Neurobiologia do abuso de drogas

Neurobiologia do Abuso de Drogas

Henrique Pinto GomideOrientador: Telmo Mota Ronzani

Programa de Pos-Graduacao em PsicologiaUniversidade Federal de Juiz de Fora

Referencias

I World Health Organization. (2004). Neuroscience ofpsychoactive substance use and dependence. Geneva: WorldHealth Organization.

I Organizacao Mundial de Saude (2004). Neurociencias:consumo e dependencia de substancias psicoativas. Disponıvelem: http://www.who.int/substance_abuse/

publications/en/Neuroscience_P.pdf

I Supera - Modulo 2

Sumario

Conceitos basicosDefinicao de drogasClassificacoes das drogasUso no mundoEfeitos das drogas e mecanismos de acaoDependencia de Drogas e a relacao com as neurociencias

Questoes

NeurobiologiaO neuronioSinapseNeurotransmissaoReceptoresSinapses quımicasNeurotransmissoresGenesEfeitos das drogas nas celulas e neuronios

Definicao de drogas

I O termo droga abrange qualquer substancia nao produzidapelo organismo que tem a propriedade de atuar sobre um oumais sistemas produzindo alteracoes em seu funcionamento.

Classificacoes das drogas

I Lıcitas e ilıcitas

I Depressoras, estimulantes e perturbadoras

I Potencial de uso nocivo e utilidade clınica

I eu gosto vs. eu nao gosto

Depressoras

I Lentificam ou diminuem a atividade do cerebro

I Voce fica: sonolento, lerdo, desatento, desconcentrado

I Alcool, Inalantes, Opiaceos, Barbituricos (gardenal),Benzodiazepınicos (Diazepam).

Estimulantes

I Aumentar a atividade cerebral

I Voce fica: atento, euforico, pensamento acelerado, “ligadao”

I Anfetaminas, crack, cocaına, cafeına, tabaco.

Perturbadoras

I Alucinacoes, ilusoes, geralmente de natureza visuais.

I Voce fica: relaxado, viajando na maionese, “noiado”

I Maconha, Cogumelos (Psilocibina), LSD, Ayahuasca.

Uso no mundo

Tabaco

I Existem 1,2 bilhoes de fumantes no mundo. Numeroaumentando...

I Metade dos fumantes morre de uma doenca relacionada aocigarro.

Alcool

I Consumo anual de litros de alcool (maiores de 15 anos)

I Em desenvolvimento - 2 litros; desenvolvidos - 5; Russia - 4.

I 5 litros de alcool - 110 litros de cerveja!

Drogas ilıcitas

Efeitos das drogas e mecanismos de acao

Figura: Relacao entre uso de drogas a problemas de saude e sociaisadaptado de Babor 2003

CID - 10

Definicao CID - 10

1. Um desejo forte ou senso de compulsao para consumir asubstancia

2. Dificuldades em controlar o comportamento de consumir asubstancia em termos de inıcio, termino ou nıveis de consumo

3. Estado de abstinencia fisiologica, quando o uso da substanciacessou ou foi reduzido, como evidenciado por: sındrome deabstinencia caracterıstica para a substancia, ou o uso damesma substancia (ou de uma intimamente relacionada) coma intencao de aliviar ou evitar os sintomas de abstinencia

CID - 10 - Continuacao

Definicao CID - 10

4. Evidencia de tolerancia, de tal forma que doses crescentes dasubstancia psicoativa sao requeridas para alcancar efeitosoriginalmente produzidos por doses mais baixas

5. Abandono progressivo de prazeres alternativos em favor douso da substancia psicoativa: aumento da quantidade detempo necessario para obter ou tomar a substancia ourecuperar-se de seus efeitos

6. Persistencia no uso da substancia, a despeito de evidenciaclara de consequencias manifestamente nocivas, tais comodano ao fıgado por consumo excessivo de bebidas alcoolicas,estados de humor depressivos consequentes a perıodos deconsumo excessivo

Questoes

1. Critique o conceito de droga “O termo droga abrangequalquer substancia nao produzida pelo organismo que tem apropriedade de atuar sobre um ou mais sistemas produzindoalteracoes em seu funcionamento.”

2. Aponte uma evidencia que refute a seguinte assertiva “Adivisao entre drogas lıcitas e ilıcitas e feita atraves depesquisas cientıficas”

3. Quais dos criterios de dependencia podem ser verificados emtermos biologicos?

Introducao

I Dependencia de drogas esta ligada aos sistemas motivacionaisdo cerebro

I Estudos mostram que dependencia de drogas tambem e umfenomeno neurobiologico

Sistema nervoso central 1

Sistema nervoso central 2

Diencefalo

Figura: Talamo, Hipotalamo e hipofise (pituitaria)

Estruturas e regioes funcionais do cortex

Sistema lımbico

O neuronio

O neuronio

I Corpo celular - crescimento e divisao da celula, sıntese deproteınas responsavel por varios estımulos. Drogas - podemafetar a expressao do DNA mudando suas funcoes econsequentemente comportamento.

I Dendritos - recebem mensagens quımicas de outros neuronios.O numero de ligacoes e influenciado pelo uso de drogas.

I Axonios - Carrega informacao do corpo, propagando impulsosnervosos

Sinapse

Figura: Mudancas na recaptacao e liberacao de neurotransmissoresrelacionam-se com o mecanismo de acao de drogas. Ex. Cocaına age narecaptacao de dopamina de noradrenalina

Potencial de acao

Liberacao de neurotransmissores

I Potenciais de acao permitem a passagem do impulso dentrodo neuronio

I Neurotransmissores permitem a passagem entre neuronios

I Estao em vesıculas dentro do corpo celular

I Potenciais de acao abre canais de Ca2+ e ativam processos deliberacao das vesıculas

I O processo termina com degradacao de enzimas ourecaptacao pela membrana sinaptica

Cenas do proximo capıtulo...

I Cocaına - inibe a recaptacao de neurotransmissores na fendasinaptica

I Anfetaminas - faz o neuronio liberar neurotransmissoresindependentemente da existencia do potencial de acao

Sinapses quımicas

Figura: Dois tipos de sinapses quımicas

Neurotransmissores

Substancia quımica liberada em uma sinapse que parte de umneuronio e afeta outra celula de uma maneira especıfica. Para serneurotransmissor: (Kandel & Schwartz, 1985)

I Sıntese no neuronio

I Presente no neuronio pre-sinaptico

I Liberado em quantidade suficiente para ter um efeito possinaptico

I Mesmo efeito quando liberado por meios naturais ou inducaopor drogas

Neurotransmissores (Cont.)

Tres categorias gerais

I Neurotransmissores aminoacidos (glutamato, GABA, glicina)

I Neurotransmissores derivados de aminoacidos (serotonina,dopamina)

I Peptıdeos (cadeias de aminoacidos)

Neurotransmissores (Cont.)

I Existem regioes distintas onde existem corpos celulares paraneurotransmissores especıficos

I Nem todo neurotransmissor e liberado em todas areas docerebro

Acetilcolina

I Possui papel importante no aprendizado e memoria. (Pareceestar envolvida com Alzheimer)

I Neuronios que sintetizam sao chamados colinergicos

I Corpos celulares se localizam no nucleo basal e se projetampor varias areas do cortex

I Dois subtipos - nicotınicos e muscarınicos

I Estao ligados a dependencia de nicotina e aos efeitos dacocaına e anfetamina

GABA - acido γ-aminobutırico

I Distribuıdo por varias partes do sistema nervoso

I E um neurotransmissor inibitorio

I Dois tipos de receptores GABA-A e GABA-B

I Acao no GABA-A permite a entrada de Cl−, evitando opotencial de acao

I Acao no GABA-B abre o canal de potassio

I Alcool e benzodiazepınicos influenciam o GABA-A, efeitosedativo

Glutamato

I Possui papel importante no aprendizado e relacionado aohipocampo

I Alguns de seus receptores ligam-se a canais de sodio. Repostarapida quando comparada a ativacao dos canais de potassiopela proteına G.

I Alguns alucinogenos como PCP (po de anjo) atuam em seusreceptores

Dopamina

I Produz potenciais pos sinapticos inibitorios

I Esta ligada a movimentos, aprendizado e motivacao

I Esta altamente implicada na dependencia de substancias emgeral (alcool e tabaco)

I Duas projecoes no cerebroI area tegumentar ventral - nucleo accumbemsI substancia negra - striatum

I Excesso esta ligado a alucinacoes da esquizofrenia

I Cocaına e anfetaminas podem mimetizar esta doenca em altasdoses

Norepinefrina

I Neuronios que a sintetizam encontram-se no Locus coeruleuse projetam por todo cerebro

I Esta relacionada ao apetite sexual e respostas a estresse

I Cocaına e anfetaminas aumentam a concentracao denorepinefrina na fenda sinaptica

Serotonina

I Esta relacionada com regulacao do humor, impulsividade,agressao, apetite e ansiedade

I Corpos celulares que a sintetizam sao encontrados no nucleoda rafe e possuem projecoes para o cortex, sistema lımbico ehipotalamo

I Antidepressivos funcionam por atuar na recaptacao desteneurotransmissor

I Ligada a acao do LSD, ecstasy e relacionada aos efeitos dacocaına, nicotina, alcoo e anfetamina

Peptıdeos

I Existem 200 tipos diferentes catalogados

I Opioides endogenos pertencem a classe e estao ligados adependencia de substancia

Genes

I Genes podem ser ativados ou desativados durante nossa vida

I Ex. Comer tipos especıficos de comida podem aumentar aexpressao de genes que codificam as enzimas necessarias paraquebrar a comida

I Drogas podem causar expressoes nos genes

Efeitos celulares

I Drogas causam mudancas imediatas na liberacao detransmissores ou sistemas mensageiros

I Mudancas rapidas - Receptores da membrana celular

I Medio - longo prazos - Alteracoes transcricao genica -proteınas - neuronios - comportamentos

I Ex. Uso prolongado de nicotina afeta o numero de receptoresde acelticolina no cerebro

I Ex. Uso cronico de opioides afeta os sistemas mensageiros.Sintomas de abstinencia.

Hein?

Efeitos nos neuronios

I Plasticidade sinaptica - liberacao neurotransmissor, canais deıons, receptores de neurotransmissores...

I Alteracoes na estrutura sinaptica - Mudanca das espıculasdendrıticas. Ex. uso de cocaına aumenta o numero destasespıculas nos neuronios do nucleo accumbens e cortexpre-frontal.

Ufa!

Ate a proxima semana...

Sumario

Processos biologicos e comportamentais da dependenciaTermos basicosDopamina e aprendizagem por reforcoSensibilizacao e tolerancia

Psicofarmacologia da dependencia para as drogasAlcoolSedativos e hipnoticosTabacoOpioidesCanabinoidesCocaınaAlucinogenos

Via mesolımbica dopaminergica

Figura: Via relacionada a recompensas e aprendizado

Teorias de aprendizagem e comportamento

I Condicionamento classico ou Pavloviano - nao ha controle doorganismo

I Condicionamento operante - ha controle do organismo

Condicionamento classico

Exemplo

Condicionamento operante

Condicionamento operante

Olds e Milner, 1954

I Identificar a regiao em queocorria mudanca

I Sujeitos deixavam de dormire comer

I Link: http://neuroblog.

stanford.edu/?p=3733

Recompensa

Recompensa Estımulo que aumenta a forca da ocorrencia de umcomportamento

Exercıcio Escreva em seu caderno (folha, papel de pao...) umexemplo de recompensa no uso de uma droga.

Incentivos

Incentivo Refere-se a habilidade de certos estımulos eliciarempadroes de comportamentos especıficos. (Ex.Comida - cheiro, visao da comida)

Exercıcio Escreva em seu caderno (folha, papel de pao...) umexemplo de diferentes incentivos relacionados asdrogas.

Motivacao

I E a aplicacao de recursos de atencao e comportamentais aestımulos em sua relacao com consequencias previstas.

I Ou seja, envolve o aprendizado de relacao entre estımulosneutros e suas respostas.

Respostas baseadas na relacao entre incentivo - motivacao

I Sao respostas baseadas na motivacao gerada por um estımuloexterno

I Resposta e uma funcao do valor percebido de um estımulopara o organismo

I Exemplo - Pessoa que acabou de comer ao entrar em umrestaurante vs. Estudante indo para o RU as 13:20.

I Exercıcio - De um exemplo relacionados ao uso de drogas

Cuidado

I Esse mecanismo sozinho nao explica o porque das pessoasficarem dependentes

I Existem outros fatores neurobiologicos, psicologicos eindividuais relevantes.

Dopamina e aprendizagem por reforco

I A dopamina tem papel fundamental no aprendizado porreforco,

I O uso de drogas esta ligado ao processo de aprendizado porreforco,

I Logo, a dopamina esta relacionada ao uso de drogas.

Dopamina e drogas

1. Dopamina e liberada como recompensa a um estımulo

2. Que leva ao fortalecimento de conexoes sinapticas que levamao comportamento associado a recompensa

Drogas e reforcadores naturais

I Reforcadores naturais (comida, sexo, agua) e o uso de drogascompartilham semelhancas neuroquımicas e comportamentais

I Alimentacao aumenta 50% a concentracao de dopamina nonucleo accumbens, cocaına 500%.

I A estimulacao profunda causada pelo uso repetitivo de drogasaumenta a forca das associacoes entre droga-estımulo

I Recaıda de substancias podem acontecer devido a gatilhoscomo estresse, uso da droga ou a presenca da propria droga

Sensibilizacao

I Anfetaminas e cocaına podem gerar sensibilizacao

I O cerebro fica mais sensıvel aos efeitos motivacionais e dereforco das drogas

Tolerancia

I Definida como reducao do efeito da droga apos usocontinuado

Sensibilizacao e tolerancia

Efeitorelativo

Dose

sensibilização

normal

tolerância

Figura: Sensibilizacao e tolerancia

Exercıcio em sala

Com base nas teorias do aprendizado e nos conceitos apresentadosate agora, responda:

I Por que um dependente em abstinencia por um ano nao deveusar uma pequena dose da droga?

I Por que alguns tratamentos psicologicos orientamdependentes no inıcio do tratamento a evitar amigos e meiosrelacionados ao consumo?

I Explique, no nıvel neurobiologico, a relacao entre o uso dedrogas e dopamina.

Introducao

O que iremos discutir neste modulo para as classes (depressoras,alucinogenas, estimulantes) de drogas:

I Mecanismos de acao

I Efeitos comportamentais

I Abstinencia

I Consequencias a longo prazo do uso

I Tratamentos farmacologicos

Tipos de evidencias apresentadas

I Bicho homem (vontade de usar, consequencias sociais,sentimento de perda de controle...)

I Modelos animais...

Modelos animais

Modelos

I Auto-administracao

I Auto-estimulacao cerebral

I Preferencia por lugar

I Discriminacao por droga

Lynch, W. J., Nicholson, K. L., Dance, M. E., Morgan, R. W., & Foley, P. L. (2010). Animal Models of SubstanceAbuse and Addiction: Implications for Science, Animal Welfare, and Society. Comparative Medicine, 60(3),177–188.

Alcool (etanol para os ıntimos)

I Produzido pela fermentacao ou destilacao de produtosagrıcolas

I Rapida absorcao pelo intestino delgado para correntesanguınea

I Metabolizada pela alcool desidrogenase

I Pequena quantidade e liberada na urina, maior partemetabolizada em acetildeido e posteriormente em acetado.

Efeitos comportamentais

I Fatores influenciam os efeitos - dose, velocidade de beber,genero, peso, nıvel no sangue

I Baixas doses - Maior atividade e desinibicao

I Altas doses - mudancas motoras, cognitivas e perceptuais.Humor e emocoes variam entre pessoas

Mecanismos de acao

I Aumentam a atividade inibitoria mediada pelos receptoresGABA-A e diminui a atividade excitatoria pelos receptores deglutamato

I GABA A - esta claramente ligado aos efeitos agudos,tolerancia e dependencia

I Etanol aumenta a atividade dos neuronios dopaminergicos naregiao tegumentar ventral e a liberacao de dopamina nonucleo accumbens

Tolerancia e abstinencia

I Pelo sistema de up-regulation, mais enzimas sao produzidascom o uso cronico

I Mudancas na funcao sinaptica pelos canais de ıons

I Modelos animais mostram genes ligados ao GABA-A comoprovaveis mediadores associados com dependencia eabstinencia

Tolerancia e abstinencia (Cont.)

I Sındrome de abstinencia pode ser fatal! Fatores relacionados:frequencia de uso, dose consumida, historico

I Sintomas comuns: tremor, suores, dor de cabeca, vomito,taquicardia

I Abstinencia dura de 5 a 7 dias

I Benzodiazepınicos podem amenizar porque atuam nosreceptores GABA-A

Adaptacoes neurobiologicas do uso prolongado

I Mudancas morfologicas e funcionais no diencefalo, porcaomedial do lobo temporal, cortex pre-frontal, cerebelo...

I Reducao do volume do cerebro e funcoes podem ser revertidascom perıodo de abstinencia

Tratamento farmacologico

I Acamprosato - restaura a funcao dos neuroniosglutaminergicos, que ficam hiper excitados com o uso cronico

I Naltrexona - util para reducao de recaıdas durante otratamento

I Disulfiram - inibe a desidrogenase de aldeıdo, que converteacetilaldeıdo para acetado, gerando efeitos negativos.

Sedativos e hipnoticos

I Pılulas para dormir (benzo e barbituricos)

I Solventes

I De maneira geral, reduzem funcoes no cerebro e outras partesno sistema nervoso

Efeitos comportamentais

I Sedacao leve ate anestesia geral (podendo levar a morte)

I Efeitos estao relacionados ao GABA-A

I Em animais, possui fortes propriedades de reforco em variosmodelos.

Mecanismos de acao

I Benzodiazepınicos - afetam os lugares onde estao osreceptores GABA-A, facilitando a abertura do canal de ıons decloro

I Barbituricos - abrem direto os canais de GABA-A, permitindoa passagem de ıons reduzindo a probabilidade de um potencialde acao.

I GABA controle a excitabilidade de neuronios em quase todoSNC

I Afetam o sistema mesolımbico da dopamina tambem

Tolerancia e abstinencia

I Desenvolve rapidamente

I Abstinencia - aumento de ansiedade, insonia, excitabilidade,convulsoes

Adaptacoes neurobiologicas e tratamento

I Dependencia pode acontecer com uso prolongado. Independeda frequencia e dose.

I Quando usado para tratamento de doencas como epilepsia,lesoes cerebrais podem levar a sındrome de abstinencia,embora nao haja necessariamente dependencia

I Efeitos - perda de memoria, lesao e super sedacao (coma,overdose e morte)

I Tratamento - reducao gradual da droga e terapiacomportamental

Tabaco

I Embora existam +4700 substancias no cigarro, nicotina estarelacionada com a dependencia

I Meia-vida de aproximadamente 2 horas. Em asiaticos maiordevido a um gene.

I Efeitos do uso - Reducao do estresse, melhor atencao,concentracao e reducao do apetite

Efeitos comportamentais

I Nicotina e um importante agonista de diversas subpopulacoesde receptores nicotınicos no sistema colinergico

I O efeito reforcador e comparado muito forte. Igual ou maiorque as outras substancias psicoativas

Nicotina - Mecanismos de acao

I Liga-se aos receptores de acetilcolina. Ao se ligar, os canaisionicos se abrem permitindo a despolarizacao da celula

I No cerebro, os receptores em sua maioria estao nos terminaispre-sinapticos e modulam o disparo de diversosneurotransmissores

I Promove a sıntese de dopamina tanto nas vias nigro-estriataiscomo da via mesolımbica

I Seus efeitos sao dependentes da dopamina

I Outros sistemas relacionados (opioide, glutamato, serotonina,glucocorticoide) sao modulados pela nicotina

Tolerancia e abstinencia

I Diversos mecanismos estao relacionado a tolerancia: geneticae outras diferencas individuais nao determinadas

I Um fumante apresenta uma crise de abstinencia por dia aoacordar

I A perda de sensibilidade dos receptores explica a tolerancia eefeitos de abstinencia

I Sintomas da abstinencia - irritacao, hostilidade, ansiedade,depressao, aumento do ritmo cardıaco

I Nıveis de nicotina no plasma sanguıneo possuem correlacaopositiva com a fissura

Tratamento farmacologico

I Nicotina - na forma de adesivos, sprays, gomas de mascar

I Bupropiona* - antidepressivo

I Varenicline* - agonista parcial da nicotina

Opioides

I Descoberto primeiro os canais relacionados com o peptıdeosrelacionados ao opio

I Depois, foram descobertos endo-pioides

I Existem tres classes maiores de receptores: Mu, Delta, Kappa

Efeitos comportamentais

I Sintoma de algo morno passando pelo corpo (rush) ou nauseae vomito

I Possuem efeito analgesico, sedativo e reduzir o ritmorespiratorio

I Os receptores mu podem ser considerados como paraanalgesia, tolerancia e dependencia

Mecanismos de acao

I As tres classes de receptores (mu, kappa e delta) mediam aatividade de peptıdeos opioides internos e externos

I Os receptores estao ligados a proteına G,

I Estao ligados as vias de dor, tegumentar ventral e nucleoaccumbens

I Estao envolvidos em funcoes de regulacao de respostas aoestresse, dor, aprendizado, memoria

Tolerancia e abstinencia

I Com uso cronico, acontecem mudancas em redes de neuroniose neuronios sensıveis a opioides

I A tolerancia e profunda, exigindo doses maiores para obtencaodo mesmo efeito

I Sintomas de abstinencia: disforia, sudorese, nausea, tremor,dores musculares

I Abstinencia pode durar ate 10 dias

Adaptacoes neurobiologicas do uso prolongado

I Mudancas acontecem em areas relacionadas a aprendizagem erespostas ao estresse (amıdalas, hipocampo e cortex cerebral)

I Uso prolongado causa mudanca irreversıveis no cerebro

Tratamento farmacologico

I Metadona* - terapia de substituicao. Atua nos mesmosreceptores dos opioides

I Levo-alpha-acetyl-methadol e Buprenorphine - opioidessinteticos tambem utilizados

I Naltrexona - bloqueia os efeitos da morfina, heroına e outrosopioides agindo como antagonista. Util para prevencao derecaıda.

Canabinoides

I O THC e o canabinoide que apresenta maior efeito psicoativo

I O pico de intoxicacao acontece 30 minutos e seus efeitosperduram por horas

I Diversos estudos apresentam efeitos terapeuticos para controleda nausea e vomito em pacientes com cancer e AIDS*

Efeitos comportamentais

I Sentimento de relaxamento, que o tempo passa devagar epercepcao de melhora na consciencia

I Efeitos negativos na memoria e coordenacao motora de curtoprazo, aumento do apetite, analgesia, acao antiepileptica.

Mecanismos de acao

I Seu mecanismo de acao ainda nao e totalmente claro.

I O THC aumenta o disparo de neuronios dopaminergicos naarea tegumentar ventral

I Seus receptores estao relacionados em areas como memoria,percepcao, controle motor e efeitos anticonvulsivos

Tolerancia e abstinencia

I Tolerancia desenvolve rapidamente para os efeitoslocomotores, antiepilepticos e analgesia

I Existe pouca evidencia em relacao a abstinencia

Adaptacoes neurobiologicas do uso prolongado

I Pessoas com esquizofrenia - aumento dos sintomas

I Longo prazo - problemas cognitivos, perda de atencao evelocidade de raciocınio

I Pesquisas sobre lesoes irreparaveis no cerebro sao inclusivas

Cocaına (e crack)

I Cocaına e um estimulante poderoso

I Extraıdo da folha de coca

Efeitos comportamentais

I Sensacao de bem estar, euforia, alerta, sentimentos decompetencia e sexual, ansiedade e paranoia

I Em excesso, tremores, convulsoes e aumento da temperaturacorporal

I Overdose - taquicardia, hipertensao, enfarto e acidentevascular encefalico

Mecanismos de acao

I Cocaına funciona como uma bloqueadora da monoaminatransportadora inibindo a recaptacao de dopamina eserotonina

Mecanismo de acao

Figura: Uso de cocaına e atividade no nucleo accumbens

Tolerancia e abstinencia

I A tolerancia parece ser baixa, mas pode existir tolerancia aposuma sessao de uso ou uso cronico

I A abstinencia nao leva a efeitos fortes como a heroına, masinduz perıodos de humor baixo e altos.

Adaptacoes neurobiologicas do uso prolongado

I Deficit cognitivo com uso cronico

I Estudos por PET sugerem que a ativacao do sistemadopaminergico causado pela cocaına ocorre em areas comotamalo, striatum, cortex orbifrontal

I Longo prazo - cocaına leva a degeneracao neuronal

Tratamento farmacologico

I Estudos com antagonistas da cocaına apresentam possıveltratamento

I Vacina - producao de anti-corpos para evitar a entrada noSNC - ainda em fase de testes

Alucinogenos

I Possuem estrutura quımica muito heterogenea

I LSD - estruturalmente similar a serotonina

I Ecstasy e Cannabis

Efeitos comportamentais

I Aumento da pressao arterial e temperatura corporal, apetitereduzido, nausea, dilatacao da pupila, falta de coordenacaomotora

I Sinestesia e alucinacoes

Mecanismos de acao

I LSD atua no sistema serotoninergico e e auto-receptoragonista do nucleo da rafe.

I A ativacao de um auto-receptor reduz o potencial de disparodo neuronio

Tolerancia e abstinencia

I A tolerancia desenvolve rapidamente tanto para os efeitosfısicos quanto psicologicos

I Os efeitos nao duram mais de 3 a 4 dias de uso repetido e naoacontecem novamente apos dias de abstinencia

I Nao existe evidencia de abstinencia na literatura.

Adaptacoes neurobiologicas do uso prolongado

I Existem poucos dados sobre os efeitos neurologicos a longoprazo

I Longo prazo - apatia, falta de interesse, passividade,desrespeito as normas sociais

I Pode gerar episodios psicoticos agudos

Curso de verao - UNIFESP

Figura: http://cvpsicobiologia.com.br/2013/

Dicas em Pesquisa

Figura: http://dicasempesquisa.tumblr.com/

Ufa!

henriquepgomide@gmail.com@hpgomidehttp://www.youtube.com/user/henriquepgomide