Presentacin de PowerPoint

Juan Antonio Morn P, MCBProfesor Titular Departamento de FarmacologaFacultad de Medicina-UPInhibidores de la Sntesis de Pared Celular

Repasando Gram -Gram +PEPTIDOGLICANO O MURENAPermite la supervivencia

Diferencia en Estructura de BacteriasMembrana externa de LPSLPS limita la penetracin de sustanciasPresencia de porinas No membrana externa Presencia de porinas

Sntesis de Pared CelularA. Sntesis de monmeros de murena (Fase citoplasmtica)B. Finalizacin de la Sntesis de murena -LACTMICOSPeniclinas CefalosporinasCarbapenmicosGLICOPPTIDOSVancomicinaTeicoplaninaAnlogo de PEPFosfomicinaInespecficosPolimixinaBacitracinaFrmacosInhibidores de la sntesis Pared CelularPENICILINASGrupo farmacolgico de gran importanciaDescubiertos por A. FlemingEstructura bsica para derivadoscido 6-aminopenicilnicoDentro del grupo algunos exhiben propiedades particulares en espectro, cintica, indicacionesInhibidores de la sntesis Pared Celular

PENICILINAS- Estructura qumicaAnillo TiazolidinaAnillo b-lactmicoNcleo de PEN (cido 6-amino penicilnico)AmidasaPenicilinasaCadena LateralInhibidores de la sntesis Pared CelularPENICILINAS- Mecanismo de Accin

Se unen a PBP (transpeptidasas) y otras enzimas que causan lisis bacterianaPENICILINAS-ClasificacinOrigenNaturalesSintticasPenicilina GRestoActividadAntibacterianaPenicilina G y VCocos G+Penicilina Resistente a penicilinasaAmpicilinaMeticilinaAmplio espectro o AminopenAntipseudomonasCarbenicilina

PENICILINAS- FarmacocinticasBuena absorcin oral (algunas) otras noAmplia distribucin (lquidos sinovial, pleural, pericardio y bilis)No penetran fagocitos ni LCR (cambia con inflamacin)Eliminadas principalmente por rin (corta t1/2)Penicilina GPen V (derivado fenoximetil)Activas contra aerobios G+.Pen G activa contra Neisseria y algunos anaerobiosSensiblesActinomyces israelii, Streptobacillus moniliformis, Pasteurella multocida, y L. monocytogenes.Anaerobios: ClostridiumTreponema pallidum, Borrelia burgdorferi Resistentes Mayora de enterococos, algunas cepas de Estreptococos, gonococos, Staph. Aureus.Inhibidores de la sntesis Pared CelularPenicilina G y VBuena absorcin oral Pen V y mala GBuena distribucinUPP 60%No penetra LCR (en inflamacin s)> Excrecin renal y t1/2 corta (Probenecid)Puede competir por su excrecin desde el LCF con otros cidos orgnicos y producir convulsionesPropiedades farmacocinticasSales procanica y benzatnica (liberacin lenta)Anestsico localNo > 4.8 millones de UAnestsico local> Duracin Aplicaciones TeraputicasPenicilina G y VInfecciones por neumococosNeumona neumoccica, meningitis neumoccicaInfecciones por estreptococosFaringitis estreptoccicaChoque txico estreptoccico y fascitis necrosanteNeumona, artritis, meningitis y endocarditisInfecciones por anaerobiosInfecciones pulmonares y abscesos cerebrales responden bien.Inhibidores de la sntesis Pared CelularAplicaciones TeraputicasPenicilina G y VInfecciones por meningococosMs indicado ( cepas resistentes)SfilisPrimaria o SecundariaEn ptes con secundaria produce Reaccin Jarisch-Herxheirmer, no reaparece posteriormente.Inhibidores de la sntesis Pared CelularAplicaciones TeraputicasPenicilina G y VActinomicosisMs indicadoDifteriaElimina estado de portadorInfecciones por clostridiumGangrena gaseosa ms indicado (debridar)Fiebre por mordedura de rataInfeccin por mordedura de gato o perroInhibidores de la sntesis Pared CelularAplicaciones TeraputicasPenicilina G y VPROFILAXISInfecciones por estreptococosRecurrencia de fiebre reumticaSfilisCiruga en sujetos con valvulopatas cardiacasInhibidores de la sntesis Pared CelularPENICILINAS RESISTENTES A b-LACTAMASASMeticilinaNafcilinaCloxacilinaOxacilinaDicloxacilinaReservadas para infecciones causadas por Estafilococos productores de enzimasCepas resistentes (Meticilina-resistentes)CloxacilinaOxacilinaDicloxacilinaIsoxazolilpenicilinasEstables en medio cidoBuena absorcin oralInhibidores de la sntesis Pared CelularPENICILINAS RESISTENTES A b-LACTAMASASSe recomienda tomarlas con estmago vacoPoseen excrecin renal y biliarNafcilinaMayor actividad que OxacilinaNo admn oralBuena concentracin en LCR (meningitis estafiloccica)Inhibidores de la sntesis Pared CelularAmpicilinaAmoxicilinaAMINOPENICILINASMayor espectro de actividadSensibles a penicilinasasSensiblesMeningococos, L. monocytogenes, enterococos, Resistentes H. influenzae, E. viridans, N.gonorrhoeae, E. coli, P.mirabilis, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Serratia, Acinetobacter (actualmente)La adicin de inhibidores de b-lactamasa como cido clavulnico o sulbactam ampla el espectro de actividad Inhibidores de la sntesis Pared CelularAMPICILINAAMOXICILINAPrototipo del grupoEstable en cidoPresencia de alimentos reduce absorcinFx renal alterado prolonga duracin (ajuste Dosis)Sufre circulacin enterohepticaExcrecin apreciable en hecesDerivado de AMPEstable en cidoPresencia de alimentos no afectan absorcinMayor grado de absorcin (< diarrea)Fx renal alterado prolonga duracin (ajuste Dosis)Inhibidores de la sntesis Pared CelularAplicaciones TeraputicasAMINOPENICILINASInfecciones Vas respiratorias superioresS. Pyogenes y H. influenzaeSinusitis, otitis media, exacerbaciones de bronquitis crnicasEnterobacteriaceae (E.coli) AMP + eficazEnterococosAMOX+Clavulanato o AMP+sulbatamInfecciones vas urinarias no complicadaInhibidores de la sntesis Pared CelularAplicaciones TeraputicasAMINOPENICILINASMeningitisS. pneumoniae, N. meningitidis y L. monocytogenes. En combinacin con vancomicina y cefalosporina de 3 GenRecomendada en dosis altas (AMP 12g/da)Prefieren otros ABInfecciones por SalmonellaInhibidores de la sntesis Pared CelularPENICILINAS ANTIPSEUDOMONASCarbenicilinaTicarcilinaAzlocilinaMezlocilinaPiperacilinaSensibles a penicilinasasActivas contra P. aeroginosa y Proteus indol +.Ineficaces contra S.aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella y L. monocitogenesMezlo y Piperacilina > actividad contra P.aeroginosa y KlebsiellaCarboxipenicilinasCarbenicilina, indanilcarbenicilina y ticarcilinaMezlocilina, Azlocilina y PiperacilinaUreidopenicilinasPENICILINAS ANTIPSEUDOMONASCarbenicilinaPrimera PEN contra P. aeroginosaComercializada como sal disdica (importante en ptes con insuficiencia cardiaca congestiva)Puede producir hipopotasemiaInterfiere con agregacin plaquetaria (hemorragia)IndanilcarbenicilinaEster para admn oralConcentracin plasmtica baja, pero buena en orina.Infecciones urinarias por ciertas especies de ProteusInhibidores de la sntesis Pared CelularPENICILINAS ANTIPSEUDOMONASTicarcilinaMayor actividad contra P. aeroginosa que CarbenicilinaMenor eficacia que Mezlociclina y PiperacilinaPiperacilinaExtiende el espectro de actividad de la AMP para incluir Pseudomonas, Enterobacteriaceae (no b-lactamasa), algunas Bacteroides y E. faecalisMezlocilinaMayor actividad contra KlebsiellaSimilar contra Pseudomona Tazobactam mayor espectro de actividadInhibidores de la sntesis Pared CelularINHIBIDORES DE b-LACTAMASACIDO CLAVULNICO

SULBACTAM

TAZOBACTAM

Actividad demostrada in vitro contra AcinetobacterInhibidor suicidaREACCIONES ADVERSAS A PENICILINASReacciones de HipersensibilidadIncidencia de 0.7-4%Erupcin maculopapular, erupcin urticaria, fiebre, eosinofilia, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, sndrome Stevens-Johnson y anafilaxia.

REACCIONES ADVERSAS A PENICILINASOtras reaccionesNefritis intesticial: MeticilinaDepresin de mdula sea: oxacilina y nafcilinaEfectos centrales: letargia hasta convulsiones PEN GAlteraciones de hemostasia: Pen G, ticarcilina, carbenicilina y piperacilinaInhibidores de la sntesis Pared CelularTXO PARA PACIENTES ALERGICOS A PENRealizar una buena anamnesiaEvitar uso de PEN en ptes alrgicos (OJO: Rxs hipersensibilidad cruzada)Posible desensibilizacin en ptes con necesidad (procedimiento riesgoso) Inhibidores de la sntesis Pared CelularCEFALOSPORINASDescubierta por Brotzu y aislado de Cephalosporium acremoniumGeneraba 3 cefalosporinas: P, N y CEstructura bsica para derivados fue el ncleo cido 7-aminocefalospornicoDentro del grupo algunos compuestos exhiben propiedades particulares

Anillo dihidrotiazinaCadenas Lateralescido 7-amino cefalospornico)CEFALOSPORINASMecanismo de accin es similar a las PENCEFALOSPORINAS-ClasificacinPor Generaciones Primera GeneracinCefazolina, Cefalotina, Cefalexina, CefadroxiloSegunda GeneracinCefoxitina, Cefaclor, Cefuroxima, Cefotetn, Ceforanida, CefproziloTercera GeneracinCefotaxima, Cefpodoxima, Ceftibutn, Cefdinir, Ceftizoxima, Ceftriaxona, Cefoperazona, CeftazidimaCuarta GeneracinCefepima,Cefpiroma Actividad contra G-> Actividad contra Pseudomonas> Resistencia a betalactamasasCEFALOSPORINASEspectro de actividad Primera GeneracinCefazolinaCefalexinaCefadroxiloCefadrinaSegunda GeneracinCefoxitinaCefaclorCefuroximaCefotetnCeforanidaCefproziloEstreptococos y Staphylococcus aureusExcepto resistentes a PEN y meticilnaEscherichia coli, Klebsiella, Proteus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis. No activos contra gram+ como Ia Gen< actividad contra S. aureus comparado a cefuroxima pero con > actividad contra Bacteroides fragilis y Bacteroides spp.Inhibidores de la sntesis Pared CelularCEFALOSPORINASEspectro de actividad Tercera GeneracinCefotaxima CefpodoximaCeftibutn CefdinirCeftizoxima CeftriaxonaCefoperazona CeftazidimaCuarta GeneracinCefepimaCefpiromaEnterobacteriaceae, P. aeruginosa, Serratia, Neisseria gonorrhoeae, actividad contra S. aureus, Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes es similar a agentes de Ia generacin. Actividad contra Bacteroides spp. es inferior a cefoxitina y cefotetan.Similar a 3 Gen, mayor resistencia a b-lactamasasCefoperazona y Ceftazidima actividad contra PseudomonasInhibidores de la sntesis Pared CelularCEFALOSPORINASCaractersticas FarmacocinticasI Gen: Cefalexina, Cefadroxilo, CefadrinaII Gen: Cefaclor, Acetil cefuroxima, CefproziloIII Gen: Cefpodoxima, Ceftibutn, CefiximaV.ORestantes Va Parenteral: I.M/I.VExcrecin renal principalmente. Ajuste de dosis en ptes con falla renalCefoperazona excrecin biliarCefotaxima desacetila y genera metabolito activoAlgunas penetran LCR: cefotaxima, ceftriaxona y cefepimaInhibidores de la sntesis Pared CelularCEFALOSPORINAS-Primera GeneracinFrmacos especficos/Aplicaciones teraputicas CefazolinaAdems actividad contra algunas EnterobacterAccin prolongadaCefalexinaMenor actividad contra Staf. productores de penicilinasa

CefadroxiloAnlogo p-hidroxi de cefalexinatil en infecciones de vas urinariasInfecciones de piel y tejidos blando por S. aureus y S. pyogenesProfilaxis de cirugas CefoxitinaResistente a b-lactamasasMenor accin contra G+Activo contra anaerobios (B. fragilis)CefaclorMs activo contra H. influenzae y M. catarrhalisCefuroximaMayor actividad contra G-: Citrobacter y EnterobacterCarece de accin contra B. fragilisPenetra LCR: menigitis por H.influenzae, N.meningitidis y S pneumoniaeAcetilcefuroxima es hidrolizado en hgado a cefuroximaCEFALOSPORINAS-Segunda GeneracinFrmacos especficos/Aplicaciones teraputicas CefotetnActividad contra B. fragilis y BacteroidesActivo contra aerobios G-.En individuos desnutridos ha presentado hipoprotrombinemia (admn Vitamina K)CefproziloMayor actividad contra estreptococos sensibles a PENE.coli, P. mirabillis, especies de Klebsiella y CitrobacterFrmacos especficos/Aplicaciones teraputicas CEFALOSPORINAS-Segunda GeneracinProfilaxis de cirugas abdominales: cefoxitina o cefotetnAnaerobios: pie diabtico, enfermedad inflamatoria plvicaInfecciones respiratoriasCasi en desusoCefotaximaResistente de b-lactamasasAerobias G+ y G-Metabolito acta de manera sinrgicaCeftriaxonaVida media larga (8 h) admn 1 2 veces/daDosis nica en gonorreaCeftibutnAdmn oralIndicado en exacerbaciones de bronquitis crnica, otitis media aguda, faringitis y amigdalitisCEFALOSPORINAS-Tercera GeneracinFrmacos especficos/Aplicaciones teraputicas CeftazidimaActividad contra Pseudomona y otras G-.Activa B. fragilisCEFALOSPORINAS-Tercera GeneracinFrmacos especficos/Aplicaciones teraputicas Infecciones graves por Klebsiella, Proteus, Serratia, Enterobacter y especies de HaemophilusMeningitis en adulto, nios < 3 meses (Combinacin con vancomicina y ampicilina). No accin sobre L. monocitogenes ni neumococos resistentes a PENCefepimaEstable en presencia de b-lactamasasMayor efecto que Cefotaxima contra G-: H. influenzae, N. gonorrhoeae y N. meningitidisActividad antipseudomonicaCEFALOSPORINAS-Cuarta GeneracinFrmacos especficos/Aplicaciones teraputicas Txo emprico de infecciones nosocomiales donde involucra resistencia por produccin de b-lactamasas. Ejm: Citrobacter, Serratia y EnterobacterREACCIONES ADVERSAS DE CEFALOSPORINASHIPERSENSIBILIDADAnafilaxia, broncoespasmo, urticaria, erupciones maculopapulares, fiebre y eosinofilia.PrecaucinRx cruzada con PEN (20% estudios inmunolgicos; clnicos 1%)REACCIONES ADVERSAS DE CEFALOSPORINASOTROS EFECTOSNefrotoxicidad (cefalotina).Evitar aminoglicsidosDiarrea (cefoperazona)Rx antabuse o disulfiram (cefoperazona, cefomandol, cefotetn, moxolactam, Ceftriaxona)Hemorragia grave por hipoprotrombinemia

CARBAPENEMSIMIPENEMMEROPENEMERTAPENEMGran actividad contra aerobios y anaerobiosActividad antipseudomona y AcinetobacterGran actividad contra aerobios y anaerobiosActividad antipseudomona (resistentes a Imipenem) y AcinetobacterGran actividad contra G+. Enterobacteriaceae y anaerobiosMenor actividad antipseudomona y AcinetobacterDegradado por dipeptidasa renal.Admn con cilastatinaNo es degradado por dipeptidasa renal.< incidencia de convulsionestil para infeccones intraabdominales y plvicasDoripemen: cepas de P.aeroginosa resistente a otros carbapenemdoripenenAZTREONAMAccin parecida a aminoglicsidosUnicamente contra G-No activo contra G+ ni anaerobiosExcelente accin contra Pseudomona, enterobacteriaceae, H influenzae y gonococosMenor incidencia de rx alrgica cruzada con otros b-lactmicosGLICOPPTIDOS VANCOMICINA

Inhiben la formacin de pared celular por fijacin del presursor D-alanil-D-ala (fase III) inhibiendo la enzimas Transglucosidasas TEICOPLANINA

Derivado de Actinoplanes teichomyetiusDerivado de Nocardia orientalisGLICOPPTIDOS VANCOMICINAInfecciones por Staph resistentes a meticilinaInfecciones por Staph en ptes alergicos a PEN y CEFEndocarditis por Strep viridans en alergicos a PENRxs de hipersensibilidadSndrome de Hombre RojoMaculas y urticaria,hiperemia facial, taquicardia e hipotensin (I.V)Ototoxicidad: *Cp< 60 mcg/mLNefrotoxicidad: ajuste de dosis en ptes con IR y cuando se combina con aminoglicsidosEFECTOS ADVERSOSV.O para txo de C. difficileTEICOPLANINAPermite admon I.MT1/2> 100 hErupciones cutneas (> dosis altas)Alergias Ototoxicidad (raro)Osteomelitis y endocarditis por Estafilococos y Estreptococos y enterococos meticilina resistente48FOSFOMICINAAislado de Streptomyces fradiaeInhibe la sntesis de pared celular al bloquear la fosfoenolpiruvato en la sntesis de pared celular

Buen espectro contra G+ y G-

Absorcin oral Excrecin renal (concentra en orina)

Infecciones de la vas urinarias no complicadas (dosis nica de 3g)Seguro en embarazoPOLIMIXINAGrupo de agentes aislado de Bacillus polymyxa (B1 y B2)Son molculas anfipticas que interaccionan con lpidos de membrana daando la estructura celular.Espectro: G-: Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Salmonella, Pasteurella, Bordetella y Shigella. Tambin son sensibles la mayora de cepas de P. aeruginosa y AcinetobacterNo tiene absorcin oral ni tpica. Admn I.VExcrecin renal: ajuste de dosis en IRInfecciones multiresistentes