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La pared celular de los hongos y elmecanismo de acción de laanidulafungina
JORGE LUIS GARCIA ACEVES
La pared celular de los hongos Protege a la célula de diferentes tipos
de estrés ambiental (cambios osmóticos)
permite la interacción con el medio externo (proteínas actúan como adhesinas y receptores)
Capacidad inmunogénica
Composición Glucanos
Quitina
Glicoproteínas.
Glicoproteínas 30-50% del peso seco de la pared
fúngica en hongos levaduriformes. 20-30% del peso seco de la pared de
hongos filamentosos.
Quitina Sintetizada a partir de N-acetil
glucosamina por la enzima quitin sintasa.
Depositada en el espacio extracelular próximo a la membrana citoplásmica.
Representa1-2% del peso seco de la pared celular de las levaduras y 10-20% en hongos filamentosos.
Agentes que interfieren con la síntesis de quitina Nikomicinas
Polioxinas
Glucano Polisacárido estructural más importante de la
pared
Representa el 50-60% del peso seco
Compuesto de unidades de glucosa con uniones ß-1,3 (65-90%), ß-1,6, ß-1,4, α-1,3 y α-1,4.
ß-1,3-D-glucano Se sintetiza por un complejo de enzimas
situado en la membrana plasmática, denominadas glucano sintetasas.
Genes que codifican la ß-1,3-D-glucano sintetasa
FKS1 y FKS2
La actividad de la ß-1,3-D-glucano sintetasa se encuentra regulada por RHO1
RHO1 interactúa con las proteínas Fks y la proteína quinasa C, un regulador de la cascada MAP
La anidulafungina Equinocandina
Actúa sobre la ß-1,3-D-glucano sintetasa (Fks1) inhibiendo la formación del ß-1,3-D-glucano uniéndose a la enzima.
Resistencia a las equinocandinas Alteración del gen FSK1 Las mutaciones incluyen sustituciones de
aminoácidos en regiones de la Fsk1 denominadas HS1 y HS2
Cepas de C. albicans con sensibilidad disminuida a caspofungina también muestran una sensibilidad reducida a micafungina y anidulafungina, lo que sugiere la existencia de una resistencia cruzada
Resistencia cruzada a las equinocandinas en aislamientos clínicos de Candida albicans con mutaciones en Fks1
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