View
9
Download
0
Category
Preview:
Citation preview
TRASTORNO INMUNOLÓGICOCuando sospechar
Dr. Matías OleastroServicio de Inmunología y Reumatología
Hospital Nacional de Pediatría “Prof Dr Juan P Garrahan”
Por un niño sanoen un mundo mejor
SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRÍA
55ºº Congreso Argentino de PediatrCongreso Argentino de PediatrííaaGeneral AmbulatoriaGeneral Ambulatoria
17 al 20 de noviembre de 20010Sheraton Buenos Aires Hotel & Convención Center
San Martín 1225 - Ciudad de Buenos Aires
INMUNOLOGÍA – INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
¿Cantos y cáules son los componentes del sistema inmune?
¿Cuál o cuáles son los componentes que median la respuesta inmune ante hongos?
¿Cuál es el valor normal de la IgA secretoria en un niño de 6 años?
¿Cuál es la definición de hipogamaglobulinemia IgG?
¿Cuáles son los criterios diagnósticos de la Deficiencia en IgA?
¿A qué nivel se ubica el defecto en la Agamaglobulinemia Congénita?
¿Cuál es la molécula de superficie que permite identificar al linfocito B?
¿……….
SISTEMA COMPLEMENTO
El Sistema InmuneÓrganos Centrales
Órganos Secundarios
FAGOCITOS
LINFOCITO B
LINFOCITO T
LINFOCITO NK
Célula hematopoyéticaprogenitora
SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones
Antígeno
SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones
INMUNIDAD INNATA
Neo‐Ag
Barreras naturales
NEUTRÓFILO
LINFOCITO NK
MACRÓFAGO
SISTEMA FAGOCÍTICO
SISTEMA COMPLEMENTO
T I E M P O
SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones
Neo‐Ag
Barreras naturales
INMUNIDAD ADAPTATIVA
LINFOCITO B
YYY
PLASMOCITOAcNEUTRÓFILO
LINFOCITO NK
INMUNIDAD INNATA
MACRÓFAGO
SISTEMA COMPLEMENTO
T I E M P O
SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones
Neo‐Ag
Barreras naturales
MACRÓFAGO
LINFOCITO B
LINFOCITO T
YYY
LINFOCITO TEFECTOR
PLASMOCITOAcNEUTRÓFILO
LINFOCITO NK
INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA
SISTEMA COMPLEMENTO
T I E M P O
SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones
Barreras naturales
Agconocido
• Sistema Fagocítico Bacterias intracelulares
Hongos
Micobacterias
• Linfocito NK Células infectadas por virus
Células malignas
• Sist. Complemento Bacterias extracelulares
T I E M P O
SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones
Barreras naturales
Agconocido
• Linfocito B Bacterias extracelulares (piógenas encapsuladas)
Virus (neutralizar) (eliminación Enterovirus)
• Linfocito T Virus
Hongos
Bacterias intracelulares (Gram negativas)
Micobacterias
Protozoos
T I E M P O
SISTEMA COMPLEMENTO
El Sistema InmuneÓrganos Centrales
Órganos Secundarios
FAGOCITOS
LINFOCITO B
LINFOCITO T
LINFOCITO NK
Célula hematopoyéticaprogenitora
SISTEMA INMUNE Deficiencias
INMUNODEFCIENCIAS SECUNDARIAS
Prematurez
Malnutrición / Deficiencias vitamínicas / minerales
Enfermedades Metabólicas (Diabetes, otras)
Enfermedades Autoinmunes (LES, otras)
Enfermedades Hemato‐oncológicas (linfomas, leucemias,
mieloma, otras)
Infecciones (HIV, CMV, EBV, Varicela, Sarampión,
Rubéola congénita, TBC, etc.)
Anormalidades cromosómicas (Sd Down, Sd 18q, otras)
Drogas Inmunosupresoras
Medicamentos / Drogas (Fenitoina, carbamazepina, otras)
Radiación
Entidades con pérdida proteica
Esplenectomía
Alcoholismo
Injuria / Trauma / Quemaduras
Hipotermia
SISTEMA COMPLEMENTO
El Sistema InmuneÓrganos Centrales
Órganos Secundarios
FAGOCITOS
LINFOCITO B
LINFOCITO T
LINFOCITO NK
Célula hematopoyéticaprogenitora
INMUNODEFCIENCIAS PRIMARIAS
Más de 200 entidades bien definidas
Mayoritariamente hereditarias
Frecuencia 1 : 5000 nacidos vivos
Presentación en edad pediátrica (80 %)
SISTEMA INMUNE Deficiencias
SISTEMA COMPLEMENTO
El Sistema InmuneÓrganos Centrales
Órganos Secundarios
FAGOCITOS
LINFOCITO B
LINFOCITO T
LINFOCITO NK
Célula hematopoyéticaprogenitora
Defectos congénitos del Sistema Fagocítico
Inmunodeficienciasde Ac
Inmunodeficiencias Combinadas
Deficiencias del Sistema Complemento
SISTEMA INMUNE Deficiencias
SISTEMA COMPLEMENTO
El Sistema InmuneÓrganos Centrales
Órganos Secundarios
FAGOCITOS
LINFOCITO B
LINFOCITO T
LINFOCITO NK
Célula hematopoyéticaprogenitora
Síndromes Bien Definidos
de Inmunodeficiencia
SISTEMA INMUNE Deficiencias
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Manifestaciones clínicas
INFECCIONES
Mayor frecuencia
Mayor duración
Mayor gravedad
Evolución tórpida
Mala Rta a tratamientos
Complicaciones / secuelas
Microorganismo
habituales
Microorganismos
oportunistas
Defecto Bacterias Virus Hongos ParásitosMicobac
terias
Fagocitos + + +
Linfocitos B (Ac) + +
Linfocitos T + + + + +
Sistema Complemento +
Linfocitos NK +
INFLAMACIÓN
AUTOINMUNIDAD
MALIGNIDAD
MANIFESTACIONESNO
INMUNOLÓGICAS
LeucemiasLinfomas Carcinomas
Aftas / úlcerasEccemaArtritis / ARJ Enf. Infl Intestinal
Citopenias hemáticasEnfermedad CelíacaHepatitisVasculitisEndocrinopatías
Dismorfias CutáneasDentarias ÓseasNeurológicas Cardíacas
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Manifestaciones clínicas
INFECCIONES
Mayor frecuencia
Mayor duración
Mayor gravedad
Evolución tórpida
Mala Rta a tratamientos
Complicaciones / secuelas
Microorganismo
habituales
Microorganismos
oportunistas
Plaquetopenia persistente
Microplaquetas VPM < 6 fl (VN 7 a 10)
Síndrome de Wiskott Aldrich
INFLAMACIÓN
AUTOINMUNIDAD
MALIGNIDAD
MANIFESTACIONESNO
INMUNOLÓGICAS
LeucemiasLinfomas Carcinomas
Aftas / úlcerasEccemaArtritis / ARJ Enf. Infl Intestinal
Citopenias hemáticasEnfermedad CelíacaHepatitisVasculitisEndocrinopatías
Dismorfias CutáneasDentarias ÓseasNeurológicas Cardíacas
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Manifestaciones clínicas
INFECCIONES
Mayor frecuencia
Mayor duración
Mayor gravedad
Evolución tórpida
Mala Rta a tratamientos
Complicaciones / secuelas
Microorganismo
habituales
Microorganismos
oportunistas
Ataxia Telangiectasia
Alfe Feto proteína aumentada
INFLAMACIÓN
AUTOINMUNIDAD
MALIGNIDAD
MANIFESTACIONESNO
INMUNOLÓGICAS
LeucemiasLinfomas Carcinomas
Aftas / úlcerasEccemaArtritis / ARJ Enf. Infl Intestinal
Citopenias hemáticasEnfermedad CelíacaHepatitisVasculitisEndocrinopatías
Dismorfias CutáneasDentarias ÓseasNeurológicas Cardíacas
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Manifestaciones clínicas
INFECCIONES
Mayor frecuencia
Mayor duración
Mayor gravedad
Evolución tórpida
Mala Rta a tratamientos
Complicaciones / secuelas
Microorganismo
habituales
Microorganismos
oportunistas
Anomalía de DiGeoge
Cardiiopatía
Hipoparatiroidismo
Situación clínica
INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES
DE LA VÍA AÉREA
Conjuntivitis
Otitis media
Bronquitis
Neumonía / SPP
St pneumoniae
H influenzae
St aureus
Mycoplasma pneumoniae
Sospechar
DEFICIENCIAS DE ANTICUERPOS
Desarrollo linfocitos T – B
PERIFERÍAÓRGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOST I M O
MÉDULAÓSEA
PRECURSOR LINFOIDE COMÚN
PRECURSOR LINFOCITO T
MADURACIÓN
LINFOCITO TMADURO
virgen / naive
PRECURSOR LINFOCITO B
LINFOCITO BMADURO
virgen / naive
MADURACIÓN YY
YIgs (Ac)
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Proteinograma
electroforético
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSEvaluación Diagnóstica
alb α1 α2 β γ
HIPOGAMAGLOBULINEMIA
Proteinograma electroforético
IgG
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Dosaje de Inmunoglobulinas séricas
IgG IgA IgM
Tabla de referencia de VN por edades
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSEvaluación Diagnóstica
Valores normales de inmunoglobulinas en sangre mg/ml
EDAD IgG IgA IGM
Recién nacido 1031 ± 200 2 ± 3 11 ± 5
1 - 3 meses 430 ± 119 21 ± 13 30 ± 11
4 - 6 meses 427 ± 186 28 ± 18 43 ± 17
7 - 12 meses 661 ± 219 37 ± 18 54 ± 23
13 - 24 meses 762 ± 209 50 ± 24 58 ± 23
25 – 36 meses 892 ± 183 71 ± 37 61 ± 19
3 – 5 años 929 ± 228 93 ± 27 56 ± 18
6 – 8 años 923 ± 256 124 ± 45 65 ± 25
9 – 11 años 1121 ± 235 131 ± 60 79 ± 33
12 – 16 años 946 ± 124 148 ± 63 59 ± 20
Adultos 1158 ± 305 200 ± 61 99 ± 27
De Steihm E. R. And Fudemberg H. H. Serum levels of Immunoglobulins in health and disease. A survey. Pediatrics 1966; 715 -727 Técnica de diffusion Radial.Media ± desvío estandar
HIPOGAMAGLOBULINEMIA
Disminución en la concentración de
IgG sérica por debajo de menos 2 DS
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Recuento de linfocitos B en sangre (% y Nº)
CD19 o CD20
Tablas de referencia de VN por edades
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1
IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
AcMedición de
Subclases IgG
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
AcMedición de IgA sérica
X
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Cooperación T ‐ BCD40LCD40
SISTEMA COMPLEMENTO
El Sistema InmuneÓrganos Centrales
Órganos Secundarios
FAGOCITOS
LINFOCITO B
LINFOCITO T
LINFOCITO NK
Célula hematopoyéticaprogenitora
SISTEMA INMUNE Inmunodeficiencias
Inmunodeficienciasde Ac
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Agamaglobulinemias
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Agamaglobulinemias
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Inmunodeficiencia
Común Variable
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Síndrome de Hiper
IgM
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Deficiencia en IgA
Edad > 4 años
IgA < 7 mg/dl
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Hipogamaglobulinemia
Transitoria de la
infancia
Pro B Pre B B inmaduro
Y
IgM
IgM
IgG
IgA
MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO
Y
IgM
IgE
YIgGYIgA
YIgE
YIgM
YIgM
INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B
IgG1IgG2
IgG3IgG4
B maduroCD19
SANGRE MUCOSAS
IgA
secretora
CélulasPlasmáticas
Ac
AcAc
AcAcAc
Ac
Ac
Ac
Ac
Deficiencia de
Subclases
Recommended