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Marta Usó1, Elena Sanmartín1, Rafael Sirera2, Patricia Olmo3, Nieves Martinez3, Santiago Figueroa3, Enrique Casimiro3, Miguel Martorell3, Ricardo Guijarro3, Carlos
Camps3. (1) Fundación Investigación Hospital General Universitario de Valencia; (2) Universidad Politécnica de Valencia; (3) Hospital General Universitario de Valencia.
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
Hanahan D & Weinberg RA. Cell 144: 646‐674. 2011
INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN
VIAS DE ESCAPE DEL TUMORVIAS DE ESCAPE DEL TUMOR
Móleculas Inmunomoduladoras
Células reguladoras
Cambio de inmunogenicidad
• CD4+
• CD25high
• CD127low
• FOXP3+
OBJETIVOSOBJETIVOSOBJETIVOSOBJETIVOS
El objetivo de este trabajo fue analizar la expresión de genes relacionados con la inmunología tumoral mediante
qPCR y correlacionarlos con las variables clínico‐patológicas y pronósticas en pacientes con CPNM en
estadios resecables.
MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS
Muestra tumoral y tejido normal
adyacente preservadol ®
Muestra tumoral y tejido normal
adyacente preservadol ®
Análisis dí i
Análisis dí ien RNAlater® en RNAlater® estadísticoestadísticoGenes analizados:
CTLA‐4, CD4, CD8, CD127, CD25, IL‐10, TGF‐β y Foxp‐3
N=150
Extracción de RNA di l d
Extracción de RNA di l d
Cuantificación de la ió é i
Cuantificación de la ió é i
ratio= eficiencia ‐ΔΔCt
mediante el uso de TriReagent®
mediante el uso de TriReagent®
expresión génicarelativa
expresión génicarelativa
GEN ENDÓGENO : GUS‐B
Análisis cuantitativo y cualitativo (Agilent ®)Análisis cuantitativo y cualitativo (Agilent ®)
Transcripción Reversa
Transcripción Reversa
RTqPCRSondas de hidrólisis
RTqPCRSondas de hidrólisis
PACIENTESPACIENTESPACIENTESPACIENTES
N=150 %
Estadio
N=150 %
Sexo Estadio
I‐II 107 71.3
III 43 28.7
Sexo
Hombre 134 89.3
Mujer 16 10.7
Hábito tabáquico
Fumador 76 50.6
j
Performance Status
PS=0 113 75.4
Ex‐fumador 63 42
Nunca fumador 11 7.4
PS=1 37 24.6
Histologia
ADC 53 35 4ADC 53 35.4
SCC 72 48
Otros 25 16.6Otros 25 16.6
RESULTADOSRESULTADOSRESULTADOSRESULTADOS
SobrexpresadoSobrexpresado
Infraexpresado
ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA
FOXP3FOXP3CD4 y CD8ACD4 y CD8ARATIO FOXP3/CD4RATIO FOXP3/CD4
ANÁLSIS MULTIVARIANTEANÁLSIS MULTIVARIANTEANÁLSIS MULTIVARIANTEANÁLSIS MULTIVARIANTE
TLP SG
Variables HR 95% IC P HR 95% IC P
Histología(ADC vs CEP)
1.194 1.060‐1.345 .004* ‐ ‐ ‐(ADC vs CEP)
Tamaño Tumor(>3.5 vs <3.5)
3.076 1.700‐5.563 <.0001* 1.951 1.166‐3.264 .011*
Ratio FOXP3/CD4Ratio FOXP3/CD4(>mediana vs<mediana)
2.722 1.526‐4.854 .001* 2.393 1.410‐4.061 .001*
CONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONES
PACIENTES CON CPNM EN ESTADIOS RESECABLES
MEJOR PRONÓSTICO
PEOR PRONÓSTICO
↑ CD8A
↑ CD4
↑FOXP3
↑ RATIO↑ CD4 ↑ RATIO FOXP3/CD4
AGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOS
LAB. ONCOLOGIA MOLECULARCarlos Camps
SERVICIO ONCOLOGIA MEDICACarlos Camps
Rafael Sirera
Eloisa JantusAna BlascoElena SanmartínSandra Gallach
Alfonso BerrocalAna BlascoMa. José SafontCristina Caballero
éMarta UsóLuz García
Data ManagersVicente Castellanos
Ma. José GodesVega Iranzo Cristina HernandoNieves Martínez
Vicente CastellanosBelén VazquezMarta AguilóEva Marqués
ANATOMIA PATOLOGICAMiguel Martorell
CIRUGIA TORACICACIRUGIA TORACICARicardo GuijarroAntonio ArnauSantiago Figueroa
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