TRASTORNO INMUNOLÓGICO Cuando sospechar · IgG IgA MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO Y IgM IgE Y Ò IgG Ò Y Ò IgA Ò Y Ò IgE Ò Y Ò IgM Ò Y Ò IgM Ò INMUNIDAD MEDIADA POR

TRASTORNO INMUNOLÓGICOCuando sospechar

Dr. Matías OleastroServicio de Inmunología y Reumatología

Hospital Nacional de Pediatría “Prof Dr Juan P Garrahan”

Por un niño sanoen un mundo mejor

SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRÍA

55ºº Congreso Argentino de PediatrCongreso Argentino de PediatrííaaGeneral AmbulatoriaGeneral Ambulatoria

17 al 20 de noviembre de 20010Sheraton Buenos Aires Hotel & Convención Center

San Martín 1225 - Ciudad de Buenos Aires

INMUNOLOGÍA – INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

¿Cantos y cáules son los componentes del sistema inmune?

¿Cuál o cuáles son los componentes que median la respuesta inmune ante hongos?

¿Cuál es el valor normal de la IgA secretoria en un niño de 6 años?

¿Cuál es la definición de hipogamaglobulinemia IgG?

¿Cuáles son los criterios diagnósticos de la Deficiencia en IgA?

¿A qué nivel se ubica el defecto en la Agamaglobulinemia Congénita?

¿Cuál es la molécula de superficie que permite identificar al linfocito B?

¿……….

SISTEMA COMPLEMENTO

El Sistema InmuneÓrganos Centrales

Órganos Secundarios

FAGOCITOS

LINFOCITO B

LINFOCITO T

LINFOCITO NK

Célula hematopoyéticaprogenitora

SISTEMA INMUNE Componentes y Funciones

Antígeno


INMUNIDAD INNATA

Neo‐Ag

Barreras naturales

NEUTRÓFILO

LINFOCITO NK

MACRÓFAGO

SISTEMA FAGOCÍTICO

SISTEMA COMPLEMENTO

T I E M P O


Neo‐Ag

Barreras naturales

INMUNIDAD ADAPTATIVA

LINFOCITO B

YYY

PLASMOCITOAcNEUTRÓFILO

LINFOCITO NK

INMUNIDAD INNATA

MACRÓFAGO

SISTEMA COMPLEMENTO

T I E M P O


Neo‐Ag

Barreras naturales

MACRÓFAGO

LINFOCITO B

LINFOCITO T

YYY

LINFOCITO TEFECTOR

PLASMOCITOAcNEUTRÓFILO

LINFOCITO NK

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

SISTEMA COMPLEMENTO

T I E M P O


Barreras naturales

Agconocido

• Sistema Fagocítico Bacterias intracelulares

Hongos

Micobacterias

• Linfocito NK Células infectadas por virus

Células malignas

• Sist. Complemento Bacterias extracelulares

T I E M P O


Barreras naturales

Agconocido

• Linfocito B Bacterias extracelulares (piógenas encapsuladas)

Virus (neutralizar) (eliminación Enterovirus)

• Linfocito T Virus

Hongos

Bacterias intracelulares (Gram negativas)

Micobacterias

Protozoos

T I E M P O

SISTEMA COMPLEMENTO



FAGOCITOS

LINFOCITO B

LINFOCITO T

LINFOCITO NK


SISTEMA INMUNE Deficiencias

INMUNODEFCIENCIAS SECUNDARIAS

Prematurez

Malnutrición / Deficiencias vitamínicas / minerales

Enfermedades Metabólicas (Diabetes, otras)

Enfermedades Autoinmunes (LES, otras)

Enfermedades Hemato‐oncológicas (linfomas, leucemias,

mieloma, otras)

Infecciones (HIV, CMV, EBV, Varicela, Sarampión,

Rubéola congénita, TBC, etc.)

Anormalidades cromosómicas (Sd Down, Sd 18q, otras)

Drogas Inmunosupresoras

Medicamentos / Drogas (Fenitoina, carbamazepina, otras)

Radiación

Entidades con pérdida proteica

Esplenectomía

Alcoholismo

Injuria / Trauma / Quemaduras

Hipotermia

SISTEMA COMPLEMENTO



FAGOCITOS

LINFOCITO B

LINFOCITO T

LINFOCITO NK


INMUNODEFCIENCIAS PRIMARIAS

Más de 200 entidades bien definidas

Mayoritariamente hereditarias

Frecuencia 1 : 5000 nacidos vivos

Presentación en edad pediátrica (80 %)


SISTEMA COMPLEMENTO



FAGOCITOS

LINFOCITO B

LINFOCITO T

LINFOCITO NK


Defectos congénitos del Sistema Fagocítico

Inmunodeficienciasde Ac

Inmunodeficiencias Combinadas

Deficiencias del Sistema Complemento


SISTEMA COMPLEMENTO



FAGOCITOS

LINFOCITO B

LINFOCITO T

LINFOCITO NK


Síndromes Bien Definidos

de Inmunodeficiencia


INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

Manifestaciones clínicas

INFECCIONES

Mayor frecuencia

Mayor duración

Mayor gravedad

Evolución tórpida

Mala Rta a tratamientos

Complicaciones / secuelas

Microorganismo

habituales

Microorganismos

oportunistas

Defecto Bacterias Virus Hongos ParásitosMicobac

terias

Fagocitos + + +

Linfocitos B (Ac) + +

Linfocitos T + + + + +

Sistema Complemento +

Linfocitos NK +

INFLAMACIÓN

AUTOINMUNIDAD

MALIGNIDAD

MANIFESTACIONESNO

INMUNOLÓGICAS

LeucemiasLinfomas Carcinomas

Aftas / úlcerasEccemaArtritis / ARJ Enf. Infl Intestinal

Citopenias hemáticasEnfermedad CelíacaHepatitisVasculitisEndocrinopatías

Dismorfias CutáneasDentarias ÓseasNeurológicas Cardíacas



INFECCIONES

Mayor frecuencia

Mayor duración

Mayor gravedad

Evolución tórpida



Microorganismo

habituales

Microorganismos

oportunistas

Plaquetopenia persistente

Microplaquetas VPM < 6 fl (VN 7 a 10)

Síndrome de Wiskott Aldrich

INFLAMACIÓN

AUTOINMUNIDAD

MALIGNIDAD

MANIFESTACIONESNO

INMUNOLÓGICAS







INFECCIONES

Mayor frecuencia

Mayor duración

Mayor gravedad

Evolución tórpida



Microorganismo

habituales

Microorganismos

oportunistas

Ataxia Telangiectasia

Alfe Feto proteína aumentada

INFLAMACIÓN

AUTOINMUNIDAD

MALIGNIDAD

MANIFESTACIONESNO

INMUNOLÓGICAS







INFECCIONES

Mayor frecuencia

Mayor duración

Mayor gravedad

Evolución tórpida



Microorganismo

habituales

Microorganismos

oportunistas

Anomalía de DiGeoge

Cardiiopatía

Hipoparatiroidismo

Situación clínica

INFECCIONES BACTERIANAS RECURRENTES

DE LA VÍA AÉREA

Conjuntivitis

Otitis media

Bronquitis

Neumonía / SPP

St pneumoniae

H influenzae

St aureus

Mycoplasma pneumoniae

Sospechar

DEFICIENCIAS DE ANTICUERPOS

Desarrollo linfocitos T – B

PERIFERÍAÓRGANOS LINFOIDES

SECUNDARIOST I M O

MÉDULAÓSEA

PRECURSOR LINFOIDE COMÚN

PRECURSOR LINFOCITO T

MADURACIÓN

LINFOCITO TMADURO

virgen / naive

PRECURSOR LINFOCITO B

LINFOCITO BMADURO

virgen / naive

MADURACIÓN YY

YIgs (Ac)

Pro B Pre B B inmaduro

Y

IgM

IgM

IgG

IgA

MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO

Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM

INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSMaduración / Diferenciación del linfocito B

IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora

CélulasPlasmáticas

Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Exámenes complementarios que nos

permiten evaluar la Inmunidad mediada

por anticuerpos


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Proteinograma

electroforético

INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOSEvaluación Diagnóstica

Proteinograma electroforético

γ


alb α1 α2 β γ

HIPOGAMAGLOBULINEMIA

Proteinograma electroforético

IgG


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Dosaje de Inmunoglobulinas séricas

IgG IgA IgM

Tabla de referencia de VN por edades


Valores normales de inmunoglobulinas en sangre mg/ml

EDAD IgG IgA IGM

Recién nacido 1031 ± 200 2 ± 3 11 ± 5

1 - 3 meses 430 ± 119 21 ± 13 30 ± 11

4 - 6 meses 427 ± 186 28 ± 18 43 ± 17

7 - 12 meses 661 ± 219 37 ± 18 54 ± 23

13 - 24 meses 762 ± 209 50 ± 24 58 ± 23

25 – 36 meses 892 ± 183 71 ± 37 61 ± 19

3 – 5 años 929 ± 228 93 ± 27 56 ± 18

6 – 8 años 923 ± 256 124 ± 45 65 ± 25

9 – 11 años 1121 ± 235 131 ± 60 79 ± 33

12 – 16 años 946 ± 124 148 ± 63 59 ± 20

Adultos 1158 ± 305 200 ± 61 99 ± 27

De Steihm E. R. And Fudemberg H. H. Serum levels of Immunoglobulins in health and disease. A survey. Pediatrics 1966; 715 -727 Técnica de diffusion Radial.Media ± desvío estandar

HIPOGAMAGLOBULINEMIA

Disminución en la concentración de

IgG sérica por debajo de menos 2 DS


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Recuento de linfocitos B en sangre (% y Nº)

CD19 o CD20

Tablas de referencia de VN por edades


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1

IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

AcMedición de

Subclases IgG


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

AcMedición de IgA sérica

X


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Cooperación T ‐ BCD40LCD40

SISTEMA COMPLEMENTO



FAGOCITOS

LINFOCITO B

LINFOCITO T

LINFOCITO NK


SISTEMA INMUNE Inmunodeficiencias

Inmunodeficienciasde Ac


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Agamaglobulinemias


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Agamaglobulinemias


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Inmunodeficiencia

Común Variable


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Síndrome de Hiper

IgM


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Deficiencia en IgA

Edad > 4 años

IgA < 7 mg/dl


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Hipogamaglobulinemia

Transitoria de la

infancia


Y

IgM

IgM

IgG

IgA


Y

IgM

IgE

YIgGYIgA

YIgE

YIgM

YIgM


IgG1IgG2

IgG3IgG4

B maduroCD19

SANGRE MUCOSAS

IgA

secretora


Ac

AcAc

AcAcAc

Ac

Ac

Ac

Ac

Deficiencia de

Subclases

Valoración de un niño con infecciones frecuentes

de la vía aérea

NORMAL ALERGIA

ENFERMEDADNO

INMUNOLÓGICA

50 % 30 % 10 %

INMUNO‐DEFICIENCIA

2ria 1ria

10 %

Documents

TRASTORNO INMUNOLÓGICO Cuando sospechar · IgG IgA MÉDULA ÓSEA SANGRE GANGLIO / BAZO Y IgM IgE Y Ò IgG Ò Y Ò IgA Ò Y Ò IgE Ò Y Ò IgM Ò Y Ò IgM Ò INMUNIDAD MEDIADA POR