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Your Logo “ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en la Sociedad Actual ” DRA. MIRIAM BERENICE GONZÁLEZ IBARRA 4° curso Temas Selectos de Nutrición Clínica Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas M. En C en Biomedicina Molecular Predoctorado en Investigación Médica Educador en diabetes FEBRERO 2012

MEDICINA GENOMICA

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Page 1: MEDICINA GENOMICA

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“ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en

la Sociedad Actual ”

“ Importancia de la Medicina Genómica para el Estudio de las Enfermedades Crónico Degenerativas y su Impacto en

la Sociedad Actual ”

DRA. MIRIAM BERENICE GONZÁLEZ IBARRA

4° curso Temas Selectos de Nutrición Clínica

Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas

M. En C en Biomedicina Molecular

Predoctorado en Investigación Médica

Educador en diabetes

Médico Cirujano Especialista en Diabetes y Urgencias Metabólicas

M. En C en Biomedicina Molecular

Predoctorado en Investigación Médica

Educador en diabetes

FEBRERO 2012

Page 2: MEDICINA GENOMICA

DIAGNÓSTICO

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Griego:

- Diagnostikós, a su vez del prefijo día-, "a través", y gnosis, "conocimiento" o "apto para conocer”

Griego:

- Diagnostikós, a su vez del prefijo día-, "a través", y gnosis, "conocimiento" o "apto para conocer”

Análisis que se realiza para determinar cualquier situación de acuerdo a una serie de bases de datos y hechos recogidos y

ordenados sistemáticamente

Análisis que se realiza para determinar cualquier situación de acuerdo a una serie de bases de datos y hechos recogidos y

ordenados sistemáticamente

RESULTADORESULTADO

ACCIONES PREVENTIVASACCIONES PREVENTIVAS

Page 3: MEDICINA GENOMICA

PREVENCIÓNPREVENCIÓNSIGNIFICADO:Verbo prevenir, es definida como " preparación; Preparar con anticipación una cosa"( Larousse, 1950, Pág. 755 )

SIGNIFICADO:Verbo prevenir, es definida como " preparación; Preparar con anticipación una cosa"( Larousse, 1950, Pág. 755 )

Acción de carácter anticipatorio

ANTICIPAR Eventos, con el fin de promocionar el bienestar del ser humano (OPS, 1995)

"Trabajar en prevención es trabajar con las causas reales o hipotéticas de algo que, de dejarlo pasar ahora para tratarlo después significaría un gran

costo en dinero, en sufrimiento, en expectativas de vida". ( Topf J, 1996). 

Page 4: MEDICINA GENOMICA
Page 5: MEDICINA GENOMICA
Page 6: MEDICINA GENOMICA

DIABETES HIPERTENSIÓN OBESIDAD DISLIPIDEMIAS

-Autosómicas Dominantes-Autosómicas Recesivas-Autosómicas Dominantes-Autosómicas Recesivas

Page 7: MEDICINA GENOMICA

FUENTE: United Nations. Department of Economic and Social Affairs, Population Division. World population ageing 1950-2050. New York: UN, 2006

46% de la morbilidad global46% de la morbilidad global

PREVALENCIA

Page 8: MEDICINA GENOMICA

ABORDAJE GENÉTICOABORDAJE GENÉTICO

No ha sido fácil….

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Page 9: MEDICINA GENOMICA

MULTIFACTORIAL

HÁBITOS HIGIÉNICO-DIETETICOS

SEDENTARISMO

Defectos en:-Receptor de la insulina- Síntesis de glucógeno-Oxidación de la glucosa

-Lipogénesis

ENFERMEDADES METABÓLICAS

URBANIZACIÓN

Page 10: MEDICINA GENOMICA

INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR

INDIVIDUOS CON GENOTIPO AHORRADOR

SOCIEDADTRADICIONAL

SOCIEDADMODERNASOCIEDADMODERNA

http://mono_obeso.typepad.com/photos/sedentarismo_evolucin_y_p/imagen18.png

-Pocas grasas saturadas-Actividad física elevada

- Alta ingesta de HC-Sedentarismo

ALTERACIONES METABÓLICASMÁXIMA EFICACIA METABOLICAMÁXIMA EFICACIA METABOLICA

-Reducción de tamaño y fuerza muscular-Menor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos-Insulinoresistencia-Disbalance energético

ENFERMEDAD

EXPRESIÓN GENETICA ANORMALEXPRESIÓN GENETICA ANORMALEXPRESIÓN GENETICA CORRECTA

EXPRESIÓN GENETICA CORRECTA

-Aumento de tamaño y fuerza muscular-Mayor capacidad muscular de oxidar glucosa y ácidos grasos-Mejor sensibilidad a la insulina-Balance energético

FENOTIPO QUE PERMITE LA SUPERVIVENCIA Y LA ENFERMEDAD

SUPERVIVENCIASUPERVIVENCIA

Page 11: MEDICINA GENOMICA

RecombinaciónRecombinación

Crecimiento de la poblaciónFlujo de genes

Selección naturalSelección natural

MutacionesMutaciones

Page 12: MEDICINA GENOMICA

VARIABILIDAD GENETICA

ESTRUCTURA GÉNICA POBLACIONAL EN MÉXICO

Page 13: MEDICINA GENOMICA

GENES DE SUSCEPTIBILIDAD

Page 14: MEDICINA GENOMICA

Estrategias para la identificación de genes relacionadosEstrategias para la identificación de genes relacionados

Análisis deLigamiento(linkage)

Genescandidatos

(vías metabólicas/modelos animales)

GWAS(Estudios de asociación al

genoma completo)

2000 PPARG2003 KCNJ112006 HNF1 WFS1

2006 TCF7L2 *2007 FTO HHEX SLC30A8 CDKAL1 CDKN2A/2B IGF2BP2 JAZF1 CDC123 TSPN8 THADA ADAMTS9 NOTCH2 KCNQ1

Asociación caso-control

Prokopenko, Cell, 2008.Salonen et al, AJHG, 2007

Prokopenko, Cell, 2008.Salonen et al, AJHG, 2007

GWAS- eQTLModelaje de redes biológicas

OR

Interacciones génicas

Page 15: MEDICINA GENOMICA

SNP´S SNP´S

Variación en la secuencia de ADN que afecta a una sola BASE

variaciones debe darse al menos en un 1% de la población

Forman hasta el 90% de todas las variaciones genómicas

Aparecen cada 100 a 300 bases

Gibson & Muse. A Primer of Genome Science, 2nd Edition. Sinauer Associates. 2004

Page 16: MEDICINA GENOMICA

Asociación de la variante R230C del gen ABCA1 a distintos rasgos del síndrome metabólico

Característica R230R R230C C230C R230C/C230C P*

Número (429) 343 78 8 86

Sujetos masculinos

(%)

37.0 34.7 0.0 31.5

Edad (años) 40.1 12.8 39.9 10.1 44.4 13.9 40.2 10.5 NS

Tabaquismo (%) 26.3 28.5 28.6 28.4 NS**

IMC (kg/m2) 27.1 5.3 28.9 6.5 33.2 3.8 29.3 6.4 0.003

Cintura (cm) 90.1 13.1 92.5 14.5 100.6 12.9 93.1 14.5 0.045

Obesidad (%) 38.5 0.553 87.5 64.8 0.003**

Diabetes mellitus (%) 5.8 0.141 37.5 16.3 0.003**

Hipertensión (%) 7.5 0.120 37.5 14.5 NS

PAS (mmHg) 119.4 18.9 118.8 15.0 126.9 19.8 119.6 15.6 NS

PAD (mmHg) 79.3 10.4 79.8 11.6 81.9 13.6 80.0 11.7 NS

Glucosa (mg/dl) 97.3 33.7 102.7 39.7 127.6 70.5 105.0 43.5 NS

Insulina (U/ml) 10.5 7.6 10.9 6.7 19.2 16.3 11.6 8.0 NS

HOMA-IR 2.65 3.3 2.87 2.29 4.81 4.07 3.0 2.5 NS***

Colesterol (mg/dl) 211.0 42.9 207.5 42.0 205.0 32.7 207.2 41.1 NS

Triglicéridos (mg/dl) 184.7 140.6 189.7 146.3 205.4 94.7 191.2 141.9 NS

HDL-C (mg/dl) 48.7 13.8 44.2 10.9 43.9 7.14 44. 4 11.1 0.030

ApoA-I (mg/dl) 141.1 23.8 130.5 20.5 132.6 18.4 131.9 24.4 0.003

Apo B (mg/dl) 112.7 28.9 112.9 28.9 114.1 21.7 112.9 28.3 NS

Característica R230R R230C C230C R230C/C230C P*

Número (429) 343 78 8 86

Sujetos masculinos

(%)

37.0 34.7 0.0 31.5

Edad (años) 40.1 12.8 39.9 10.1 44.4 13.9 40.2 10.5 NS

Tabaquismo (%) 26.3 28.5 28.6 28.4 NS**

IMC (kg/m2) 27.1 5.3 28.9 6.5 33.2 3.8 29.3 6.4 0.003

Cintura (cm) 90.1 13.1 92.5 14.5 100.6 12.9 93.1 14.5 0.045

Obesidad (%) 38.5 0.553 87.5 64.8 0.003**

Diabetes mellitus (%) 5.8 0.141 37.5 16.3 0.003**

Hipertensión (%) 7.5 0.120 37.5 14.5 NS

PAS (mmHg) 119.4 18.9 118.8 15.0 126.9 19.8 119.6 15.6 NS

PAD (mmHg) 79.3 10.4 79.8 11.6 81.9 13.6 80.0 11.7 NS

Glucosa (mg/dl) 97.3 33.7 102.7 39.7 127.6 70.5 105.0 43.5 NS

Insulina (U/ml) 10.5 7.6 10.9 6.7 19.2 16.3 11.6 8.0 NS

HOMA-IR 2.65 3.3 2.87 2.29 4.81 4.07 3.0 2.5 NS***

Colesterol (mg/dl) 211.0 42.9 207.5 42.0 205.0 32.7 207.2 41.1 NS

Triglicéridos (mg/dl) 184.7 140.6 189.7 146.3 205.4 94.7 191.2 141.9 NS

HDL-C (mg/dl) 48.7 13.8 44.2 10.9 43.9 7.14 44. 4 11.1 0.030

ApoA-I (mg/dl) 141.1 23.8 130.5 20.5 132.6 18.4 131.9 24.4 0.003

Apo B (mg/dl) 112.7 28.9 112.9 28.9 114.1 21.7 112.9 28.3 NS

Villarreal-Molina et al, Diabetes, 2007

Page 17: MEDICINA GENOMICA

La variante R230C esta presente unicamente en poblaciones amerindias

R230C se encontró en un individuo Oji-Cree (indígena canadiense) con diagnóstico de hipoalfalipoproteinemia familiar, considerándose como una mutación.

R230C se encontró en un individuo Oji-Cree (indígena canadiense) con diagnóstico de hipoalfalipoproteinemia familiar, considerándose como una mutación.

Individuos Analizados

R230C

Europeos 238 0

Esquimales 30 0

Africanos 136 0

Chinos 137 0

Sur de Asia 38 0

Oji-Cree 124 3

Wang et al., 2000; Cohen et al., 2004; Cohen et al., 2005; Frikke-Schmidt et al., JCI 2005.

Page 18: MEDICINA GENOMICA

La variación de la CAPN-10 en el intrón 3 (SNP43, G/A) se asocia con tres veces mayor

riesgo a padecer diabetes en México-Americanos y un incremento en el riesgo a padecer diabetes

en poblaciones del norte de Europa.(1)

La variación de la CAPN-10 en el intrón 3 (SNP43, G/A) se asocia con tres veces mayor

riesgo a padecer diabetes en México-Americanos y un incremento en el riesgo a padecer diabetes

en poblaciones del norte de Europa.(1)

(1)Evans et al, . Am J Hum Genet. 2001 Sep;69(3):544-52, Fullerton et al, Am J Hum Genet. 2002 May;70(5):1096-106, Garant et al, 2002, Fingerlin et al, Diabetes 2002, 51:1644-1648, Cassell et al, Diabetes 2002, 51:1622-1628, Horikawa et al,. J Clin Endocrinol Metab 2003, 88:244-247 ).

CAPN-10 y Diabetes Tipo 2CAPN-10 y Diabetes Tipo 2

Los polimorfismos más relevantes son las variantes en los sitios 43, 19 y 63.

Los polimorfismos más relevantes son las variantes en los sitios 43, 19 y 63.

Asociación de CALP10 como un marcador de asociación para DT2 en pacientes

mexico americanos (NATURE GENETICS 2000;26(2):135-137)

Asociación de CALP10 como un marcador de asociación para DT2 en pacientes

mexico americanos (NATURE GENETICS 2000;26(2):135-137) ANALISIS DE LIGAMIENTO: DT2

14% MEXICO- AMERICANOS6% OTROS GRUPOS ÉTNICOS

Page 19: MEDICINA GENOMICA

CALPAINA 10CALPAINA 10

SNP 43

CONDICIONES DE PCR

INICIAL ( HOLD) 2 minutos 50ºCSTEPS 10 minutos 95ºCMELTING 15 Seg 95ºCALINEACIÓN/ EXTENSION 1 minuto 60ºCNo. CICLOS: 45

rs3792267

ALELO 1 VIC AAALELO 2 FAM GGBOTH GA

GENOTIPO

GG 67

GA 94

AA 51

212

GCTCACGCTTGCTGYGAAGTAAGGC[A/G]TTTGAAGGTGAGGCTAAGCCTTGAC

G= ANCESTRALA = VARIANTE

Page 20: MEDICINA GENOMICA

Asociación del SNP 43 del Gen de CAPN10 con las medidasantropométricas y bioquímicas

*p= t student (<0.05 se consideraron significativos); Valor de p determinado mediante t de student bajo el MODELO DOMINANTE; DE+ =Desviación estándar; N= No. Individuos

Page 21: MEDICINA GENOMICA

MODELO DE ATENCIÓNMODELO DE ATENCIÓN

EQUIPO MULTIDISCIPLINARIO DE SALUDEQUIPO MULTIDISCIPLINARIO DE SALUD-Médico Especialista-Educador en diabetes-Nutriólogo-Psicólogo-Enfermeria- Entrenador físico- Personal de salud especializado

-Odontólogo-Podólogo-Ginecólogo

-Médico Especialista-Educador en diabetes-Nutriólogo-Psicólogo-Enfermeria- Entrenador físico- Personal de salud especializado

-Odontólogo-Podólogo-Ginecólogo

ESTRATEGIA EDUCATIVA

CONTROL Y/O PREVENCIÓN

EMPODERAMIENTO

TRATAMIENTO INDIVIDUALIZADO

ESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 12 MESESESTUDIO DE SEGUIMIENTO A 12 MESES

Page 22: MEDICINA GENOMICA

RESULTADOSRESULTADOS

INGESTA CALÓRICAINGESTA CALÓRICA

González I. Solano G,2011

Page 23: MEDICINA GENOMICA

González I. Solano G,2011

Page 24: MEDICINA GENOMICA

RESULTADOSRESULTADOS

PLAN DE SEGUIMIENTO A 414 PACIENTES

González I. Solano G,2011

Page 25: MEDICINA GENOMICA

MEDICINA PERSONALIZADAMEDICINA PERSONALIZADA

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- Prevención

- Diagnóstico Oportuno

- Tratamiento Especializado

Page 26: MEDICINA GENOMICA

PREVENCIÓNPREVENCIÓN La Prevención en el campo de la Salud:

Implica una concepción científica de trabajoImplica una concepción científica de trabajo

Identificación de factores que permitan promover la salud

Poner en marcha diferentes intervenciones

INDICADOR DE EFICIENCIA: Nivel de salud de las personasINDICADOR DE EFICIENCIA: Nivel de salud de las personas

Page 27: MEDICINA GENOMICA

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS

TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES CRÓNICO DEGENERATIVAS

COSTOSOCOSTOSO

DISMINUIR SU INCIDENCIA Y A LA VEZ SU COSTODISMINUIR SU INCIDENCIA Y A LA VEZ SU COSTO

Page 28: MEDICINA GENOMICA

SITUACIÓN ACTUAL DEL PAÍSSITUACIÓN ACTUAL DEL PAÍS

-Niños-Adolescentes-Adultos jóvenes-Adultos mayores

MAYOR DEMANDA DE ATENCIÓNMAYOR DEMANDA DE ATENCIÓN

MAYOR COSTOMAYOR COSTO

SISTEMAS DE SALUD INSUFICIENTESSISTEMAS DE SALUD INSUFICIENTES

Page 29: MEDICINA GENOMICA

ESTRATEGIAS DE PROMOCIÓN A LA SALUDESTRATEGIAS DE PROMOCIÓN A LA SALUD

ENFOQUE PREVENTIVO INTEGRALENFOQUE PREVENTIVO INTEGRAL

Diagnóstico temprano y oportunoDiagnóstico temprano y oportuno

FALTA……

Page 30: MEDICINA GENOMICA

MODELO CONCEPTUAL DE ATENCIÓN

SANO SIN RIESGO

SANO SIN RIESGO

SANO CON RIESGO

SANO CON RIESGO

PREDIABETES

DIABETES

OBESIDAD

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Dieta, Ejercicio, MedicamentosDieta, Ejercicio, Medicamentos

SALUD MATERNA- INFANTIL-DIABETES GESTACIONAL-NUTRICIÓN TEMPRANA

SALUD MATERNA- INFANTIL-DIABETES GESTACIONAL-NUTRICIÓN TEMPRANA

MULTIFACTORIAL( GENÉTICO /AMBIENTAL)

MULTIFACTORIAL( GENÉTICO /AMBIENTAL)

Diagnóstico y Tratamiento Temprano

Diagnóstico y Tratamiento Temprano

SIN COMPLICACIONESSIN COMPLICACIONES

DIAGNÓSTICO GENÉTICO OPORTUNO

DIAGNÓSTICO GENÉTICO OPORTUNO

INTERVENCIÓN EDUCATIVAINTERVENCIÓN EDUCATIVA

Page 31: MEDICINA GENOMICA

Medicina Personalizada a tu alcance Prevención de la aparición de enfermedades crónico degenerativas Disminución de costos secundarios a complicaciones crónicas

Medicina Personalizada a tu alcance Prevención de la aparición de enfermedades crónico degenerativas Disminución de costos secundarios a complicaciones crónicas

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

PREVENCIÓNPREVENCIÓN

Foto de Peter Menzel del libro Hungry Planet, que retrata a 30 familias alrededor del mundo con los alimentos que consumen en una semana. En

la foto, la familia mexicana.

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