MEDICINA GENOMICA

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“ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en

la Sociedad Actual ”

“ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en

la Sociedad Actual ”

DRA. MIRIAM BERENICE GONZÁLEZ IBARRA

4° curso Temas Selectos de Nutrición Clínica

Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas

M. En C en Biomedicina Molecular

Predoctorado en Investigación Médica

Educador en diabetes

Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas

M. En C en Biomedicina Molecular

Predoctorado en Investigación Médica

Educador en diabetes

FEBRERO 2012

DIAGNÓSTICO

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Griego:

- Diagnostikós, a su vez del prefijo día-, "a través", y gnosis, "conocimiento" o "apto para conocer”

Griego:

- Diagnostikós, a su vez del prefijo día-, "a través", y gnosis, "conocimiento" o "apto para conocer”

Análisis que se realiza para determinar cualquier situación de acuerdo a una serie de bases de datos y hechos recogidos y

ordenados sistemáticamente

Análisis que se realiza para determinar cualquier situación de acuerdo a una serie de bases de datos y hechos recogidos y

ordenados sistemáticamente

RESULTADORESULTADO

ACCIONES PREVENTIVASACCIONES PREVENTIVAS

PREVENCIÓNPREVENCIÓNSIGNIFICADO:Verbo prevenir, es definida como " preparación; Preparar con anticipación una cosa"( Larousse, 1950, Pág. 755 )

SIGNIFICADO:Verbo prevenir, es definida como " preparación; Preparar con anticipación una cosa"( Larousse, 1950, Pág. 755 )

Acción de carácter anticipatorio

ANTICIPAR Eventos, con el fin de promocionar el bienestar del ser humano (OPS, 1995)

"Trabajar en prevención es trabajar con las causas reales o hipotéticas de algo que, de dejarlo pasar ahora para tratarlo después significaría un gran

costo en dinero, en sufrimiento, en expectativas de vida". ( Topf J, 1996). 

DIABETES HIPERTENSIÓN OBESIDAD DISLIPIDEMIAS

-Autosómicas Dominantes-Autosómicas Recesivas-Autosómicas Dominantes-Autosómicas Recesivas

FUENTE: United Nations. Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World population ageing 1950-2050. New York: UN, 2006

46% de la morbilidad global46% de la morbilidad global

PREVALENCIA

ABORDAJE GENÉTICOABORDAJE GENÉTICO

No ha sido fácil….

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MULTIFACTORIAL

HÁBITOS HIGIÉNICO-DIETETICOS

SEDENTARISMO

Defectos en:-Receptor de la insulina- Síntesis de glucógeno-Oxidación de la glucosa

-Lipogénesis

ENFERMEDADES METABÓLICAS

URBANIZACIÓN

INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR

INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR

SOCIEDADTRADICIONAL

SOCIEDADMODERNASOCIEDADMODERNA

http://mono_obeso.typepad.com/photos/sedentarismo_evolucin_y_p/imagen18.png

-Pocas grasas saturadas-Actividad física elevada

- Alta ingesta de HC-Sedentarismo

ALTERACIONES METABÓLICASMÁXIMA EFICACIA METABOLICAMÁXIMA EFICACIA METABOLICA

-Reducción de tamaño y fuerza muscular-Menor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos-Insulinoresistencia-Disbalance energético

ENFERMEDAD

EXPRESIÓN GENETICA ANORMALEXPRESIÓN GENETICA ANORMALEXPRESIÓN GENETICA CORRECTA

EXPRESIÓN GENETICA CORRECTA

-Aumento de tamaño y fuerza muscular-Mayor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos-Mejor sensibilidad a la insulina-Balance energético

FENOTIPO QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA Y LA ENFERMEDAD

SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA

RecombinaciónRecombinación

Crecimiento de la poblaciónFlujo de genes

Selección naturalSelección natural

MutacionesMutaciones

VARIABILIDAD GENETICA

ESTRUCTURA GÉNICA POBLACIONAL EN MÉXICO

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD

Estrategias para la identificación de genes relacionadosEstrategias para la identificación de genes relacionados

Análisis deLigamiento(linkage)

Genescandidatos

(vías metabólicas/modelos animales)

GWAS(Estudios de asociación al

genoma completo)

2000 PPARG2003 KCNJ112006 HNF1 WFS1

2006 TCF7L2 *2007 FTO HHEX SLC30A8 CDKAL1 CDKN2A/2B IGF2BP2 JAZF1 CDC123 TSPN8 THADA ADAMTS9 NOTCH2 KCNQ1

Asociación caso-control

Prokopenko, Cell, 2008.Salonen et al, AJHG, 2007

Prokopenko, Cell, 2008.Salonen et al, AJHG, 2007

GWAS- eQTLModelaje de redes biológicas

OR

Interacciones génicas

SNP´S SNP´S

Variación en la secuencia de ADN que afecta a una sola BASE

variaciones debe darse al menos en un 1% de la población

Forman hasta el 90% de todas las variaciones genómicas

Aparecen cada 100 a 300 bases

Gibson & Muse. A Primer of Genome Science, 2nd Edition. Sinauer Associates. 2004

Asociación de la variante R230C del gen ABCA1 a distintos rasgos del síndrome metabólico

Característica R230R R230C C230C R230C/C230C P*

Número (429) 343 78 8 86

Sujetos masculinos

(%)

37.0 34.7 0.0 31.5

Edad (años) 40.1 12.8 39.9 10.1 44.4 13.9 40.2 10.5 NS

Tabaquismo (%) 26.3 28.5 28.6 28.4 NS**

IMC (kg/m2) 27.1 5.3 28.9 6.5 33.2 3.8 29.3 6.4 0.003

Cintura (cm) 90.1 13.1 92.5 14.5 100.6 12.9 93.1 14.5 0.045

Obesidad (%) 38.5 0.553 87.5 64.8 0.003**

Diabetes mellitus (%) 5.8 0.141 37.5 16.3 0.003**

Hipertensión (%) 7.5 0.120 37.5 14.5 NS

PAS (mmHg) 119.4 18.9 118.8 15.0 126.9 19.8 119.6 15.6 NS

PAD (mmHg) 79.3 10.4 79.8 11.6 81.9 13.6 80.0 11.7 NS

Glucosa (mg/dl) 97.3 33.7 102.7 39.7 127.6 70.5 105.0 43.5 NS

Insulina (U/ml) 10.5 7.6 10.9 6.7 19.2 16.3 11.6 8.0 NS

HOMA-IR 2.65 3.3 2.87 2.29 4.81 4.07 3.0 2.5 NS***

Colesterol (mg/dl) 211.0 42.9 207.5 42.0 205.0 32.7 207.2 41.1 NS

Triglicéridos (mg/dl) 184.7 140.6 189.7 146.3 205.4 94.7 191.2 141.9 NS

HDL-C (mg/dl) 48.7 13.8 44.2 10.9 43.9 7.14 44. 4 11.1 0.030

ApoA-I (mg/dl) 141.1 23.8 130.5 20.5 132.6 18.4 131.9 24.4 0.003

Apo B (mg/dl) 112.7 28.9 112.9 28.9 114.1 21.7 112.9 28.3 NS

Característica R230R R230C C230C R230C/C230C P*

Número (429) 343 78 8 86

Sujetos masculinos

(%)

37.0 34.7 0.0 31.5

Edad (años) 40.1 12.8 39.9 10.1 44.4 13.9 40.2 10.5 NS

Tabaquismo (%) 26.3 28.5 28.6 28.4 NS**

IMC (kg/m2) 27.1 5.3 28.9 6.5 33.2 3.8 29.3 6.4 0.003

Cintura (cm) 90.1 13.1 92.5 14.5 100.6 12.9 93.1 14.5 0.045

Obesidad (%) 38.5 0.553 87.5 64.8 0.003**

Diabetes mellitus (%) 5.8 0.141 37.5 16.3 0.003**

Hipertensión (%) 7.5 0.120 37.5 14.5 NS

PAS (mmHg) 119.4 18.9 118.8 15.0 126.9 19.8 119.6 15.6 NS

PAD (mmHg) 79.3 10.4 79.8 11.6 81.9 13.6 80.0 11.7 NS

Glucosa (mg/dl) 97.3 33.7 102.7 39.7 127.6 70.5 105.0 43.5 NS

Insulina (U/ml) 10.5 7.6 10.9 6.7 19.2 16.3 11.6 8.0 NS

HOMA-IR 2.65 3.3 2.87 2.29 4.81 4.07 3.0 2.5 NS***

Colesterol (mg/dl) 211.0 42.9 207.5 42.0 205.0 32.7 207.2 41.1 NS

Triglicéridos (mg/dl) 184.7 140.6 189.7 146.3 205.4 94.7 191.2 141.9 NS

HDL-C (mg/dl) 48.7 13.8 44.2 10.9 43.9 7.14 44. 4 11.1 0.030

ApoA-I (mg/dl) 141.1 23.8 130.5 20.5 132.6 18.4 131.9 24.4 0.003

Apo B (mg/dl) 112.7 28.9 112.9 28.9 114.1 21.7 112.9 28.3 NS

Villarreal-Molina et al, Diabetes, 2007

La variante R230C esta presente unicamente en poblaciones amerindias

R230C se encontró en un individuo Oji-Cree (indígena canadiense) con diagnóstico de hipoalfalipoproteinemia familiar, considerándose como una mutación.

R230C se encontró en un individuo Oji-Cree (indígena canadiense) con diagnóstico de hipoalfalipoproteinemia familiar, considerándose como una mutación.

Individuos Analizados

R230C

Europeos 238 0

Esquimales 30 0

Africanos 136 0

Chinos 137 0

Sur de Asia 38 0

Oji-Cree 124 3

Wang et al., 2000; Cohen et al., 2004; Cohen et al., 2005; Frikke-Schmidt et al., JCI 2005.

La variación de la CAPN-10 en el intrón 3 (SNP43, G/A) se asocia con tres veces mayor

riesgo a padecer diabetes en México-Americanos y un incremento en el riesgo a padecer diabetes

en poblaciones del norte de Europa.(1)

La variación de la CAPN-10 en el intrón 3 (SNP43, G/A) se asocia con tres veces mayor

riesgo a padecer diabetes en México-Americanos y un incremento en el riesgo a padecer diabetes

en poblaciones del norte de Europa.(1)

(1)Evans et al, . Am J Hum Genet. 2001 Sep;69(3):544-52, Fullerton et al, Am J Hum Genet. 2002 May;70(5):1096-106, Garant et al, 2002, Fingerlin et al, Diabetes 2002, 51:1644-1648, Cassell et al, Diabetes 2002, 51:1622-1628, Horikawa et al,. J Clin Endocrinol Metab 2003, 88:244-247 ).

CAPN-10 y Diabetes Tipo 2CAPN-10 y Diabetes Tipo 2

Los polimorfismos más relevantes son las variantes en los sitios 43, 19 y 63.

Los polimorfismos más relevantes son las variantes en los sitios 43, 19 y 63.

Asociación de CALP10 como un marcador de asociación para DT2 en pacientes

mexico americanos (NATURE GENETICS 2000;26(2):135-137)

Asociación de CALP10 como un marcador de asociación para DT2 en pacientes

mexico americanos (NATURE GENETICS 2000;26(2):135-137) ANALISIS DE LIGAMIENTO: DT2

14% MEXICO- AMERICANOS6% OTROS GRUPOS ÉTNICOS

CALPAINA 10CALPAINA 10

SNP 43

CONDICIONES DE PCR

INICIAL ( HOLD) 2 minutos 50ºCSTEPS 10 minutos 95ºCMELTING 15 Seg 95ºCALINEACIÓN/ EXTENSION 1 minuto 60ºCNo. CICLOS: 45

rs3792267

ALELO 1 VIC AAALELO 2 FAM GGBOTH GA

GENOTIPO

GG 67

GA 94

AA 51

212

GCTCACGCTTGCTGYGAAGTAAGGC[A/G]TTTGAAGGTGAGGCTAAGCCTTGAC

G= ANCESTRALA = VARIANTE

Asociación del SNP 43 del Gen de CAPN10 con las medidasantropométricas y bioquímicas

*p= t student (<0.05 se consideraron significativos); Valor de p determinado mediante t de student bajo el MODELO DOMINANTE; DE+ =Desviación estándar; N= No. Individuos

MODELO DE ATENCIÓNMODELO DE ATENCIÓN

EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO DE SALUDEQUIPO MULTIDISCIPLINARIO DE SALUD-Médico Especialista-Educador en diabetes-Nutriólogo-Psicólogo-Enfermeria- Entrenador físico- Personal de salud especializado

-Odontólogo-Podólogo-Ginecólogo

-Médico Especialista-Educador en diabetes-Nutriólogo-Psicólogo-Enfermeria- Entrenador físico- Personal de salud especializado

-Odontólogo-Podólogo-Ginecólogo

ESTRATEGIA EDUCATIVA

CONTROL Y/O PREVENCIÓN

EMPODERAMIENTO

TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO

ESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 12 MESESESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 12 MESES

RESULTADOSRESULTADOS

INGESTA CALÓRICAINGESTA CALÓRICA

González I. Solano G,2011

González I. Solano G,2011

RESULTADOSRESULTADOS

PLAN DE SEGUIMIENTO A 414 PACIENTES

González I. Solano G,2011

MEDICINA PERSONALIZADAMEDICINA PERSONALIZADA

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- Prevención

- Diagnóstico Oportuno

- Tratamiento Especializado

PREVENCIÓNPREVENCIÓN La Prevención en el campo de la Salud:

Implica una concepción científica de trabajoImplica una concepción científica de trabajo

Identificación de factores que permitan promover la salud

Poner en marcha diferentes intervenciones

INDICADOR DE EFICIENCIA: Nivel de salud de las personasINDICADOR DE EFICIENCIA: Nivel de salud de las personas

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS

COSTOSOCOSTOSO

DISMINUIR SU INCIDENCIA Y A LA VEZ SU COSTODISMINUIR SU INCIDENCIA Y A LA VEZ SU COSTO

SITUACIÓN ACTUAL DEL PAÍSSITUACIÓN ACTUAL DEL PAÍS

-Niños-Adolescentes-Adultos jóvenes-Adultos mayores

MAYOR DEMANDA DE ATENCIÓNMAYOR DEMANDA DE ATENCIÓN

MAYOR COSTOMAYOR COSTO

SISTEMAS DE SALUD INSUFICIENTESSISTEMAS DE SALUD INSUFICIENTES

ESTRATEGIAS DE PROMOCIÓN A LA SALUDESTRATEGIAS DE PROMOCIÓN A LA SALUD

ENFOQUE PREVENTIVO INTEGRALENFOQUE PREVENTIVO INTEGRAL

Diagnóstico temprano y oportunoDiagnóstico temprano y oportuno

FALTA……

MODELO CONCEPTUAL DE ATENCIÓN

SANO SIN RIESGO

SANO SIN RIESGO

SANO CON RIESGO

SANO CON RIESGO

PREDIABETES

DIABETES

OBESIDAD

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Dieta, Ejercicio, MedicamentosDieta, Ejercicio, Medicamentos

SALUD MATERNA- INFANTIL-DIABETES GESTACIONAL-NUTRICIÓN TEMPRANA

SALUD MATERNA- INFANTIL-DIABETES GESTACIONAL-NUTRICIÓN TEMPRANA

MULTIFACTORIAL( GENÉTICO /AMBIENTAL)

MULTIFACTORIAL( GENÉTICO /AMBIENTAL)

Diagnóstico y Tratamiento Temprano

Diagnóstico y Tratamiento Temprano

SIN COMPLICACIONESSIN COMPLICACIONES

DIAGNÓSTICO GENÉTICO OPORTUNO

DIAGNÓSTICO GENÉTICO OPORTUNO

INTERVENCIÓN EDUCATIVAINTERVENCIÓN EDUCATIVA

Medicina Personalizada a tu alcance Prevención de la aparición de enfermedades crónico degenerativas Disminución de costos secundarios a complicaciones crónicas

Medicina Personalizada a tu alcance Prevención de la aparición de enfermedades crónico degenerativas Disminución de costos secundarios a complicaciones crónicas

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

PREVENCIÓNPREVENCIÓN

Foto de Peter Menzel del libro Hungry Planet, que retrata a 30 familias alrededor del mundo con los alimentos que consumen en una semana. En

la foto, la familia mexicana.

DRA. MIRIAM BERENICE GONZÁLEZ IBARRA

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