitepatite

•• Progression dProgression d’’ une une hhéépatopathiepatopathiechronique Cchronique C

VHC et Greffe de MoelleVHC et Greffe de Moelle

•• ChimiothChimiothéérapie drapie d’’ induction: induction: –– Baisse des transaminases, Baisse des transaminases, éélléévation de la charge virale VHCvation de la charge virale VHC–– Sans effets pathogSans effets pathogèènes hnes héépatiquespatiques

•• ÉÉlléévation asymptomatique des transaminases 60 vation asymptomatique des transaminases 60 àà 120 j 120 j apraprèès la greffe (reconstitution immunitaire)s la greffe (reconstitution immunitaire)

•• Diagnostic diffDiagnostic difféérentiel avec la GVH (+++ car rentiel avec la GVH (+++ car TrtTrt IS)IS)•• Transitoire (cas sTransitoire (cas séévvèères exceptionnels, rechercher HSV, res exceptionnels, rechercher HSV,

VZV, VZV, adenovirusadenovirus))•• HHéépatite chronique C chez les greffpatite chronique C chez les grefféés de moelle: impact s de moelle: impact

nnéégatif (mortalitgatif (mortalitéé par cirrhose) seulement par cirrhose) seulement àà partir de la partir de la deuxideuxièème dme déécennie aprcennie aprèès la greffes la greffe

Diagnostics DiffDiagnostics Difféérentiels Hrentiels Héépatite patite PostPostGreffeGreffe

•• Maladie Maladie veinoveino--occlusiveocclusive

•• Maladie du greffon Maladie du greffon contre lcontre l’’ hôtehôte

•• SepsisSepsis

•• Insuffisance cardiaque Insuffisance cardiaque

•• Infiltration tumoraleInfiltration tumorale

•• HHéépatite patite àà CMVCMV

•• HHéépatite patite àà Herpes Herpes VirusVirus

•• HHéépatite patite mméédicamenteusedicamenteuse

StratStratéégie de Prgie de Préévention des Hvention des Héépatites B de patites B de RRééactivation apractivation aprèès Chimioths Chimiothéérapie rapie

chez chez PtsPtsAgHBsAgHBs negneget PCR indet PCR indéétectabletectable

IdentificationIdentificationPortage occultePortage occulte

PrPréésencesenceantiHBcantiHBc

SurveillanceSurveillanceHBVDNAHBVDNA

(2 log)(2 log)

SurveillanceSurveillanceHBVDNAHBVDNA

TRAITEMENT ANTIVIRALTRAITEMENT ANTIVIRAL


Traitement préemptif par lamivudine chez les patients AgHBs+ sous chimiothérapie : méta analyse (1)

• Méta analyse du traitement préemptif par lamivudine chez les patients AgHBs+ sous chimiothérapie :

– 214 patients sous LAM– 399 patients témoins

• Méta analyse du traitement préemptif par lamivudine chez les patients AgHBs+ sous chimiothérapie :

– 214 patients sous LAM– 399 patients témoins

Réactivation virale B Réactivation virale B

0,028 (0,001-0,56)

0,036 (0,002-0,19)0,018 (0,002-0,19)

0,059 (0,003-1,3)0,020 (0,001-0,4)0,15 (0,045-0,5)0,074 (0,003-1,9)0,072 (0,004-1,4)0,042 (0,005-0,34)

0,091 (0,005-1,6)0,051 (0,003-0,97)

0,032 (0,001-0,73)0,062 (0,031-0,12)

Odds ratio (IC 95 %)

0,019

0,0350,001

0,0720,0100,0020,1190,0820,003

0,1030,048

0,0310,000

p

Lau 2003

Dai 2004Lee 2003

Idelman 2004Jia 2004Yeo 2004Shibolet 2002Yeo 2005Jang 2006

Leaw 2004Lim 2002

Nagamatsu 2004GLOBAL

0,01 0,1 1 10

En faveur LAM pre-emptif En faveur contrôle

AASLD 2007 – Loomba R, Etats-Unis, Abstract 945


Insuffisance hépatique Insuffisance hépatique

0,31 (0,012-8,29)

0,25 (0,009-6,8)

0,56 (0,021-15)

0,13 (0,007-2,7)

0,27 (0,054-1,3)

0,08 (0,004-1,6)

0,27 (0,014-5,1)

0,11 (0,005-2,5)

0,13 (0,024-0,77)

0,19 (0,06-0,63)


0,486

0,408

0,733

0,191

0,108

0,096

0,381

0,166

0,024

0,007

p

Lau 2003

Dai 2004

Lee 2003

Jang 2006

LAM différé

Lim 2002

Leaw 2004

Nagamatsu 2004

GLOBAL

0,01 0,1 1 10

En faveur contrôle

Pas de LAM

En faveur LAM pre-emptif



Mortalité hépatique liée à la réactivation Mortalité hépatique liée à la réactivation

0,56 (0,21-15,0)

0,086 (0,01-1,1)

0,25 (0,01-6,8)

0,26 (0,01-4,8)

0,41 (0,02-11)

0,33 (0,013-8,4)

0,25 (0,071-0,85)

0,08 (0,004-1,6)

0,38 (0,02-7,4)

0,15 (0,026-0,87)


0,733

0,058

0,408

0,366

0,597

0,505

0,027

0,096

0,526

0,166

p

Yeo 2004

Jia 2004

Yeo 2005

LAM différé

Lim 2002

Leaw 2004

Nagamatsu 2004

GLOBAL

0,01 0,1 1 10

En faveur contrôle

Pas de LAM

En faveur LAM pre-emptif

Dai 2004

Lee 2003

Jang 2006

0,11 (0,005-2,5)

0,21 (0,076-0,57)

0,034

0,002


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